Binding of Lassa virus perturbs extracellular matrix-induced signal transduction via dystroglycan.

The arenavirus Lassa virus (LASV) causes a severe haemorrhagic fever with high mortality in man. The cellular receptor for LASV is dystroglycan (DG). DG is a ubiquitous receptor for extracellular matrix (ECM) proteins, which cooperates with β1 integrins to control cell-matrix interactions. Here, we investigated whether LASV binding to DG triggers signal transduction, mimicking the natural ligands. Engagement of DG by LASV resulted in the recruitment of the adaptor protein Grb2 and the protein kinase MEK1 by the cytoplasmic domain of DG without activating the MEK/ERK pathway, indicating assembly of an inactive signalling complex. LASV binding to cells however affected the activation of the MEK/ERK pathway via α6β1 integrins. The virus-induced perturbation of α6β1 integrin signalling critically depended on high-affinity LASV binding to DG and DG's cytoplasmic domain, indicating that LASV-receptor binding perturbed signalling cross-talk between DG and β1 integrins.

Argumentos para uma viagem sem regresso. A imigração PALOP por via da saúde. Um estudo de caso.

Este trabalho pretende chamar a atenção para a existência de um fluxo migratório muito específico: a imigração oriunda dos PALOP por via da saúde. Chegam até Portugal diariamente doentes evacuados ao abrigo dos Acordos de Cooperação no domínio da saúde, que acabam por não voltar mais ao país de origem. Estes migrantes são muitas vezes esquecidos e não têm sido objecto de investigação aprofundada. O trabalho pretende alertar também para o facto dos Acordos de Saúde celebrados entre Portugal e os PALOP estarem frequentemente desadequados da realidade actual, para além de não serem muitas vezes cumpridos pelas partes. Por exemplo, em muitos casos as embaixadas dos países de origem não apoiam os doentes em Portugal, quer em termos de alimentação, quer de alojamento ou medicamentos. As deficientes triagens no país de origem parecem conduzir a processos de selecção de doentes pouco claros e ineficazes. Vir para Portugal para tratamento médico obriga por vezes a verdadeiras batalhas: com a embaixada, com as finanças, com o Ministério da Saúde. A posse de capitais social e económico revela-se um elemento chave no desencadear e no desenrolar de todo o processo. Apesar das grandes dificuldades com que estes doentes e familiares (sobre)vivem em Portugal, muitos não querem regressar ao país de origem. A dificuldade em obter tratamento médico e medicamentos são as razões mais apontadas para não regressar. Em Portugal, porém, a vida não é fácil. O suporte económico, psicológico e cultural da maioria dos doentes assenta nas redes familiares e de amigos. A solidariedade e ajuda mútua entre os africanos é muito forte. Alguns dos que não têm família nem amigos em Portugal vivem da caridade dos seus compatriotas.

Educação para o desenvolvimento: a educação como via para a erradicação da pobreza

A Declaração do Milénio das Nações Unidas, aprovada na Cimeira do Milénio, reflectindo as preocupações de 147 Chefes de Estado e de Governo e de 191 países, que participaram na maior reunião de sempre de dirigentes mundiais, definiu alvos concretos no domínio do desenvolvimento, como reduzir para metade a percentagem de pessoas que vivem na pobreza extrema e fornecer água potável e educação a todos. Na senda de Paulo VI e João Paulo II quando afirmaram que “o Desenvolvimento é o novo nome da Paz” e que “Todos somos responsáveis por todos” propomo-nos realizar uma abordagem dos “Objectivos de Desenvolvimento do Milénio” realçando a relação que consubstancia e inter-relaciona o tríptico Educação, Desenvolvimento e Erradicação da Pobreza, focando-nos na educação enquanto motor de desenvolvimento, cientes dos pressupostos de Gunnar Myrdal relativos ao “ciclo vicioso do subdesenvolvimento” e das indispensáveis estratégias para combater a pobreza, com base na educação e qualificação de recursos humanos.

Democratisation via elections in an African 'narco state'?

Recent development cooperation with Guinea-Bissau, focussing on good governance, state-building and conflict prevention, did not contribute to democratization nor to the stabilization of volatile political, military and economic structures. Both the portrayal of Guinea-Bissau as failed ‘narco state' as well as Western aid meant to stabilize this state by multi-party elections are based on doubtful concepts and assumptions. Certainly, the impact of drug trafficking could endanger democratization and state-building if continued unchecked. However, the most pressing need is not state-building, facilitated by external aid, yet poorly rooted in the social and political fabric of the country, but nation-building from below as a pre-condition for the creation of viable state institutions.

Turismo Ecológico: Uma Via Para O Desenvolvimento Sustentável Em São Tomé e Príncipe

A temática em estudo é o Turismo Ecológico como forma de promover o Desenvolvimento Sustentável na República Democrática de São Tomé e Príncipe (RDSTP), enquadrando-se no programa de doutoramento em “Estudos Africanos Interdisciplinares em Ciências Sociais”. Com a presente investigação procuramos apresentar um contributo no sentido de repensar o conceito de desenvolvimento de um Pequeno Estado Insular Africano em Desenvolvimento a partir da dinamização do turismo, porque entendido como sector prioritário dado ser: − um factor de promoção do crescimento económico, − um meio que favorece a modernização das infra-estruturas internas, − um factor de ligação entre o país e o mundo, minimizando os constrangimentos impostos pelo isolamento, pela distância em relação aos principais centros internacionais e pela reduzida dimensão, − um sector que requer o aumento e a diversificação dos conhecimentos, da qualificação da mão-de-obra, gerando a criação de novos postos de trabalho com aperfeiçoamento das práticas, − quando planeado, um mecanismo de valorização das potencialidades naturais e culturais reduzindo os efeitos da degradação e da destruição decorrentes da exploração não controlada.

Tumor necrosis factor-α activates estrogen signaling pathways in endometrial epithelial cells via estrogen receptor α.

The pro-inflammatory cytokine TNF-α and the female hormone estrogen have been implicated in the pathophysiology of two common gynecological diseases, endometriosis and endometrial adenocarcinoma. Here we describe a novel capacity of TNF-α to activate ER signaling in endometrial epithelial cells. TNF-α induced luciferase expression in the absence and presence of estradiol and also augmented expression of the estrogen-regulated genes c-fos, GREB1, and progesterone receptor. Furthermore, TNF-α mediated ER transcriptional activity is dependent on the Extracellular Regulated Kinase (ERK) 1/2 pathway. Co-treatment with a pure ER antagonist resulted in an inhibition of this TNF-α-induced ERE luciferase activity and gene expression, demonstrating that this cytokine signals through ERs. Additional investigations confirmed that TNF-α acts specifically via ERα. Taken together, these data provide a rationale for the potential use of inhibitors of TNF-α and estrogen production/activity in combination for the treatment of endometrial pathologies.

Disseny i construcció d’ un braç de robot de 5 graus de llibertat governat des de PC via USB.

El braç robot es va crear com a resposta a una necessitat de fabricació d’elements mitjançant la producció en cadena i en tasques que necessiten precisió. Hi ha, però, altres tipus de tasques les quals no són repetitives, ni poden ésser programades, que necessiten però ser controlades en tot moment per un ésser humà. Són activitats que han d’estar realitzades per un ésser humà, però que requereixen molta precisió, és per això que es creu necessari el disseny d’un prototipus de control d’un braç robot estàndard, que permeti a una persona el control total sobre aquest en temps real per a la realització d’una tasca no repetitiva i no programable prèviament.Pretenem, en el present projecte, dissenyar i construir un braç robot de 5 graus de llibertat, controlat des d’un PC mitjançant un microcontrolador PIC amb comunicació a través d’un bus USB. El robot serà governat des d’un PC a través d’un software de control específic

Pathogenic Vibrio activate NLRP3 inflammasome via cytotoxins and TLR/nucleotide-binding oligomerization domain-mediated NF-kappa B signaling.

Vibrio vulnificus and Vibrio cholerae are Gram-negative pathogens that cause serious infectious disease in humans. The beta form of pro-IL-1 is thought to be involved in inflammatory responses and disease development during infection with these pathogens, but the mechanism of beta form of pro-IL-1 production remains poorly defined. In this study, we demonstrate that infection of mouse macrophages with two pathogenic Vibrio triggers the activation of caspase-1 via the NLRP3 inflammasome. Activation of the NLRP3 inflammasome was mediated by hemolysins and multifunctional repeat-in-toxins produced by the pathogenic bacteria. NLRP3 activation in response to V. vulnificus infection required NF-kappaB activation, which was mediated via TLR signaling. V. cholerae-induced NLRP3 activation also required NF-kappaB activation but was independent of TLR stimulation. Studies with purified V. cholerae hemolysin revealed that toxin-stimulated NLRP3 activation was induced by TLR and nucleotide-binding oligomerization domain 1/2 ligand-mediated NF-kappaB activation. Our results identify the NLRP3 inflammasome as a sensor of Vibrio infections through the action of bacterial cytotoxins and differential activation of innate signaling pathways acting upstream of NF-kappaB.

Gut symbionts from distinct hosts exhibit genotoxic activity via divergent colibactin biosynthetic pathways.

Secondary metabolites produced by nonribosomal peptide synthetase (NRPS) or polyketide synthase (PKS) pathways are chemical mediators of microbial interactions in diverse environments. However, little is known about their distribution, evolution, and functional roles in bacterial symbionts associated with animals. A prominent example is "colibactin", a largely unknown family of secondary metabolites produced by Escherichia coli via a hybrid NRPS-PKS biosynthetic pathway, inflicting DNA damage upon eukaryotic cells and contributing to colorectal cancer and tumor formation in the mammalian gut. Thus far, homologs of this pathway have only been found in closely related Enterobacteriaceae, while a divergent variant of this gene cluster was recently discovered in a marine alphaproteobacterial Pseudovibrio strain. Herein, we sequenced the genome of Frischella perrara PEB0191, a bacterial gut symbiont of honey bees, and identified a homologous colibactin biosynthetic pathway related to those found in Enterobacteriaceae. We show that the colibactin genomic island (GI) has conserved gene synteny and biosynthetic module architecture across F. perrara, Enterobacteriaceae and the Pseudovibrio strain. Comparative metabolomics analyses of F. perrara and E. coli further reveal that these two bacteria produce related colibactin pathway-dependent metabolites. Finally, we demonstrate that F. perrara, like E. coli, causes DNA damage in eukaryotic cells in vitro in a colibactin pathway-dependent manner. Together, these results support that divergent variants of the colibactin biosynthetic pathway are widely distributed among bacterial symbionts, producing related secondary metabolites and likely endowing its producer with functional capabilities important for diverse symbiotic associations.

Calibration of stochastic volatility models via second order approximation: the Heston model case

Using a suitable Hull and White type formula we develop a methodology to obtain asecond order approximation to the implied volatility for very short maturities. Using thisapproximation we accurately calibrate the full set of parameters of the Heston model. Oneof the reasons that makes our calibration for short maturities so accurate is that we alsotake into account the term-structure for large maturities. We may say that calibration isnot "memoryless", in the sense that the option's behavior far away from maturity doesinfluence calibration when the option gets close to expiration. Our results provide a wayto perform a quick calibration of a closed-form approximation to vanilla options that canthen be used to price exotic derivatives. The methodology is simple, accurate, fast, andit requires a minimal computational cost.

Percutaneous central venous catheterization in premature infants: a method for facilitating insertion of silastic catheters via peripheral veins.

Peripheral venous cannulation is the preferred method of inserting central venous silastic catheters in premature infants. The standard techniques are placement of the catheter using a breakaway introducer needle or introduction of the catheter through a cannula. In extremely low birth weight infants (<1000 g) successful cannulation is impeded by the small size of the vessels. After repeated attempts, both procedures can be time-consuming and stressful to the infant. We present a modified insertion technique of the standard 2-French silastic catheter with an increased success rate, thus reducing insertion time, stress to the infant, and costs. The method uses the tip of a 20-gauge cannula as dilator/introducer for the 2-French catheter. This tip is inserted into the vessel with a standard 24-gauge cannula. After successful insertion of the dilator/introducer cannula, the standard 2-French catheter can then be advanced easily.

Aspectos jurídicos sobre a repressão do tráfico ilícito de drogas pela via marítima em Cabo Verde

O presente estudo realiza-se no âmbito do Mestrado em Direito Marítimo e Comércio Internacional e tem como título: Aspectos Jurídicos sobre a Repressão do Tráfico Ilícito de Drogas pela Via Marítima, Cabo Verde. Portanto pretende-se iniciar o mesmo esclarecendo possíveis dúvidas que possam surgir referente ao termo “droga” e o contexto histórico da ilegalidade das drogas. Recorde-se que há pouco mais de um século, precisamente no ano 1909, na China realizou-se a primeira conferência sobre o ópio que viria a entrar em vigor a nível mundial no ano de 1919, após ter sido incorporada no tratado de Versalhes. A cannabis entrou na lista de substâncias proibidas após a revisão da Convenção Internacional do Ópio realizada em Genebra no ano 1925. Perante esse cenário, conhecendo os avultados lucros do comércio da droga, os antigos comerciantes não pretendiam desistir dessa prática e encontraram no mar as vulnerabilidades necessárias para continuarem a realizar esse comércio, agora tipificado internacionalmente como crime. Logo, uma vez mais1, a visão antiga do Direito Internacional, principalmente, tratando-se de dois extremos, o Direito à Guerra (ius bellum) e o Direito à Paz (o ius pacis) tornou-se impotente para responder aos novos desafios do Direito Internacional. Assim sendo, o segundo capítulo, visa esclarecer factos relevantes do Direito Internacional que afectam directamente o tráfico ilícito de drogas pela via marítima, partindo da análise das Fontes e princípios do Direito Internacional, distinguindo o Direito Internacional Público do Direito Internacional Privado e evocando questões importantes no âmbito do Direito Penal Internacional que afetam o tráfico de estupefacientes e substâncias psicotrópicas. Embora o Direito do Mar e o Direito Marítimo sejam dois conceitos que aparentam ser semelhantes, o terceiro capítulo esclarece algumas diferenças 1 Tendo em conta que a pirataria no alto mar foi um dos primeiros crimes a explorar as fragilidades jurídicas existentes no âmbito do Direito Internacional publico, mais concretamente, sua subdivisão, Direito do Mar. Aspectos Jurídicos sobre a Repressão do Trafico de Drogas Ilícitas Pela Via Marítima –Cabo Verde entre eles, destacando os princípios que iluminam a relação entre os Estados, as delimitações e os regimes jurídicos aplicados nas áreas marítimas consagrados na Convenção das Nações Unidas Sobre o Direito do Mar, doravante designada de CNUDM. Dará ainda enfase aos principais aspectos sobre as fontes e os princípios do Direito do Mar e os principais fundamentos das competências dos juízes nas diversas áreas marítimas. O quarto e último capítulo visa abordar os instrumentos jurídicos mais importantes no âmbito da repressão ao tráfico ilícito de drogas pela via marítima, enaltecendo, desde já, o princípio da cooperação internacional estabelecido internacionalmente, expressando que, “Todos os Estados devem cooperar para a repressão do tráfico ilícito de estupefacientes e substâncias psicotrópicas praticado por navios no alto mar, com violação das convenções internacionais.”2 Esse pressuposto remete-nos, subitamente, para a análise das Convenções de maior importância criados pela ONU com essa finalidade, nomeadamente, a Convenção Única sobre Narcóticos de 1961, emendada pelo Protocolo de 1972, a Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971 e a Convenção das Nações Unidas contra o Tráfico Ilícito de Narcóticos e Substâncias Psicotrópicas de 1988. O tema se desenvolve, sempre evocando os instrumentos jurídicos caboverdianos, tais como a lei da droga, 78/IV/93 de 12 Julho, o Código Marítimo de Cabo Verde, adiante referido pelas siglas CMCV, o Código Penal de Cabo Verde, doravante referido por CPCV e a lei mãe da nação cabo-verdiana, a Constituição da República de Cabo Verde, adiante designado por CRCV. Para facilitar a compreensão da matéria exposta, será tratado de forma sintetizada, o caso da abordagem a um veleiro de pavilhão norte-americano, realizado por autoridades de Cabo Verde, em conjunto com autoridades do Reino Unido e ocorrida em águas internacionais próximas de Cabo Verde.