Replacement therapy for iron deficiency improves exercise capacity and quality of life in patients with cyanotic congenital heart disease and/or the Eisenmenger syndrome

La teràpia suplementària de ferro millora la capacitat d’exercici i la qualitat de vida en malalts amb una cardiopatia congènita cianòtica i/ o síndrome d’Eisenmenger El dèficit de ferro és una troballa comú en la cardiopatia congènita cianòtica, i pot ser la causa d’una reducció en la capacitat d’exercici. Actualment, està indicada la reposició dels dipòsits de ferro en aquest grup de malalts, éssent les evidències científiques escasses. En el present treball investiguem la seguretat i eficàcia del tractament amb ferro en malalts amb una cardiopatia congènita cianòtica. Per tal motiu, vint-i-cinc malalts amb una cardiopatia congenita cianòtica i dèficit de ferro van ser inclosos de forma prospectiva entre Agost del 2008 i Gener del 2009. El tractament utilitzat fou fumarat ferròs oral, fins a una dosi màxima de 200 mg tres vegades al dia. En l’anàlisi basal i als tres mesos de seguiment es va utilitzar el test de qualitat de vida “CAMPHOR”, el test de la marxa dels 6 minuts i la prova d’esforç amb consum d’oxigen. L’edat mitja fou 39.9+/-10.9 anys, 80% dones. Catorze malalts tenien la síndrome d’Eisenmenger, sis una malaltia cianòtica complexa i cinc circulació de Fontan. Cap d’ells va haver d'interrompre el tractament degut a efectes adversos. Després de tres mesos de tractament, l’hemoglobina (19.0+/-2.9g/dL a 20.4+/-2.7g/dL, p&0.001), ferritina (13.3+/-4.7mug/L a 54.1+/-24.2mug/L, p&0.001) i saturació de transferrina (17.8+/-9.6% a 34.8+/-23.4%, p&0.001) van augmentar significativament. També hi va haver una millora significativa en la puntuació del test de qualitat de vida (20.7+/-10.9 a 16.2+/-10.4, p=0.001) i el test de la marxa (371.7+/-84.7m a 402.8.0+/-74.9m, p=0.001). No es van evidenciar canvis significatius en els valors de consum d’oxigen (40.7+/-9.2% a 43.8+/-12.4%, p=0.15). En definitiva, la teràpia suplementària amb ferro en els malats amb una cardiopatia congènita cianòtica i dèficit de ferro és segura i millora la qualitat de vida i la capacitat funcional. En aquest grup de malalts, per tant, és aconsellable identificar el dèficit de ferro i restaurar-ne els seus dipòsits.

Characteristics of the cornea and ocular surface in patients with congenital aniridia

We performed complete eye exams on 50 eyes in 25 patients with congenital aniridia. Factors such as age, history of ocular surgery, dry eye score and aesthesiometry results correlated with the degree of aniridia-related keratopathy. Schirmer’s test I in 86.8%, Schirmer’s test II in 94.4% and TFBUT in 83.3% of cases were all normal. Corneal staining was altered in 54.2%, and conjunctival staining was altered in 45.7%. The tear ferning pattern was abnormal in 80%. Conjunctival metaplasia was present in 76.9%.Corneal endothelial cell density was normal. Ultrasonic pachymetry was higher than average in all eyes examined.

Comparación de los resultados a largo plazo de cirugía y valvuloplastia percutánea para el tratamiento de la estenosis pulmonar aislada.

Se compararon en una población de 211 pacientes con estenosis pulmonar reparada el tratamiento quirúrgico y percutáneo, las complicaciones y reintervenciones a largo plazo y predictores de las mismas. Los pacientes del grupo quirúrgico se intervinieron de forma más precoz, presentaban una anatomía más compleja, más síntomas y peor perfil hemodinámico. El tiempo medio de seguimiento global fue de 22 ± 10,21 años y no se observaron diferencias significativas en cuanto a la necesidad de reintervención. La aparición de complicaciones no difirió entre los dos grupos. Una mayor edad en el momento de la cirugía, defectos congénitos asociados y síntomas prequirúrgicos fueron factores de riesgo para padecer complicaciones mayores. Por lo tanto, a pesar de que la evolución a largo plazo es globalmente buena, la aparición de complicaciones y la necesidad de reintervención a lo largo del seguimiento no es despreciable y sigue reportándose a pesar de la introducción de la valvuloplastia percutánea como tratamiento de primera línea.

Valoración de la disfunción del ventrículo derecho en pacientes con insuficiencia pulmonar mediante ecocardiografía-2D y resonancia cardíaca

En este trabajo valoramos la correlación de los parámetros de análisis de ventrículo derecho (VD) por ecocardiografía-2D frente a cardiorresonancia (CRMN) y su capacidad de discriminación frente a dilatación y disfunción de VD en 63 pacientes con insuficiencia pulmonar significativa. Se obtuvieron correlaciones significativas débiles entre los parámetros de valoración de VD de ambas técnicas. Los parámetros que mejor discriminaron dilatación de VD (VTDVDi≥150ml/m2) fueron diámetro basal y medio y los que mejor discriminaron disfunción (FEVD≤45%) fueron onda S´ lateral y septal e índice de Tei. En conclusión, los parámetros ecocardiográficos de VD habituales se correlacionan débilmente con los parámetros por CRMN aunque permiten discriminar dilatación y disfunción significativas.

O significado de ser mãe de um filho portador de cardiopatia: um estudo fenomenológico

Este estudo teve por objetivo compreender a vivência da mãe que possui um filho portador de cardiopatia congênita. Para tal, utilizei-me da abordagem fenomenológica. O estudo foi realizado com mães de crianças com cardiopatia congênita cianótica internadas no Centro de Cardiologia Infantil de um hospital público de Campo Grande - MS. Foram realizadas dez entrevistas abertas com a seguinte questão norteadora: O que é para você ter um filho com problema no coração?. A análise compreensiva das falas possibilitou a construção de três cate-gorias: "Descobrindo a doença: estar diante do desconhecido"; "Convivendo com a cardiopatia: ser com o filho na doença" e "Acreditando em uma força maior: a sustentação necessária". O impacto da doença para a mãe inicia-se com o nascimento do filho. Sentimentos, como desespero, culpa e insegurança, são descritos como presentes. É em Deus, porém, que ela busca a sustentação necessária para trilhar esse novo caminho. Caminho de dor e de fé.

Exome sequencing of index patients with retinal dystrophies as a tool for molecular diagnosis.

BACKGROUND: Retinal dystrophies (RD) are a group of hereditary diseases that lead to debilitating visual impairment and are usually transmitted as a Mendelian trait. Pathogenic mutations can occur in any of the 100 or more disease genes identified so far, making molecular diagnosis a rather laborious process. In this work we explored the use of whole exome sequencing (WES) as a tool for identification of RD mutations, with the aim of assessing its applicability in a diagnostic context. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We ascertained 12 Spanish families with seemingly recessive RD. All of the index patients underwent mutational pre-screening by chip-based sequence hybridization and resulted to be negative for known RD mutations. With the exception of one pedigree, to simulate a standard diagnostic scenario we processed by WES only the DNA from the index patient of each family, followed by in silico data analysis. We successfully identified causative mutations in patients from 10 different families, which were later verified by Sanger sequencing and co-segregation analyses. Specifically, we detected pathogenic DNA variants (∼50% novel mutations) in the genes RP1, USH2A, CNGB3, NMNAT1, CHM, and ABCA4, responsible for retinitis pigmentosa, Usher syndrome, achromatopsia, Leber congenital amaurosis, choroideremia, or recessive Stargardt/cone-rod dystrophy cases. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Despite the absence of genetic information from other family members that could help excluding nonpathogenic DNA variants, we could detect causative mutations in a variety of genes known to represent a wide spectrum of clinical phenotypes in 83% of the patients analyzed. Considering the constant drop in costs for human exome sequencing and the relative simplicity of the analyses made, this technique could represent a valuable tool for molecular diagnostics or genetic research, even in cases for which no genotypes from family members are available.

Altered expression of the transcription factor Mef2c during retinal degeneration in Rpe65-/- mice.

Purpose. To investigate the role of the myocyte enhancer factor 2 (Mef2) transcription factor family in retinal diseases, Mef2c expression was assessed during retinal degeneration in the Rpe65(-/-) mouse model of Leber's congenital amaurosis (LCA). Mef2c-dependent expression of photoreceptor-specific genes was further addressed. Methods. Expression of Mef2 members was analyzed by oligonucleotide microarray, quantitative PCR (qPCR) and in situ hybridization. Mef2c-dependent transcriptional activity was assayed by luciferase assay in HEK293T cells. Results. Mef2c was the only Mef2 member markedly downregulated during retinal degeneration in Rpe65(-/-) mice. Mef2c mRNA level was decreased by more than 2 fold at 2 and 4 months and by 3.5 fold at 6 months in retinas of Rpe65(-/-) mice. Downregulation of Mef2c at the protein level was confirmed in Rpe65(-/-) retinas. The decrease in Mef2c mRNA levels in the developing Rpe65(-/-) retinas, from post-natal day (P)13 onward, was concomitant with the decreased expression of the rod-specific transcription factors Nrl and Nr2e3. Nrl was further shown to drive Mef2c transcriptional activity, supporting a physiological role for Mef2c in the retina. In addition, Mef2c appeared to act as a transcriptional repressor of its own expression, as well as those of the retina-specific retinal G-protein coupled receptor (Rgr), rhodopsin and M-opsin genes. Conclusions. These findings highlight the early altered regulation of the rod-specific transcriptional network in Rpe65-related disease. They further indicate that Mef2c may act as a novel transcription factor involved in the development and the maintenance of photoreceptor cells.

Increased therapeutic window for the R91W mutant form of Rpe65 compared to Rpe65 null backgroud

Purpose:Given the advances of gene therapy studies to cure RPE65-derived Leber Congenital Amaurosis (LCA) (clinical trials phase I) and the heterogeneity of the targeted patients both genetically and phenotypically, it is of prime importance to examine the rescue efficiency of gene transfer in different mutant contexts. Indeed, half of these mutations are missense mutations, leading to potential residual RPE65 activity. Consequently, we wanted to evaluate the effect on retinal activity and cone survival of lentivirus-mediated gene therapy in the R91W knock-in mouse model expressing the mutant Rpe65R91W gene (Samardzija et al. 2008), a mutation found in LCA patients. Notably we investigated whether if the therapeutic window is prolonged in comparison to null mutations. Methods:An HIV-1-derived lentiviral vector (LV) expressing either the GFP or the mouse Rpe65 cDNA under the control of a 0.8 kb fragment of the human Rpe65 promoter (R0.8) was produced by transient transfection of 293T cells. LV-R0.8-RPE65 or GFP was injected into 5-days-old (P5) or 1 month-old R91W mice. Functional rescue was assessed by ERG (1 and 4 months post-injection) and pupillary light response (PLR) recordings and cone survival by histological analysis. Results:Increased light sensitivity was detected by scotopic ERG in animals injected with LV-R0.8-RPE65 at both P5 and 1 month compared to GFP-treated animals or untreated mice. PLR was also improved in some eyes and histological analysis of cone markers showed that the density of cones reached the wild type level in the region of wt RPE65 delivery after treatment at P5. However, the rescue effect of the injection at 1 month was limited and attained 60% of the wild type level, but still more cones were observed in the treated area than in 1 month-old untreated Rpe65R91W mice. Conclusions:We were able to show that lentivirus-mediated Rpe65 gene transfer not only increases retinal activity of the Rpe65R91W mouse and survival of cones after treatment at P5 but also after treatment at 1 month. However even if the treatment at 1 month is more limited (60% of the wild type level) than treatment at P5, the amount of cone markers is increased compared to the proportion found at 1 month of age in untreated animals. This results contrast with the lack of cone rescue by treatment at 1 month of age in Rpe65-/- (Bemelmans et al, 2006). Thus patient suffering from R91W mutation might benefit from a prolonged therapeutic window.

ERK1/2 pathway is activated in degenerated Rpe65-deficient mice.

The MAPK family is composed of three majors kinases, JNK, p38 and ERK1/2, and is implicated in many degenerative processes, including retinal cell death. The purpose of our study was to evaluate the activation of ERK1/2 kinase, and its potential role in Müller cell gliosis, during photoreceptor cell death in Rpe65(-/-) mice. We assayed ERK1/2 mRNA and protein levels, and evaluated ERK1/2 phosphorylation involved in kinase activation, in 2, 4 and 6 month-old Rpe65(-/-) mice and in age-matched wild-type controls. No differences in ERK1/2 expression were detected between Rpe65(-/-) and wild-type mice, however, ERK1/2 phosphorylation was dramatically increased in the knock out mice at 4 and 6 months-of-age. Phosphorylated ERK1/2 co-localized with GFAP in the ganglion cell layer, and correlated with an increase in GFAP protein expression and retinal cell death. Accumulation of cFOS protein in the ganglion cell layer occurred concomitant with pERK1/2 activation. Müller cell proliferation was not observed. ERK1/2 activation did not occur in 2 month-old Rpe65(-/-) or in the Rpe65(-/-)/Gnat1(-/-) mice, in which no degeneration was evident. The observed activation ERK1/2 and GFAP, both markers of Müller cell gliosis, in the absence of Müller cell proliferation, is consistent with the activation of atypical gliosis occurring during the slow process of degeneration in Rpe65(-/-) mice. As Müller cell gliosis is activated in many neuronal and retinal degenerative diseases, further studies will be needed to determine whether atypical gliosis in Rpe65(-/-) mice contributes to, or protects against, the pathogenesis occurring in this model of Leber congenital amaurosis.

Os Jovens/Adolescentes e a Maternidade: Um Estudo Sociológico da Maternidade “Precoce” na Cidade da Praia.

Em todas as sociedades existem normas sexuais que aprovam algumas práticas ao mesmo tempo que desaconselham outras. Os membros de uma sociedade aprendem estas normas através da socialização. Para Émile Durkheim (2001), o indivíduo encontra essas mesmas normas já inteiramente formadas e não consegue impedi-las de existir, pois trata-se de algo que tem existência fora do mesmo. Segundo Giddens (2004), o comportamento sexual humano é significativo, isto é, os seres humanos usam e exprimem a sua sexualidade de várias maneiras. Para os seres humanos, a actividade sexual é muito mais do que um acto biológico. É um acto simbólico que reflecte quem somos e as emoções que vivemos. Os tipos de comportamento sexual aceites variam igualmente de cultura para cultura, o que constitui uma forma de saber que a maioria das respostas sexuais é aprendida e não congénita. Segundo Titiev (2000), exceptuando as possibilidades restritas de inseminação artificial, da adopção, ou do recrutamento de novos membros do exterior, uma sociedade só pode perpetuar-se a si própria indefinidamente através do acto sexual. Consequentemente o padrão de cultura de cada unidade cultural tem que estar preparado para o nascimento de crianças entre os seus membros. Portanto toda a mulher normal é uma mãe potencial, e todo o homem normal é um potencial pai. De igual modo, ainda segundo Titiev (op. cit.), nenhuma sociedade desejaria deixar a procriação ao acaso ou aos imperativos poderosos da pura biologia. É desta forma que ter filhos se torna um fenómeno biocultural em todas as sociedades humanas...

A assistência de enfermagem às grávidas vacinadas inadvertidamente com a vacina dupla viral

O presente estudo de categoria cientifica subordinada ao tema «A Assistência de Enfermagem as Grávidas Vacinadas Inadvertidamente com a Dupla Viral», resulta de uma revisão bibliográfica sobre a vacina Dupla Víral e suas complicações, complementado com uma pesquisa de campo de modo a assimilar os riscos desta vacina quando aplicado a uma grávida. Sua importância epidemiológica está relacionada ao risco de abortos, natimorto e malformações congénitas como cardiopatia, catarata e surdez, denominada Síndrome da Rubéola Congénita (SRC) quando a infecção ocorre durante a gestação. O objectivo desta pesquisa centra-se na motivação de conhecer a importância da assistência de enfermagem às gestantes vacinadas inadvertidamente com a Dupla Víral, que é uma vacina combinada, contendo vírus vivos atenuados em cultivo celular, que protege contra Sarampo e a Rubéola. Pela natureza desta pesquisa, a estratégia versa a metodologia de investigação descritiva com abordagem qualitativa. O formulário foi a elaboração de um guião de entrevista semi-estruturada, aplicado a cinco gestantes que frequentam o Centro de Saúde Reprodutiva da Bela Vista, que foram vacinadas inadvertidamente com a Dupla Víral, durante a referida campanha. Dos resultados obtidos conclui-se que, durante a campanha foram vacinadas em São Vicente, um total de 63 grávidas. Em relação a idade gestacional, observou-se que as gestantes foram vacinadas no primeiro trimestre de gestação.

Assistência de enfermagem aos recém nascidos com cardiopatias congénitas

O estudo do tema “Assistência de enfermagem aos recém-nascidos com cardiopatias congénitas (CC)”, constitui um grande desafio visto tratar-se de um tema ainda pouco explorado na área de enfermagem e sobre tudo em Cabo Verde. A escolha do tema deve-se ao fato de tratar-se de uma patologia que exige um cuidado rigoroso e dai a importância dos enfermeiros possuírem conhecimentos sólidos nessa área, devido a necessidade de prestar cuidados adequados e de perceber e interpretar os sinais que o recém-nascido (RN) demostra, ajudando desse modo num diagnostico precoce, onde através deste se pode oferecer a devida assistência e salvar a vida de um recém-nascido com cardiopatia congénita. Tendo em conta estes pressupostos surge o presente trabalho que tem por objetivo, identificar as principais limitações a assistência de enfermagem aos recém-nascidos com cardiopatia congénita no serviço de neonatologia do Hospital Batista de Sousa (H.B.S.). Para alcançar o objetivo utilizou-se a metodologia qualitativa do tipo exploratório com uma abordagem fenomenológica utilizando como instrumento de recolha de dados a entrevista estruturada que foi aplicado a seis (6) enfermeiras do serviço de neonatologia do H.B.S. Desta pesquisa pode-se constatar-se que o enfermeiro tem uma função fulcral no atendimento e assistência/prestação de cuidados dos RN com CC visto ser o profissional de saúde que está mais próximo, e que esta a maior parte do tempo junto do RN prestando cuidados adequados as suas necessidades. Os enfermeiros também têm grande importância na assistência aos familiares dos RN com CC, dando-lhes as informações adequadas sobre a patologia e capacitando-os a cuidar do RN após a alta hospitalar. Com a análise dos dados colhidos pode-se concluir que o serviço de neonatologia do HBS apresenta muitas limitações no atendimento aos RN com CC, nomeadamente grande défice no que diz respeito aos materiais necessários na assistência desses RN, o número de enfermeiros não é suficiente e bem como o espaço não é adequado para as exigências desse tipo de cuidado.

Intervenção de enfermagem às crianças com deficiência auditiva

O presente estudo com caris científico intitulado, “Intervenções de Enfermagem às Crianças com Deficiência Auditiva”, tem como questão de investigação quais as estratégias adoptadas pelos enfermeiros na prestação de cuidados de enfermagem as crianças com deficiência auditiva no Serviço de Pediatria do Hospital Baptista de Sousa? Na tentativa de dar resposta a pergunta de partida traçou-se o seguinte objectivo geral descrever as estratégias adoptadas pelos enfermeiros na prestação de cuidados às crianças com deficiência auditiva no serviço de pediatria do Hospital Baptista Sousa. A audição é o sentido que nos permite perceber os sons sua perda pode ser parcial ou total podendo ser congénita ou adquirida. A linguagem preconizada como melhor forma de comunicação com deficientes auditivos é a linguagem de sinais. A metodologia adoptada teve carácter descritivo e exploratório com análise qualitativa. Os sujeitos do estudo foram cinco enfermeiros do serviço de pediatria do Hospital Baptista Sousa. A colecta de dados foi realizada nos meses de Julho a Agosto de 2015 através de entrevista semiestruturada. Após a discussão e análise dos dados, os mesmos foram agrupados conforme os objectivos do estudo, resultando em três categorias: 1 – caracterização geral; II – percepção dos enfermeiros em relação a deficiência auditiva; III – atendimento do deficiente auditivo. Os resultados demonstraram que a principal limitação encontrada pelos enfermeiros é a barreira na comunicação e que necessitam aprimorar seu conhecimento na comunicação com o deficiente auditivo a fim de prestar um cuidado individualizado a estes utentes. Cabe salientar que os enfermeiros demonstraram não terem formação na área da deficiência, tendo que criar suas estratégias na comunicação com as crianças com deficiência auditiva. No entanto, relataram que, durante sua vida académica e profissional, não receberam informações específicas sobre como cuidar e se comunicar com as crianças com deficiência auditiva, o que gerou uma limitação de conhecimentos.Conclui-se com este estudo que os enfermeiros de São Vicente estão fracamente capacitados para o atendimento de crianças com deficiência auditiva. E que a barreira na comunicação é a principal causa para que haja lacunas quanto as intervenções de enfermagem.

A Enfermagem Orto-pediátrica e o pé boto

A realização da presente investigação constituiu um grande desafio visto que o fenómeno abordado trata-se de um tema ainda pouco explorado na área de enfermagem a nível mundial e consequentemente em Cabo Verde. A escolha deste tema deve-se ao fato do pé boto ser uma patologia congénita, de causas ainda indeterminadas e portanto exige certos cuidados por parte da enfermagem, sendo necessário conhecimentos sólidos nessa área, que permitam prestar os cuidados adequados, ajudando desse modo na identificação e diagnóstico precoce da doença, uma vez que, o pé boto quando não tratado ou negligenciado resulta em limitações e incapacidades físicas para a criança doente. Seguindo esses pressupostos elaborou-se o presente trabalho que tem por objetivo, conhecer a perceção das mães sobre os cuidados de Enfermagem prestados às crianças com pé boto, no Serviço de Orto-Traumatologia do Hospital Baptista de Sousa. Para alcançar o objetivo preconizado utilizou-se como abordagem metodológica a metodologia qualitativa de caráter descritivo e fenomenológico e como instrumento de recolha de dados a entrevista estruturada que foi aplicado a seis (6) mães de crianças com pé boto. Desta pesquisa constata-se que o enfermeiro detém uma importante função na assistência e prestação de cuidados às crianças com pé boto e suas famílias, visto ser o profissional de saúde que está mais próximo dos utentes prestando os cuidados adequados as suas necessidades. Os enfermeiros também possuem grande importância na assistência aos familiares das crianças com pé boto, oferecendo-lhes as informações adequadas sobre a patologia e capacitando-os a cuidar da criança durante o longo tratamento. Com a análise dos dados colhidos pode-se concluir que as mães das crianças com pé boto, não estão satisfeitas com as intervenções de enfermagem prestadas aos filhos.

Rpe65 microarrays, from genes to phosphorylated proteins

Purpose:To describe a novel in silico method to gather and analyze data from high-throughput heterogeneous experimental procedures, i.e. gene and protein expression arrays. Methods:Each microarray is assigned to a database which handles common data (names, symbols, antibody codes, probe IDs, etc.). Links between informations are automatically generated from knowledge obtained in freely accessible databases (NCBI, Swissprot, etc). Requests can be made from any point of entry and the displayed result is fully customizable. Results:The initial database has been loaded with two sets of data: a first set of data originating from an Affymetrix-based retinal profiling performed in an RPE65 knock-out mouse model of Leber's congenital amaurosis. A second set of data generated from a Kinexus microarray experiment done on the retinas from the same mouse model has been added. Queries display wild type versus knock out expressions at several time points for both genes and proteins. Conclusions:This freely accessible database allows for easy consultation of data and facilitates data mining by integrating experimental data and biological pathways.