Interaction between widening of diameter of abdominal aorta and cardiovascular risk factors and atherosclerosis burden.

The aim of this study was to investigate influence of traditional cardiovascular risk factors (CVRF) and subclinical atherosclerosis (ATS) burden on early stages of abdominal aortic diameter (AAD) widening among adults. 2,052 consecutive patients (P) (39 % women), mean age 52 ± 13 years, were prospectively screened for CVRF, ATS, and AAD. B-mode ultrasound was used to evaluate the largest AAD and to detect carotid and femoral atherosclerotic plaques. Mean AAD was 15.2 ± 2.8 mm. Atherosclerotic plaques were detected in 71 % of patients. Significant univariate correlation between AAD, traditional CVRF, and ABS was found. However, multiple regression analysis showed that only seven of them were significantly and weakly correlated with AAD (R² = 0.27, p < 0.001). On the other hand, a multivariate logistic analysis was used to evaluate CVRF impact on enlarged AAD ≥25 mm (EAAD) as compared to those with AAD <25 mm. These factors did not account for more than 30 % of interaction (R² = 0.30, p = 0.001). Furthermore, despite a large proportion of patients with high number of CVRF, and subclinical ATS, rate of patients with AAD ≥25 mm was low (1 %) and scattered regardless their CHD risk score or ATS burden. In conclusion, these results suggest that although some traditional CVRF and presence of ATS are associated with early stages of EAAD, other determinants still need to be identified for a better understanding of abdominal aortic aneurysm pathogenesis.

Pre-hospital risk factors for inpatient death from severe febrile illness in malian children.

BACKGROUND: Inpatient case fatality from severe malaria remains high in much of sub-Saharan Africa. The majority of these deaths occur within 24 hours of admission, suggesting that pre-hospital management may have an impact on the risk of case fatality. METHODS: Prospective cohort study, including questionnaire about pre-hospital treatment, of all 437 patients admitted with severe febrile illness (presumed to be severe malaria) to the paediatric ward in Sikasso Regional Hospital, Mali, in a two-month period. FINDINGS: The case fatality rate was 17.4%. Coma, hypoglycaemia and respiratory distress at admission were associated with significantly higher mortality. In multiple logistic regression models and in a survival analysis to examine pre-admission risk factors for case fatality, the only consistent and significant risk factor was sex. Girls were twice as likely to die as boys (AOR 2.00, 95% CI 1.08-3.70). There was a wide variety of pre-hospital treatments used, both modern and traditional. None had a consistent impact on the risk of death across different analyses. Reported use of traditional treatments was not associated with post-admission outcome. INTERPRETATION: Aside from well-recognised markers of severity, the main risk factor for death in this study was female sex, but this study cannot determine the reason why. Differences in pre-hospital treatments were not associated with case fatality.

Preliminary results of the Social Impact Research Group of MEDEX: the request database (2000-2002) of two Meteorological Services

One of the aims of the MEDEX project is to improve the knowledge of high-impact weather events in the Mediterranean. According to the guidelines of this project, a pilot study was carried out in two regions of Spain (the Balearic Islands and Catalonia) by the Social Impact Research group of MEDEX. The main goal is to suggest some general and suitable criteria about how to analyse requests received in Meteorological Services arising out of the damage caused by weather events. Thus, all the requests received between 2000 and 2002 at the Servei Meteorològic de Catalunya as well as at the Division of AEMET in the Balearic Islands were analysed. Firstly, the proposed criteria in order to build the database are defined and discussed. Secondly, the temporal distribution of the requests for damage claims is analysed. On average, almost half of them were received during the first month after the event happened. During the first six months, the percentage increases by 90%. Thirdly, various factors are taken into account to determine the impact of specific events on society. It is remarkable that the greatest number of requests is for those episodes with simultaneous heavy rain and strong wind, and finally, those that are linked to high population density.

Carie du biberon: un caillou dans la chaussure de la santé [The impact of childhood caries].

The early childhood caries affect primary dentition before the eruption of the permanent teeth. It is set to extended use of a bottle containing fermentable carbohydrates. The early childhood caries is not only a dental disease: it is a social, cultural and behavioral condition that reflects the practices and beliefs around the child. Swiss data indicate that in aged 2 children, one of for could be affected by this devastating oral disease, mainly in vulnerable populations. The primary care physician has an important role in the screening of preschool children, in determining the risk level of the child for early childhood caries. Physicians can advise families, especially pregnant women, about preventive measures and behavior, leading to a dramatic drop of early childhood caries prevalence.

The Impact of Monetary Union on EU-15 Sovereign Debt Yield Spreads

With European Monetary Union (EMU), there was an increase in the adjusted spreads (corrected from the foreign exchange risk) of euro participating countries' sovereign securities over Germany and a decrease in those of non-euro countries. The objective of this paper is to study the reasons for this result, and in particular, whether the change in the price assigned by markets was due to domestic factors such as credit risk and/or market liquidity, or to international risk factors. The empirical evidence suggests that market size scale economies have increased since EMU for all European markets, so the effect of the various risk factors, even though it differs between euro and non-euro countries, is always dependent on the size of the market.

Impact of prolonged antihypertensive duration of action on predicted clinical outcomes in imperfectly adherent patients: comparison of aliskiren, irbesartan and ramipril.

Background: Most patients miss occasional doses of antihypertensives. The use of 'forgiving' drugs (i.e. drugs with duration of action longer than the 24-h dosing interval) may allow an adequate blood pressure (BP) reduction to be maintained despite missed doses. Aim:To quantify the effects of adherence level and duration of action on estimated mean systolic BP (SBP) reduction and cardiovascular disease (CVD) risk. Method:For 1250 patients, we simulated 256-day dosing histories with realistically distributed drug holidays based on a study of electronically monitored dosing records. Adherence was set to the desired level by altering the proportion of doses missed. Mean office SBP-lowering effect (aliskiren 300 mg, -14.1 mmHg; irbesartan 300 mg, -13.3; ramipril 10 mg, -10.1 mmHg) and the rate of SBP increase after stopping treatment (off-rate; aliskiren, 1.0 mmHg/day; irbesartan, 3.6 mmHg/day; ramipril, 4.0 mmHg/day) were taken from the results of a randomised, double-blind trial. SBP was averaged over time and patient to estimate mean reductions in SBP and 10-year CVD risk (Framingham risk equation, baseline absolute 10-year CVD risk: 27%). Results:Predicted reductions in SBP and CVD risk with aliskiren were larger and less affected by imperfect adherence than the reductions with irbesartan or ramipril. For aliskiren, reducing adherence from 90% to 60% led to a predicted rise in SBP of 1.0 mmHg and three additional CVD events per 1000 treated patients; larger predicted differences were observed for irbesartan (2.5 mmHg; 7.5 events/1000 treated patients) and ramipril (2.2 mmHg; 6.7 events/1000 treated patients). Conclusion:To offset the effects of imperfect adherence, a common challenge with antihypertensives, for better BP management it may be prudent to prescribe 'forgiving' drugs.

How patch configuration affects the impact of disturbances on metapopulation persistence.

Disturbances affect metapopulations directly through reductions in population size and indirectly through habitat modification. We consider how metapopulation persistence is affected by different disturbance regimes and the way in which disturbances spread, when metapopulations are compact or elongated, using a stochastic spatially explicit model which includes metapopulation and habitat dynamics. We discover that the risk of population extinction is larger for spatially aggregated disturbances than for spatially random disturbances. By changing the spatial configuration of the patches in the system--leading to different proportions of edge and interior patches--we demonstrate that the probability of metapopulation extinction is smaller when the metapopulation is more compact. Both of these results become more pronounced when colonization connectivity decreases. Our results have important management implication as edge patches, which are invariably considered to be less important, may play an important role as disturbance refugia.

Life-course socioeconomic environment and health risk behaviours: a multilevel small-area analysis of young-old persons in an urban neighbourhood in Lausanne, Switzerland

With a life expectancy at the age of 65 of around 20 years, damaging health risk behaviours of young-old adults have become a target for preventive actions. Such risk factors necessitate an accurate understanding of the present and past socioeconomic conditions associated with health risk behaviours. The aim of our study is to assess the impact of certain life events as well as economic and environmental factors on health risk behaviours. We included 1309 participants of the Lausanne Cohort Lc65+ aged 65-70 years and employed logistic regression analyses, with individuals nested within areas. The results illustrate the influences of socioeconomic factors from childhood to young-old age. Life experiences in adulthood and economic resources in young-old age are both associated with unfavourable health behaviours. Neighbourhood is a modest determinant as well, particularly regarding alcohol consumption. Therefore, prevention against health risk behaviours should focus on population subgroups defined on the basis of their socioeconomic and living contexts.

Three essays in risk management in financial institutions

The choice to adopt risk-sensitive measurement approaches for operational risks: the case of Advanced Measurement Approach under Basel II New Capital Accord This paper investigates the choice of the operational risk approach under Basel II requirements and whether the adoption of advanced risk measurement approaches allows banks to save capital. Among the three possible approaches for operational risk measurement, the Advanced Measurement Approach (AMA) is the most sophisticated and requires the use of historical loss data, the application of statistical tools, and the engagement of a highly qualified staff. Our results provide evidence that the adoption of AMA is contingent on the availability of bank resources and prior experience in risk-sensitive operational risk measurement practices. Moreover, banks that choose AMA exhibit low requirements for capital and, as a result might gain a competitive advantage compared to banks that opt for less sophisticated approaches. - Internal Risk Controls and their Impact on Bank Solvency Recent cases in financial sector showed the importance of risk management controls on risk taking and firm performance. Despite advances in the design and implementation of risk management mechanisms, there is little research on their impact on behavior and performance of firms. Based on data from a sample of 88 banks covering the period between 2004 and 2010, we provide evidence that internal risk controls impact the solvency of banks. In addition, our results show that the level of internal risk controls leads to a higher degree of solvency in banks with a major shareholder in contrast to widely-held banks. However, the relationship between internal risk controls and bank solvency is negatively affected by BHC growth strategies and external restrictions on bank activities, while the higher regulatory requirements for bank capital moderates positively this relationship. - The Impact of the Sophistication of Risk Measurement Approaches under Basel II on Bank Holding Companies Value Previous research showed the importance of external regulation on banks' behavior. Some inefficient standards may accentuate risk-taking in banks and provoke a financial crisis. Despite the growing literature on the potential effects of Basel II rules, there is little empirical research on the efficiency of risk-sensitive capital measurement approaches and their impact on bank profitability and market valuation. Based on data from a sample of 66 banks covering the period between 2008 and 2010, we provide evidence that prudential ratios computed under Basel II standards predict the value of banks. However, this relation is contingent on the degree of sophistication of risk measurement approaches that banks apply. Capital ratios are effective in predicting bank market valuation when banks adopt the advanced approaches to compute the value of their risk-weighted assets.

The impact of triathlon training and racing on athletes' general health.

Although the sport of triathlon provides an opportunity to research the effect of multi-disciplinary exercise on health across the lifespan, much remains to be done. The literature has failed to consistently or adequately report subject age group, sex, ability level, and/or event-distance specialization. The demands of training and racing are relatively unquantified. Multiple definitions and reporting methods for injury and illness have been implemented. In general, risk factors for maladaptation have not been well-described. The data thus far collected indicate that the sport of triathlon is relatively safe for the well-prepared, well-supplied athlete. Most injuries 'causing cessation or reduction of training or seeking of medical aid' are not serious. However, as the extent to which they recur may be high and is undocumented, injury outcome is unclear. The sudden death rate for competition is 1.5 (0.9-2.5) [mostly swim-related] occurrences for every 100,000 participations. The sudden death rate is unknown for training, although stroke risk may be increased, in the long-term, in genetically susceptible athletes. During heavy training and up to 5 days post-competition, host protection against pathogens may also be compromised. The incidence of illness seems low, but its outcome is unclear. More prospective investigation of the immunological, oxidative stress-related and cardiovascular effects of triathlon training and competition is warranted. Training diaries may prove to be a promising method of monitoring negative adaptation and its potential risk factors. More longitudinal, medical-tent-based studies of the aetiology and treatment demands of race-related injury and illness are needed.

Randomized controlled trial of interventions for young people at ultra-high risk of psychosis: study design and baseline characteristics.

OBJECTIVE: Intervention during the pre-psychotic period of illness holds the potential of delaying or even preventing the onset of a full-threshold disorder, or at least of reducing the impact of such a disorder if it does develop. The first step in realizing this aim was achieved more than 10 years ago with the development and validation of criteria for the identification of young people at ultra-high risk (UHR) of psychosis. Results of three clinical trials have been published that provide mixed support for the effectiveness of psychological and pharmacological interventions in preventing the onset of psychotic disorder. METHOD: The present paper describes a fourth study that has now been undertaken in which young people who met UHR criteria were randomized to one of three treatment groups: cognitive therapy plus risperidone (CogTher + Risp: n = 43); cognitive therapy plus placebo (CogTher + Placebo: n = 44); and supportive counselling + placebo (Supp + Placebo; n = 28). A fourth group of young people who did not agree to randomization were also followed up (monitoring: n = 78). Baseline characteristics of participants are provided. RESULTS AND CONCLUSION: The present study improves on the previous studies because treatment was provided for 12 months and the independent contributions of psychological and pharmacological treatments in preventing transition to psychosis in the UHR cohort and on levels of psychopathology and functioning can be directly compared. Issues associated with recruitment and randomization are discussed.

Negative impact of hypocaloric feeding and energy balance on clinical outcome in ICU patients

Résumé Introduction : Les patients nécessitant une prise en charge prolongée en milieu de soins intensifs et présentant une évolution compliquée, développent une réponse métabolique intense caractérisée généralement par un hypermétabolisme et un catabolisme protéique. La sévérité de leur atteinte pathologique expose ces patients à la malnutrition, due principalement à un apport nutritionnel insuffisant, et entraînant une balance énergétique déficitaire. Dans un nombre important d'unités de soins intensifs la nutrition des patients n'apparaît pas comme un objectif prioritaire de la prise en charge. En menant une étude prospective d'observation afin d'analyser la relation entre la balance énergétique et le pronostic clinique des patients avec séjours prolongés en soins intensifs, nous souhaitions changer cette attitude et démonter l'effet délétère de la malnutrition chez ce type de patient. Méthodes : Sur une période de 2 ans, tous les patients, dont le séjour en soins intensifs fut de 5 jours ou plus, ont été enrôlés. Les besoins en énergie pour chaque patient ont été déterminés soit par calorimétrie indirecte, soit au moyen d'une formule prenant en compte le poids du patient (30 kcal/kg/jour). Les patients ayant bénéficié d'une calorimétrie indirecte ont par ailleurs vérifié la justesse de la formule appliquée. L'âge, le sexe le poids préopératoire, la taille, et le « Body mass index » index de masse corporelle reconnu en milieu clinique ont été relevés. L'énergie délivrée l'était soit sous forme nutritionnelle (administration de nutrition entérale, parentérale ou mixte) soit sous forme non-nutritionnelle (perfusions : soluté glucosé, apport lipidique non nutritionnel). Les données de nutrition (cible théorique, cible prescrite, énergie nutritionnelle, énergie non-nutritionnelle, énergie totale, balance énergétique nutritionnelle, balance énergétique totale), et d'évolution clinique (nombre des jours de ventilation mécanique, nombre d'infections, utilisation des antibiotiques, durée du séjour, complications neurologiques, respiratoires gastro-intestinales, cardiovasculaires, rénales et hépatiques, scores de gravité pour patients en soins intensifs, valeurs hématologiques, sériques, microbiologiques) ont été analysées pour chacun des 669 jours de soins intensifs vécus par un total de 48 patients. Résultats : 48 patients de 57±16 ans dont le séjour a varié entre 5 et 49 jours (motif d'admission : polytraumatisés 10; chirurgie cardiaque 13; insuffisance respiratoire 7; pathologie gastro-intestinale 3; sepsis 3; transplantation 4; autre 8) ont été retenus. Si nous n'avons pu démontrer une relation entre la balance énergétique et plus particulièrement, le déficit énergétique, et la mortalité, il existe une relation hautement significative entre le déficit énergétique et la morbidité, à savoir les complications et les infections, qui prolongent naturellement la durée du séjour. De plus, bien que l'étude ne comporte aucune intervention et que nous ne puissions avancer qu'il existe une relation de cause à effet, l'analyse par régression multiple montre que le facteur pronostic le plus fiable est justement la balance énergétique, au détriment des scores habituellement utilisés en soins intensifs. L'évolution est indépendante tant de l'âge et du sexe, que du status nutritionnel préopératoire. L'étude ne prévoyait pas de récolter des données économiques : nous ne pouvons pas, dès lors, affirmer que l'augmentation des coûts engendrée par un séjour prolongé en unité de soins intensifs est induite par un déficit énergétique, même si le bon sens nous laisse penser qu'un séjour plus court engendre un coût moindre. Cette étude attire aussi l'attention sur l'origine du déficit énergétique : il se creuse au cours de la première semaine en soins intensifs, et pourrait donc être prévenu par une intervention nutritionnelle précoce, alors que les recommandations actuelles préconisent un apport énergétique, sous forme de nutrition artificielle, qu'à partir de 48 heures de séjour aux soins intensifs. Conclusions : L'étude montre que pour les patients de soins intensifs les plus graves, la balance énergétique devrait être considérée comme un objectif important de la prise en charge, nécessitant l'application d'un protocole de nutrition précoce. Enfin comme l'évolution à l'admission des patients est souvent imprévisible, et que le déficit s'installe dès la première semaine, il est légitime de s'interroger sur la nécessité d'appliquer ce protocole à tous les patients de soins intensifs et ceci dès leur admission. Summary Background and aims: Critically ill patients with complicated evolution are frequently hypermetabolic, catabolic, and at risk of underfeeding. The study aimed at assessing the relationship between energy balance and outcome in critically ill patients. Methods: Prospective observational study conducted in consecutive patients staying 5 days in the surgical ICU of a University hospital. Demographic data, time to feeding, route, energy delivery, and outcome were recorded. Energy balance was calculated as energy delivery minus target. Data in means+ SD, linear regressions between energy balance and outcome variables. Results: Forty eight patients aged 57±16 years were investigated; complete data are available in 669 days. Mechanical ventilation lasted 11±8 days, ICU stay 15+9 was days, and 30-days mortality was 38%. Time to feeding was 3.1 ±2.2 days. Enteral nutrition was the most frequent route with 433 days. Mean daily energy delivery was 1090±930 kcal. Combining enteral and parenteral nutrition achieved highest energy delivery. Cumulated energy balance was between -12,600+ 10,520 kcal, and correlated with complications (P<0.001), already after 1 week. Conclusion: Negative energy balances were correlated with increasing number of complications, particularly infections. Energy debt appears as a promising tool for nutritional follow-up, which should be further tested. Delaying initiation of nutritional support exposes the patients to energy deficits that cannot be compensated later on.

Retrospective feasibility study of simultaneous integrated boost in cervical cancer using Tomotherapy: the impact of organ motion and tumor regression.

BACKGROUND: Whole pelvis intensity modulated radiotherapy (IMRT) is increasingly being used to treat cervical cancer aiming to reduce side effects. Encouraged by this, some groups have proposed the use of simultaneous integrated boost (SIB) to target the tumor, either to get a higher tumoricidal effect or to replace brachytherapy. Nevertheless, physiological organ movement and rapid tumor regression throughout treatment might substantially reduce any benefit of this approach. PURPOSE: To evaluate the clinical target volume - simultaneous integrated boost (CTV-SIB) regression and motion during chemo-radiotherapy (CRT) for cervical cancer, and to monitor treatment progress dosimetrically and volumetrically to ensure treatment goals are met. METHODS AND MATERIALS: Ten patients treated with standard doses of CRT and brachytherapy were retrospectively re-planned using a helical Tomotherapy - SIB technique for the hypothetical scenario of this feasibility study. Target and organs at risk (OAR) were contoured on deformable fused planning-computed tomography and megavoltage computed tomography images. The CTV-SIB volume regression was determined. The center of mass (CM) was used to evaluate the degree of motion. The Dice's similarity coefficient (DSC) was used to assess the spatial overlap of CTV-SIBs between scans. A cumulative dose-volume histogram modeled estimated delivered doses. RESULTS: The CTV-SIB relative reduction was between 31 and 70%. The mean maximum CM change was 12.5, 9, and 3 mm in the superior-inferior, antero-posterior, and right-left dimensions, respectively. The CTV-SIB-DSC approached 1 in the first week of treatment, indicating almost perfect overlap. CTV-SIB-DSC regressed linearly during therapy, and by the end of treatment was 0.5, indicating 50% discordance. Two patients received less than 95% of the prescribed dose. Much higher doses to the OAR were observed. A multiple regression analysis showed a significant interaction between CTV-SIB reduction and OAR dose increase. CONCLUSIONS: The CTV-SIB had important regression and motion during CRT, receiving lower therapeutic doses than expected. The OAR had unpredictable shifts and received higher doses. The use of SIB without frequent adaptation of the treatment plan exposes cervical cancer patients to an unpredictable risk of under-dosing the target and/or overdosing adjacent critical structures. In that scenario, brachytherapy continues to be the gold standard approach.

Risk-benefit balance assessment of SSRI antidepressant use during pregnancy and lactation based on best available evidence.

INTRODUCTION: Psychiatric disorders are among the leading causes of disability in Western societies. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are the most frequently prescribed antidepressant drugs during pregnancy and the postpartum period. Over the last decade, conflicting findings regarding the safety of SSRI drugs during pregnancy and lactation have questioned whether such treatments should be used during this period. AREAS COVERED: We discuss the main criteria that should be considered in the risk/benefit assessment of SSRI treatment in pregnant and/or breastfeeding patients (i.e., risks associated with SSRI use and with untreated depression as well as therapeutic benefits of SSRI and some alternative treatment strategies). For each criterion, available evidence has been synthesized and stratified by methodological quality as well as discussed for clinical impact. EXPERT OPINION: Currently, it is impossible for most of the evaluated outcomes to distinguish between the effects related to the mother's underlying disease and those inherent to SSRI treatment. In women suffering from major depression and responding to a pharmacological treatment, introduction or continuation of an SSRI should be encouraged in order to prevent maternal complications and to preserve maternal-infant bonding. The choice of the right drug depends above all on individual patient characteristics such as prior treatment response, diagnoses and comorbid conditions.

Reliability of methods used for the risk assessment of mixture of micropollutants in aquatic enviromments : from theoretical concepts to field observations

Ces dernières années, de nombreuses recherches ont mis en évidence les effets toxiques des micropolluants organiques pour les espèces de nos lacs et rivières. Cependant, la plupart de ces études se sont focalisées sur la toxicité des substances individuelles, alors que les organismes sont exposés tous les jours à des milliers de substances en mélange. Or les effets de ces cocktails ne sont pas négligeables. Cette thèse de doctorat s'est ainsi intéressée aux modèles permettant de prédire le risque environnemental de ces cocktails pour le milieu aquatique. Le principal objectif a été d'évaluer le risque écologique des mélanges de substances chimiques mesurées dans le Léman, mais aussi d'apporter un regard critique sur les méthodologies utilisées afin de proposer certaines adaptations pour une meilleure estimation du risque. Dans la première partie de ce travail, le risque des mélanges de pesticides et médicaments pour le Rhône et pour le Léman a été établi en utilisant des approches envisagées notamment dans la législation européenne. Il s'agit d'approches de « screening », c'est-à-dire permettant une évaluation générale du risque des mélanges. Une telle approche permet de mettre en évidence les substances les plus problématiques, c'est-à-dire contribuant le plus à la toxicité du mélange. Dans notre cas, il s'agit essentiellement de 4 pesticides. L'étude met également en évidence que toutes les substances, même en trace infime, contribuent à l'effet du mélange. Cette constatation a des implications en terme de gestion de l'environnement. En effet, ceci implique qu'il faut réduire toutes les sources de polluants, et pas seulement les plus problématiques. Mais l'approche proposée présente également un biais important au niveau conceptuel, ce qui rend son utilisation discutable, en dehors d'un screening, et nécessiterait une adaptation au niveau des facteurs de sécurité employés. Dans une deuxième partie, l'étude s'est portée sur l'utilisation des modèles de mélanges dans le calcul de risque environnemental. En effet, les modèles de mélanges ont été développés et validés espèce par espèce, et non pour une évaluation sur l'écosystème en entier. Leur utilisation devrait donc passer par un calcul par espèce, ce qui est rarement fait dû au manque de données écotoxicologiques à disposition. Le but a été donc de comparer, avec des valeurs générées aléatoirement, le calcul de risque effectué selon une méthode rigoureuse, espèce par espèce, avec celui effectué classiquement où les modèles sont appliqués sur l'ensemble de la communauté sans tenir compte des variations inter-espèces. Les résultats sont dans la majorité des cas similaires, ce qui valide l'approche utilisée traditionnellement. En revanche, ce travail a permis de déterminer certains cas où l'application classique peut conduire à une sous- ou sur-estimation du risque. Enfin, une dernière partie de cette thèse s'est intéressée à l'influence que les cocktails de micropolluants ont pu avoir sur les communautés in situ. Pour ce faire, une approche en deux temps a été adoptée. Tout d'abord la toxicité de quatorze herbicides détectés dans le Léman a été déterminée. Sur la période étudiée, de 2004 à 2009, cette toxicité due aux herbicides a diminué, passant de 4% d'espèces affectées à moins de 1%. Ensuite, la question était de savoir si cette diminution de toxicité avait un impact sur le développement de certaines espèces au sein de la communauté des algues. Pour ce faire, l'utilisation statistique a permis d'isoler d'autres facteurs pouvant avoir une influence sur la flore, comme la température de l'eau ou la présence de phosphates, et ainsi de constater quelles espèces se sont révélées avoir été influencées, positivement ou négativement, par la diminution de la toxicité dans le lac au fil du temps. Fait intéressant, une partie d'entre-elles avait déjà montré des comportements similaires dans des études en mésocosmes. En conclusion, ce travail montre qu'il existe des modèles robustes pour prédire le risque des mélanges de micropolluants sur les espèces aquatiques, et qu'ils peuvent être utilisés pour expliquer le rôle des substances dans le fonctionnement des écosystèmes. Toutefois, ces modèles ont bien sûr des limites et des hypothèses sous-jacentes qu'il est important de considérer lors de leur application. - Depuis plusieurs années, les risques que posent les micropolluants organiques pour le milieu aquatique préoccupent grandement les scientifiques ainsi que notre société. En effet, de nombreuses recherches ont mis en évidence les effets toxiques que peuvent avoir ces substances chimiques sur les espèces de nos lacs et rivières, quand elles se retrouvent exposées à des concentrations aiguës ou chroniques. Cependant, la plupart de ces études se sont focalisées sur la toxicité des substances individuelles, c'est à dire considérées séparément. Actuellement, il en est de même dans les procédures de régulation européennes, concernant la partie évaluation du risque pour l'environnement d'une substance. Or, les organismes sont exposés tous les jours à des milliers de substances en mélange, et les effets de ces "cocktails" ne sont pas négligeables. L'évaluation du risque écologique que pose ces mélanges de substances doit donc être abordé par de la manière la plus appropriée et la plus fiable possible. Dans la première partie de cette thèse, nous nous sommes intéressés aux méthodes actuellement envisagées à être intégrées dans les législations européennes pour l'évaluation du risque des mélanges pour le milieu aquatique. Ces méthodes sont basées sur le modèle d'addition des concentrations, avec l'utilisation des valeurs de concentrations des substances estimées sans effet dans le milieu (PNEC), ou à partir des valeurs des concentrations d'effet (CE50) sur certaines espèces d'un niveau trophique avec la prise en compte de facteurs de sécurité. Nous avons appliqué ces méthodes à deux cas spécifiques, le lac Léman et le Rhône situés en Suisse, et discuté les résultats de ces applications. Ces premières étapes d'évaluation ont montré que le risque des mélanges pour ces cas d'étude atteint rapidement une valeur au dessus d'un seuil critique. Cette valeur atteinte est généralement due à deux ou trois substances principales. Les procédures proposées permettent donc d'identifier les substances les plus problématiques pour lesquelles des mesures de gestion, telles que la réduction de leur entrée dans le milieu aquatique, devraient être envisagées. Cependant, nous avons également constaté que le niveau de risque associé à ces mélanges de substances n'est pas négligeable, même sans tenir compte de ces substances principales. En effet, l'accumulation des substances, même en traces infimes, atteint un seuil critique, ce qui devient plus difficile en terme de gestion du risque. En outre, nous avons souligné un manque de fiabilité dans ces procédures, qui peuvent conduire à des résultats contradictoires en terme de risque. Ceci est lié à l'incompatibilité des facteurs de sécurité utilisés dans les différentes méthodes. Dans la deuxième partie de la thèse, nous avons étudié la fiabilité de méthodes plus avancées dans la prédiction de l'effet des mélanges pour les communautés évoluant dans le système aquatique. Ces méthodes reposent sur le modèle d'addition des concentrations (CA) ou d'addition des réponses (RA) appliqués sur les courbes de distribution de la sensibilité des espèces (SSD) aux substances. En effet, les modèles de mélanges ont été développés et validés pour être appliqués espèce par espèce, et non pas sur plusieurs espèces agrégées simultanément dans les courbes SSD. Nous avons ainsi proposé une procédure plus rigoureuse, pour l'évaluation du risque d'un mélange, qui serait d'appliquer d'abord les modèles CA ou RA à chaque espèce séparément, et, dans une deuxième étape, combiner les résultats afin d'établir une courbe SSD du mélange. Malheureusement, cette méthode n'est pas applicable dans la plupart des cas, car elle nécessite trop de données généralement indisponibles. Par conséquent, nous avons comparé, avec des valeurs générées aléatoirement, le calcul de risque effectué selon cette méthode plus rigoureuse, avec celle effectuée traditionnellement, afin de caractériser la robustesse de cette approche qui consiste à appliquer les modèles de mélange sur les courbes SSD. Nos résultats ont montré que l'utilisation de CA directement sur les SSDs peut conduire à une sous-estimation de la concentration du mélange affectant 5 % ou 50% des espèces, en particulier lorsque les substances présentent un grand écart- type dans leur distribution de la sensibilité des espèces. L'application du modèle RA peut quant à lui conduire à une sur- ou sous-estimations, principalement en fonction de la pente des courbes dose- réponse de chaque espèce composant les SSDs. La sous-estimation avec RA devient potentiellement importante lorsque le rapport entre la EC50 et la EC10 de la courbe dose-réponse des espèces est plus petit que 100. Toutefois, la plupart des substances, selon des cas réels, présentent des données d' écotoxicité qui font que le risque du mélange calculé par la méthode des modèles appliqués directement sur les SSDs reste cohérent et surestimerait plutôt légèrement le risque. Ces résultats valident ainsi l'approche utilisée traditionnellement. Néanmoins, il faut garder à l'esprit cette source d'erreur lorsqu'on procède à une évaluation du risque d'un mélange avec cette méthode traditionnelle, en particulier quand les SSD présentent une distribution des données en dehors des limites déterminées dans cette étude. Enfin, dans la dernière partie de cette thèse, nous avons confronté des prédictions de l'effet de mélange avec des changements biologiques observés dans l'environnement. Dans cette étude, nous avons utilisé des données venant d'un suivi à long terme d'un grand lac européen, le lac Léman, ce qui offrait la possibilité d'évaluer dans quelle mesure la prédiction de la toxicité des mélanges d'herbicide expliquait les changements dans la composition de la communauté phytoplanctonique. Ceci à côté d'autres paramètres classiques de limnologie tels que les nutriments. Pour atteindre cet objectif, nous avons déterminé la toxicité des mélanges sur plusieurs années de 14 herbicides régulièrement détectés dans le lac, en utilisant les modèles CA et RA avec les courbes de distribution de la sensibilité des espèces. Un gradient temporel de toxicité décroissant a pu être constaté de 2004 à 2009. Une analyse de redondance et de redondance partielle, a montré que ce gradient explique une partie significative de la variation de la composition de la communauté phytoplanctonique, même après avoir enlevé l'effet de toutes les autres co-variables. De plus, certaines espèces révélées pour avoir été influencées, positivement ou négativement, par la diminution de la toxicité dans le lac au fil du temps, ont montré des comportements similaires dans des études en mésocosmes. On peut en conclure que la toxicité du mélange herbicide est l'un des paramètres clés pour expliquer les changements de phytoplancton dans le lac Léman. En conclusion, il existe diverses méthodes pour prédire le risque des mélanges de micropolluants sur les espèces aquatiques et celui-ci peut jouer un rôle dans le fonctionnement des écosystèmes. Toutefois, ces modèles ont bien sûr des limites et des hypothèses sous-jacentes qu'il est important de considérer lors de leur application, avant d'utiliser leurs résultats pour la gestion des risques environnementaux. - For several years now, the scientists as well as the society is concerned by the aquatic risk organic micropollutants may pose. Indeed, several researches have shown the toxic effects these substances may induce on organisms living in our lakes or rivers, especially when they are exposed to acute or chronic concentrations. However, most of the studies focused on the toxicity of single compounds, i.e. considered individually. The same also goes in the current European regulations concerning the risk assessment procedures for the environment of these substances. But aquatic organisms are typically exposed every day simultaneously to thousands of organic compounds. The toxic effects resulting of these "cocktails" cannot be neglected. The ecological risk assessment of mixtures of such compounds has therefore to be addressed by scientists in the most reliable and appropriate way. In the first part of this thesis, the procedures currently envisioned for the aquatic mixture risk assessment in European legislations are described. These methodologies are based on the mixture model of concentration addition and the use of the predicted no effect concentrations (PNEC) or effect concentrations (EC50) with assessment factors. These principal approaches were applied to two specific case studies, Lake Geneva and the River Rhône in Switzerland, including a discussion of the outcomes of such applications. These first level assessments showed that the mixture risks for these studied cases exceeded rapidly the critical value. This exceeding is generally due to two or three main substances. The proposed procedures allow therefore the identification of the most problematic substances for which management measures, such as a reduction of the entrance to the aquatic environment, should be envisioned. However, it was also showed that the risk levels associated with mixtures of compounds are not negligible, even without considering these main substances. Indeed, it is the sum of the substances that is problematic, which is more challenging in term of risk management. Moreover, a lack of reliability in the procedures was highlighted, which can lead to contradictory results in terms of risk. This result is linked to the inconsistency in the assessment factors applied in the different methods. In the second part of the thesis, the reliability of the more advanced procedures to predict the mixture effect to communities in the aquatic system were investigated. These established methodologies combine the model of concentration addition (CA) or response addition (RA) with species sensitivity distribution curves (SSD). Indeed, the mixture effect predictions were shown to be consistent only when the mixture models are applied on a single species, and not on several species simultaneously aggregated to SSDs. Hence, A more stringent procedure for mixture risk assessment is proposed, that would be to apply first the CA or RA models to each species separately and, in a second step, to combine the results to build an SSD for a mixture. Unfortunately, this methodology is not applicable in most cases, because it requires large data sets usually not available. Therefore, the differences between the two methodologies were studied with datasets created artificially to characterize the robustness of the traditional approach applying models on species sensitivity distribution. The results showed that the use of CA on SSD directly might lead to underestimations of the mixture concentration affecting 5% or 50% of species, especially when substances present a large standard deviation of the distribution from the sensitivity of the species. The application of RA can lead to over- or underestimates, depending mainly on the slope of the dose-response curves of the individual species. The potential underestimation with RA becomes important when the ratio between the EC50 and the EC10 for the dose-response curve of the species composing the SSD are smaller than 100. However, considering common real cases of ecotoxicity data for substances, the mixture risk calculated by the methodology applying mixture models directly on SSDs remains consistent and would rather slightly overestimate the risk. These results can be used as a theoretical validation of the currently applied methodology. Nevertheless, when assessing the risk of mixtures, one has to keep in mind this source of error with this classical methodology, especially when SSDs present a distribution of the data outside the range determined in this study Finally, in the last part of this thesis, we confronted the mixture effect predictions with biological changes observed in the environment. In this study, long-term monitoring of a European great lake, Lake Geneva, provides the opportunity to assess to what extent the predicted toxicity of herbicide mixtures explains the changes in the composition of the phytoplankton community next to other classical limnology parameters such as nutrients. To reach this goal, the gradient of the mixture toxicity of 14 herbicides regularly detected in the lake was calculated, using concentration addition and response addition models. A decreasing temporal gradient of toxicity was observed from 2004 to 2009. Redundancy analysis and partial redundancy analysis showed that this gradient explains a significant portion of the variation in phytoplankton community composition, even when having removed the effect of all other co-variables. Moreover, some species that were revealed to be influenced positively or negatively, by the decrease of toxicity in the lake over time, showed similar behaviors in mesocosms studies. It could be concluded that the herbicide mixture toxicity is one of the key parameters to explain phytoplankton changes in Lake Geneva. To conclude, different methods exist to predict the risk of mixture in the ecosystems. But their reliability varies depending on the underlying hypotheses. One should therefore carefully consider these hypotheses, as well as the limits of the approaches, before using the results for environmental risk management