Significance of Time Scales in Nonlinear Dynamical Analysis of Electroencephalogram Signals

We propose to show in this paper, that the time series obtained from biological systems such as human brain are invariably nonstationary because of different time scales involved in the dynamical process. This makes the invariant parameters time dependent. We made a global analysis of the EEG data obtained from the eight locations on the skull space and studied simultaneously the dynamical characteristics from various parts of the brain. We have proved that the dynamical parameters are sensitive to the time scales and hence in the study of brain one must identify all relevant time scales involved in the process to get an insight in the working of brain.

Empathie in der Psychotherapie aus neuer Perspektive

Die traditionellen Empathiekonzepte (z. B. Rogers, Kohut), die in der Psychotherapie bis heute ma��gebend sind, werden einer gr��ndlichen ��berpr��fung unterzogen. Dabei ergeben sich drei wesentliche Kritikpunkte: (1) Empathische Vorg��nge in der Psychotherapie werden als einseitige Prozesse verstanden; der Therapeut f��hlt sich in die Klientin ein, nicht auch umgekehrt. (2) Empathie wird in Cartesianischer Tradition schwerpunktm����ig als kognitive Leistung gesehen; ein k��rperloser Geist vergegenw��rtigt sich die mentalen Inhalte eines anderen. (3) Das traditionelle Empathieverst��ndnis ist individualistisch: Therapeutin und Klient halten sich demnach scheinbar im luftleeren Raum auf. Es sieht so aus, als existiere kein Kontext, der sie umgibt. So einseitig, wie ihre Beziehung gedacht wird, so abgetrennt, wie ihr K��rper von ihrem Geist zu sein scheint, so unverbunden sind sie scheinbar mit dem Rest der Welt. Aus diesen drei Kritikpunkten folgt die Notwendigkeit, den Empathiebegriff der Psychotherapie zu erweitern, d. h. (a) Empathie als gegenseitigen Prozess der Beteiligten zu begreifen, (b) ihre tiefe Verwurzelung in der Leiblichkeit des Menschen zu ber��cksichtigen und (c) ihre Einbettung in die Dynamiken einer gemeinsamen Situation im Rahmen eines kulturellen Kontextes einzubeziehen. Mit R��ckgriff auf neuere Untersuchungsergebnisse aus der Entwicklungspsychologie (z. B. Emde, Hobson, Meltzoff, Stern, Trevarthen), der Sozial- und Emotionspsychologie (z. B. Chartrand, Ekman, Goleman, Hatfield, Holodynski), der sozialen Neurowissenschaften (z. B. Damasio, Gallese, Iacoboni, LeDoux, Rizzolatti), aber auch mit Hilfe der Erkenntnisse aus der klassischen (Husserl, Merleau- Ponty, Edith Stein) und der Neuen Ph��nomenologie (Schmitz) sowie aus symbolischem Interaktionismus (Mead) und aus der kulturhistorischen Schule (Vygotskij) werden diese drei bislang wenig beleuchteten Dimensionen der Empathie betrachtet. ad a) Die Gegenseitigkeit empathischer Vorg��nge in der Psychotherapie wird anhand des entwicklungspsychologischen Konzepts des social referencing erl��utert und untersucht: Kleinkinder, die in eine unbekannte bzw. unsichere Situation geraten (z. B. im Experiment mit der "visuellen Klippe"), orientieren sich an den nonverbalen Signalen ihrer Bezugspersonen, um diese Situation zu bew��ltigen. Dabei erfasst die Mutter die Situation des Kindes, versucht ihm ihre Stellungnahme zu seiner Situation zu ��bermitteln, und das Kind begreift die Reaktion der Mutter als Stellungnahme zu seiner Situation. ad b) Die K��rperlichkeit bzw. Leiblichkeit der Einf��hlung manifestiert sich in vielf��ltigen Formen, wie sie von der Psychologie, der Ph��nomenologie und den Neurowissenschaften erforscht werden. Das kultur��bergreifende Erkennen des Gesichtsausdrucks von Basisemotionen ist hier ebenso zu nennen wie die Verhaltensweisen des motor mimicry, bei dem Menschen K��rperhaltungen und ��� bewegungen ihrer Bezugspersonen unwillk��rlich imitieren; des Weiteren das unmittelbare Verstehen von Gesten sowie die Ph��nomene der ���Einleibung���, bei denen die k��rperliche Situation des Anderen (z. B. eines st��rzenden Radfahrers, den man beobachtet) am eigenen Leib mitgef��hlt wird; und au��erdem die Entdeckung der ���Spiegelneurone��� und anderer neuronaler Strukturen, durch die Wahrgenommenes direkt in analoge motorische Aktivit��t ��bersetzt wird. ad c) Intersubjektivit��tstheoretische ��berlegungen, Konzepte wie ���dyadisch erweiterter Bewusstseinszustand��� (Tronick) und ���gemeinsame Situation��� (Gurwitsch, Schmitz) verweisen auf die Bedeutung ��berindividueller, ���emergenter��� Dimensionen, die f��r die Verst��ndigung zwischen Menschen wichtig sind. Sie folgen gestaltpsychologischen Prinzipien (���Das Ganze ist mehr und anders als die Summe seiner Teile.���), die mit Hilfe von Gadamers Begriff des ���Spiels��� analysiert werden. Am Ende der Arbeit stehen die Definition eines neuen Empathiebegriffs, wie er sich aus den vorangegangenen ��berlegungen ergibt, sowie eine These ��ber die psychotherapeutische Wirkweise menschlicher Einf��hlung, die durch weitere Forschungen zu ��berpr��fen w��re.

Eficacia de los inhibidores selectivos de recaptaci��n de serotonina en s��ntomas no cognitivos del alzh��imer: revisi��n sistem��tica

Introducci��n: El Alzh��imer tiene una prevalencia de 1,6% en las personas mayores de 65 a��os. Se caracteriza por la p��rdida de memoria y otras funciones cognoscitivas, pero m��s del 70% de los afectados presentan s��ntomas no cognitivos entre los que se encuentran alteraciones del afecto, comportamiento y psicosis. Estos s��ntomas est��n asociados a mayores tasas de institucionalizaci��n, morbilidad y mortalidad. M��todos: Revisi��n sistem��tica de la literatura de art��culos que proporcionaron informaci��n sobre la eficacia de los inhibidores selectivos de recaptaci��n de serotonina en s��ntomas no cognitivos del Alzh��imer. Resultados: La b��squeda inicial arroj�� un total de 495 resultados, 64 art��culos fueron preseleccionados y 7 se incluyeron en la revisi��n; ��stos se clasificaron como nivel de evidencia Ib; citalopram mostr�� ser m��s eficaz que el placebo y similar a antipsic��ticos para s��ntomas comportamentales y psic��ticos asociados al Alzh��imer con un perfil de efectos adversos m��s tolerable; sertralina no mostr�� eficacia en depresi��n y s�� una mayor incidencia de efectos adversos con respecto al placebo. Discusi��n: Se obtuvieron resultados favorables en s��ntomas comportamentales y psic��ticos pero no en afectivos. Las diferencias metodol��gicas de los estudios le dan complejidad a la interpretaci��n de los resultados. Conclusi��n: La evidencia sugiere que el tratamiento con citalopram es eficaz en s��ntomas comportamentales y psic��ticos asociados al Alzh��imer; para el tratamiento de la depresi��n asociado a esta demencia a��n no existe un antidepresivo que pueda considerarse de elecci��n.

Consumer Neuroscience as a reserach issue, concepts and applications. A paradigmatic approach

Consumer neuroscience allows a fullest and objective understanding about desires andactions of consumers, turning itself in a fickle tool to the use of the companies and to improve their Marketing strategies. The use of the Neuroscientific methods to the analysis, description and comprehension of human behavior related to consume open a lot of unknown possibilities to discover. Neuromarketing or The consumer Neuroscience as is known too is the study of mental process been part of the consumer behavior and contexts concerning the marketing as well, apply and follow in the environment of the real life of human been. Its supported by the paradigms and the technological development of Neurosciences whose progress has made possible for the seekers to deep in knowledge abouthow the brain work. Physiological operations of mind are a product of a structural and functional ensemble including the brain, as organ, and mind, emotion and cognition, asfunctions. Mind events just can be understood in the middle of the interaction between the organism and his environment. Neuromarketing paradigm it���s still in his infancy and whatfor it���s full of research possibilities. Inside the consumer neuroscience the ethic building doesn���t collapse, the morality isn���t threaten, inside the normal individual Will it���s alwaysWill. The present paper looking for a place to the consumer neuroscience paradigm over the perspective of research open to the Marketing, from the technological advances and hermeneutical vision offer by Neuroscience; it���s propose some of several possibilities ofresearch and practice been explored actually. To give an example its offer one of methods of research as is the Evoked Potentials.

Polimorfismos del gen Butirilcolinesterasa responsables de reacciones adversas en pacientes consumidores de ���coca��na���

La butirilcolinesterasa humana (BChE; EC 3.1.1.8) es una enzima polim��rfica sintetizada en el h��gado y en el tejido adiposo, ampliamente distribuida en el organismo y encargada de hidrolizar algunos ��steres de colina como la proca��na, ��steres alif��ticos como el ��cido acetilsalic��lico, f��rmacos como la metilprednisolona, el mivacurium y la succinilcolina y drogas de uso y/o abuso como la hero��na y la coca��na. Es codificada por el gen BCHE (OMIM 177400), habi��ndose identificado m��s de 100 variantes, algunas no estudiadas plenamente, adem��s de la forma m��s frecuente, llamada usual o silvestre. Diferentes polimorfismos del gen BCHE se han relacionado con la s��ntesis de enzimas con niveles variados de actividad catal��tica. Las bases moleculares de algunas de esas variantes gen��ticas han sido reportadas, entre las que se encuentra las variantes At��pica (A), fluoruro-resistente del tipo 1 y 2 (F-1 y F-2), silente (S), Kalow (K), James (J) y Hammersmith (H). En este estudio, en un grupo de pacientes se aplic�� el instrumento validado Lifetime Severity Index for Cocaine Use Disorder (LSI-C) para evaluar la gravedad del consumo de ���coca��na��� a lo largo de la vida. Adem��s, se determinaron Polimorfismos de Nucle��tido Simple (SNPs) en el gen BCHE conocidos como responsables de reacciones adversas en pacientes consumidores de ���coca��na��� mediante secuenciaci��n del gen y se predijo el efecto delos SNPs sobre la funci��n y la estructura de la prote��na, mediante el uso de herramientas bio-inform��ticas. El instrumento LSI-C ofreci�� resultados en cuatro dimensiones: consumo a lo largo de la vida, consumo reciente, dependencia psicol��gica e intento de abandono del consumo. Los estudios de an��lisis molecular permitieron observar dos SNPs codificantes (cSNPs) no sin��nimos en el 27.3% de la muestra, c.293A>G (p.Asp98Gly) y c.1699G>A (p.Ala567Thr), localizados en los exones 2 y 4, que corresponden, desde el punto de vista funcional, a la variante At��pica (A) [dbSNP: rs1799807] y a la variante Kalow (K) [dbSNP: rs1803274] de la enzima BChE, respectivamente. Los estudios de predicci��n In silico establecieron para el SNP p.Asp98Gly un car��cter patog��nico, mientras que para el SNP p.Ala567Thr, mostraron un comportamiento neutro. El an��lisis de los resultados permite proponer la existencia de una relaci��n entre polimorfismos o variantes gen��ticas responsables de una baja actividad catal��tica y/o baja concentraci��n plasm��tica de la enzima BChE y algunas de las reacciones adversas ocurridas en pacientes consumidores de coca��na.

Convergencia de v��as de se��alizaci��n en un modelo de apoptosis

La sepsis es un evento inflamatorio generalizado del organismo inducido por un da��o causado generalmente por un agente infeccioso. El pat��geno m��s frecuentemente asociado con esta entidad es el Staphylococcus aureus, responsable de la inducci��n de apoptosis en c��lulas endoteliales debida a la producci��n de ceramida. Se ha descrito el efecto protector de la prote��na C activada (PCA) en sepsis y su relaci��n con la disminuci��n de la apoptosis de las c��lulas endoteliales. En este trabajo se analiz�� la activaci��n de las quinasas AKT, ASK1, SAPK/JNK y p38 en un modelo de apoptosis endotelial usando las t��cnicas de Western Blotting y ELISA. Las c��lulas endoteliales (EA.hy926), se trataron con C2-ceramida (130��M) en presencia de inhibidores qu��micos de cada una de estas quinasas y PCA. La supervivencia de las c��lulas en presencia de inhibidores qu��micos y PCA fue evaluada por medio de ensayos de activaci��n de las caspasas 3, 7 y 9, que verificaban la muerte celular por apoptosis. Los resultados evidencian que la ceramida reduce la activaci��n de AKT y aumenta la activaci��n de las quinasas ASK, SAPK/JNK y p38, en tanto que PCA ejerce el efecto contrario. Adicionalmente se encontr�� que la tiorredoxina incrementa la activaci��n/fosforilaci��n de AKT, mientras que la quinasa p38 induce la defosforilaci��n de AKT.

A "Trojan horse" strategy to reverse drug-resistance in brain tumors

Los gliomas malignos representan una de las formas m��s agresivas de los tumores del sistema nervioso central (SNC). De acuerdo con la clasificaci��n de los tumores cerebrales de la Organizaci��n Mundial de la Salud (OMS), los astrocitomas han sido categorizados en cuatro grados, determinados por la patolog��a subyacente. Es as�� como los gliomas malignos (o de alto grado) incluyen el glioma anapl��sico (grado III) as�� como el glioblastoma multiforme (GBM, grado IV),estos ��ltimos los m��s agresivos con el peor pron��stico (1). El manejo terap��utico de los tumores del SNC se basa en la cirug��a, la radioterapia y la quimioterapia, dependiendo de las caracter��sticas del tumor, el estadio cl��nico y la edad (2),(3), sin embargo ninguno de los tratamientos est��ndar es completamente seguro y compatible con una calidad de vida aceptable (3), (4). En general, la quimioterapia es la primera opci��n en los tumores diseminados, como el glioblastoma invasivo y el meduloblastoma de alto riesgo o con met��stasis m��ltiple, pero el pron��stico en estos pacientes es muy pobre (2),(3). Solamente nuevas terapias dirigidas (2) como las terapias anti-angiog��nicas (4); o terapias g��nicas muestran un beneficio real en grupos limitados de pacientes con defectos moleculares espec��ficos conocidos (4). De este modo, se hace necesario el desarrollo de nuevas terapias farmacol��gicas para atacar los tumores cerebrales. Frente a las terapias los gliomas malignos son con frecuencia quimioresistentes, y esta resistencia parece depender de al menos dos mecanismos: en primer lugar, la pobre penetraci��n de muchas drogas antic��ncer a trav��s de la barrera hematoencef��lica (BBB: Blood Brain Barrier), la barrera del fluido sangre-cerebroespinal (BCSFB: Blood-cerebrospinal fluid barrier) y la barrera sangre-tumor (BTB: blood-tumor barrier). Dicha resistencia se debe a la interacci��n de la droga con varios transportadores o bombas de eflujo de droga ABC (ABC: ATP-binding cassette) que se sobre expresan en las c��lulas endoteliales o epiteliales de estas barreras. En segundo lugar, estos transportadores de eflujo de drogas ABC propios de las c��lulas tumorales confieren un fenotipo conocido como resistencia a multidrogas (MDR: multidrug resistance), el cual es caracter��stico de varios tumores s��lidos. Este fenotipo tambi��n est�� presente en los tumores del SNC y su papel en gliomas es objeto de investigaci��n (5). Por consiguiente el suministro de medicamentos a trav��s de la BBB es uno de los problemas vitales en los tratamientos de terapia dirigida. Estudios recientes han demostrado que algunas mol��culas peque��as utilizadas en estas terapias son sustratos de la glicoprote��na P (Pgp: P-gycoprotein), as�� como tambi��n de otras bombas de eflujo como las prote��nas relacionadas con la resistencia a multidrogas (MRPs: multidrug resistance-related proteins (MRPs) o la prote��na relacionada con c��ncer de seno (BCRP: breast-cancer resistance related protein)) que no permiten que las drogas de este tipo alcancen el tumor (1). Un sustrato de Pgp y BCRP es la DOXOrubicina (DOXO), un f��rmaco utilizado en la terapia anti c��ncer, el cual es muy eficaz para atacar las c��lulas del tumor cerebral in vitro, pero con un uso cl��nico limitado por la poca entrega a trav��s de la barrera hematoencef��lica (BBB) y por la resistencia propia de los tumores. Por otra parte las c��lulas de BBB y las c��lulas del tumor cerebral tienen tambi��n prote��nas superficiales, como el receptor de la lipoprote��na de baja densidad (LDLR), que podr��a utilizarse como blanco terap��utico en BBB y tumores cerebrales. Es asi como la importancia de este estudio se basa en la generaci��n de estrategias terap��uticas que promuevan el paso de las drogas a trav��s de la barrera hematoencefalica y tumoral, y a su vez, se reconozcan mecanismos celulares que induzcan el incremento en la expresi��n de los transportadores ABC, de manera que puedan ser utilizados como blancos terap��uticos.Este estudio demostr�� que el uso de una nueva estrategia basada en el ���Caballo de Troya���, donde se combina la droga DOXOrubicina, la cual es introducida dentro de un liposoma, salvaguarda la droga de manera que se evita su reconocimiento por parte de los transportadores ABC tanto de la BBB como de las c��lulas del tumor. La construcci��n del liposoma permiti�� utilizar el receptor LDLR de las c��lulas asegurando la entrada a trav��s de la BBB y hacia las c��lulas tumorales a trav��s de un proceso de endocitosis. Este mecanismo fue asociado al uso de estatinas o drogas anticolesterol las cuales favorecieron la expresi��n de LDLR y disminuyeron la actividad de los transportadores ABC por nitraci��n de los mismos, incrementando la eficiencia de nuestro Caballo de Troya. Por consiguiente demostramos que el uso de una nueva estrategia o formulaci��n denominada ApolipoDOXO m��s el uso de estatinas favorece la administraci��n de f��rmacos a trav��s de la BBB, venciendo la resistencia del tumor y reduciendo los efectos colaterales dosis dependiente de la DOXOrubicina. Adem��s esta estrategia del "Caballo de Troya", es un nuevo enfoque terap��utico que puede ser considerado como una nueva estrategia para aumentar la eficacia de diferentes f��rmacos en varios tumores cerebrales y garantiza una alta eficiencia incluso en un medio hip��xico,caracter��stico de las c��lulas cancerosas, donde la expresi��n del transportador Pgp se vi�� aumentada. Teniendo en cuenta la relaci��n entre algunas v��as de se��alizaci��n reconocidas como moduladores de la actividad de Pgp, este estudio presenta no solo la estrategia del Caballo de Troya, sino tambi��n otra propuesta terap��utica relacionada con el uso de Temozolomide m��s DOXOrubicina. Esta estrategia demostr�� que el temozolomide logra penetrar la BBB por que interviene en la via de se��alizaci��n de la Wnt/GSK3/��-catenina, la cual modula la expresi��n del transportador Pgp. Se demostr�� que el TMZ disminuye la prote��na y el mRNA de Wnt3 permitiendo plantear la hip��tesis de que la droga al disminuir la transcripci��n del gen Wnt3 en c��lulas de BBB, incrementa la activaci��n de la v��a fosforilando la ��-catenina y conduciendo a disminuir la ��-catenina nuclear y por tanto su uni��n al promotor del gen mdr1. Con base en los resultados este estudio permiti�� el reconocimiento de tres mecanismos b��sicos relacionados con la expresi��n de los transportadores ABC y asociados a las estrategias empleadas: el primero fue el uso de las estatinas, el cual condujo a la nitraci��n de los transportadores disminuyendo su actividad por la via del factor de transcripci��n NF��B; el segundo a partir del uso del temozolomide, el cual metila el gen de Wnt3 reduciendo la actividad de la via de se��alizaci��n de la la ��-catenina, disminuyendo la expresi��n del transportador Pgp. El tercero consisti�� en la determinaci��n de la relaci��n entre el eje RhoA/RhoA quinasa como un modulador de la via (no can��nica) GSK3/��-catenina. Se demostr�� que la prote��na quinasa RhoA promovi�� la activaci��n de la prote��na PTB1, la cual al fosforilar a GSK3 indujo la fosforilaci��n de la ��-catenina, lo cual dio lugar a su destrucci��n por el proteosoma, evitando su uni��n al promotor del gen mdr1 y por tanto reduciendo su expresi��n. En conclusi��n las estrategias propuestas en este trabajo incrementaron la citotoxicidad de las c��lulas tumorales al aumentar la permeabilidad no solo de la barrera hematoencef��lica, sino tambi��n de la propia barrera tumoral. Igualmente, la estrategia del ���Caballo de Troya��� podr��a ser ��til para la terapia de otras enfermedades asociadas al sistema nervioso central. Por otra parte estos estudios indican que el reconocimiento de mecanismos asociados a la expresi��n de los transportadores ABC podr��a constituir una herramienta clave en el desarrollo de nuevas terapias antic��ncer.

Visual strategies used during the performance of an obstacle course

Vision is the sense that provides precise information about one���s position in the environment in relation to objects. The visual system is essential to guide people safely when moving around in the environment. The perception that an individual gets from a particular scene of her/his surroundings is accomplished by eye movements. The current study aims to identify differences in visual strategies between 15 women and 15 men within the age range of 18-24 years, who have been given a task to walk through an obstacle course drawn on the laboratory��s floor. They should start and finish at a predefined location. Twelve pylons were used as obstacles to be avoided during the walking.The participants' eye movements were recorded using the Mobile Eye model 1.35. The Wilcoxon-Mann-Whitney Test was used for the statistical analysis. Significant differences occurred between men and women, in the duration of fixations: the men spend more time observing the finishing area than women (z=-1.929, p=.054); and in the number of fixations: before starting the task, the men fixate more often the middle phase of the obstacle course (z=-2.085, p=.037). Once they commence, the women fixate more the points outside the obstacle course than the men (z=-2.093, p=.036).

Social perception gaze patterns, symptom severity and resting brain function measured using Arterial Spin Labelling

Autistic spectrum disorder (ASD) is characterised by qualitative alterations in reciprocal social interactions. Some recent studies show alterations in gaze patterns during social perception and rest-functional abnormalities in the ���social brain network���. This study investigated: i) social perception gaze patterns in children with ASD and controls, ii) the relationship between autism clinical severity and social perception gaze patterns, iii) the relationship between resting cerebral blood flow (rCBF) and social perception gaze patterns. Methods: Nine children with ASD and 9 children with typical development were studied. Eye-tracking was used to detect gaze patterns during presentation of stimuli depicting social scenes. Autism clinical severity was established using the Autism Diagnostic Interview Revised (ADI-R). Arterial spin labelling MRI was used to quantify rCBF. Results: The ASD group looked less at social regions and more at non-social regions than controls. No significant correlation was found between ASD clinical severity and social perception gaze patterns. In the ASD group, gaze behaviour was related to rCBF in the temporal lobe regions at trend level. Positive correlations were found between temporal rCBF and gaze to the face region, while negative correlations were found between temporal rCBF and gaze to non-social regions. Conclusions: These preliminary results suggest that social perception gaze patterns are altered in children with ASD, and could be related to temporal rCBF.

Coming of age: a review of embodiment and the neuroscience of semantics

Over the last decade, there has been an increasing body of work that explores whether sensory and motor information is a necessary part of semantic representation and processing. This is the embodiment hypothesis. This paper presents a theoretical review of this work that is intended to be useful for researchers in the neurosciences and neuropsychology. Beginning with a historical perspective, relevant theories are placed on a continuum from strongly embodied to completely unembodied representations. Predictions are derived and neuroscientific and neuropsychological evidence that could support different theories is reviewed; finally, criticisms of embodiment are discussed. We conclude that strongly embodied and completely disembodied theories are not supported, and that the remaining theories agree that semantic representation involves some form of Convergence Zones (Damasio, 1989) and the activation of modal content. For the future, research must carefully define the boundaries of semantic processing and tackle the representation of abstract entities.

Does tool use extend peripersonal space? A review and re-analysis

The fascinating idea that tools become extensions of our body appears in artistic, literary, philosophical, and scientific works alike. In the last fifteen years, this idea has been re-framed into several related hypotheses, one of which states that tool use extends the neural representation of the multisensory space immediately surrounding the hands (variously termed peripersonal space, peri-hand space, peri-cutaneous space, action space, or near space). This and related hypotheses have been tested extensively in the cognitive neurosciences, with evidence from molecular, neurophysiological, neuroimaging, neuropsychological, and behavioural fields. Here, I briefly review the evidence for and against the hypothesis that tool use extends a neural representation of the space surrounding the hand, concentrating on neurophysiological, neuropsychological, and behavioural evidence. I then provide a re-analysis of data from six published and one unpublished experiments using the crossmodal congruency task to test this hypothesis. While the re-analysis broadly confirms the previously-reported finding that tool use does not literally extend peripersonal space, the overall effect-sizes are small and statistical power is low. I conclude by questioning whether the crossmodal congruency task can indeed be used to test the hypothesis that tool use modifies peripersonal space.

Ovarian-Steroid Modulation of Locus Coeruleus Activity in Female Rats: Involvement in Luteinising Hormone Regulation

The noradrenergic nucleus locus coeruleus (LC) has been reported to regulate luteinising hormone (LH) secretion in female rats. Both oestrogen and progestin receptors have been demonstrated in LC neurones, suggesting that these cells are possibly responsive to variations in circulating levels of ovarian steroids. We therefore evaluated changes in the activity of LC neurones during the oestrous cycle and after ovarian-steroid treatment in ovariectomised (OVX) rats, as determined by immunoreactivity to Fos-related antigens (FRA), which comprises all of the known members of the Fos family. Effects of ovarian steroids on the firing rate of LC neurones were also determined in a slice preparation. The number of FRA/tyrosine hydroxylase (TH)-immunoreactive (ir) neurones in the LC increased from 14.00-16.00 h on pro-oestrus, coinciding with the onset of the LH surge and rise in plasma progesterone. FRA immunoreactivity was unaltered during dioestrus. Oestradiol-treated OVX rats (OVX+E) displayed marked reduction in FRA/TH-ir neurones in LC compared to oil-treated OVX rats. Accordingly, oestradiol superfusion significantly reduced the spontaneous firing rate of LC neurones in slices from OVX rats. Compared to OVX+E, oestradiol-treated rats injected with progesterone at 08.00 h (OVX+EP) exhibited higher number of FRA/TH-ir neurones in the LC at 10.00 h and 16.00 h, and great amplification of the LH surge. Bath application of progesterone significantly increased the spontaneous firing rate of OVX+E LC neurones. Our data suggest that ovarian steroids may physiologically modulate the activity of LC neurones in females, with possible implications for LH secretion. Moreover, oestradiol and progesterone appear to exert opposite and complementary effects (i.e. whereas oestradiol inhibits, progesterone, after oestradiol priming, stimulates LC activity).

NEONATAL HANDLING AND THE MATERNAL ODOR PREFERENCE IN RAT PUPS: INVOLVEMENT OF MONOAMINES AND CYCLIC AMP RESPONSE ELEMENT-BINDING PROTEIN PATHWAY IN THE OLFACTORY BULB

Early-life environmental events, such as the handling procedure, can induce long-lasting alterations upon several behavioral and neuroendocrine systems. However, the changes within the pups that could be causally related to the effects in adulthood are still poorly understood. In the present study, we analyzed the effects of neonatal handling on behavioral (maternal odor preference) and biochemical (cyclic AMP response element-binding protein (CREB) phosphorylation, noradrenaline (NA), and serotonin (5-HT) levels in the olfactory bulb (OB)) parameters in 7-day-old male and female rat pups. Repeated handling (RH) abolished preference for the maternal odor in female pups compared with nonhandled (NH) and the single-handled (SH) ones, while in RH males the preference was not different than NH and SH groups. In both male and female pups, RH decreased NA activity in the OB, but 5-HT activity increased only in males. Since preference for the maternal odor involves the synergic action of NA and 5-HT in the OB, the maintenance of the behavior in RH males could be related to the increased 5-HT activity, in spite of reduction in the NA activity in the OB. RH did not alter CREB phosphorylation in the OB of both male and females compared with NH pups. The repeated handling procedure can affect the behavior of rat pups in response to the maternal odor and biochemical parameters related to the olfactory learning mechanism. Sex differences were already detected in 7-day-old pups. Although the responsiveness of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to stressors is reduced in the neonatal period, environmental interventions may impact behavioral and biochemical mechanisms relevant to the animal at that early age. (C) 2009 IBRO. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

Eag 1, Eag 2 and Kcnn3 gene brain expression of isolated reared rats

The Eag1 and Eag2, voltage-dependent potassium channels, and the small-conductance calcium-activated potassium channel (Kcnn3) are highly expressed in limbic regions of the brain, where their function is still unknown. Eag1 co-localizes with tyrosine hydroxilase enzyme in the substantia nigra and ventral tegmental area. Kcnn3 deficiency leads to enhanced serotonergic and dopaminergic neurotransmission accompanied by distinct alterations in emotional behaviors. As exposure to stress is able to change the expression and function of several ion channels, suggesting that they might be involved in the consequences of stress, we aimed at investigating Eag 1, Eag2 and Kcnn3 mRNA expression in the brains of rats submitted to isolation rearing. As the long-lasting alterations in emotional and behavioral regulation after stress have been related to changes in serotonergic neurotransmission, expressions of serotonin Htr1a and Htr2a receptors in male Wistar rats` brain were also investigated. Rats were reared in isolation or in groups of five for nine weeks after weaning. Isolated and socially reared rats were tested for exploratory activity in the open field test for 5 min and brains were processed for reverse-transcription coupled to quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR). Isolated reared rats showed decreased exploratory activity in the open field. Compared to socially reared rats, isolated rats showed reduced Htr2a mRNA expression in the striatum and brainstem and reduced Eag2 mRNA expression in all examined regions except cerebellum. To our knowledge, this is the first work to show that isolation rearing can change Eag2 gene expression in the brain. The involvement of this channel in stress-related behaviors is discussed.