Loss-of-function mutations of an inhibitory upstream ORF in the human hairless transcript cause Marie Unna hereditary hypotrichosis.

Marie Unna hereditary hypotrichosis (MUHH) is an autosomal dominant form of genetic hair loss. In a large Chinese family carrying MUHH, we identified a pathogenic initiation codon mutation in U2HR, an inhibitory upstream ORF in the 5' UTR of the gene encoding the human hairless homolog (HR). U2HR is predicted to encode a 34-amino acid peptide that is highly conserved among mammals. In 18 more families from different ancestral groups, we identified a range of defects in U2HR, including loss of initiation, delayed termination codon and nonsense and missense mutations. Functional analysis showed that these classes of mutations all resulted in increased translation of the main HR physiological ORF. Our results establish the link between MUHH and U2HR, show that fine-tuning of HR protein levels is important in control of hair growth, and identify a potential mechanism for preventing hair loss or promoting hair removal.

PLEKHG5 deficiency leads to an intermediate form of autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease.

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) comprises a clinically and genetically heterogeneous group of peripheral neuropathies characterized by progressive distal muscle weakness and atrophy, foot deformities and distal sensory loss. Following the analysis of two consanguineous families affected by a medium to late-onset recessive form of intermediate CMT, we identified overlapping regions of homozygosity on chromosome 1p36 with a combined maximum LOD score of 5.4. Molecular investigation of the genes from this region allowed identification of two homozygous mutations in PLEKHG5 that produce premature stop codons and are predicted to result in functional null alleles. Analysis of Plekhg5 in the mouse revealed that this gene is expressed in neurons and glial cells of the peripheral nervous system, and that knockout mice display reduced nerve conduction velocities that are comparable with those of affected individuals from both families. Interestingly, a homozygous PLEKHG5 missense mutation was previously reported in a recessive form of severe childhood onset lower motor neuron disease (LMND) leading to loss of the ability to walk and need for respiratory assistance. Together, these observations indicate that different mutations in PLEKHG5 lead to clinically diverse outcomes (intermediate CMT or LMND) affecting the function of neurons and glial cells.

[Illustrations de Discours sur les monuments publics] / J. Molinos, J.G. Legrand, dess. ; Poulleau, grav. ; Armand-Guy-Simon de Coetnempren, Comte de Kersaint, aut. du texte

Comprend : [ Planche 1 ] Pritanée de la 1ère classe. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par J. Molinos et Le Grand. Gravée par Poulleau. 1791. [ Cote : BNF C 103551. ] ; [ Planche 2. ] Pritanée de 2ème classe. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par J. Molinos et Le Grand, gravée par Poulleau, 1791. [ Cote : BNF C 103552. ] ; [ Planche 3. ] Printanée de la 3ème classe. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par J. Molinos et Le Grand, 1791. Gravée par Poulleau. [ Cote : BNF C 103553. ] ; [ Planche 4. ] Projet de pritanée à élever sur les ruines de la Bastille. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par J. Molinos et Le Grand, 1791. Gravée par Poulleau. [ Cote : BNF C 103554. ] ; [ Planche 5. ] Projet d'une salle pour l'Assemblée Nationale dans les nouvelles constructions destinées à la Madeleine de la Ville l'Evêque. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par J. Molinos et Le Grand, 1791. [ Cote ; [ Planche 6. ] Elévation du Palais National. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par Le Grand et J.Molinos, 1791. Gravée par Poulleau. [ Cote : BNF C 103556. ] ; [ Planche 7. ] Plan général du Palais National. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par Molinos et Le GRand, 1791. Gravée par Poulleau. [ Cote : BNF C 103557. ] ; [ Planche 8. ] Coupe de la longueur du Palais National. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par Molinos et Le Grand. Gravée par Poulleau. [ Cote : BNF C 103558. ] ; [ Planche 9. ] Projet du Cirque National. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par Molinos et Le Grand, 1791. Gravée par Poulleau. [ Cote : BNF C 103559. ] ; [ Planche 10. ] Projet du Museum, [ ancien Palais du Louvre. Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par Molinos et Le Grand, 1791. Gravée par Poulleau. [ Cote : BNF C 103560. ] ; [ Planche 11. ] Distribution du Louvre pour l'Institut National. [ Monument public républicain. XVIIIè siècle.] Dessinée par Molinos et Le Grand, 1791. Gravée par Poulleau. [ Cote : BNF C 103561. ] ; [ Planche 12. ] Plan général du Louvre et des Tuileries [ vers 1791. ] Dessinée par Molinos et Le Grand, 1791. [ Cote : BNF C 103562. ]