Role of the c-Jun N-terminal kinase pathway in retinal excitotoxicity, and neuroprotection by its inhibition.

J. Neurochem. (2010) 10.1111/j.1471-4159.2010.06705.x Abstract Retinal excitotoxicity is associated with retinal ischemia, and with glaucomatous and traumatic optic neuropathy. The present study investigates the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation in NMDA-mediated retinal excitotoxicity and determines whether neuroprotection can be obtained with the JNK pathway inhibitor, d-form of JNK-inhibitor 1 (d-JNKI-1). Young adult rats received intravitreal injections of 20 nmol NMDA, which caused extensive neuronal death in the inner nuclear and ganglion cell layers. This excitotoxicity was associated with strong activation of calpain, as revealed by fodrin cleavage, and of JNK. The cell-permeable peptide d-JNKI-1 was used to inhibit JNK. Within 40 min of its intravitreal injection, FITC-labeled d-JNKI-1 spread through the retinal ganglion cell layer into the inner nuclear layer and interfered with the NMDA-induced phosphorylation of JNK. Injections of unlabeled d-JNKI-1 gave unprecedentedly strong neuroprotection against cell death in both layers, lasting for at least 10 days. The NMDA-induced calpain-specific fodrin cleavage was likewise strongly inhibited by d-JNKI-1. Moreover the electroretinogram was partially preserved by d-JNKI-1. Thus, the JNK pathway is involved in NMDA-mediated retinal excitotoxicity and JNK inhibition by d-JNKI-1 provides strong neuroprotection as shown morphologically, biochemically and physiologically.

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , Sta Maria Novella : [vue perspective] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 140

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , [Tombeaux] à Sta Maria Novella : [coupe et élévation des tombeaux (trois travées)] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 142

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , Détails de l'ordre de la façade de l'Eglise de Sta Maria Novella par L. B. Albert : [plan de la partie gauche de la façade et détails de deux colonnes] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 141

[Voyage en Italie : 1825-1830]. , Fontaine au-dessus d'un égout : [statue d'Hercule luttant avec le Centaure par Giambologna] : [vue perspective, plan , coupe] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 154

[Voyage en Italie : 1825-1830]. , Fontaine sur la place de S. Spirito ; fontaine adossée à la prison : [deux vues perspectives, un petit plan] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 153

[Voyage en Italie : 1825-1830]. , Il Bigallo : [élévation] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 150

[Voyage en Italie : 1825-1830]. , [Bas-reliefs] Au Musée : [deux motifs sculptés] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 158

[Voyage en Italie : 1825-1830]. , Justice de Paix, via Maggiore ; palais sur la place du St Esprit : [deux plans] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 151

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , Charpente de la grande salle du vieux palais ; charpente du nouveau theâtre de Prato : [élévations d'une ferme et sous-face d'un entrait pour chacune des deux charpentes] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 147

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , Plafond d'une salle du vieux palais : [détail d'un plafond et coupe sur un caisson] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 148

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , Plafond d'une salle du vieux palais : [détail d'un plafond et coupe sur un caisson] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 149

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , Plan d'une cellule de la chartreuse : [plan] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 162

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , [Modèles de claustrats et de bâtiments dans une chartreuse] : [détails de huit claustras en briques, vues perspectives de deux petits bâtiments agrémentés de deux desdits modèles de claustras] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 163