Transferència d’electrò i protó als intermediaris de reacció de les hemo-catalases

Projecte de recerca elaborat a partir d’una estada a l’University of Pennsylvania, EUA, entre els mesos d’agosta a desembre del 2006. Les hemo-catalases són enzims que protegeixen les cèl•lules dels efectes tòxics del peròxid d'hidrogen. Aquesta reacció té lloc en dues etapes, via l'intermediari Compost I (Cpd I). Tanmateix, el Compost I pot seguir una reacció secundària, a través de l'intermediari Compost II. Hi ha dos tipus d'hemo-catalases: les hemo-b (com la d'Helicobacter pylori, HPC) i les hemo-d catalases (com la de Penicillium vitale, PVC). Experimentalment s'observa que les hemo-b catalases formen Cpd II més fàcilment que les hemo-d. La formació del Cpd II consta de dos processos: la reducció del catió radical porfirínic i la protonació del grup oxoferril. Durant l'estada, es va estudiar el procès de transferència electrònica a la porfirina utilitzant una metodologia desenvolupada recentment. Els resultats mostren que per PVC la reducció és més fàcil que per HPC. Posteriorment hem realitzat una sèrie de optimitzacions de geometria CPMD QM/MM al llarg del camí per la transferència de protó (PT) de la histidina distal a l'oxoferril. Mentre que per HPC aquesta PT és espontània, per PVC l'isòmer hidroxoferrílic és menys estable que el catió imidazoli.

Insights into neuronal cell metabolism using NMR spectroscopy: uridyl diphosphate N-acetyl-glucosamine as a unique metabolic marker.

Making the switch: Compounds 1 and 2 are used as metabolic markers for NMR detection. When neuronal cells switch to a glycolytic state, an uneven distribution of (13) C in the N-acetyl group results, thus giving a mixture of the metabolites 1 and 2. It is therefore possible to monitor flux through different metabolic pathways, such as glycolysis, the tricarboxylic acid cycle, and the hexosamine biosynthetic pathway, using a single molecule.

Le statut éthique de l'animal dans une perpective anthroporelationnelle

(Résumé de l'ouvrage) Der Nutzen der Philosophie für das Leben wird oftmals in Frage gestellt. Kurt Weisshaupt hat verdeutlicht, dass Faszination für grosse theoretische Fragen und Praxisbezug Hand in Hand gehen können. "Gibt man zu, dass alles Reden von Ethik mit Wissenschaft nichts zu tun habe - weil Ethik selbst keine strenge Wissenschaft sei und die strengen Wissenschaften wertfrei verführen -, dann liefert man die Moral dem Belieben einzelner Subjekte aus. Man tut dann zwar so, als ob der Mensch in moralischer Hinsicht als autonomes (ein sich selber Gesetze gebendes) Wesen betrachtet werden müsse, bestreitet aber zugleich die Verbindlichkeit der so entstandenen Gesetze für andere."

Accuracy profile validation of a new analytical method for propane measurement using headspace-gas chromatography-mass spectrometry

Propane can be responsible for several types of lethal intoxication and explosions. Quantifying it would be very helpful to determine in some cases the cause of death. Some gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) methods of propane measurements do already exist. The main drawback of these GC-MS methods described in the literature is the absence of a specific propane internal standard necessary for accurate quantitative analysis. The main outcome of the following study was to provide an innovative Headspace-GC-MS method (HS-GC-MS) applicable to the routine determination of propane concentration in forensic toxicology laboratories. To date, no stable isotope of propane is commercially available. The development of an in situ generation of standards is thus presented. An internal-labeled standard gas (C3DH7) is generated in situ by the stoichiometric formation of propane by the reaction of deuterated water (D2O) with Grignard reagent propylmagnesium chloride (C3H7MgCl). The method aims to use this internal standard to quantify propane concentrations and, therefore, to obtain precise measurements. Consequently, a complete validation with an accuracy profile according to two different guidelines, the French Society of Pharmaceutical Sciences and Techniques (SFSTP) and the Gesellschaft für toxikologische und Forensische Chemie (GTFCh), is presented.

Treatment of brain metastases from non-small cell lung cancer with whole-brain radiotherapy (wbrt) in combination with gefitinib (gft) or temozolomide (tmz): a randomized multicenter phase ii trial of the swiss group of clinical cancer research (sakk #70/03)

BACKGROUND: Patients with BM rarely survive .6 months and are commonly excluded from clinical trials. We aimed at improving outcome by exploring 2 combined modality regimens with at the time novel agents for which single-agent activity had been shown. METHODS: NSCLC patients with multiple BM were randomized to WBRT (10 × 3 Gy) and either GFT 250 mg p.o. daily or TMZ 75 mg/m2 p.o. daily ×21/28 days, starting on Day 1 of RT and to be continued until PD. Primary endpoint was overall survival, a Simon's optimal 2-stage design was based on assumptions for the 3-month survival rate. Cognitive functioning and quality of life were also evaluated. RESULTS: Fifty-nine patients (36 M, 23 F; 9 after prior chemo) were included. Median age was 61 years (range 46-82), WHO PS was 0 in 18 patients, 1 in 31 patients, and 2 in 10 patients. All but 1 patients had extracranial disease; 33 of 43 (TMZ) and 15 of 16 (GFT) had adenocarcinoma histology. GFT arm was closed early after stage 1 analysis when the prespecified 3-mo survival rate threshold (66%) was not reached, causes of death were not GFT related. Main causes of death were PD in the CNS 24%, systemic 41%, both 8%, and toxicity 10% [intestinal perforation (2 patients), pneumonia (2), pulmonary emboli (1), pneumonitis NOS (1), seizure (1)]. We summarize here other patients' characteristics for the 2 trial arms: TMZ (n ¼ 43)/GFT (n ¼ 16); median treatment duration: 1.6 /1.8 mo; Grade 3-4 toxicity: lymphopenia 5 patients (12%)/0; fatigue 8 patients (19%)/2 patients (13%). Survival data for TMZ/GFT arms: 3-month survival rate: 58.1% (95% CI 42.1-73)/62.5% (95% CI 35- 85); median OS: 4.9 months (95% CI 2.5-5.6)/6.3 months (95% CI 2.2- 14.6); median PFS: 1.8 months (95% CI 1.5-1.8)/1.8 (95% CI 1.1-3.9); median time to neurol. progr.: 8.0 months (95% CI 2.2-X)/4.8 (95% CI 3.9-10.5). In a model to predict survival time including the variables' age, PS, number of BM, global QL, total MMSE score, and subjective cognitive function, none of the variables accounted for a significant improvement in survival time. CONCLUSIONS: The combinations of WBRT with GFT or TMZ were feasible. However, in this unselected patient population, survival remains poor and a high rate of complication was observed. Four patients died as a result of high-dose corticosteroids. Preliminary evaluation of cognitive function andQL failed to show significant improvement. Indications and patient selection for palliative treatment should be revisited and careful monitoring and supportive care is required. Research and progress for this frequent clinical situation is urgently needed. Trial partly supported by AstraZeneca (Switzerland), Essex Chemie (Switzerland) and Swiss Federal Government.

Política criminal con bases empíricas en España

La dimensión real de la actual política criminal española carece de adecuados niveles de racionalidad, entre sus múltiples causas, podemos mencionar el fenómeno de la creciente dinámica punitivista, la ausencia de una adecuada cultura de evaluación, el menosprecio a la criminología, la escasa consideración de los responsables políticos hacia las opiniones expertas de la dogmática, y la constante indiferencia de ésta hacia la realidad que debe enfrentar. Se configura así un decepcionante panorama donde la política criminal real aparece como carente de una sólida base empírica. La dimensión teórica de la política criminal, no puede soslayar el aporte de las investigaciones criminológicas, ya que aquellos tendrían la virtualidad de ser condición necesaria aunque no suficiente de la utilización racional del sistema punitivo. Hay que optar por una reducción de la privación de libertad y promover otras sanciones en cuyo contenido se armonicen los conceptos de incapacitación y responsabilización. Además, se requiere el desarrollo de una victimología que se dirija a inhibir los impulsos punitivos de las víctimas en función de orientar la política criminal hacia una cultura jurídica reparatoria que enfrente la actual expansión del derecho penal.

AU COMMENCEMENT ÉTAIT LA MÉTAPHORE: UNE INTUITION PRÉCOCE DE NIETZSCHE SUR LA PRIMAUTÉ DE LA MÉTAPHORE COMME MATRICE COGNITIVE

RÉSUMÉ Cette étude met en perspective le précédent constitué par les travaux précoces du jeune Nietzsche où ce dernier fait valoir la force structurante de la métaphore comme matrice des facultés cognitives. Nous offrons d’abord une brève esquisse des postulats et des acquis des grammaires cognitives associées aux travaux d’Eleanor Rosch, ensuite de George Lakoff et Mark Johnson, ainsi qu’à la notion d’inscription corporelle de l’esprit développée par Francesco Varela. Cet exercice sert de propédeutique à une série de lectures tangentes mobilisant divers angles d’approche appelés à faciliter noter évaluation des contributions de Nietzsche au domaine de la cognition. Les travaux examinés nous situent dans la période contemporaine de la publication de son premier grand ouvrage, La naissance de la tragédie (1872) : les notes pour le cours intitulé Présentation de la rhétorique ancienne (Darstellung der antiken Rhetorik), prononcé au semestre d’hiver 1872-1873 à l’Université de Bâle, ensuite ses Theoretische Studien, datant de l’été 1873, avec un renvoi aux développements plus tardifs dans le Gai Savoir (1882). La thèse de Nietzsche peut être résumée comme suit : tous les éléments de l’appareil catégorial et du régime conceptuel à l’aide desquels nous appréhendons la réalité, a fortiori la notion de vérité qui en est le garant, sont le « précipité » ou le résidu d’un faisceau de métaphores qui constituent la force structurante des facultés cognitives. Si chez Kant nous n’avons accès qu’aux phénomènes et non au noumène, chez Nietzsche nous n’avons affaire qu’à des perspectives ou des points de vues alors que la réalité nous est monnayée sous forme de vérités qui sont des fictions ou des métaphores usées. Il ressort de cet examen que le tropisme endogène de la langue constitue une force majeure dans l’implémentation d’une conceptualité qui a la vertu d’oblitérer sa préhistoire et de se ménager un statut qui est incessamment implosé par le reflux de l’imagination créatrice nourrie par la force métaphorique qui répond à une impulsion foncière que Nietzsche associe à une « force artiste » (Kunstkraft) qui tend à démultiplier les perspectives dont la généalogie se conjugue à l’exponentiel.