FADD adaptor and PEA-15/ERK1/2 partners in major depression and schizophrenia postmortem brains: Basal contents and effects of psychotropic treatments.

Enhanced brain apoptosis (neurons and glia) may be involved in major depression (MD) and schizophrenia (SZ), mainly through the activation of the intrinsic (mitochondrial) apoptotic pathway. In the extrinsic death pathway, pro-apoptotic Fas-associated death domain (FADD) adaptor and its non-apoptotic p-Ser194 FADD form have critical roles interacting with other death regulators such as phosphoprotein enriched in astrocytes of 15kDa (PEA-15) and extracellular signal-regulated kinase (ERK). The basal status of FADD (protein and messenger RNA (mRNA)) and the effects of psychotropic drugs (detected in blood/urine samples) were first assessed in postmortem prefrontal cortex of MD and SZ subjects (including a non-MD/SZ suicide group). In MD, p-FADD, but not total FADD (and mRNA), was increased (26%, n=24; all MD subjects) as well as p-FADD/FADD ratio (a pro-survival marker) in antidepressant-free MD subjects (50%, n=10). In contrast, cortical FADD (and mRNA), p-FADD, and p-FADD/FADD were not altered in SZ brains (n=21) regardless of antipsychotic medications (except enhanced mRNA in treated subjects). Similar negative results were quantified in the non-MD/SZ suicide group. In MD, the regulation of multifunctional PEA-15 (i.e., p-Ser116 PEA-15 blocks pro-apoptotic FADD and PEA-15 prevents pro-survival ERK action) and the modulation of p-ERK1/2 were also investigated. Cortical p-PEA-15 was not changed whereas PEA-15 was increased mainly in antidepressant-treated subjects (16-20%). Interestingly, cortical p-ERK1/2/ERK1/2 ratio was reduced (33%) in antidepressant-free when compared to antidepressant-treated MD subjects. The neurochemical adaptations of brain FADD (increased p-FADD and pro-survival p-FADD/FADD ratio), as well as its interaction with PEA-15, could play a major role to counteract the known activation of the mitochondrial apoptotic pathway in MD.

Prevention of Reflection Cracking in Asphalt Overlays with Structofors, Petromate, and Cerex, HR-158, 1977

This report presents construction methods and results using three reinforcing fabrics to prevent reflection cracking in an asphalt overlay. The original highway in the rural area was Portland Cement Concrete 20 feet wide. It was widened by adding 2 feet of asphaltic concrete 10 inches deep on each side prior to resurfacing. Data are presented for the widening joint and transverse cracks in the rural area and for the random cracking in the urban area.

Synthetic Fabric to Improve Structural Capacity in Asphalt Overlays, HR-516, 1984

Iowa's first field application of synthetic engineering fabrics was on research project HR-158, "Prevention of Reflective Cracking in Asphalt Overlays". This research placed in September 1971 used three different engineering fabrics. A final report concluding generally favorable performance was distributed in May 1977. There have been a number of Iowa engineering fabric installations since that initial project.

Natural Products from Antarctic Colonial Ascidians of the Genera Aplidium and Synoicum: Variability and Defensive Role

Ascidians have developed multiple defensive strategies mostly related to physical, nutritional or chemical properties of the tunic. One of such is chemical defense based on secondary metabolites. We analyzed a series of colonial Antarctic ascidians from deep-water collections belonging to the genera Aplidium and Synoicum to evaluate the incidence of organic deterrents and their variability. The ether fractions from 15 samples including specimens of the species A. falklandicum, A. fuegiense, A. meridianum, A. millari and S. adareanum were subjected to feeding assays towards two relevant sympatric predators: the starfish Odontaster validus, and the amphipod Cheirimedon femoratus. All samples revealed repellency. Nonetheless, some colonies concentrated defensive chemicals in internal body-regions rather than in the tunic. Four ascidian-derived meroterpenoids, rossinones B and the three derivatives 2,3-epoxy-rossinone B, 3-epi-rossinone B, 5,6-epoxy-rossinone B, and the indole alkaloids meridianins AG, along with other minoritary meridianin compounds were isolated from several samples. Some purified metabolites were tested in feeding assays exhibiting potent unpalatabilities, thus revealing their role in predation avoidance. Ascidian extracts and purified compound-fractions were further assessed in antibacterial tests against a marine Antarctic bacterium. Only the meridianins showed inhibition activity, demonstrating a multifunctional defensive role. According to their occurrence in nature and within our colonial specimens, the possible origin of both types of metabolites is discussed.

Sensing the environment : a role for the mouse olfactory subsystems

Summary : Four distinct olfactory subsystems compose the mouse olfactory system, the main olfactory epithelium (MOE), the septal organ of Masera (SO), the vomeronasal organ (VNO) and the Grueneberg ganglion (GG). They are implicated in the sensory modalities of the animal and they evolved to analyse and discriminate molecules carrying chemical messages, such as odorants and pheromones. In this thesis, the VNO, principally implicated in pheromonal communications as well as the GG, which had no function attributed until this work, were investigated from their morphology to their physiological functions, using an array of biochemical and physiological methods. First, the roles of a particular protein, the CNGA4 ion channel, were investigated in the VNO. In the MOE, CNGA4 is expressed as a modulatory channel subunit implicated in odour discrimination and adaptation. Interestingly, this calcium channel is the unique member of the cyclic nucleotide-gated (CNG) family to be expressed in the VNO and up to this work its functions remained unknown. Using a combination of transgenic and knockout mice, as well as histological and physiological approaches, we have characterized CNGA4 expression in the VNO. A strong expression in immature neurons was found as well as in the microvilli of mature neurons (putative site of chemodetection). Interestingly and confirming its dual localisation, the genetic invalidation of the CNGA4 channel has, as consequences, a strong impairment in vomeronasal maturation as well as deficit in pheromone sensing. Thus the CNGA4 channel appears to be a multifunctional protein in the mouse VNO playing essential role(s) in this organ. During the second part of the work, the morphology of the most recently described olfactory subsystem, the Grueneberg ganglion, was investigated in detail. Interestingly we found that glial cells and ciliated neurons compose this olfactory ganglion. This particular morphological aspect was similar to the olfactory AWC neurons from C. elegans which was used for further comparisons. Thus as for AWC neurons, we found that GG neurons are sensitive to temperature changes and are able to detect highly volatile molecules. Indeed, the presence of alarm pheromones (APs) secreted by stressed mice, elicit strong cellular responses, as well as a GG dependent behavioural changes. Investigations on the signaling elements present in GG neurons revealed that, as for AWC neurons, or pGC-D expressing neurons from the MOE, proteins participating in a cGMP pathway were found in GG neurons such as pGC-G and CNGA3 channels. These two proteins might be implicated in chemosensing as well as in thermosensing, two apparent properties of this organ. In this thesis, the multisensory modalities of two mouse olfactory subsystems were described and are related to a high degree of complexity required for the animal to sense its environment

Floyd County, HR-1026, 1983

On May 18, 1983, Robert Shelquist, Don Jordison and John Roland made a field examination of the test and control sections with the purpose of evaluating the performance of the fabrics as compared with each other and as compared with the control sections.

Performance of Reinforcement Fabric Used Under Asphaltic Concrete Overlays, MLR-83-03, 1983

The 1982 cost of a two-inch asphaltic concrete overlay, with fabric, was an average of 85% of the cost of a three-inch overlay (see attached calculations). A structural number can be assigned to the extra inch of overlay, whereas it is doubtful that any number can be assigned to the fabric. The observations made on the projects in this report leave little reason to be optimistic on the use of fabrics under asphalt overlays. This is especially true of the Floyd, Dallas and Clarke county projects. A great amount of fabric is being used nationwide for this purpose, probably more from sales promotion than from actual documented performance. Full scale field testing is continuing each time a project is let utilizing fabric reinforcement under asphaltic concrete overlays. It has already become apparent that the use of fabrics in AC overlays is not always cost effective.

Natural Products from Antarctic Colonial Ascidians of the Genera Aplidium and Synoicum: Variability and Defensive Role

Ascidians have developed multiple defensive strategies mostly related to physical, nutritional or chemical properties of the tunic. One of such is chemical defense based on secondary metabolites. We analyzed a series of colonial Antarctic ascidians from deep-water collections belonging to the genera Aplidium and Synoicum to evaluate the incidence of organic deterrents and their variability. The ether fractions from 15 samples including specimens of the species A. falklandicum, A. fuegiense, A. meridianum, A. millari and S. adareanum were subjected to feeding assays towards two relevant sympatric predators: the starfish Odontaster validus, and the amphipod Cheirimedon femoratus. All samples revealed repellency. Nonetheless, some colonies concentrated defensive chemicals in internal body-regions rather than in the tunic. Four ascidian-derived meroterpenoids, rossinones B and the three derivatives 2,3-epoxy-rossinone B, 3-epi-rossinone B, 5,6-epoxy-rossinone B, and the indole alkaloids meridianins AG, along with other minoritary meridianin compounds were isolated from several samples. Some purified metabolites were tested in feeding assays exhibiting potent unpalatabilities, thus revealing their role in predation avoidance. Ascidian extracts and purified compound-fractions were further assessed in antibacterial tests against a marine Antarctic bacterium. Only the meridianins showed inhibition activity, demonstrating a multifunctional defensive role. According to their occurrence in nature and within our colonial specimens, the possible origin of both types of metabolites is discussed.

Determinar la causa de las marcas o quebrados que aparecen en el cuello de la camisa

Dictamen

Appendix: expert paper

Nanotechnology has been heralded as a "revolution" in science, for two reasons: first, because of its revolutionary view of the way in which chemicals and elements, such as gold and silver, behave, compared to traditional scientific understanding of their properties. Second, the impact of these new discoveries, as applied to commerce, can transform the daily life of consumer products ranging from sun tan lotions and cosmetics, food packaging and paints and coatings for cars, housing and fabrics, medicine and thousands of industrial processes.9 Beneficial consumer use of nanotechnologies, already in the stream of commerce, improves coatings on inks and paints in everything from food packaging to cars. Additionally, "Nanomedicine" offers the promise of diagnosis and treatment at the molecular level in order to detect and treat presymptomatic disease,10 or to rebuild neurons in Alzheimer's and Parkinson's disease. There is a possibility that severe complications such as stroke or heart attack may be avoided by means of prophylactic treatment of people at risk, and bone regeneration may keep many people active who never expected rehabilitation. Miniaturisation of diagnostic equipment can also reduce the amount of sampling materials required for testing and medical surveillance. Miraculous developments, that sound like science fiction to those people who eagerly anticipate these medical products, combined with the emerging commercial impact of nanotechnology applications to consumer products will reshape civil society - permanently. Thus, everyone within the jurisdiction of the Council of Europe is an end-user of nanotechnology, even without realising that nanotechnology has touched daily life.

Composing Web Services

Web-palvelut muodostavat keskeisen osan semanttista web:iä. Ne mahdollistavat nykyaikaisen ja tehokkaan välineistön hajautettuun laskentaan ja luovat perustan palveluperustaisille arkkitehtuureille. Verkottunut automatisoitu liiketoiminta edellyttää jatkuvaa aktiivisuutta kaikilta osapuolilta. Lisäksi sitä tukevan järjestelmäntulee olla joustava ja sen tulee tukea monipuolista toiminnallisuutta. Nämä tavoitteet voidaan saavuttamaan yhdistämällä web-palveluita. Yhdistämisprosessi muodostuu joukosta tehtäviä kuten esim. palveluiden mallintaminen, palveluiden koostaminen, palveluiden suorittaminen ja tarkistaminen. Työssä on toteutettu yksinkertainen liiketoimintaprosessi. Toteutuksen osalta tarkasteltiin vaihtoehtoisia standardeja ja toteutustekniikoita. Myös suorituksen optimointiin liittyvät näkökulmat pyrittiin ottamaan huomioon.

Design of adjustable packaging line

Diplomityön tavoite oli tutkia, mitä toimintoja ja tekniikoita uusi, joustava kartonkipakkauslinja sisältää ja mitkä suuntaukset pakkausteollisuudessa tulevat olemaan tärkeitä tulevaisuudessa. Pakkauslinjan päätoimintoja tarkasteltiin nykyisten jatulevaisuuden tekniikoiden pohjalta. Erityisesti tarkasteltiin laser-sovellusten käytön mahdollisuutta pakkauslinjan eri osatoiminnoissa. Katsaus pakkausteollisuuden tulevaisuuden näkymiin luotiin kirjallisuuden ja aikaisempien tutkimusten pohjalta, minkä perusteella työssä oletetaan, että yksilölliset ja monitoimipakkaukset tulevat lisääntymään tulevaisuudessa. Eri tuotantoerien välillä olevat asetusajat tulee saada minimoitua, mutta millä keinoin joustavuus on saavutettavissa? Yksi ratkaisu pakkausten valmistamisessa on käyttää robottisolua, mikä on mahdollista luultavasti ainakin kuppimuotoisten pakkausten kohdalla. Muutenkin robotiikka on lisääntymässä pakkausteollisuudessa. Digitaalisten painotekniikoiden kehitys on mahdollistanut yksilölliset painatukset. Tulevaisuudessa painatus on mahdollista tehdä pakkauslinjan loppupäässä, jopa vasta täytön ja suljennan jälkeen. Laserleikkaus on jo nyt käytössä, mutta tulevaisuudessa myös saumaus ja perinteinen nuuttaus on mahdollista tehdä lasersovelluksia käyttäen. Kehittynyt, väyläpohjainen ohjausjärjestelmä on tulevaisuudessa välttämätön joustavassa pakkauslinjassa. Internetin välityksellä toimiva etäohjattu virheenkorjausdiagnostiikka tulee myös olemaan itsestäänselvyys tulevaisuudessa. Kustannussäästöjä voidaan saavuttaa käyttämälläpakkauslinjassa modulaarista rakennetta. Standardiosien ja standardiosajärjestelmien käyttäminen pienentää myös käyttö- ja huoltokustannuksia. Tärkeää on kuitenkin muistaa, ettei joustavuutta voida saavuttaa pelkästään yhtä ominaisuutta tai tekniikkaa hyödyntäen vaan monia menetelmiä yhdistäen. Suunniteltavan pakkauslinjan toiminta on myös hyvä varmistaa käyttäen apuna mallinnusta ja simulointia.

Nauhasuodatukseen vaikuttavien parametrien tutkiminen

Nauhasuodattimia käytetään teollisuuden aloilla, joissa suodatettavan suspension määrä vaihtelee laajalti ja suodinkakun peseytyminen on tärkeää. Oikean kangasrakenteen valinnalla voidaan kasvattaa suodatuskapasiteettia ja parantaa suodatustulosta. Tämän diplomityön tavoitteena oli tutkia metallisulfidisakan nauhasuodatukseen liittyviä parametreja suodatuksen parantamiseksi. Tavoitteena oli löytää sopiva kangas ja ajoparametrit kloridin pesemiseksi suodinkakusta mahdollisimman tarkasti ja samalla säilyttää hyvä suodospuhtaus. Suodatuskapasiteetin kasvattaminen oli myös toivottavaa. Kirjallisuusosassa keskityttiin kakkusuodatuksen teoriaan, nauhasuodatukseen ja tutustuttiin hieman nauhasuodatukseen liittyvään laskentaan. Uusia kehitteillä olevia suodatusta parantavia menetelmiä käsiteltiin myös kirjallisuusosassa. Kokeellisessa osassa tutkittiin koesuunnittelua hyväksi käyttäen metallisulfidisakan suodatukseen vaikuttavienparametrien vaikutusta. Testattavia parametreja olivat mm. alipaine, lietteen kiintoainepitoisuus, syötön ja pesuveden määrä. Kokeet osoittivat, että kankaan rakenteella ei ole suurta vaikutusta pesutulokseen. Pesuilla ei myöskään voida kokonaan poistaa suodinkakussa olevaa kloridia. Tulosten perusteella kokeissa käytetyillä kudotuilla kankailla päästiin yhtä hyviin kuin huopakankaalla. Suodattimen toiminnan kannalta paras tilanne on, jos suodattimelle tulevan lietteen kiintoainepitoisuus pysyy melko vakiona. Suodattimella käytettävän kankaan käyttöikää kasvattaa kankaan hyvä kulutuskestävyys, kakun irtoaminen helposti kankaan pinnalta ja kankaan pysyminen huokoisena kankaan pesujen ansiosta.

Monitoimipystysorvin NC- ohjelmoinnin kehittäminen CAM käyttöönotolla

Diplomityön tavoitteena oli tehostaa venttiilipesien koneistuksessa käytettävän monitoimipystysorvin NC - ohjelmointia CAM - ohjelman käyttöönotolla. Tutkimus on osa laajempaa kokonaisuutta liittyen koneistusalihankinnan kehittämiseen ja yrityksen kilpailukyvyn ylläpitoon ja parantamiseen liiketoiminta-alueella, jolla on tällä hetkellä hyvät kasvunäkymät. Tavoite rajattiin yritykseen jo aiemmin hankitun WinCAM - ohjelman päivittämiseen ja hyödyntämiseen monitoimipystysorvin NC - ohjelmoinnissa. Tutkimuksen käytännön tavoitteena oli selvittää CAM - ohjelmoinnin käyttömahdollisuudet, sekä luoda CAM - ohjelmistoon pohjautuva, räätälöity NC - ohjelmointikonsepti pilottikohteeseen. Tutkimuksen kokeellisen osuuden muodostivat tällöin nykyisen tuotannon ongelmakohtien löytäminen, koneen ohjelmointitarpeiden kartoitus,sekä menetelmäkehitys. Tutkimuksen päämääränä oli tuotannon tasolla käytettävä järjestelmä, jolla koneen ohjelmointi olisi mahdollista myös vähemmällä konekohtaisella kokemuksella. Nykyisen toimintatavan ongelmina olivat yhtenäisen NC - ohjelmointikäytännön puute, niin valmiiden ohjelmien käytössä kuin uusienkin ohjelmien tekemisessä. Tähän olivat syynä NC - ohjauksen heikko käytettävyys erityisesti sorvauksen osalta. Nämä tekijät yhdistettynä monitoimityöstökoneessa tarvittavaan koordinaatiston hallintaan vaikeuttivat ohjelmointia. Työntekijäkohtaiset erot NC - ohjelmien käytössä, sekä laadultaan vaihtelevat valuaihiot aiheuttivat tuotannon läpäisyaikaan merkittävää vaihtelua. Siten myös koneen kuormituksen säätely oli vaikeaa. Uuden ohjelmointikonseptin toteutuksessa pidettiin etusijalla hyvää käytettävyyttä, sekä uuden menetelmän aukotonta liittymistä olemassa oleviin tuotantojärjestelmiin. Ohjelmointikonseptin toteutuksessa, osaperheestä haettiin selkeästi parametroitaviksi soveltuvat työvaiheet, jotka voitiin hallita yleiskäyttöisillä aliohjelmilla. Tuotteiden muidengeometrioiden hallintaan laadittiin geometriakirjasto, jota voitiin käyttää tavanomaisen graafisen ohjelmoinnin pohjana. Vanhaa toimintatapaa ja diplomityön aikana kehitettyä CAM - ohjelmointijärjestelmää vertailtiin perustuen NC - ohjelmien tehokkuuteen, jota tarkasteltiin saman työvaiheen työstöaikaan perustuen. Tämän lisäksi tärkeän tuloksen muodostavat myös kvalitatiivisetseikat, jotka liittyvät ohjelmointiympäristön käytettävyyteen. CAM - ohjelmoinnin kehittäminen ja käyttöönotto pilottikohteessa sujui pääosin hyvin ja laaditunsuunnitelman mukaisesti. Aiemmin hankalasti ohjelmoitavat työvaiheet, kuten erilaisten laippatasopintojen ja reikäpiirien ohjelmointi muutettiin makrokäyttöön soveltuviksi. Sorvauksessa ongelmia aiheuttaneen tiivistelilan koneistukseen sovellettiin graafista ohjelmointia. Koko tuotannon mittakaavassa NC - ohjelmoinninosuus oli kuitenkin vähäinen, mistä johtuen koneen tuottavuuteen ei tutkimuksenajanjaksolla voitu vaikuttaa. Sen sijaan tuotannon sujuvuuteen oleellisesti vaikuttavaa työtekijöiden 'hiljaisen tiedon' määrää voitiin vähentää vakioimalla ohjelmointia ja siirtämällä tehokkaiksi havaitut menetelmät ohjelmointijärjestelmään.

Contributions of the peroxisome and β-oxidation cycle to biotin synthesis in fungi.

The first step in the synthesis of the bicyclic rings of D-biotin is mediated by 8-amino-7-oxononanoate (AON) synthase, which catalyzes the decarboxylative condensation of l-alanine and pimelate thioester. We found that the Aspergillus nidulans AON synthase, encoded by the bioF gene, is a peroxisomal enzyme with a type 1 peroxisomal targeting sequence (PTS1). Localization of AON to the peroxisome was essential for biotin synthesis because expression of a cytosolic AON variant or deletion of pexE, encoding the PTS1 receptor, rendered A. nidulans a biotin auxotroph. AON synthases with PTS1 are found throughout the fungal kingdom, in ascomycetes, basidiomycetes, and members of basal fungal lineages but not in representatives of the Saccharomyces species complex, including Saccharomyces cerevisiae. A. nidulans mutants defective in the peroxisomal acyl-CoA oxidase AoxA or the multifunctional protein FoxA showed a strong decrease in colonial growth rate in biotin-deficient medium, whereas partial growth recovery occurred with pimelic acid supplementation. These results indicate that pimeloyl-CoA is the in vivo substrate of AON synthase and that it is generated in the peroxisome via the β-oxidation cycle in A. nidulans and probably in a broad range of fungi. However, the β-oxidation cycle is not essential for biotin synthesis in S. cerevisiae or Escherichia coli. These results suggest that alternative pathways for synthesis of the pimelate intermediate exist in bacteria and eukaryotes and that Saccharomyces species use a pathway different from that used by the majority of fungi.