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Référence bibliographique : Rol, 58214

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Introduction: Glioblastoma (WHO Grade IV glioma) is the most frequent and most¦malignant primary tumor of the brain. With a mean survival of 15 months despite¦multidisciplinary management combining surgery, chemo- and radiotherapy, the prognosis¦is poor. Different studies measured a down-regulation of Wnt Inhibitory Factor 1 (WIF1)¦expression in a majority of gliobastoma due to genetic and epigenetic regulation. Recently,¦a focus on chromosome 12 identified WIF1 as a potential tumor suppressor gene. In¦previous results, transfected glioblastoma cells with ectopic expression of WIF1 had a¦decreased growth rate and adopted a senescence-like phenotype. In this report, we first¦investigated the effect of WIF1 re-expression in glioblastoma cell lines to see if Wnt¦inhibition by WIF1 can lead to senescence. To look further, we assessed p21 and c-Myc¦expression. p21 has a key role in senescence onset and is directly inhibited by c-Myc,¦itself a target of Wnt-pathway. We thus looked if a variation of expression of these genes is¦triggered by WIF1 activity. Finally, as autophagy is thought to play a role in senescence¦onset, we analyzed the expression of different autophagy genes. We therefore looked for¦an association between autophagy activity and senescent phenotype in WIF1-¦overexpressing cell lines.¦Methods: WIF1-overexpressing clones were selected after transfection of stable¦glioblastoma cell lines. Analysis were made through quantitative Polymerase Chain¦Reaction (qPCR), Fluorescence-activated Cell Sorting (FACS) and histochemistry.¦IGFBP7 and ALDH1A3 have been selected to reflect senescence. ATG5, ATG7 and ULK3¦have been selected to reflect autophagy activity.¦Results: Using FACS analysis, we found a higher percentage of large cells with increased¦granularity amongst WIF1-overexpressing cell lines, which are characteristics of¦senescence. In addition, histochemistry showed a higher percentage of multi-nucleated,¦beta-galactosidase positive cells in the same cell lines. An increased expression of genes¦associated with senescence was found as well. All characteristics were correlated with¦levels of WIF1 expression. We did not find any association between p21 and WIF1¦expression. No correlation between WIF1 and c-Myc expression was noticed either. In one¦of the two cell lines analyzed, the expression of autophagy genes showed some¦correlation with expression of WIF1 and expression of genes associated with senescence.¦Discussion: After investigations and characterizations on multiple levels, we have¦evidence for a senescence phenotype upon WIF1-overexpressing cell lines. This gives a¦role to Wnt pathway in the tumorigenicity of glioblastoma. Further experiments are¦required to investigate how Wnt inhibition leads to senescence. The role of autophagy in¦our senescent cells is here still unclear. Some correlations can be found, letting us think¦that there is indeed some involvement of autophagy. However, it is yet to soon to explain¦this relationship. Further experiments are required again to confirm the preliminary results¦and analyze the variations of autophagy activity within time.

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There are still few studies about the collaboration between ambulatory practitioners (physicians and paramedical services). Nevertheless, the interest seems to be growing for this aspect of health care; it involves indeed basic organisational problems as well as fundamental questions about quality of care and its economic implication. A basic problem is rooted in the inevitable contradiction of the efforts towards a highly qualified-i.e. specialised-care on the one hand and those towards continuity on the other hand.

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I. Introduction : A. Données du problème : En ce début de XXIe siècle, le nombre d'actions en justice visant à engager la responsabilité des autorités de surveillance des banques, à la suite de faillites bancaires, n'a cessé de croître. Ce contentieux s'inscrit dans une tendance générale de recherche des responsabilités des acteurs chargés du contrôle des entités économiques privées. Les autorités de surveillance bancaire ont-elles l'obligation de répondre, devant la justice, du dommage éventuellement causé dans l'exercice de leur mission et d'en assumer les conséquences financières? C'est ce que tentent d'établir les demandeurs, le plus souvent des déposants lésés, qui, malgré l'existence de mécanismes de garantie des dépôts, n'ont pu recouvrer l'intégralité des sommes déposées auprès de banques défaillantes. Les demandeurs agissent fréquemment en dernier ressort contre l'autorité de surveillance bancaire. Les carences alléguées des autorités de surveillance bancaire constituent les fondements de leurs actions en justice. Plusieurs facteurs peuvent expliquer l'augmentation de ce contentieux : ? La croissance des avoirs financiers. Au sein d'un paysage financier européen caractérisé par l'intégration et l'interdépendance de plus en plus poussées des économies nationales, volume et concentration des avoirs financiers n'ont cessé de croître. ? La formalisation des réglementations prudentielles. La surveillance des banques repose désormais sur un corps de règles détaillé et précis, au niveau national, européen et international. ? Les défaillances bancaires. De telles défaillances ont touché de nombreux Etats ces dernières années: la Bank of Credit and Commerce international (BCCI) dont la faillite a eu des répercussions internationales en 1991, l'établissement Barings au Royaume-Uni en 1995, le Crédit Lyonnais en France en 1992 ou la Spar- und Leihkasse Thun en Suisse en 1991. Cette tendance est cependant paradoxale puisque dans de nombreux Etats européens, comme au Royaume-Uni ou en Allemagne, les autorités de surveillance jouissent d'une protection juridique conférée par la loi, les préservant, théoriquement, de poursuites judiciaires intempestives. Dans d'autres pays, comme en France et en Suisse, c'est le droit général de la responsabilité de l'Etat qui est appliqué de manière restrictive par les juridictions compétentes. Les actions judiciaires devant les juges nationaux comportent également des aspects de droit européen. En effet, depuis 1993 un marché bancaire unique existe en Europe et les demandeurs ont fréquemment invoqué le droit matériel de l'Union européenne à l'appui de leurs prétentions. L'affaire BCCI illustre le type de contentieux auquel doivent faire face le Bundesanstalt für Finanzdienstleistungsaufsicht (BaFin) allemand, la Financial Services Authority (FSA) britannique, la Commission fédérale des banques (CFB) suisse ou la Commission bancaire (CB) française. L'accroissement de ce contentieux prouve que le risque d'engagement de la responsabilité des autorités de surveillance bancaire n'est pas purement théorique.

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Perfusion lung scan, whether associated with a ventilation lung scan or not, is frequently used in the diagnosis of pulmonary emboli. The characteristics of perfusion lung scan are reviewed. The added diagnostic value of standard chest X-ray and of ventilation scan is discussed, as well as its use in the intensive care unit.