456 resultados para anchorage


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SHP1 is a cytosolic protein tyrosine phosphatase that contains two SH2 domains. It is highly expressed in hematopoietic cells and expressed in normal epithelium at lower levels. While SHP1 in hematopoietic cells is thought to be a negative regulator of cellular signaling by associating with and dephosphorylating various receptors and their downstream effectors after they become activated, its precise function in epithelium remains to be understood. The potential involvement of SHP1 in human tumorigenesis has been hypothesized from the findings that SHP1 can interact with, dephosphorylate, and regulate the activity of several protein tyrosine kinases (PTKs) implicated in human cancer. These PTKs include epidermal growth factor receptor (EGFR) and Src. Such speculation is also supported by the report that SHP1 is overexpressed in human ovarian cancers. ^ Here we report, for the first time, that the levels of SHP1 expression and activity are altered in human breast cancer cells in comparison with normal breast epithelium. In particular, SHP1 expression is nearly lost in the breast cancer cell lines MDA-MB231 and MDA-MB435. After the re-introduction of SHP1 both in wild type (wt) and enzymatically inactive (dn) forms, into the MDA-MB231 cells, we observed no changes in cellular proliferation. However, the overexpression of wt SHP1 led to increased anchorage-independent growth in the MDA-MB231 cells. SHP1 phosphatase activity is essential for such an increase since the overexpression of dn SHP1 had no effect. Enhanced turnorigenicity in nude mice was also observed in the MDA-MB231 cells overexpressing wt SHP1, but not dn SHP1, suggesting the crucial function of SHP1 enzymatic activity in this process. Our observations in this study indicate that SHP1 promotes tumorigenesis by a mechanism or mechanisms apart from enchancing angiogenesis. In addition, we have found no evidence that the overexpression of SHP1 could affect metastatic potential in the MDA-MB231 cells. ^ In the MDA-MB231 cells stably transfected with either wt or dn SHP1 the peak level of EGFR tyrosine phosphorylation induced by EGF, as well as the sensitivity to EGF stimulation, was not altered. However, the overexpression of wt SHP1 led to a slight increase in the kinetics of EGFR dephosphorylation, whereas the overexpression of dn SHP1 led to slightly delayed kinetics of EGFR dephosphorylation. The overexpression of either the wt or dn SHP1 did not lead to any significant increase in Src kinase activity. ^ In NIH3T3 cells, the transient overexpression of SHP1 led to no significant changes in MAP kinase (ERK2) activation by EGF or Akt activation by PDGF. In 3T3H4 cells, the transient overexpression of SHP1 led to no significant changes in MAP kinase (ERK2) activation by heregulin. The transient overexpression of wt SHP1 in the MDA-MB231 cells caused an apparent increase, ranging from 10% to 20%, in the G0/G1 population of the cells with a corresponding decrease in the S phase population. ^ In order to understand the mechanisms by which SHP1 exerts its positive effect on the tumorigenic potential of the MDA-MB231 cells, we employed two-dimensional electrophoresis in an attempt to identify cellular protein(s) with significantly altered tyrosine phosphorylation level upon wt SHP1 overexpression. The overexpression of wt SHP1 but not dn SHP1, leads increased tyrosine phosphorylation of a protein with a molecular weight of approximately 40 kDa and a pI between 5.9 to 6.6. ^

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c-Met is the protein tyrosine kinase receptor for hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) and mediates several normal cellular functions including proliferation, survival, and migration. Overexpression of c-Met correlates with progression and metastasis of human colorectal carcinoma (CRC). The goals of this study were to determine if overexpression of c-Met directly contributes to tumorigenicity and liver metastatic potential of colon cancer, and what are the critical pathways regulated by c-Met in this process. The studies used two colon tumor cell lines, KM12SM and KM20, which express high levels of constitutively active c-Met and are highly metastatic in nude mice. To examine the effects of c-Met overexpression, subclones of theses lines with reduced c-Met expression were obtained following transfection with a c-Met specific targeting ribozyme. Reduction of c-Met in KM12SM cells abolished liver metastases when cells were injected intrasplenically in an experimental metastasis assay. However, c-Met downregulation in theses clones was unstable. Three stable KM20 clones with a 25–35% reduction in c-Met protein levels but 60–90% reduction in basal c-Met autophosphorylation and kinase activity were obtained. While HGF increased c-Met kinase activity in the clones with reduced c-Met, the activity was less than that observed in parental or control transfected cells. Correlating with the reduction in c-Met kinase activity, subclones with reduced c-Met expression had significantly reduced in vitro growth rates, soft-agar colony forming abilities, and increased apoptosis. HGF/SF treatment did not affect anchorage-dependent growth or soft-agar colony forming abilities. Further, c-Met downregulation significantly impaired the ability of HGF/SF to induce migration. To examine the effects of reduced c-Met on tumor formation, parental and c-Met reduced KM20 cells were grown subcutaneously and intrahepatically in nude mice. c-Met downregulation delayed, but did not abolish growth at the subcutaneous site. When these cells were injected intrahepatically, both tumor incidences and size were significantly reduced. To further understand the molecular basis of c-Met in promoting tumor growth, the activation of several signaling intermediates that have been implicated in c-Met mediated growth, survival and migration were compared between KM20 parental cells and subclones with reduced c-Met expression levels. The expression and activity (as determined by phosphorylation) of AKT and Erk1/2 were unaltered. In contrast, Src kinase activity, as measured by immune complex kinase assay, was reduced 2–5 fold following c-Met downregulation. As Src has been implicated in growth, survival and migration, Src activation in c-Met overexpressing lines is likely contributing to the tumorigenic and metastatic capabilities of colon tumor cell lines that overexpress c-Met. Collectively, these results suggest that c-Met overexpression plays a causal role in the development of CRC liver metastases, and that c-Src and c-Met inhibitors may be of potential therapeutic benefit for late-stage colon cancer. ^

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La cuestión de la nación y los nacionalismos es uno de los tópicos que se ha trabajado polémicamente en los últimos años, a través de la crítica a la idea genealógica de nación y su postulación como construcción social y representación imaginaria. Este punto de inflexión requiere una reconsideración de ciertos textos, desde el cruce entre la historia de las ideas y la historia intelectual. Los temas abordados refieren a las ambiguas relaciones entre liberalismo y nacionalismo, la cuestión nacional y sus contenidos, los diversos significados del nacionalismo y sus relaciones con otras corrientes políticas ideológicas, estableciendo los anclajes necesarios en sus itinerarios históricos e historiográficos.

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A partir de los conceptos convergentes identidad, cultura, patrimonio y territorio, se plantea analizar la posibilidad de formular e implementar una estrategia de diferenciación para la actividad de agroturismo desarrollada por los establecimientos del grupo Cortaderas II (Cambio Rural, INTA), en el partido de Coronel Suárez (BA), provincia de Buenos Aires. Con este fin, se ha efectuado un diagnóstico mediante entrevistas directas y observaciones in situ de los emprendimientos participantes. Destacando aspectos propios de su ambiente rural, se procuró identificar valores culturales y productos con anclaje territorial que impongan un sello distintivo al servicio turístico que ofrecen. Complementariamente, se indagó en qué medida los integrantes están preparados para gestionar el negocio, reconociendo en ellos competencias gerenciales y características emprendedoras. Por último, se reflexiona acerca del grado de madurez alcanzado, tipificando la cultura empresarial individual y según el trabajo grupal, de modo de evaluar si la puesta en valor de sus recursos evoluciona desde un "carácter doméstico" hasta llegar a un "carácter comercial formal". Se observa la construcción de una identidad de índole socio-cultural-económica que hace viable una estrategia competitiva diferencial con anclaje en el territorio, así como condiciones para el desarrollo de una actividad turística más formalizada basada en la gestión de calidad

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La referencia a las aves de caza presente en el comienzo del CMC opera a modo de "anclaje" que nos anticipa que los eventos y sucesos del poema se desarrollarán en un entorno exclusivamente nobiliario. Asimismo la ausencia de halcones y azores nos habla de una situación de privación que afecta no sólo al Cid en cuanto a sus bienes, sino también, teniendo en cuenta el valor simbólico de las aves, a su honor en todos sus aspectos. En cuanto al por qué de la ausencia de escenas de caza en el Cantar, podemos aventurar tres razones concomitantes: a) funciona como una tácita crítica dirigida contra los usos de la nobleza cortesana y asimismo indica el alejamiento del Cid respecto de dicho entorno; b) señala la clausura del ocio estamental del Cid y los suyos; c) es un índice de la paulatina incorporación de prácticas y restricciones monásticas por parte del estamento nobiliario, en el marco de la "monaquización" de los bellatores.

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La presente investigación se enmarca en el proyecto mayor de nuestro plan de Doctorado en Letras. Luego de realizar una breve presentación de la obra de Tununa Mercado, procedemos a plantear nuestra hipótesis de trabajo: la de que a partir de la publicación de su libro La madriguera (1996) una ficción autobiográfica de infancia (categoría que involucra variables cuya fiabilidad han sido fuertemente sospechadas y cuestionadas por líneas teóricas desde el giro lingüístico en adelante) la autora funda un modo de réplica literaria (Avellaneda, 1983) al gobierno menemista y su ideología, bajo el procedimiento de una operación sustitutoria, desviada, en la que alude al gobierno de Juan Domingo Perón. Narrando y aludiendo a ese gobierno, desestabiliza las ficciones estatales oficiales (en especial el texto de lectura obligatoria La razón de mi vida, 1951) que sirvieron para legitimarlo y producir cohesión política y social, al tiempo que realiza una respuesta cultural de resistencia a la ideología y las prácticas sociales menemistas. Al mismo tiempo, construye un sujeto autobiográfico femenino, lo que involucra operaciones fuertemente innovadoras en orden de imponer una torsión en un género de fuerte tradición patriarcal en Occidente (Klein, 2001). Como toda ficción del origen, La madriguera no escapa a ciertos relatos míticos, fundantes de la identidad, en especial de carácter letrado, e interroga las categorías de la percepción, fundando una nueva sensibilidad y problematizando así el dominio de lo real. Esta es su forma de dar cuenta de los conflictos de fundamento social y no la que opera a partir de una doxa tranquilizadora y deformadora propia de los relatos estatales.

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A partir de los conceptos convergentes identidad, cultura, patrimonio y territorio, se plantea analizar la posibilidad de formular e implementar una estrategia de diferenciación para la actividad de agroturismo desarrollada por los establecimientos del grupo Cortaderas II (Cambio Rural, INTA), en el partido de Coronel Suárez (BA), provincia de Buenos Aires. Con este fin, se ha efectuado un diagnóstico mediante entrevistas directas y observaciones in situ de los emprendimientos participantes. Destacando aspectos propios de su ambiente rural, se procuró identificar valores culturales y productos con anclaje territorial que impongan un sello distintivo al servicio turístico que ofrecen. Complementariamente, se indagó en qué medida los integrantes están preparados para gestionar el negocio, reconociendo en ellos competencias gerenciales y características emprendedoras. Por último, se reflexiona acerca del grado de madurez alcanzado, tipificando la cultura empresarial individual y según el trabajo grupal, de modo de evaluar si la puesta en valor de sus recursos evoluciona desde un "carácter doméstico" hasta llegar a un "carácter comercial formal". Se observa la construcción de una identidad de índole socio-cultural-económica que hace viable una estrategia competitiva diferencial con anclaje en el territorio, así como condiciones para el desarrollo de una actividad turística más formalizada basada en la gestión de calidad

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La referencia a las aves de caza presente en el comienzo del CMC opera a modo de "anclaje" que nos anticipa que los eventos y sucesos del poema se desarrollarán en un entorno exclusivamente nobiliario. Asimismo la ausencia de halcones y azores nos habla de una situación de privación que afecta no sólo al Cid en cuanto a sus bienes, sino también, teniendo en cuenta el valor simbólico de las aves, a su honor en todos sus aspectos. En cuanto al por qué de la ausencia de escenas de caza en el Cantar, podemos aventurar tres razones concomitantes: a) funciona como una tácita crítica dirigida contra los usos de la nobleza cortesana y asimismo indica el alejamiento del Cid respecto de dicho entorno; b) señala la clausura del ocio estamental del Cid y los suyos; c) es un índice de la paulatina incorporación de prácticas y restricciones monásticas por parte del estamento nobiliario, en el marco de la "monaquización" de los bellatores.

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La presente investigación se enmarca en el proyecto mayor de nuestro plan de Doctorado en Letras. Luego de realizar una breve presentación de la obra de Tununa Mercado, procedemos a plantear nuestra hipótesis de trabajo: la de que a partir de la publicación de su libro La madriguera (1996) una ficción autobiográfica de infancia (categoría que involucra variables cuya fiabilidad han sido fuertemente sospechadas y cuestionadas por líneas teóricas desde el giro lingüístico en adelante) la autora funda un modo de réplica literaria (Avellaneda, 1983) al gobierno menemista y su ideología, bajo el procedimiento de una operación sustitutoria, desviada, en la que alude al gobierno de Juan Domingo Perón. Narrando y aludiendo a ese gobierno, desestabiliza las ficciones estatales oficiales (en especial el texto de lectura obligatoria La razón de mi vida, 1951) que sirvieron para legitimarlo y producir cohesión política y social, al tiempo que realiza una respuesta cultural de resistencia a la ideología y las prácticas sociales menemistas. Al mismo tiempo, construye un sujeto autobiográfico femenino, lo que involucra operaciones fuertemente innovadoras en orden de imponer una torsión en un género de fuerte tradición patriarcal en Occidente (Klein, 2001). Como toda ficción del origen, La madriguera no escapa a ciertos relatos míticos, fundantes de la identidad, en especial de carácter letrado, e interroga las categorías de la percepción, fundando una nueva sensibilidad y problematizando así el dominio de lo real. Esta es su forma de dar cuenta de los conflictos de fundamento social y no la que opera a partir de una doxa tranquilizadora y deformadora propia de los relatos estatales.

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La mayoría de las estructuras de hormigón pretensadas construidas en los últimos 50 años han demostrado una excelente durabilidad cuando su construcción se realiza atendiendo las recomendaciones de un buen diseño así como una buena ejecución y puesta en obra de la estructura. Este hecho se debe en gran parte al temor que despierta el fenómeno de la corrosión bajo tensión típico de las armaduras de acero de alta resistencia. Menos atención se ha prestado a la susceptibilidad a la corrosión bajo tensión de los anclajes de postensado, posiblemente debido a que se han reportado pocos casos de fallos catastróficos. El concepto de Tolerancia al Daño y la Mecánica de la Fractura en estructuras de Ingeniería Civil ha empezado a incorporarse recientemente en algunas normas de diseño y cálculo de estructuras metálicas, sin embargo, aún está lejos de ser asimilado y empleado habitualmente por los ingenieros en sus cálculos cuando la ocasión lo requiere. Este desconocimiento de los aspectos relacionados con la Tolerancia al Daño genera importantes gastos de mantenimiento y reparación. En este trabajo se ha estudiado la aplicabilidad de los conceptos de la Mecánica de la Fractura a los componentes de los sistemas de postensado empleados en ingeniería civil, empleándolo para analizar la susceptibilidad de las armaduras activas frente a la corrosión bajo tensiones y a la pérdida de capacidad portante de las cabezas de anclajes de postensado debido a la presencia de defectos. Con este objeto se han combinado tanto técnicas experimentales como numéricas. Los defectos superficiales en los alambres de pretensado no se presentan de manera aislada si no que existe una cierta continuidad en la dirección axial así como un elevado número de defectos. Por este motivo se ha optado por un enfoque estadístico, que es más apropiado que el determinístico. El empleo de modelos estadísticos basados en la teoría de valores extremos ha permitido caracterizar el estado superficial en alambres de 5,2 mm de diámetro. Por otro lado la susceptibilidad del alambre frente a la corrosión bajo tensión ha sido evaluada mediante la realización de una campaña de ensayos de acuerdo con la actual normativa que ha permitido caracterizar estadísticamente su comportamiento. A la vista de los resultados ha sido posible evaluar como los parámetros que definen el estado superficial del alambre pueden determinar la durabilidad de la armadura atendiendo a su resistencia frente a la corrosión bajo tensión, evaluada mediante los ensayos que especifica la normativa. En el caso de las cabezas de anclaje de tendones de pretensado, los defectos se presentan de manera aislada y tienen su origen en marcas, arañazos o picaduras de corrosión que pueden producirse durante el proceso de fabricación, transporte, manipulación o puesta en obra. Dada la naturaleza de los defectos, el enfoque determinístico es más apropiado que el estadístico. La evaluación de la importancia de un defecto en un elemento estructural requiere la estimación de la solicitación local que genera el defecto, que permite conocer si el defecto es crítico o si puede llegar a serlo, si es que progresa con el tiempo (por fatiga, corrosión, una combinación de ambas, etc.). En este trabajo los defectos han sido idealizados como grietas, de manera que el análisis quedara del lado de la seguridad. La evaluación de la solicitación local del defecto ha sido calculada mediante el empleo de modelos de elementos finitos de la cabeza de anclaje que simulan las condiciones de trabajo reales de la cabeza de anclaje durante su vida útil. A partir de estos modelos numéricos se ha analizado la influencia en la carga de rotura del anclaje de diversos factores como la geometría del anclaje, las condiciones del apoyo, el material del anclaje, el tamaño del defecto su forma y su posición. Los resultados del análisis numérico han sido contrastados satisfactoriamente mediante la realización de una campaña experimental de modelos a escala de cabezas de anclaje de Polimetil-metacrilato en los que artificialmente se han introducido defectos de diversos tamaños y en distintas posiciones. ABSTRACT Most of the prestressed concrete structures built in the last 50 years have demonstrated an excellent durability when they are constructed in accordance with the rules of good design, detailing and execution. This is particularly true with respect to the feared stress corrosion cracking, which is typical of high strength prestressing steel wires. Less attention, however, has been paid to the stress corrosion cracking susceptibility of anchorages for steel tendons for prestressing concrete, probably due to the low number of reported failure cases. Damage tolerance and fracture mechanics concepts in civil engineering structures have recently started to be incorporated in some design and calculation rules for metallic structures, however it is still far from being assimilated and used by civil engineers in their calculations on a regular basis. This limited knowledge of the damage tolerance basis could lead to significant repair and maintenance costs. This work deals with the applicability of fracture mechanics and damage tolerance concepts to the components of prestressed systems, which are used in civil engineering. Such concepts have been applied to assess the susceptibility of the prestressing steel wires to stress corrosion cracking and the reduction of load bearing capability of anchorage devices due to the presence of defects. For this purpose a combination of experimental work and numerical techniques have been performed. Surface defects in prestressing steel wires are not shown alone, though a certain degree of continuity in the axial direction exist. A significant number of such defects is also observed. Hence a statistical approach was used, which is assumed to be more appropriate than the deterministic approach. The use of statistical methods based in extreme value theories has allowed the characterising of the surface condition of 5.2 mm-diameter wires. On the other hand the stress corrosion cracking susceptibility of the wire has been assessed by means of an experimental testing program in line with the current regulations, which has allowed statistical characterisasion of their performances against stress corrosion cracking. In the light of the test results, it has been possible to evaluate how the surface condition parameters could determine the durability of the active metal armour regarding to its resistance against stress corrosion cracking assessed by means of the current testing regulations. In the case of anchorage devices for steel tendons for prestressing concrete, the damage is presented as point defects originating from dents, scratches or corrosion pits that could be produced during the manufacturing proccess, transport, handling, assembly or use. Due to the nature of these defects, in this case the deterministic approach is more appropriate than the statistical approach. The assessment of the relevancy of defect in a structural component requires the computation of the stress intensity factors, which in turn allow the evaluation of whether the size defect is critical or could become critical with the progress of time (due to fatigue, corrosion or a combination of both effects). In this work the damage is idealised as tiny cracks, a conservative hypothesis. The stress intensity factors have been calculated by means of finite element models of the anchorage representing the real working conditions during its service life. These numeric models were used to assess the impact of some factors on the rupture load of the anchorage, such the anchorage geometry, material, support conditions, defect size, shape and its location. The results from the numerical analysis have been succesfully correlated against the results of the experimental testing program of scaled models of the anchorages in poly-methil methacrylate in which artificial damage in several sizes and locations were introduced.

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This work shows a numerical procedure for bond between indented wires and concrete, and the coupled splitting of the concrete. The bond model is an interface, non-associative, plasticity model. It is coupled with a cohesive fracture model for concrete to take into account the splitting of such concrete. The radial component of the prestressing force, increased by Poisson’s effect, may split the surrounding concrete, decreasing the wire confinement and diminishing the bonding. The combined action of the bond and the splitting is studied with the proposed model. The results of the numerical model are compared with the results of a series of tests, such as those which showed splitting induced by the bond between wire and concrete. Tests with different steel indentation depths were performed. The numerical procedure accurately reproduces the experimental records and improves knowledge of this complex process.