977 resultados para Staphylococcus aureus alpha-toxin HaCat keratinocyte
Resumo:
La prvalence du Staphylococcus aureus rsistant la mthicilline (SARM) a augment de faon dramatique dans les dernires annes chez les patients atteints de fibrose kystique. Quoique le rle du SARM dans la pathognse de latteinte respiratoire de la fibrose kystique ne soit pas clairement dtermin, certaines tudes rcentes ont suggr une association entre la persistance du SARM et le dclin acclr de la fonction respiratoire. Cependant, limportance clinique des diverses souches qui colonisent les patients atteints de fibrose kystique na pas encore t lucide. Les objectifs de ce mmoire taient de dterminer les effets dune colonisation persistante par un SARM sur le statut clinique et respiratoire des enfants atteints de fibrose kystique. galement, nous tenions tudier les caractristiques des diffrentes souches de SARM dans cette population. Nous avons ralis une tude rtrospective en analysant les donnes cliniques ainsi que les mesures de la fonction respiratoire chez les enfants atteints de fibrose kystique suivis la Clinique de fibrose kystique du CHU Sainte-Justine entre 1996 et 2008 et ayant une colonisation persistante par un SARM. Afin de dterminer les souches qui colonisent cette population, nous avons effectu une caractrisation molculaire des isolats du SARM. Nous avons identifi 22 patients avec une colonisation persistante par un SARM. Les rsultats nont dmontr aucun changement significatif en ce qui concernait le taux de dclin de la fonction respiratoire avant ou aprs lacquisition du SARM. Cependant, la colonisation persistante par un SARM tait associe une augmentation du nombre dhospitalisations pour une exacerbation pulmonaire. La plupart de nos patients taient coloniss par le CMRSA-2, une souche pidmique au Canada. La prsente tude suggre que la souche pidmique CMRSA-2 pouvait affecter lvolution clinique des enfants atteints de fibrose kystique.
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Lmergence des souches bactriennes rsistantes aux antibiotiques est un phnomne inquitant, qui se rpand travers le monde. Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa sont des bactries pathognes opportunistes multi rsistantes qui peuvent causer plusieurs maladies. Cependant, ces bactries deviennent difficiles traiter avec des antibiotiques sans occasionner de toxicit. Alors pour trouver des solutions, cest ncessaire de dvelopper de nouvelles molcules afin de combattre les agents pathognes rsistants. Grce leur action pharmacologique, les fluorures exercent un certain effet antibactrien au niveau de l'mail des dents; donc, leur association aux antibiotiques pourrait bien a mliorer lactivit antimicrobienne. De ce fait, nous nous sommes proposs dtudier les activits in vitro de la vancomycine (VAN), loxacilline (OXA), la ceftazidime (CFT) et la mropenme (MER) libre ou associe au fluorure de sodium (NaF) et fluorure de lithium (LiF) qui ont t values sur des souches S.aureus et P.aeruginosa sensibles et rsistantes, par la mthode de la microdilution en bouillon, dterminant leur concentration minimale inhibitrice (CMI), leur concentration minimale bactricide (CMB), leur courbe cintique (Time-Kill). Leur cytotoxicit sur les globules rouges humains, et leur stabilit la temprature de 4C et 22C ont t tudies. Les associations des antimicrobiens aux drivs des fluorures ont montr une amlioration de leffet des antibiotiques par la rduction des leurs concentrations et toxicit pour traiter correctement ces pathognes rsistants. Par consquent, des antibiotiques associs aux drivs de fluorure pourraient devenir une option de traitement contre des souches rsistantes afin de diminuer la toxicit cause par de fortes doses des antibiotiques conventionnels.
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Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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Depuis quelques annes et dans plusieurs pays, un nouveau type de Staphylococcus aureus rsistant la mthicilline (SARM), le squence type (ST) 398, a t frquemment retrouv chez les porcs et chez les fermiers en contact avec ces porcs. Au Canada, trs peu dinformations sont disponibles concernant le SARM dorigine porcine. Une premire tude dans notre laboratoire a permis de rcolter 107 isolats de SARM provenant de deux abattoirs porcins du Qubec. Le prsent travail vise caractriser les gnes de virulence et de rsistance aux antibiotiques de ces SARM, dtudier leur formation de biofilm en relation avec la spcificit du groupe agr et de vrifier la localisation plasmidique et la transfrabilit de ces gnes des souches de SARM dorigine humaine. Plusieurs souches ont dmontr diffrents patrons phnotypiques de rsistance aux antibiotiques. Vingt-quatre souches reprsentatives de ces isolats ont t soumises une caractrisation plus approfondie par une tude gnotypique en utilisant une biopuce ADN et un grand nombre de gnes de virulence a t dtect codant pour des entrotoxines staphylococcales, des leucocidines, des hmolysines, des aurolysines, des facteurs dimmunovasion, des superantignes, des facteurs dadhsion et des facteurs impliqus dans la formation de biofilm. Des gnes de rsistance envers les aminoglycosides, les macrolides, les lincosamides, les ttracyclines et les biocides ont t galement dtects par biopuce et leur localisation plasmidique a par la suite t dtermine. La transfrabilit de ces gnes de souches porcines des souches de SARM dorigine humaine a t dmontre par conjugaison bactrienne; ainsi le transfert horizontal de certains gnes de rsistance aux antibiotiques et de virulence a t observ. Ces travaux de recherche apportent une meilleure connaissance de la rsistance aux antibiotiques et de la virulence des SARM dorigine porcine et de leur potentiel de contribution lmergence de certaines rsistances et facteurs de virulence chez le SARM dorigine humaine.
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Le Staphylococcus aureus rsistant la mthicilline (SARM) est un enjeu majeur en sant publique. Il est responsable dune grande varit dinfections. Les Livestock Associated-MRSA (LA-MRSA) sont des SARM ayant comme origine les animaux de production tels le porc ou la volaille. Ils constituent un risque de transmission lhumain via la chane alimentaire. Les LA-MRSA peuvent former du biofilm ce qui augmente leur tolrance aux stress environnementaux. Le biofilm est partiellement rgul par le systme Agr. Il nexiste aucune donne sur les LA-MRSA dorigine aviaire au Qubec. Les objectifs de ce projet taient : (i) de dterminer la prvalence de ces SARM dans la viande de poulet et le poulet griller de la province de Qubec et (ii) de caractriser les isolats retrouvs. La collecte dchantillons sest effectue dans 43 piceries (309 cuisses et pilons de poulet) et dans deux abattoirs (chantillons nasaux et fcaux de 200 poulets) de la Montrgie. La prvalence de SARM a t value 1.29% (IC 95%: 0.35-3.28) et 0% dans la viande et les oiseaux respectivement. Les isolats tests se sont rvls rsistants aux bta-lactamines (n=15), la ttracycline (n=10), loxyttracycline (n=10), la spectinomycine (n=10) et la tobramycine (n=1). Le typage a rvl deux clones diffrents (ST398-V, n=10; et ST8-IVa USA300, n=5). La prsence de gnes de rsistance aux antibiotiques (blaZ, blaR, blaI, erm(A), lnu(A), aad(D), fosB, tet(K), tet(L) et spc) ainsi que plusieurs gnes codant pour lvasion du systme immunitaire (IEC), la production de toxines ou encore pour la production de biofilm ont aussi t dtects. Une forte production de biofilm a t observe pour la majorit des isolats (n=11) lexception de certains isolats ST398. Le taux dexpression du systme Agr na rvl aucune diffrence particulire entre les SARM tests. Pour conclure, nos donnes indiquent une faible prvalence de SARM chez la volaille et la viande de poulet. Les isolats ont t catgoriss en deux gnotypes, dont un portant plus de gnes de rsistance aux antibiotiques (ST398) et lautre possdant plus de gnes de virulence (ST8).
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Para evaluar en estudiantes de medicina la variacin del estado de portador de Staphylococcus aureus y su resistencia antimicrobiana, antes y despus de la prctica clnica, se realiz un estudio longitudinal en una cohorte de 159 estudiantes de cuarto y noveno semestre universitario. Se tomaron muestras de las zonas periamigdalianas y/o pared posterior de orofaringe, de las fosas nasales y las manos, se cultivaron en agar sangre de cordero al 5% y se incubaron en aerobiosis a 37C, durante 48 horas. La identificacin de Staphylococcus aureus se realiz segn las caractersticas macroscpicas y pruebas bioqumicas. La susceptibilidad a los antimicrobianos se evalu mediante el mtodo de difusin de disco, por la tcnica de Kirby-Bauer, siguiendo las normas internacionales del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), con los siguientes antimicrobianos: ciprofloxacina, vancomicina, oxacilina, cefalotina,clindamicina y rifampicina. La edad promedio de los alumnos de cuarto semestre fue 19,11,2 aos y el gnero femenino fue 2/1 ms frecuente que el masculino. Se analizaron la presencia de antecedentes como: infecciones, alergias, estado de fumador, otras patologas no infecciosas, uso de antibiticos en los ltimos tres meses y procedimientos quirrgicos u hospitalizaciones seis meses previos a la toma de las muestras. No hubo relacin significativa entre la incidencia del estado de portador y los antecedentes estudiados. Se observ un aumento significativo del 15,1%, con respecto al grupo de estudiantes de cuarto semestre, en el estado de portador de S. aureus en el grupo de estudiantes de noveno semestre, despus de haber estado expuestos durante tres aos al ambiente hospitalario, (p=0,001 Test exacto de Mc Nemar). De los portadores, el 16,4% present la bacteria en manos (p<0,001), el 13,8% en fosas nasales (p=0,0015) y el 3,2% en faringe. Por otra parte,el 35,8% de los portadores present persistencia, de los cuales el 25,2% fue en fosas nasales; el 4,4%, en faringe y el 3,8% en manos. En cuanto a la resistencia a los antimicrobianos, el 1,9% de las cepas aisladas de los estudiantes de cuarto semestre present resistencia: una a ciprofloxacina y dos a clindamicina (tres estudiantes). Por su parte, el 2,5% de las cepas aisladas de estudiantes de noveno semestre fue resistente: una a cefalotina, ciprofloxacina, oxacilina y clindamicina, una a cefalotina y oxacilina y dos a clindamicina (cuatro estudiantes). En el 1,3% del grupo estudiado se aislaron cepas de Staphylococcus aureus Resistentes a la Meticilina (MRSA, por sus siglas en ingls). Estos resultados no muestran diferencias significativas (p=1.000).
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Introduccin y objetivos: La endocarditis infecciosa (EI) es una enfermedad grave producida por diversos grmenes que afectan las vlvulas cardiacas y el tejido endomiocrdico. El objetivo fue describir las caractersticas epidemiolgicas, clnicas, ecocardiogrficas y microbiolgicas de la endocarditis infecciosa por Staphylococcus aureus (S. aureus) meticilino sensible y resistente de la Fundacin Cardioinfantil Instituto de Cardiologa (FCI-IC) en el periodo de tiempo 2010- 2015. Mtodos: Cohorte retrospectiva de casos de EI por S. aureus en la FCIIC para el perodo 2010-2015. Se realiz descripcin de las variables generales de la poblacin a estudio utilizando medidas de tendencia central y dispersin. Anlisis de desenlaces teniendo cuenta la concentracin inhibitoria mnima de vancomicina. Resultados: En el estudio se presentaron 27 casos de EI, con una mayor proporcin de pacientes de sexo masculino, con hipertensin, diabetes y hemodilisis. La fiebre fue la manifestacin ms frecuente seguida de fenmenos vasculares. La vlvula ms comprometida fue la mitral, principalmente nativa. Discusin: La presentacin clnica de los pacientes con EI por S. aureus es aguda por lo que la fiebre es la principal manifestacin clnica presentada, lo anterior favorece un rpido diagnstico clnico. De las cepas de S. aureus causante de EI no se encontr grmenes con sensibilidad intermedia ni resistente a la vancomicina segn criterios establecidos por CLSI. Se encontr mayor proporcin de pacientes con un valor de CMI para vancomicina mayor a 0,5g/ml lo cual es importante dado que podemos estar enfrentndonos a cepas hetero VISA (hVISA).
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The ability of Staphylococcus aureus to colonize the human nares is a crucial prerequisite for disease. IsdA is a major S. aureus surface protein that is expressed during human infection and required for nasal colonization and survival on human skin. In this work, we show that IsdA binds to involucrin, loricrin, and cytokeratin K10, proteins that are present in the cornified envelope of human desquamated epithelial cells. To measure the forces and dynamics of the interaction between IsdA and loricrin (the most abundant protein of the cornified envelope), single-molecule force spectroscopy was used, demonstrating high-specificity binding. IsdA acts as a cellular adhesin to the human ligands, promoting whole-cell binding to immobilized proteins, even in the absence of other S. aureus components (as shown by heterologous expression in Lactococcus lactis). Inhibition experiments revealed the binding of the human ligands to the same IsdA region. This region was mapped to the NEAT domain of IsdA. The NEAT domain also was found to be required for S. aureus whole-cell binding to the ligands as well as to human nasal cells. Thus, IsdA is an important adhesin to human ligands, which predominate in its primary ecological niche.
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Resistance to human skin innate defenses is crucial for survival and carriage of Staphylococcus aureus, a common cutaneous pathogen and nasal colonizer. Free fatty acids extracted from human skin sebum possess potent antimicrobial activity against S. aureus. The mechanisms by which S. aureus overcomes this host defense during colonization remain unknown. Here, we show that S. aureus IsdA, a surface protein produced in response to the host, decreases bacterial cellular hydrophobicity rendering them resistant to bactericidal human skin fatty acids and peptides. IsdA is required for survival of S. aureus on live human skin. Reciprocally, skin fatty acids prevent the production of virulence determinants and the induction of antibiotic resistance in S. aureus and other Gram-positive pathogens. A purified human skin fatty acid was effective in treating systemic and topical infections of S. aureus suggesting that our natural defense mechanisms can be exploited to combat drug-resistant pathogens.
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The diterpene isopimaric acid was extracted from the immature cones of Pinus nigra (Arnold) using bioassay. guided fractionation of a crude hexane extract. Isopimaric acid was assayed against multidrug-resistant (MDR) and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). The minimum inhibitory concentrations (MIC) were 32-64 mu g/mL and compared with a commercially obtained resin acid, abietic acid, with MICs of 64 mu g/mL. Resin acids are known to have antibacterial activity and are valued in traditional medicine for their antiseptic properties: These results show that isopimaric acid is active against MDR an MRSA strains of S. aureus which are becoming, increasingly resistant to antibiotics. Both compounds were evaluated for modulation activity in combination with antibiotics, but did not potentiate the activity of the antibiotics tested. However, the compounds were also assayed in combination with the efflux pump inhibitor reserpine, to ice if inhibition of the TetK or NorA efflux pump increased their activity. Interestingly, rather than a potentiation of activity by a reduction in MIC, a two to four-fold increase in MIC was seen. It may he that isopimaric acid and abietic acid are not substrates for these efflux pumps, but it is also possible that an antagonistic interaction with reserpine may render the antibiotics inactive. H-1-NMR of abietic acid and reserpine taken individually and in combination, revealed a shift in resonance of some peaks for both compounds when mixed together compared with the spectra of the compounds on their own. It is proposed that this may he due to complex formation between abietic acid and reserpine and that this complex formation is responsible for a reduction in activity and elevation of MIC. Copyright (c) 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
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Epidemics of community-acquired Staphylococcus aureus are caused by strains producing high concentrations of phenol-soluble modulins (PSMs). How neutrophils sense PSMs is revealed in this issue of Cell Host & Microbe. Such interactions are key to infection outcome and may be the basis for development of new treatment strategies.
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An important facet of the Staphylococcus aureus host-pathogen interaction is the ability of the invading bacterium to evade host innate defenses, particularly the cocktail of host antimicrobial peptides. In this work, we showed that IsdA, a surface protein of S. aureus which is required for nasal colonization, binds to lactoferrin, the most abundant antistaphylococcal polypeptide in human nasal secretions. The presence of IsdA on the surface of S. aureus confers resistance to killing by lactoferrin. In addition, the bactericidal activity of lactoferrin was inhibited by addition of phenylmethylsulfonyl fluoride, implicating the serine protease activity of lactoferrin in the killing of S. aureus. Recombinant IsdA was a competitive inhibitor of lactoferrin protease activity. Reciprocally, antibody reactive to IsdA enhanced killing of S. aureus. Thus, IsdA can protect S. aureus against lactoferrin and acts as a protease inhibitor.
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Following a pressure treatment of a clonal Staphylococcus aureus culture with 400 MPa for 30 min, piezotolerant variants were isolated. Among 21 randomly selected survivors, 9 were piezotolerant and all formed small colonies on several agar media. The majority of the isolates showed increased thermotolerance, impaired growth, and reduced antibiotic resistance compared to the wild type. However, several nonpiezotolerant isolates also demonstrated impaired growth and the small-colony phenotype. In agglutination tests for the detection of protein A and fibrinogen, the piezotolerant variants showed weaker agglutination reactions than the wild type and the other isolates. All variants also showed defective production of the typical S. aureus golden color, a characteristic which has previously been linked with virulence. They were also less able to invade intestinal epithelial cells than the wild type. These S. aureus variants showed phenotypic similarities to previously isolated Listeria monocytogenes piezotolerant mutants that contained mutations in ctsR. Because of these similarities, possible alterations in the ctsR hypermutable regions of the S. aureus variants were investigated through amplified fragment length polymorphism analysis. No mutations were identified, and subsequently we sequenced the ctsR and hrcA genes of three representative variants, finding no mutations. This work demonstrates that S. aureus probably possesses a strategy resulting in an abundance of multiple-stressresistant variants within clonal populations. This strategy, however, seems to involve genes and regulatory mechanisms different from those previously reported for L. monocytogenes. We are in the process of identifying these mechanisms.
