Toward stratified treatments for bipolar disorders

In bipolar disorders, there are unclear diagnostic boundaries with unipolar depression and schizophrenia, inconsistency of treatment guidelines, relatively long trial-and-error phases of treatment optimization, and increasing use of complex combination therapies lacking empirical evidence. These suggest that the current definition of bipolar disorders based on clinical symptoms reflects a clinically and etiologically heterogeneous entity. Stratification of treatments for bipolar disorders based on biomarkers and improved clinical markers are greatly needed to increase the efficacy of currently available treatments and improve the chances of developing novel therapeutic approaches. This review provides a theoretical framework to identify biomarkers and summarizes the most promising markers for stratification regarding beneficial and adverse treatment effects. State and stage specifiers, neuropsychological tests, neuroimaging, and genetic and epigenetic biomarkers will be discussed with respect to their ability to predict the response to specific pharmacological and psychosocial psychotherapies for bipolar disorders. To date, the most reliable markers are derived from psychopathology and history-taking, while no biomarker has been found that reliably predicts individual treatment responses. This review underlines both the importance of clinical diagnostic skills and the need for biological research to identify markers that will allow the targeting of treatment specifically to sub-populations of bipolar patients who are more likely to benefit from a specific treatment and less likely to develop adverse reactions.

Polar Nature of Biomimetic Fluorapatite/Gelatin Composites: A Comparison of Bipolar Objects and the Polar State of Natural Tissue

The correspondence of the state of alignment of macromolecules in biomimetic materials and natural tissues is demonstrated by investigating a mechanism of electrical polarity formation: An in vitro grown biomimetic FAp/gelatin composite is investigated for its polar properties by second harmonic (SHGM) and scanning pyroelectric microscopy (SPEM). Hexagonal prismatic seed crystals formed in gelatin gels represent a monodomain polar state, due to aligned mineralized gelatin molecules. Later growth stages, showing dumbbell morphologies, develop into a bipolar state because of surface recognition by gelatin functionality: A reversal of the polar alignment of macromolecules, thus, takes place close to that basal plane of the seed. In natural hard tissues (teeth and bone investigated by SPEM) and the biomimetic FAp/gelatin composite, we find a surprising analogy in view of growth-induced states of polarity: The development of polarity in vivo and in vitro can be explained by a Markov-type mechanism of molecular recognition during the attachment of macromolecules.

Using the contribution matrix to evaluate complex study limitations in a network meta-analysis: a case study of bipolar maintenance pharmacotherapy review.

BACKGROUND Limitations in the primary studies constitute one important factor to be considered in the grading of recommendations assessment, development, and evaluation (GRADE) system of rating quality of evidence. However, in the network meta-analysis (NMA), such evaluation poses a special challenge because each network estimate receives different amounts of contributions from various studies via direct as well as indirect routes and because some biases have directions whose repercussion in the network can be complicated. FINDINGS In this report we use the NMA of maintenance pharmacotherapy of bipolar disorder (17 interventions, 33 studies) and demonstrate how to quantitatively evaluate the impact of study limitations using netweight, a STATA command for NMA. For each network estimate, the percentage of contributions from direct comparisons at high, moderate or low risk of bias were quantified, respectively. This method has proven flexible enough to accommodate complex biases with direction, such as the one due to the enrichment design seen in some trials of bipolar maintenance pharmacotherapy. CONCLUSIONS Using netweight, therefore, we can evaluate in a transparent and quantitative manner how study limitations of individual studies in the NMA impact on the quality of evidence of each network estimate, even when such limitations have clear directions.

Exercise and Mood: Exploring the Role of Exercise in Regulating Stress Reactivity in Bipolar Disorder

Bipolar Disorder (BD) is a recurrent and debilitating psychological disorder characterized by a chronic dysregulation of mood with fluctuations between extremely low (e.g., depression) and extremely elevated mood states (e.g., mania), and ranks as the 6th leading cause of disability in the world. Although research has consistently shown that exercise may have antidepressant and stress-attenuating benefits in other psychiatric illnesses (e.g., depression, anxiety), these benefits have not been directly investigated for BD. The current study represents the first known investigation to examine this relationship. Single-participant designs, with crossover and interaction treatment components (i.e., A/B/A/B/A, A/C/A/C/A, A/B/A/C/A, or A/C/A/B/A) were utilized to investigate the impact of participation in a prescribed regimen of exercise (EP) versus standard behavioral activation (SBA; i.e., non-exercise activity) has on stress perception and reactivity, and mood stability in a sample of individuals with BD. Individuals completed four total weeks of treatment, and psychophysiological measures of reactivity were recorded during a laboratory stress task (i.e., backward counting task) prior to and following each two-week intervention phase. No appreciable differences were found between levels of exercise participation between treatment groups. Interestingly, symptoms of depressed mood (BDI-II scores) decreased at similar rates following 4 weeks of treatment for all participants. BDI-II decreases were found to be most correlated with elective exercise participation, although this relationship was not significant. Regarding stress reactivity, elective participation in mild to moderate intensity exercise was found to reduce an individual’s perception of stress reactivity to an acute stressor, while participation in a prescribed program of exercise was more effective in reducing physiological response to the same task. Utilizing multiple forms of behavioral activation simultaneously was found to be most effective in decreasing perception of stress reactivity, and may also result in a positive change in the use of adaptive versus maladaptive coping strategies. Participation in a 4-week program of exercise appeared to provide the most benefit, consistent with exercise habituation theories. Overall, current findings provide preliminary support for the prophylactic benefits of including a prescribed and monitored program of exercise as an adjunct treatment for individuals with BD. Larger scale research is needed to more clearly determine the impact of exercise on stress reactivity and mood episode relapse in individuals with BD.

THE FUNCTIONAL ORGANIZATION OF SYNAPTIC VESICLE POOLS IN A RETINAL BIPOLAR NEURON

Ribbon synapses are found in sensory systems and are characterized by ‘ribbon-like’ organelles that tether synaptic vesicles. The synaptic ribbons co-localize with sites of calcium entry and vesicle fusion, forming ribbon-style active zones. The ability of ribbon synapses to maintain rapid and sustained neurotransmission is critical for vision, hearing and balance. At retinal ribbon synapses, three vesicle pools have been proposed. A rapid pool of vesicles that are docked at the plasma membrane, and whose fusion is limited only by calcium entry, a releasable pool of ATP-primed vesicles whose size also correlates with the number of ribbon-tethered vesicles, and a reserve pool of non-ribbon-tethered cytoplasmic vesicles. However evidence of vesicle fusion at sites away from ribbon-style active zones questions this organization. Another fundamental question underlying the mechanism of vesicle fusion at these synapses is the role of SNARE (Soluble N-ethylmaleimide sensitive factor Attachment Protein Receptor) proteins. Vesicles at conventional neurons undergo SNARE complex-mediated fusion. However a recent study has suggested that ribbon synapses involved in hearing can operate independently of neuronal SNAREs. We used the well-characterized goldfish bipolar neuron to investigate the organization of vesicle pools and the role of SNARE proteins at a retinal ribbon synapse. We blocked functional refilling of the releasable pool and then stimulated bipolar terminals with brief depolarizations that triggered the fusion of the rapid pool of vesicles. We found that the rapid pool draws vesicles from the releasable pool and that both pools undergo release at ribbon-style active zones. To assess the functional role of SNARE proteins at retinal ribbon synapses, we used peptides derived from SNARE proteins that compete with endogenous proteins for SNARE complex formation. The SNARE peptides blocked fusion of reserve vesicles but not vesicles in the rapid and releasable pools, possibly because both rapid and releasable vesicles were associated with preformed SNARE complexes. However, an activity-dependent block in refilling of the releasable pool was seen, suggesting that new SNARE complexes must be formed before vesicles can join a fusion-competent pool. Taken together, our results suggest that SNARE complex-mediated exocytosis of serially-organized vesicle pools at ribbon-style active zones is important in the neurotransmission of vision.

Un ensayo breve : ¿Que lugar para las psicosis en Freud?

En la actualidad, son muchos los autores que se dedican a investigar las psicosis, tanto como la clínica psicoanalítica posible en este campo. La época de los alienistas supuestamente ya pasó. El psicoanálisis, desde Sigmund Freud, es uno de los discursos que sostiene el sujeto del síntoma, y, porque no decirlo, el sujeto de la locura. Tal discurso, en términos generales, da lugar al ser hablante, legitimando su palabra. La palabra del loco -subrayadas las diferencias entre locura y psicosis- se da a escuchar; y, nuevamente, interroga el lugar de aquél que en su escucha se propone a estar. Es a partir de este punto, que el presente escrito pretende avanzar. Para eso, hace falta retroceder y rescatar cierta intuición freudiana ante a las psicosis. Reconocemos que en el campo psicoanalítico aún persiste cierto modo de teorizar la psicosis que boicotea su propio avance: la psicosis muchas veces es leída desde el lugar de déficit. Pensamos que tal supuesto tiene como base la idea de que laestructura es una, y que es la de la neurosis. El contrapunto de la psicosis con la neurosis, por cierto tiempo, hizo consistir a las psicosis. Ciertamente cumplió una función, pero actualmente representa una suerte de traba al avance de la clínica de las psicosis. Necesitamos, cada vez más, profundizar en lo propio de la psicosis. Y, para eso, hace falta correrse del lugar de déficit. Freud, sostenido en su escucha clínica, interrogó los alienistas. Desde su postura investigativa y clínica, sostuvo el lugarde la psicosis, más allá de los límites impuestos por su propio desarrollo teórico. Entonces, nos interesa seguir la intuición clínica de Freud, dejarnos llevar por sus inquietudes. ¿Qué función cumple el 'no analizable' de la psicosis en la obra de Freud? Entendemos que analizar el lugar que ocupa las psicosis en la obra de Freud es interrogar las posibles funciones de lo 'no analizable' en su desarrollo teórico; remarcando, a partir de ahí, las huellas de su intuición clínica en este particular campo. Si la neurosis es el objeto freudiano de estudio, ¿por qué el autor escribe tanto sobre las psicosis al desarrollar la constitución psíquica del sujeto? ¿Qué busca Freud en las psicosis? Sostenemos que, por un lado, Freud le confiere a la psicosis el particular lugar de garante de la teoría psicoanalítica; y, por otro, denuncia, a partir de su escucha clínica, las huellas de cierta suposición de saber o posición subjetiva. Con relación al saber en la psicosis, a veces tal saber alcanza tamaña verdad que dialoga de igual a igual con el investigador. Buscaremos sostener tal lectura de la obra de Freud, en el campo de la psicosis, a partir del análisis de algunos textos freudianos, dedicados a la constitución psíquica del sujeto. Entendemos que es un desafío avanzar en el campo de la psicosis sin remitirse al déficit. Un desafío que nos convoca diariamente en la clínica con estos sujetos; y que, por su complejidad, sostiene de modo particular el deseo del analista

La política exterior de Alfonsín : Cambios y continuidades durante los últimos años del mundo bipolar

Fil: Zurita, María Delicia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.

Efectos de la actividad física en pacientes con trastorno bipolar

La inquietud que me llevó a investigar este tema, es que hace 16 años que padezco este trastorno, el cual lo he podido sobrellevar con medicación, psicoterapia, control en la alimentación y actividad física. Buscando información en Internet no he encontrado mucho al respecto, por lo cual quiero encarar tal desafío basándome en las investigaciones que existen entre actividad física y efectos en el trastorno bipolar, como así también en mi experiencia personal

Curas terminables y tratamientos interminables en las psicosis

El presente trabajo se propone interrogar el problema clínico de los tratamientos terminables e interminables de las psicosis desde una perspectiva que enfoca cómo se produce el pasaje de la crisis a la solución en una cura y a partir de qué conceptos pueden teorizarse los momentos de normalidad conservada en la psicosis. El abordaje de este problema supone que las concepciones de los analistas sobre las psicosis tienen su incidencia en la dirección de la cura y en los efectos que ésta produce. El marco teórico en que se inscribe este trabajo es el psicoanálisis de orientación lacaniana, especialmente las elaboraciones de los discípulos de Lacan sobre el tratamiento posible de las psicosis. La investigación se realizó con una metodología teórico - clínica que contempla la presentación de dos casos con el fin de poner a prueba la teoría, detectar los obstáculos a los que se arriba y proponer nuevas operaciones de lectura que permitan esclarecer la lógica del material. El análisis de los resultados permite cuestionar aquellas orientaciones que apuntan a producir una limitación del goce sostenida en la posición del analista como guardián de esos límites o como analista sinthome que forma parte de la solución, abordaje cuyo obstáculo radica en que los efectos de la cura se soportan de la presencia real del analista, conduciendo a tratamientos interminables. Se propone otra clave de lectura a partir de un segundo caso en el cual el pasaje de la crisis a la solución se produce a partir de la construcción en transferencia de un sostén asintótico del deseo cuyo efecto es cierta regulación del goce, donde el analista opera como objeto causa del deseo. Este tipo de solución se mantuvo más allá de la presencia del analista y condujo a un final del tratamiento. A partir de estos resultados, se somete a discusión la reintroducción del concepto de deseo para pensar las regulaciones del goce en la psicosis y la construcción de soluciones sinthomáticas. Como conclusión se extrae que la continuación indefinida de un tratamiento o su finalización no dependen de condiciones estructurales inherentes a la psicosis, sino de la posición del analista y de la incidencia que sus concepciones tienen en la dirección de la cura

Curas terminables y tratamientos interminables en las psicosis

El presente trabajo se propone interrogar el problema clínico de los tratamientos terminables e interminables de las psicosis desde una perspectiva que enfoca cómo se produce el pasaje de la crisis a la solución en una cura y a partir de qué conceptos pueden teorizarse los momentos de normalidad conservada en la psicosis. El abordaje de este problema supone que las concepciones de los analistas sobre las psicosis tienen su incidencia en la dirección de la cura y en los efectos que ésta produce. El marco teórico en que se inscribe este trabajo es el psicoanálisis de orientación lacaniana, especialmente las elaboraciones de los discípulos de Lacan sobre el tratamiento posible de las psicosis. La investigación se realizó con una metodología teórico - clínica que contempla la presentación de dos casos con el fin de poner a prueba la teoría, detectar los obstáculos a los que se arriba y proponer nuevas operaciones de lectura que permitan esclarecer la lógica del material. El análisis de los resultados permite cuestionar aquellas orientaciones que apuntan a producir una limitación del goce sostenida en la posición del analista como guardián de esos límites o como analista sinthome que forma parte de la solución, abordaje cuyo obstáculo radica en que los efectos de la cura se soportan de la presencia real del analista, conduciendo a tratamientos interminables. Se propone otra clave de lectura a partir de un segundo caso en el cual el pasaje de la crisis a la solución se produce a partir de la construcción en transferencia de un sostén asintótico del deseo cuyo efecto es cierta regulación del goce, donde el analista opera como objeto causa del deseo. Este tipo de solución se mantuvo más allá de la presencia del analista y condujo a un final del tratamiento. A partir de estos resultados, se somete a discusión la reintroducción del concepto de deseo para pensar las regulaciones del goce en la psicosis y la construcción de soluciones sinthomáticas. Como conclusión se extrae que la continuación indefinida de un tratamiento o su finalización no dependen de condiciones estructurales inherentes a la psicosis, sino de la posición del analista y de la incidencia que sus concepciones tienen en la dirección de la cura