543 resultados para Médicaments novateurs


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Leishmaniasis is widely spread disease found in bath tropical and temperate regions but limited to the habitat of its sand fly vector. lt affects over 12 million people with 2 million new cases each year. As cutaneous leishmaniasis patients show varying levels of immunity to the disease after recovery, the development of a vaccine has much promise as a prevention strategy. Unfortunately however, existing anti-leishmanial vaccines are plagued by safety issues and have only ever shown limited efficacy .So, despite much effort, no effective vaccine is currently available. Recent studies suggest a correlation between the presence of Leishmania RNA virus (LRV) and the development of mucocutaneous leishmaniasis (MCL), which is characterised by the presence of secondary lesions in nasal and buccal mucosa, causing destructive and disfiguring facial lesions. Moreover, recent research has associated the viral presence to treatment fa ilure in patients. ln the first part of this work, we propose that these viral particles may serve as promising vaccine candidates due to their powerful TLR-3 antigenicity, launching an early cell-mediated attack on stimulated cells and thus eliminating their virulent complications. The second part of this work discusses a preliminary study on the lymphocyte immune response against Leishmania guyanensis infection. The lymphocyte response (and in particular, the raie of CDS+ T cells) is controversial and varies greatly between Leishmania species. Here, we illustrate the importance of a small CDS+ T cell subpopulation, expressing the CDSaa+ receptor. These intraepithelial lymphocytes are mainly present in the skin, vagina and intestinal tissue and are best known for their raie in the early immune response against pathogens. Similarly to traditional CDS+ cells, they secrete the tissue-destructive enzymes, perforin and granzyme, which can result in a hyper-inflammatory cutaneous lesion, raising a possibility for their raie in Leishmania infection. lndeed, our initial results in a murine mode( of Leishmania guyanensis infection suggest a pathogenic raie for CDSaa+ T cells. Further research into species-specific immune responses against the various Leishmania parasites is critical to realising the clinical potential of immunotherapy in the treatment and prevention of this disfiguring disease . -- La Leishmaniose est une maladie infectieuse causée par le parasite Leishmania. Elle est localisée dans les régions où son vecteur se reproduit, c'est-à-dire dans des régions tropicales ou tempérées. Cette pathologie affecte 12 millions des personnes dans le monde et 2 millions de nouveaux cas sont recensés chaque année. D'autres facteurs, tels la déforestation, les conditions d'hygiène ou encore l'accès limité aux médicaments, aggravent la pathologie et renforcent sa propagation. Les patients affectés par la leishmaniose et qui arrivent à en guérir, présentent une protection contre une réinfection. Pour cette raison, le développement d'un vaccin reste la meilleure solution pour combattre ce fléau. Mais, à ce jour, et malgré beaucoup d'efforts, aucun vaccin efficace n'a encore été développé. Un autre facteur responsable de l'aggravation de la pathologie et de la résistance de ces parasites aux drogues est un virus qui peut infecter certaines souches de Leishmania. Ce virus, appelé Leishmania RNA virus, peut induire une réponse inflammatoire exagérée, ce qui a comme résultat l'aggravation de la pathologie, la survie et la dissémination de ce parasite au sein de l'hôte infecté. Vu l'absence d'un vaccin contre ce parasite, Leishmania, nous proposons de développer un vaccin non pas contre le parasite lui- même mais contre l'agent qui provoque l'exacerbation de la pathologie, c'est-à-dire le virus. Dans cette étude, nous décrivons le développement d'un vaccin contre LRV, qui empêche le parasite d'induire des inflammations exagérées dans les souris. En d'autres mots, nous essayons de prévenir toutes les complications générées par cet hyperpathogène qu'est le LRV, en utilisant sa capside comme cible pour le développement d'un vaccin. Dans la deuxième partie de ce manuscrit, nous avons aussi étudié plus en détail la réponse immunitaire, et en particulier la réponse des lymphocytes T COB suite à l'infection du parasite Leishmania guyanensis porteur du LRV.

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Contient : I馮氏錦囊秘錄雜症大小合參Feng shi jin nang bi lu za zheng da xiao he can.Traité de médecine générale ; II馮氏錦囊秘錄痘疹全集Feng shi jin nang bi lu dou zhen quan ji.Traité des éruptions cutanées ; III馮氏錦囊秘錄雜症痘疹藥性主治合參Feng shi jin nang bi lu za zheng dou zhen yue xing zhu zhi he can.Traité de la nature des médicaments convenant aux diverses maladies et aux éruptions cutanées

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Contient : I馮氏錦囊秘錄雜症大小合參Feng shi jin nang bi lu za zheng da xiao he can.Traité de médecine générale ; II馮氏錦囊秘錄痘疹全集Feng shi jin nang bi lu dou zhen quan ji.Traité des éruptions cutanées ; III馮氏錦囊秘錄雜症痘疹藥性主治合參Feng shi jin nang bi lu za zheng dou zhen yue xing zhu zhi he can.Traité de la nature des médicaments convenant aux diverses maladies et aux éruptions cutanées

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Contient : I張氏醫通Zhang shi yi tong.Traité de médecine générale ; II本經逢原Ben jing feng yuan.Traité des médicaments rangés par classes naturelles ; III石玩老人診宗三昧Shi wan lao ren zhen zong san mei.Sur les difficultés de l'examen du pouls, par Shi wan ; IV傷寒大全Shang han da quan. Autre titre : 傷寒纉論Shang han zuan lun.Traité de la fièvre typhoïde ; V傷寒緒論Shang han xu lun.Suite au traité de la fièvre typhoïde ; VI傷寒兼證析義Shang han jian zheng xi yi.Sur la fièvre typhoïde ; VII傷寒舌鑑Shang han sha jian.Examen de la langue dans la fièvre typhoïde

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Contient : I十四經絡發揮Shi si jing luo fa hui.Examen des quatorze vaisseaux ; II難經本義Nan jing ben yi.Sens du Nan jing ; III本草發揮Ben cao fa hui.Traité de matière médicale ; IV平治會萃Ping zhi hui zui.Traité sur diverses maladies ; V家居醫錄內科摘要Jia ju yi lu nei ke zhe yao.Éléments de médecine interne ; VI明醫雜著Ming yi za zhu.Traités divers de médecins célèbres ; VII傷寒鈐法Shang han qian fa.Étude du traité de la fièvre typhoïde ; VIII敖氏外傷金鏡錄圖Ao shi wai shang jin jing lu tu.Traité de la langue dans la fièvre typhoïde ; IX原機啟微Yuan ji qi wei.Traité sur les maladies et les médicaments.You ke.Médecine infantile ; X保嬰撮要Bao ying tshoo yao.Traité général de médecine infantile ; XI錢氏小兒直(眞)訣Qian shi xiao er zhi (zhen) jue.Traité de médecine infantile ; XII陳氏小兒痘疹方論Chen shi xiao er dou zhen fang lun.Formules et traité pour la petite vérole chez les enfants ; XIII保嬰金鏡錄Bao ying jin jing lu.Traité de médecine infantile.Nü ke.Gynécologie ; XIV婦人良方Fu ren liang fang.Formules pour les maladies des femmes ; XV女科撮要Nü ke tshoo yao.Principes de gynécologie.Wai ke.Médecine externe ; XVI立齋外科發揮Li zhai wai ke fa hui.Examen de la médecine externe ; XVII外科心法Wai ke xin fa.Préceptes de médecine externe ; XVIII外科樞要Wai ke chu yao.Principes de médecine externe ; XIX外科精要Wai ke jing yao.Éléments de médecine externe ; XX癰疽神秘驗方Yong ju shen bi yan fang.Formules pour les furoncles ; XXI外科經驗方Wai ke jing yan fang.Formules éprouvées de médecine externe ; XXII正體類要Zheng ti lei yao.Exposé méthodique du corps humain ; XXIII口齒類要Kou chi lei yao.Exposé méthodique de la bouche et des dents ; XXIV癘瘍機要Li yang ji yao.Traité des ulcères

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Contient : I十四經絡發揮Shi si jing luo fa hui.Examen des quatorze vaisseaux ; II難經本義Nan jing ben yi.Sens du Nan jing ; III本草發揮Ben cao fa hui.Traité de matière médicale ; IV平治會萃Ping zhi hui zui.Traité sur diverses maladies ; V家居醫錄內科摘要Jia ju yi lu nei ke zhe yao.Éléments de médecine interne ; VI明醫雜著Ming yi za zhu.Traités divers de médecins célèbres ; VII傷寒鈐法Shang han qian fa.Étude du traité de la fièvre typhoïde ; VIII敖氏外傷金鏡錄圖Ao shi wai shang jin jing lu tu.Traité de la langue dans la fièvre typhoïde ; IX原機啟微Yuan ji qi wei.Traité sur les maladies et les médicaments.You ke.Médecine infantile ; X保嬰撮要Bao ying tshoo yao.Traité général de médecine infantile ; XI錢氏小兒直(眞)訣Qian shi xiao er zhi (zhen) jue.Traité de médecine infantile ; XII陳氏小兒痘疹方論Chen shi xiao er dou zhen fang lun.Formules et traité pour la petite vérole chez les enfants ; XIII保嬰金鏡錄Bao ying jin jing lu.Traité de médecine infantile.Nü ke.Gynécologie ; XIV婦人良方Fu ren liang fang.Formules pour les maladies des femmes ; XV女科撮要Nü ke tshoo yao.Principes de gynécologie.Wai ke.Médecine externe ; XVI立齋外科發揮Li zhai wai ke fa hui.Examen de la médecine externe ; XVII外科心法Wai ke xin fa.Préceptes de médecine externe ; XVIII外科樞要Wai ke chu yao.Principes de médecine externe ; XIX外科精要Wai ke jing yao.Éléments de médecine externe ; XX癰疽神秘驗方Yong ju shen bi yan fang.Formules pour les furoncles ; XXI外科經驗方Wai ke jing yan fang.Formules éprouvées de médecine externe ; XXII正體類要Zheng ti lei yao.Exposé méthodique du corps humain ; XXIII口齒類要Kou chi lei yao.Exposé méthodique de la bouche et des dents ; XXIV癘瘍機要Li yang ji yao.Traité des ulcères

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Contient : I吳氏重訂本草綱目Wu shi chong ding ben cao gang mu.Traité des simples, réédition de Wu Yu chang ; préfaces, tables, avertissement, etc., livres 1 et 2 ; correspondance des médicaments et des maladies, livres 3 et 4 ; eaux, livre 5 ; feux, livre 6 ; terres, livre 7 ; métaux, livre 8 ; pierres, livres 8 à 11 ; herbes, livres 12 à 21 ; grains comestibles (gu), livres 22 à 25 ; légumes, livres 26 à 28 ; fruits, livres 29 à 33 ; arbres, livres 34 à 37 ; vêtements et ustensiles (effet et emploi), livre 38 ; reptiles, insectes, mollusques (chong), livres 39 à 42 ; animaux écailleux (lin), livres 43 et 44 ; animaux à carapace (jie), livres 45 et 46 ; volatiles, livres 47 à 49 ; quadrupèdes, livres 50 et 51 ; hommes, livre 52 ; II奇經八脉考Qi jing ba mo kao.Examen des huit vaisseaux dits qi jing (impairs) ; III瀕湖脉學Bin hu mo xue.Traité des vaisseaux, de Bin hu ; IV脉訣考證Mo jue kao zheng.Examen du Mo jue

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Contient : 1° « Le Formulaire des remedes locaux, ordonné par maistre GUIDON DE CAILLAC » ; 2° Table des médicaments par ordre alphabétique [par GUY DE CHAULIAC] ; 3° Le premier Livre de GALIEN ; 4° « Petite Pronostycacion pour toutans » ; 5° Les «.XII. signes » et les «.VII. planetes » ; 6° Les Tempéraments ; 7° Petit Traité de la « saignie », en forme de questionnaire ; 8° « Des Sensues », questionnaire ; 9° « Le.II. Traictier des apostumes, exitures et pustulles », en forme de questionnaire ; 10° « Petit Traictier de medicine », par « DYONISIUS BELNINI » ; 11° Notes sur l'art médical

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Contient : 1 Lettre du roi « CHARLES » IX au « Sr de Montmorency, mareschal de France... A Thoulouse, le VIIIe jour de fevrier 1565 » ; 2 Lettre du roi « CHARLES » IX au « duc de Nevers, pair de France... A Chaune, le XVIIIe jour de aoust 1567 » ; 3 Lettre du roi « CHARLES » IX au « duc de Nevers,... lieutenant general delà les montz... A Chaune, le XVIIIe jour de aoust 1567 » ; 4 Lettre de « CATERINE » DE MEDICIS au duc de Nevers, « A Chaune, le XXme jour de aoust 1567 » ; 5 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à monseigneur l'evesque de Conserans [Menaud de Martres]... A Nogent sur Seine, le VIIe jour d'avril M. V.C. XLVIII, apres Pasques » ; 6 Lettre du roi « CHARLES » IX au « duc de Nevers,... A Paris, le cinquiesme jour de juing 1572 » ; 7 Lettre de « FRANÇOYS [DE CLEVES]... à monseigneur de Rasay, cappitaine et gouverneur de Maisieres... A Chaallons, ce XVIIe jour d'apvril 1548 » ; 8 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY [connétable de France]... à monseigneur [l'évêque] de Conserans... De Amboise, le IIIIe jour d'avril » ; 9 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans... D'Amboise, le XIIIe jour d'avril » ; 10 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Fere en Tardenois, ce XXIIIe avril » ; 11 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans... De Chantilly, le XIIIe jour de may » ; 12 Copie d'une lettre d'ANNE DE « MONTMORENCI » à « monseigneur de Conserans,... A Paris, ce VIIIe de may mil V.C. XLVII » ; 13 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Chantilly, le XXIe jour de juillet » ; 14 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY » à « monseigneur de Conserans,... De Berryseau, le XXIIIIe juillet » ; 15 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... A Braye Conte Robert, le XVIIe jour de juillet » ; 16 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur [l']evesque de Conserans,... De Charenton, ce jour de Nostre Dame de septembre » ; 17 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans,... De Fontainebleau, ce XXVIIe jour de septembre 1547 » ; 18 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Chantilly, ce dernier jour de septembre » ; 19 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Chantilly, ce XXIIIe jour d'octobre » ; 20 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans,... De Poissy, ce XXIIIIe octobre » ; 21 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Cozerans,... De Fontainebleau, ce dernier jour d'octobre » ; 22 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... D'Escouen, le IIIe jour de novembre » ; 23 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... A Chantilly, ce VIe jour de novembre » ; 24 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur l'evesque de Conserans,... De Yere lez Nonnains, le VIIe jour de novembre » ; 25 Lettre de « JEHAN [DE BUZ], e[vêque] de Meaulx... à monseigneur de Coserans,... De Villemarueil, ce quatriesme jour de may mil cinq cens quarante deux » ; 26 Lettre de « GUY [XVII, comte] DE LAVAL,... à monseigneur... de Coserans,... A Paris, ce VIe de febvrier M.V.C.XLI » ; 27 Lettre de « GUY [XVII, comte] DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Vitré, le XXIXe jour de mars mil V.C. quarente et ung » ; 28 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur de Conserans,... De Fontaynebleau, le Xe jour de novembre V.C.XL » ; 29 Lettre de « GUY [XVII, comte] DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Paris, le XVe jour de febvrier » ; 30 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Bloys, ce VIIIe jour de mars, l'an mil V.C.XL » ; 31 Reçu délivré par « GUY, conte DE LAVAL », à « Menault de Marthory, evesque de Coserans,... A Coloummiers en Brye, le dernier jour de mars, l'an mil cinq cens quarante trois, apres Pasques » ; 32 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Bloys, ce VIIIme jour de mars » ; 33 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Bloys, ce XIe jour de mars » ; 34 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Villanche, ce XXVIIIme jour de mars » ; 35 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Vitré, le IIIe jour de may » ; 36 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Vitré, le Xe de may » ; 37 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Chastellerault, ce quatriesme juing » ; 38 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Chastellerault, ce XVe juing » ; 39 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A l'abbaye de Trouare, ce XXVe juung M. V.C.XLV » ; 40 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Longjumeau, ce XVIe juillet » ; 41 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Paris, le dernier jour d'octobre » ; 42 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Conserans,... A Fere, ce dymanche VIe jour de novembre » ; 43 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur de Coserans,... A Paris, ce XIXe novembre » ; 44 Copie d'une lettre du connétable ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur le conte de Laval,... D'Amboyse, ce XIIe avril 1540 » ; 45 Copie d'une lettre de l'évêque de « Coserans [MENAUD DE MARTRES]... à madame de Laval,... A Colomyers, ce XXVIe séptembre mil V.C.XLVII » ; 46 Lettre de « GUY DE LAVAL,... à monseigneur le duc de Nyvernoys,... A Lorriz, ce Xe jour de may 1554 » ; 47 Lettre de « RENEE DE LORRAINE [abbesse de Saint-Pierre de Reims]... à monsieur le duc de Nevers,... De Reims, ce XIXe de jeung 1554 » ; 48 Lettre de « JEHAN DE BRETAYGNE [duc d'Étampes]... à monsieur le duc de Nyvernoys,... De Maulepvrier, ce IIIIe jour de novembre 1554 » ; 49 Lettre de « MADELENE DE MAILLY,... à madame la duchesse de Nevers,... De Roucy, ce XVe jour de febvrier 1558 » ; 50 Lettre de « RENE DE MAILLY,... à monseigneur le duc de Nivernois,... De Monstreul, le XVIIe de febvrier 1558 » ; 51 Lettre de « CHANTEREAU,... à monseigneur le duc de Nevers,... De Villiers Costeretz, ce VIIIe de mars 1558 » ; 52 Lettres des gens de « conseil aux comptes à Nevers... à monseigneur » le duc de Nevers. « De Nevers, ce penultime jour de mars 1559 » ; 53 Lettre de « CHARLES DE ROUCY, e[vêque] de Soissons... à monseigneur le duc de Nivernois,... A Reims, ce XXIIe de septembre 1559 » ; 54 Lettre de « DE ROCHECHOUART,... à monseigneur le duc de Nyvernoys,... De Rems, ce XXIIIe jour de septembre V.C.LIX » ; 55 Lettre de « CHARLES DU MOLIN,... à monseigneur le duc de Nyvernoys,... De Paris, ce Xe janvier 1560 » ; 56 Lettre de « D'ESTAMPLE,... à monseigneur de La Herbaudure,... receveur general des finances de monseigneur [le duc de Nevers]... De Annet, le XXe jour de janvier 1560 » ; 57 Lettre de « GUILLAUME DE CROY,... à madame la marquise de Rynel,... A Chierves, le XXVIIe de janvyer 1560 » ; 58 Lettre de « KATERINE DE CLAI[VES]... à madame la comtesse de Senighan,... De Joinville, ce XIIIe jour de febvrier 1560 » ; 59 Lettre d'« ANTHOINETTE [DE BOURBON]... à madame la contesse de Senighan,... De Joinville, ce XIIIIe jour de febvrier 1560 » ; 60 Lettre des gens du « conseil aux comptes à Nevers... à monseigneur [le duc de Nevers]... De Nevers, ce XXIXe jour de may 1560 » ; 61 Lettre des gens du « conseil et des comptes à Nevers... à monsieur le bailly de Nivernoys... De Nevers, ce XXIXe jour de may 1560 » ; 62 Lettre de « LAMOIGNON,... à monseigneur [le duc de Nevers]... De Paris, ce XXVIIe janvier » ; 63 Lettre des gens du conseil des « comptes à Nevers... à monseigneur [le duc de Nevers]... De Nevers, ce VIe jour de jung 1561 » ; 64 Lettre de « HAVIRLET,... à monsieur Lamaignon,... A Hambye, ce XIe de juing 1561 » ; 65 État des revenus du roi d'Espagne, « Don Felipe », en l'année 1562. En espagnol ; 66 Lettre de « FRANÇOYS [II DE NEVERS]... à La Herbaudure,... A St Germain, le XIIIIe jour d'aoust 1562 » ; 67 Lettre de « FRANÇOYS [II DE NEVERS]... à La Herbaudure,... De St Germain en Laye, le penultime jour d'aoust 1562 » ; 68 Lettre de « FRANÇOYS [II DE NEVERS]... à La Herbaudure,... A St Germain en Laye, le Ve jour de septembre 1562 » ; 69 Lettre d'ANNE DE « MONTMORENCY,... à monseigneur le prince de Portian,... De Troyes, le dernier jour de mars 1563 » ; 70 Lettre de « ROBERT DE LA MARK [duc DE BOUILLON]... à... monsieur le prince de Portian,... De Chaallons, ce XIXe apvril 1564 » ; 71 Lettre d'« ANTHOINE DE CROY,... à monsieur de Sturmes,... De Chasteau Porcian, ce XXIe jour d'avril 1564 » ; 72 Lettre de « JEHAN DE BRETAYGNE [duc d'Étampes]... à monseigneur [l'évêque] de Conserans... De Boussac, ce VIIIe jour de fevrier » ; 73 Lettre de « JEHAN DE BRETAYGNE,... à monsieur l'evesque de Conserans... De Boussac, ce XXVIe jour de fevrier » ; 74 Lettre de « JEHAN DE BRETAYGNE,... à monsieur l'evesque de Conserans... D'Estampes, ce jour de Pasques » ; 75 Lettre de « CHARLES DE LUXEMBOURG,... à monseigneur l'evesque de Conserans... De Boussac, ce XXVe jour de febvrier » ; 76 Lettre de « CHARLES DE LUXEMBOURG,... à... monseigneur l'evesque de Conzerans... De Boussac, ce XXVe jour de febvrier » ; 77 Lettre de « CHARLES DE LUXEMBOURG,... à monseigneur [l'évêque] de Conserans... De Boussac, ce VIIIe de mars » ; 78 Lettre de « CHARLES DE LUXEMBOURG,... à... monseigneur [l'évêque] de Conserans... De Boussac, ce IXe de mars » ; 79 Lettre de « DE THOU,... à monseigneur de Coserans » ; 80 Fragment de lettre de « MARTIN DE JOUY,... De Paris, ce premier lundi de caresme XIIe febvrier » ; 81 Lettre de « F[RANÇOIS, cardinal] DE TOURNON, ar[chevêque] de Bourges... De Yvry, ce XXIIIIe de fevrier » ; 82 Lettre de « DE THOU,... à monseigneur de Coserans,... A Boisdaulphin, ce Vme may » ; 83 Lettre de « F[RANÇOIS], cardinal DE TOURNON,... à monseigneur de Conserans,... De Bayonne, le XIXe jour de may » ; 84 Lettre de « DE ROCHECHOUART,... à monseigneur le president Seguier et à monseigneur de La Mongnon,... De Lyon, ce XVIe juing » ; 85 Lettre de « JEHAN DE LAVAL,... à monseigneur... [l']evesque de Conserans... De Maysdon, ce XVme jour d'aoust » ; 86 Lettre de « F[BANÇOIS], cardinal DE TOURNON,... à monseigneur de Conzerans,... De Villiers Costeretz, ce XIIIe de septembre » ; 87 Lettre d' « ODET DE FOYX » à « monseigneur de Coserans,... A Parme, le XVe jour de novembre » ; 88 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Coserans,... A Conches, le XXVIe jour d'avril » ; 89 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... De Fontainebleau, ce XXVIII may » ; 90 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Coserans,... A Fontainebleau, le dernier jour de may » ; 91 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Coserans,... De Paris, ce XIIIIe de juing » ; 92 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... A Villiers Costerez, ce IIe de septembre » ; 93 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... De Milly, ce XIIIIe novembre » ; 94 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Parys, ce XIIIe de may » ; 95 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Laval, ce XXIe de decenbre » ; 96 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Laval, ce Xe de mars » ; 97 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Estempes, ce IIIIme d'abvyr » ; 98 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conzerans,... A Parys, ce XXVIme d'oubz » ; 99 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserant,... A Vitré, ce XXVIme de janvyer » ; 100 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Monjaut, ce XIXe d'apvirl » ; 101 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conzerant,... A Laval, ce XVIIIIe de janvyer » ; 102 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Laval, le IIIIe jour d'aoust » ; 103 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Laval, le XXme octobre » ; 104 Lettre de « HENRY DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... A Evreux, ce sabmedy premier jour de may » ; 105 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à... monseigneur de Conserans,... A Laval, le Vme septembre » ; 106 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Laval, le XXIIe jour d'octobre » ; 107 Lettre de « CLAUDE DE FOIX.... à... monseigneur de Conzerans,... De Tours, ce XV de desanbre » ; 108 Lettre de « CLAUDE DE FOYS,... à monseigneur de Conserans,... A Chasteaubriant, ce XXVIIIe jour d'octobre » ; 109 Lettre de « CLAUDE DE FOIX,... à monseigneur de Conserans,... A Vitré, ce VIe jour d'aoust » ; 110 Lettre de « DE ROUGIER, Sr DE MARL RAS,... à monseigneur le prince de Pourcian,... A Lyon, le XXVIIIe may 1563 » ; 111 Lettre de « FEUQUERES,... à monsieur le prince de Porcian,... Du Boys de Vincennes, se IIIe de jung » ; 112 Lettre de « JAQUES DE CLEVES,... à monsieur le prince de Porcian,... De Vitry, le XXVIIe avril 1563 » ; 113 Lettre de « JAQUES [DE CLEVES]... à messieurs les president Seguyer et Lamongnon, conseiller du roy en sa court de parlement à Paris... De Lion, ce XXVe jour de jung 1564 » ; 114 Lettre de « DUBROC,... à messeigneurs Seguyer,... et Lamoignon,... D'Aucerre, ce Vme aoust V.C.LXIIII » ; 115 Extrait d'une « lettre missive envoyée en la chambre des comptes à Nevers par Me Edme Vincent, bailly de Beauche, en datte du XIXe jour de juillet 1564 » ; 116 Lettre des « gens du conseil et des comptes à Nevers... à messrs Seguyer,... president, et Lamoignon, conseiller en la cour de parlemant... De Nevers, ce tiers jour d'aoust 1564 » ; 117 Vidimus donné le « 20 mars 1566 » des « lectres des franchises de l'isle de Ré », octroyées par le roi CHARLES VI en 1408 ; 118 Lettre de « GUILLAUME RABOT,... à la royne... De Metz, ce VIIIe d'avril 1567 » ; 119 Minute de « lectres de la royne [CATHERINE DE MEDICIS] au lantgrave de Hessen, du XIIe jour d'avril 1567 » ; 120 Minute de « lectres du roy [CHARLES IX] au lantgrave de Hessen, du XIIe jour d'avril 1567 » ; 121 Lettre de « BILLIAR,... à monseigneur le duc de Nivernoys,... De Lyon, le XXIIIIe jour de may 1567 » ; 122 « Coppie d'une lectre escripte de la main de monseigneur... le cardinal [CHARLES] DE BOURBON,... Orleans, 1573, 7 janvier » ; 123 Formules de médicaments. En italien ; 124 Lettre, en italien, de « GASPAR BARCHINO,... Di Milano, l'otto d'aprile 1569 » ; 125 Fragment d'un acte, en latin, daté du 4 novembre 1566, relatif à certains arrangements avec un débiteur et ses créanciers ; 126 « Chifre pour faire de nuit entendre ce que l'on veult... par M. ANTONIO DONI,... 1569 » ; 127 « Extret des monstres faittes cejourduy des compagnies tant italienes que françoieses... Belleville, 1561, 10 novembre »

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"Mémoire présenté à la Faculté des études supérieures en vue de l'obtention du grade de Maîtrise en droit (LL.M.) Option droit, Biotechnologies et société"

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The privileges arising from patent protection on pharmaceutical products often prevent the full realization of the right to health, especially in developing countries with scarce resources. This thesis first identifies the international agreements that have established the right to health in international law, obligations and violations associated with it, the problems encountered in the implementation of human rights on the field, compared with the implementation and sanctions associated with economic rights from the World Trade Organization regulatory framework. A comparative study of the legislative frameworks of both developed and developing countries will reveal to what extent Canada, the United States, the European Union, Brazil, India, and South Africa conformed with patent protection exceptions arising from international patent law to protect public health. Finally, the author identifies the crucial indicators that need to be considered in order to assess the conformity of a given approach with the right to health, before he underscores the temporary character of the relevant WTO measures, and the future stakes concerning an increased access to essential medicines.

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L’exercice d’allocation de ressources en santé, relevant du Ministère de la santé, se voit fortement influencé autant par les besoins variés de la population que par les exigences des intervenants en santé. Quel rôle ces différents intérêts peuvent-ils jouer dans l’intégration de nouvelles technologies dans la distribution des soins de santé ? La pharmacogénomique, branche émergente de la pharmacologie intégrant les données issues du projet génome humain au processus de développement du médicament, est perçue comme une technologie qui permettrait de personnaliser la médecine. Son intégration aux processus de développement ou de prescription de médicaments promet de minimiser l’apparition d’effets secondaires néfastes découlant de la prise de médicaments. Serait-il alors judicieux pour le gouvernement du Québec, considérant la conjoncture actuelle d’allocation de ressources, d’investir dans la pharmacogénomique en tant que nouvel outil de développement du médicament ou nouveau mode pronostic de médication pour sa population ? Nous aborderons cette question à l’aide de critères de sélection dictés par Caulfield et ses collaborateurs (2001)[1] pour évaluer la pertinence de l’investissement public dans la mise sur pied d’un test génétique, soit l’acceptabilité, l’utilité, la non-malfaisance et la présence d’un bénéfice clair – à coût raisonnable – pour la population. La génomique avoisinant la génétique, ces facteurs s’avèrent applicables dans notre discussion.

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Les plaquettes sanguines sont les principaux acteurs de l’hémostase primaire et de la thrombose, deux éléments majeurs de la physiopathologie vasculaire. Plusieurs médicaments régulent les fonctions plaquettaires mais peu de tests sont validés pour suivre leur efficacité en fonction de l’évolution clinique des patients. Mon doctorat a eu pour but de développer de nouvelles approches d’évaluation de la fonction plaquettaire. Deux essais cliniques réalisés sur des patients atteints de syndrome coronarien stable ont constitué la première partie de mon doctorat. La première étude met en évidence la nécessité d'une standardisation des tests biologiques pour la détection de patients répondant moins au clopidogrel, un inhibiteur du récepteur plaquettaire de l'ADP P2Y12. L’étude suivante montre le potentiel thérapeutique, chez ces patients, de l’inhibition conjointe de P2Y12 et du second récepteur plaquettaire de l'ADP P2Y1, sur la fonction plaquettaire. De plus, le suivi en temps réel par vidéomiscroscopie a permis de distinguer des effets précoces et tardifs des antiplaquettaires sur la formation du thrombus en chambre de perfusion. La seconde partie de mon doctorat concerne les microdomaines membranaires de type « lipid rafts » qui tiennent une place fondamentale dans les fonctions cellulaires et plaquettaires. Ainsi plusieurs récepteurs dépendent de ces microdomaines, régulant la fonction plaquettaire et les effets des médicaments antiplaquettaires. Cependant, les techniques d’étude de ces microdomaines sont complexes et peu adaptées aux études cliniques. Profitant de nouvelles sondes fluorescentes sensibles au niveau d’ordre liquide membranaire (OLM), nous avons développé une méthode de mesure de l’OLM par cytométrie de flux spectrale. Grâce à cette approche, nous avons montré que l’activation plaquettaire diminue l’OLM alors qu’il est augmenté chez des patients traités par un inhibiteur de la synthèse du cholestérol ou par le clopidogrel. Nous avons également mis en évidence, en condition de forces de cisaillement élevées correspondant à celles retrouvées au niveau de sténoses artérielles, une sous-population plaquettaire présentant un OLM plus bas. Le passage dans le domaine clinique de ces approches fondamentales qui privilégient l’étude dynamique des plaquettes pourrait permettre d’améliorer le diagnostique et le suivi de traitement de pathologies cardiovasculaires.

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L’étude de l’assemblage et de l’acheminement à la membrane plasmique des complexes de signalisation des RCPGs va jouer un rôle crucial dans le développement de nouveaux médicaments ayant moins d’effets secondaires. Des outils permettant l’étude de ces phénomènes existent déjà, mais un outil polyvalent qui permettrait d’étudier plusieurs aspects pourrait grandement faciliter et accélérer ces études. L’étiquette SNAP est un candidat intéressant puisqu’avec cette étiquette il est possible de marquer une seule construction avec une variété de différents substrats. Une construction encodant pour le récepteur β2AR avec une étiquette SNAP à son extrémité C-terminale a été ingénérée. Cette construction est apte à lier son ligand, à être acheminée à la membrane plasmique et à homodimériser. La protéine exprimée a été marquée avec le fluorophore BG-430. De la fluorescence non spécifique a été détectée dans la cellule (même en absence de l’étiquette SNAP sur le récepteur). Un essai BRET a été développé, utilisant la construction HA-β2AR-SNAP en tant qu’accepteur et est fonctionnel. L’étiquette SNAP, comme utilisée ici, ne présente pas un aussi bon candidat qu’attendu, puisque le substrat n’ayant pas réagi demeure coincé dans la cellule. Le facteur activateur de plaquette (PAF) et son récepteur (PAFR) jouent un rôle critique dans plusieurs réponses inflammatoires et le récepteur FP est impliqué dans l’accouchement prématuré. Une meilleure compréhension des complexes de signalisation associés à ces récepteurs pourrait être la première étape dans la compréhension de leur signalisation dans des situations normales ou de maladies. Des expériences de BRET étudiant des interactions de bases entre les récepteurs et leurs partenaires d’interactions connus ont été réalisées. Elles ont permis de déterminer que : les récepteurs PAF et FP homodimérisent, que les récepteurs PAF et FP hétérodimérisent, que les protéines Gβγ interagissent de manière constitutive avec ces récepteurs et qu’aucun signal de BRET n’a été détecté avec la protéine Gα et ce, en présence ou en absence de stimulation par un agoniste (suggérant qu’il est nécessaire d’optimiser le système présentement utilisé).

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Le trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDA/H) est un des troubles comportementaux le plus commun chez les enfants. TDAH a une étiologie complexe et des traitements efficaces. Le médicament le plus prescrit est le méthylphénidate, un psychostimulant qui bloque le transporteur de la dopamine et augmente la disponibilité de la dopamine dans la fente synaptique. Des études précliniques et cliniques suggèrent que le cortisol peut potentialiser les effets de la dopamine. Un dysfonctionnement du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) est associé avec plusieurs maladies psychiatriques comme la dépression, le trouble bipolaire, et l’anxiété. Nous avons fait l’hypothèse que le cortisol influence l’efficacité du traitement des symptômes du TDAH par le méthylphénidate. L’objectif de cette étude est de mesurer les niveaux de cortisol le matin au réveil et en réponse à une prise de sang dans un échantillon d’enfants diagnostiqué avec TDAH âgé de 8 ans. Le groupe était randomisé dans un protocole en chassé croisé et en double aveugle avec trois doses de méthylphénidate et un placebo pour une période de quatre semaines. Les enseignants et les parents ont répondu aux questionnaires SWAN et à une échelle d’évaluation des effets secondaires. Les résultats ont démontrés qu’un niveau de cortisol élevé au réveil prédit les sujets qui ne répondent pas au traitement du TDAH, si on se fie aux rapports des parents. En plus, la réactivité au stress élevé suggère un bénéfice additionnel d’une dose élevée de méthylphénidate selon les enseignants. Aussi, les parents rapportent une association entre la présence de troubles anxieux co-morbide avec le TDAH et une meilleure réponse à une dose élevée. Cette étude suggère qu’une forte réactivité de l’axe HHS améliore la réponse clinique à des doses élevées, mais qu’une élévation chronique du niveau de cortisol pourrait être un marqueur pour les non répondeurs. Les résultats de cette étude doivent être considérés comme préliminaires et nécessitent des tests plus approfondis des interactions possibles entre les médicaments utilisés pour traiter le TDAH et l’axe HHS.