972 resultados para INTER-DOMAINS ANGLE


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Em Cabo Verde, desde a independência, os sucessivos Governos têm-se mostrado preocupados com a questão da preservação dos ecossistemas e com o enquadramento dos organismos vocacionados para a gestão ambiental. Essas preocupações estão expressas nos diversos instrumentos como: -A Constituição da República; -As Grandes Opções do Plano para o período 2001-2006; -O Programa do Governo da VI Legislatura; -As Acções de desenvolvimento. A Constituição da República consagra “o direito do cidadão a um ambiente de vida sadio, ecologicamente equilibrado, devendo defendê-lo e conservá-lo.” Ainda de acordo com a Constituição: “Ao Estado e aos Municípios, com a colaboração das Associações de defesa do Ambiente compete adoptar políticas de defesa e de preservação do ambiente e velar pela utilização racional de todos os recursos naturais.” Na estratégia expressa nas Grandes Opções para o Plano Nacional do Desenvolvimento (2002), o ambiente é um dos temas mais importantes da política. Projecta-se uma sociedade dotada de um sentimento profundo para o ambiente e de uma consciência ecológica desenvolvida sendo as medidas de preservação encaradas de forma sistémica e transversal, pretendendo-se que sejam equitativas. A política ambiental aparece expresso no programa do actual Governo da seguinte forma: “A conservação e o desenvolvimento dos ecossistemas das ilhas de Cabo Verde e a valorização dos seus recursos naturais constituirão uma preocupação central do Governo que deverá ser traduzida numa orientação política de carácter horizontal, em concertação com as outras políticas sectoriais. O Programa do Governo da VI Legislatura, assume a conservação e o desenvolvimento dos ecossistemas das ilhas de Cabo Verde e a valorização dos seus recursos naturais, como uma preocupação central do Governo. Assim, propõe uma orientação política de carácter horizontal, em concertação com as outras políticas sectoriais. Nesta via, a política de desenvolvimento e gestão dos diversos sectores da economia do país, aponta para a valorização dos recursos naturais e a conservação dos ecossistemas, tendo como objectivo, um desenvolvimento durável. Dentro desta linha de orientação e com o objectivo de obter um plano de políticas do ambiente, e definir as orientações estratégicas de aproveitamento dos recursos naturais, e, ainda, os seus efeitos sobre a gestão sustentável das actividades económicas, por forma a que o desenvolvimento económico e social seja sustentável, o Governo de Cabo Verde, com o apoio financeiro e técnico do Governo da Holanda, criou o PANA II para um horizonte temporal de dez anos (2004-2014). O sucesso do PANA II exige o estabelecimento de cenários, etapas, programas, metas e objectivos com índices de verificação concretas, socialmente assumidos por todos os intervenientes no domínio do ambiente: os poderes públicos, o sector privado, as ONGs, e as sociedades civil. Assim, a criação de um sistema de monitorização, que atribui as responsabilidades, delimita etapas, estabelece as normas de conduta, e que padroniza os níveis de qualidade para cada área específica, constitui uma peça imprescindível para uma valorização do nível de vida no país, no horizonte do fim do PANA II. Portanto, a operacionalização do desenvolvimento sustentável exige a elaboração de uma estratégia e a sua monitorização, através de um sistema coerente de indicadores, nomeadamente, ambientais, sociais, institucionais e económicos.

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Cabo Verde é um país ecologicamente frágil e de fracos recursos naturais. A satisfação das necessidades básicas do Homem exige que sejam bem definidas orientações estratégicas de aproveitamento e uma aplicação optimizada dos recursos naturais a favor do desenvolvimento de actividades económicas. Desde a independência, os sucessivos Governos Cabo-verdianos têm-se mostrado preocupados com a questão da preservação dos ecossistemas e com o enquadramento dos organismos vocacionados para a gestão ambiental. Na estratégia expressa nas Grandes Opções para do Desenvolvimento (2002), o ambiente é um dos temas mais importantes. Projecta-se uma sociedade dotada de um sentimento profundo para o ambiente e de uma consciência ecológica desenvolvida sendo as medidas de preservação encaradas de forma sistémica e transversal, pretendendo-se que sejam equitativas. O segundo Plano de Acção Nacional para o Ambiente (PANA II) constitui a concretização destas políticas e define as orientações estratégicas de aproveitamento dos recursos naturais bem como os seus efeitos sobre a gestão sustentável das actividades económicas. É um documento orientador de um processo continuo caracterizado por uma dinâmica própria e que nos próximos 10 anos (2004-2014), servirá de base de trabalho, permitindo um desenvolvimento Cabo-verdiano sustentável e harmonioso, garantindo um ambiente sadio. A elaboração do PANA II foi um processo complexo com o objectivo de assegurar o envolvimento dos parceiros e estabelecer as respectivas interligações entre os vários níveis. Incluído neste processo esteve a elaboração dos nove Planos Ambientais Intersectoriais (PAIS). Esses PAIS incluem as preocupações e planos de todos os ministérios e agências envolvidas em subsectores específicos. Assim resultarão em programas e actividades coerentes, transversais e com uma visão clara sobre o desenvolvimento sustentável. Este documento apresenta os resultados dos trabalhos e planificação dos parceiros no sector Ambiente e Pescas.

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Cabo Verde é um país ecologicamente frágil e de fracos recursos naturais. A satisfação das necessidades básicas do Homem exige que sejam bem definidas as orientações estratégicas de aproveitamento e uma aplicação optimizada dos recursos naturais a favor do desenvolvimento de actividades económicas. Desde a independência, os sucessivos Governos Cabo-verdianos têm-se mostrado preocupados com a questão da preservação dos ecossistemas e com o enquadramento dos organismos vocacionados para a gestão ambiental. Na estratégia expressa nas Grandes Opções para o Desenvolvimento (2002), o ambiente é um dos temas mais importantes. Projecta-se uma sociedade dotada de um sentimento profundo para o ambiente e de uma consciência ecológica desenvolvida sendo as medidas de preservação encaradas de forma sistémica e transversal, pretendendo-se que sejam equitativas. O segundo Plano de Acção Nacional para o Ambiente (PANA II) constitui a concretização destas políticas e define as orientações estratégicas de aproveitamento dos recursos naturais bem como os seus efeitos sobre a gestão sustentável das actividades económicas. É um documento orientador de um processo contínuo caracterizado por uma dinâmica própria e que nos próximos 10 anos (2004-2014), servirá de base de trabalho, permitindo um desenvolvimento Cabo-verdiano sustentável e harmonioso, garantindo um ambiente sadio. A elaboração do PANA II foi um processo complexo com o objectivo de assegurar o envolvimento dos parceiros e estabelecer as respectivas interligações entre os vários níveis. Incluída neste processo esteve a elaboração dos nove Planos Ambientais Intersectoriais (PAIS). Esses PAIS incluem as preocupações e planos de todos os ministérios e agências envolvidas em subsectores específicos. Assim resultarão em programas e actividades coerentes, transversais e com uma visão clara sobre o desenvolvimento sustentável. Este documento apresenta os resultados dos trabalhos e planificação dos parceiros no sector Ambiente e Educação, Formação, Informação e Sensibilização.

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We present strategies for chemical shift assignments of large proteins by magic-angle spinning solid-state NMR, using the 21-kDa disulfide-bond-forming enzyme DsbA as prototype. Previous studies have demonstrated that complete de novo assignments are possible for proteins up to approximately 17 kDa, and partial assignments have been performed for several larger proteins. Here we show that combinations of isotopic labeling strategies, high field correlation spectroscopy, and three-dimensional (3D) and four-dimensional (4D) backbone correlation experiments yield highly confident assignments for more than 90% of backbone resonances in DsbA. Samples were prepared as nanocrystalline precipitates by a dialysis procedure, resulting in heterogeneous linewidths below 0.2 ppm. Thus, high magnetic fields, selective decoupling pulse sequences, and sparse isotopic labeling all improved spectral resolution. Assignments by amino acid type were facilitated by particular combinations of pulse sequences and isotopic labeling; for example, transferred echo double resonance experiments enhanced sensitivity for Pro and Gly residues; [2-(13)C]glycerol labeling clarified Val, Ile, and Leu assignments; in-phase anti-phase correlation spectra enabled interpretation of otherwise crowded Glx/Asx side-chain regions; and 3D NCACX experiments on [2-(13)C]glycerol samples provided unique sets of aromatic (Phe, Tyr, and Trp) correlations. Together with high-sensitivity CANCOCA 4D experiments and CANCOCX 3D experiments, unambiguous backbone walks could be performed throughout the majority of the sequence. At 189 residues, DsbA represents the largest monomeric unit for which essentially complete solid-state NMR assignments have so far been achieved. These results will facilitate studies of nanocrystalline DsbA structure and dynamics and will enable analysis of its 41-kDa covalent complex with the membrane protein DsbB, for which we demonstrate a high-resolution two-dimensional (13)C-(13)C spectrum.

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Nyssomyia intermedia (Lutz & Neiva) and Nyssomyia neivai (Pinto) are morphologically very close and both present great variation in some structures. The objective of this study is a description of the variation among the females of these species in populations from the States of Minas Gerais and São Paulo. The morphological structures studied were the number of horizontal teeth in the cibarium and the number of rings and the shape of the terminal knob of the spermathecae. The spermatheca rings are significantly more numerous in N. intermedia than in N. neivai and the simple shape of the terminal knob predominated in both species. Regarding the cibarium, eight to eleven teeth have been found in both species, with up to twelve teeth in the latter. The number of horizontal teeth and the shape of the terminal knob of the spermathecae were variable throughout the populations of both species and all structures were polymorphic in the populations studied.

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Mutations in the epithelial morphogen ectodysplasin-A (EDA), a member of the tumor necrosis factor (TNF) family, are responsible for the human disorder X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia (XLHED) characterized by impaired development of hair, eccrine sweat glands, and teeth. EDA-A1 and EDA-A2 are two splice variants of EDA, which bind distinct EDA-A1 and X-linked EDA-A2 receptors. We identified a series of novel EDA mutations in families with XLHED, allowing the identification of the following three functionally important regions in EDA: a C-terminal TNF homology domain, a collagen domain, and a furin protease recognition sequence. Mutations in the TNF homology domain impair binding of both splice variants to their receptors. Mutations in the collagen domain can inhibit multimerization of the TNF homology region, whereas those in the consensus furin recognition sequence prevent proteolytic cleavage of EDA. Finally, a mutation affecting an intron splice donor site is predicted to eliminate specifically the EDA-A1 but not the EDA-A2 splice variant. Thus a proteolytically processed, oligomeric form of EDA-A1 is required in vivo for proper morphogenesis.

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Purpose: To determine whether the need for retreatment after an initial phase of 3 monthly intravitreal injections of ranibizumab shows an intra-individual regular rhythm and to what degree it varies between different patients. Methods: Prospective study with 42 patients with exudative AMD, treatment naïve. Loading dose of 3 monthly doses of ranibizumab (0,5 mg), followed by a 12 months pro re nata (PRN) regimen according to early exudative signs on HD-OCT Cirrus, Zeiss. The follow-up visits were intensified (week 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 20, etc after each injection) in order to detect recurrences early, and injection followed within 3 days in cases of subretinal fluid, cysts, or central thickness increase of>50microns. Intervals were calculated between injections for the 12 month follow-up with PRN treatment. Variability was expressed as standard deviation (SD). Results: Visual acuity (VA) improved from a mean ETDRS score of 61.6 (SD 10.8) at baseline to 68.0 (SD 10.2) at month 3 and to 74.7(SD 9.0) at month 12. The 15 patients who have already completed the study showed maintenance of the VA improvement. Central foveal thickness improved from a mean value of 366 microns (baseline) to 253 microns (month 3), well maintained thereafter. Mean number of injections was 8.8 (SD 3.5,range 0-12) per 12 months of follow-up (after 3 doses), with mean individual treatment-recurrence (TR) intervals ranging from 28->365 days (mean 58). Intraindividual variability of TR intervals (SD) was 7.1 days as a mean value (range 1.7¡V22.6). It ranged within 20% of the mean intra-individual interval for 30 (91%) and within 15% for 21 patients (64%). The first interval was within 1 week of the mean intra-individual interval in 64% and within 2 weeks in 89% of patients. Conclusions: The majority of AMD patients showed a relatively stable rhythm for PRN injections of ranibizumab after initial loading phase, associated with excellent functional/anatomical results. The initial interval last loading dose-first recurrence may have a predictive value for further need of treatment, potentially facilitating follow-up and patient care.

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The neuro-peptide hormone oxytocin regulates several reproductive mechanisms in mammals, such as uterine contractions during parturition and milk ejection in the lactating mammary gland. Oxytocin may also influence behavior and behavioral strategies, e.g. pair bonding, social recognition, maternal behavior, trust building, or anxiety. Teasing oestrous mares by a stallion provokes the release of oxytocin. We therefore tested whether such elevated oxytocin levels reveal possible mate preferences as determined in typical preference tests.

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This paper investigates the role of employee referrals in the labor market.Using an original data set, I find that industries that pay wage premia andhave characteristics associated with high-wage sectors rely mainly on employeereferrals to fill jobs. Moreover, unemployment rates are higher in industries which use employee referrals more extensively. This paper develops an equilibrium matching model which can explain these empirical regularities. Inthis model, the matching process sorts heterogeneous firms and workers into two distinct groups: referrals match "good" jobs to "good" workers, while formalmethods (e.g., newspaper ads and employment agencies) match less-attractive jobs to disadvantaged workers. Thus, well-connected workers who learn quickly aboutjob opportunities use referrals to jump job queues, while those who are less well placed in the labor market search for jobs through formal methods. The split of firms and workers between referrals and formal search is, however, not necessarily efficient. Congestion externalities in referral search imply that unemployment would be closer to the optimal rate if firms and workers 'at themargin' searched formally.

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Acid-sensing ion channels (ASICs) are neuronal Na(+)-conducting channels activated by extracellular acidification. ASICs are involved in pain sensation, expression of fear, and neurodegeneration after ischemic stroke. Functional ASICs are composed of three identical or homologous subunits, whose extracellular part has a handlike structure. Currently, it is unclear how protonation of residues in extracellular domains controls ASIC activity. Knowledge of these mechanisms would allow a rational development of drugs acting on ASICs. Protonation may induce conformational changes that control the position of the channel gate. We used voltage-clamp fluorometry with fluorophores attached to residues in different domains of ASIC1a to detect conformational changes. Comparison of the timing of fluorescence and current signals identified residues involved in movements that preceded desensitization and may therefore be associated with channel opening or early steps leading to desensitization. Other residues participated in movements intimately linked to desensitization and recovery from desensitization. Fluorescence signals of all mutants were detected at more alkaline pH than ionic currents. Their midpoint of pH dependence was close to that of steady-state desensitization, whereas the steepness of the pH fluorescence relationship was closer to that of current activation. A sequence of movements was observed upon acidification, and its backward movements during recovery from desensitization occurred in the reverse order, indicating that the individual steps are interdependent. Furthermore, the fluorescence signal of some labeled residues in the finger domain was strongly quenched by a Trp residue in the neighboring β-ball domain. Upon channel activation, their fluorescence intensity increased, indicating that the finger moved away from the β ball. This extensive analysis of activity-dependent conformational changes in ASICs sheds new light on the mechanisms by which protonation controls ASIC activity.

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Integrin adhesion receptors consist of non-covalently linked alpha and beta subunits each of which contains a large extracellular domain, a single transmembrane domain and a short cytoplasmic tail. Engaged integrins recruit to focal structures globally termed adhesion complexes. The cytoplasmic domain of the beta subunit is essential for this clustering. beta1 and beta3 integrins can recruit at distinct cellular locations (i.e. fibrillar adhesions vs focal adhesions, respectively) but it is not clear whether individual beta subunit cytoplasmic and transmembrane domains are by themselves sufficient to drive orthotopic targeting to the cognate adhesion complex. To address this question, we expressed full-length beta3 transmembrane anchored cytoplasmic domains and truncated beta3 cytoplasmic domains as GFP-fusion constructs and monitored their localization in endothelial cells. Membrane-anchored full-length beta3 cytoplasmic domain and a beta3 mutant lacking the NXXY motif recruited to adhesion complexes, while beta3 mutants lacking the NPXY and NXXY motifs or the transmembrane domain did not. Replacing the natural beta subunit transmembrane domain with an unrelated (i.e. HLA-A2 alpha chain) transmembrane domain significantly reduced recruitment to adhesion complexes. Transmembrane anchored beta3 and cytoplasmic domain constructs, however, recruited without discrimination to beta1- and beta3-rich adhesions complexes. These findings demonstrate that membrane anchorage and the NPXY (but not the NXXY) motif are necessary for beta3 cytoplasmic domain recruitment to adhesion complexes and that the natural transmembrane domain actively contributes to this recruitment. The beta3 transmembrane and cytoplasmic domains alone are insufficient for orthotopic recruitment to cognate adhesion complexes.

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Coagulation factor V (FV) deficiency is characterised by variable bleeding phenotypes and heterogeneous mutations. To add new insights into the FV genotype-phenotype relationship, we characterised the R1698W change in the A3 domain, at the poorly investigated interface with the A2 domain. The FV R1698W mutation was responsible for a markedly reduced expression level (10% of FV-WT) and specific activity in thrombin generation (0.39). Interestingly, the FVa1698W showed rapid activity decay upon activation due to increased dissociation rate between the heavy and light chains. The importance of the size and charge of the residue at position 1698 was investigated by three additional recombinant mutants, FVR1698A, FVR1698Q, and FVR1698E. FVR1698A and FVR1698Q expression (30 and 45% of FV-WT), specific activity (both 0.57) and stability were all reduced. Noticeably, FVR1698E showed normal activity and stability despite poor expression (10% of FV-WT). These data indicate the essential role of R1698 for normal biosynthetic process and support local flexibility for positively or negatively charged residues to produce stable and functional A3-A2 domain interactions. Their experimental alteration produces a gradient of FV defects, which help to interpret the wide spectrum of phenotypes in FV-deficient patients.