Avaliação da morfologia testicular e dos parâmetros espermáticos em ratos espontaneamente hipertensos e tratados com enalapril

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um problema de saúde pública, geralmente associada a outras doenças, como obesidade, diabetes, doença renal, aterosclerose, acidente vascular cerebral (AVC) e identificado como um dos fatores de risco mais prevalentes para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Orgãos-alvo, como coração, rins, cérebro e olhos, são comumente afetados em pacientes hipertensos. No entanto, o dano testicular causado pela hipertensão não foi claramente definido. A hipertensão é um fator de risco bem estabelecido para a disfunção erétil, mas sua relação com o dano testicular e a fertilidade masculina não é claramente compreendida. Este estudo avalia a morfologia testicular e alguns parâmetros espermáticos de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), virgem de tratamento e tratados com enalapril. Ratos SHR foram distribuídos em dois grupos, um grupo hipertenso (H), e um grupo tratado com enalapril (HE). Ratos Wistar-Kyoto (WKY) foram utilizados como controles. A pressão arterial sistólica foi medida semanalmente, até o final do experimento. A concentração de espermatozóides, motilidade e viabilidade foram determinadas em amostras coletadas da cauda do epidídimo. Métodos estereológicos foram usados para analisar objetivamente a morfologia testicular macroscopicamente e microscopicamente. Todos os dados foram analisados por ANOVA com pós-teste de Tukey, considerando p <0,05. Ao final do experimento a pressão arterial sistólica no grupo HE (153,9 mmHg 21,03 ) foi semelhante a dos animais pertencentes ao grupo WKY (153,4 24,41) e menor que a dos animais H (205,1 24,9). A concentração espermática do grupo H (1,31 x 107 sptz/ml 0,27) foi inferior à do grupo WKY (2,11 x 107 sptz/ml 0,34), entretanto o controle da pressão arterial com o enalapril melhorou este parâmetro e a concentração espermática do grupo HE (2,46 x 107 sptz/ml 0,54) foi semelhante a do WKY. A densidade volumétrica vascular também foi alterada no grupo de hipertensos, enquanto que os animais do grupo HE foram semelhantes aos controles. O epitélio seminífero dos animais HE apresentou a maior densidade volumétrica, indicando um possível efeito protetor indireto do enalapril na espermatogênese. Neste modelo animal, a HAS promoveu alterações morfológicas no testículo, com conseqüências sobre a produção de espermatozóides. O controle da pressão arterial com o enalapril protegeu o testículo destas alterações, restabelecendo a produção normal dos espermatozóides.

Efeito do tratamento periodontal no aumento da taxa de filtração glomerular em pacientes renais crônicos

O objetivo foi avaliar o efeito do tratamento periodontal sobre a progressão da disfunção renal e marcadores sorológicos metabólicos (albumina, colesterol e triglicerídeos) em indivíduos com Doença Renal Crônica (DRC) e periodontite crônica. Cinquenta e sete pacientes com DRC na pré-diálise com periodontite crônica foram avaliados 90 dias e 29 pacientes foram avaliados 180 dias após a terapia básica periodontal. Parâmetros clínicos periodontais incluíram índice de placa (IP), sangramento a sondagem (SS), profundidade de Bolsa à Sondagem (PBS) e nível de Inserção à Sondagem (NIS). Os parâmetros laboratoriais Taxa Filtração Glomerular (TFG) e níveis séricos de creatinina (mg/dl), triglicerídeos (mg/dl), colesterol total (mg/dl) e albumina (g/dl) foram avaliados no dia 0 e 90 e 180 dias após o tratamento periodontal. TFG foi avaliada através da equação Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Noventa dias após o tratamento periodontal (n=57), todos os parâmetros clínicos periodontais apresentaram uma melhora estatisticamente significante (p<0.05). Houve uma melhora estatisticamente significante (p<0.05) nos valores da mediana (intervalo interquartil) da TFG de 36,2 ml/min (24) no dia 0 para 37,5 ml/min (24) aos 90 dias. Após 180 dias do tratamento periodontal (n=29), observou-se melhora dos percentuais médios dos parâmetros clínicos periodontais (p<0.05). A mediana (intervalo interquartil) da TFG foi de 36,2 ml/min (27,3) no dia 0 e 39,4 ml/min (27,9) no dia 180 (p<0.05). Não houve diferença estatisticamente significante nos valores antes e após o tratamento periodontal nos níveis séricos de creatinina, albumina, colesterol, triglicerídeos e colesterol, tanto aos 90 quanto aos 180 dias após o tratamento periodontal. Concluiu-se que após o tratamento periodontal os parâmetros clínicos periodontais e a TFG melhoraram significantemente. Apesar da progressão da função renal ser resultado de fatores multifatoriais, o tratamento periodontal pode ser benéfico no curso da DRC.

Perfil de vitamina D e sua associação com adiposidade corporal e resistência à insulina em pacientes com doença renal crônica na fase não dialítica

O termo vitamina D compreende um grupo de hormônios esteróides com ações biológicas semelhantes. O método mais acurado para determinar o estado de vitamina D é através dos níveis plasmáticos de 25 hidroxivitamina D [25(OH)D]. A deficiência de 25(OH)D é considerada um problema de saúde pública, tendo como principal causa à baixa exposição solar, idade avançada e doenças crônicas. A deficiência de 25(OH)D é frequente em pacientes com doença renal crônica (DRC) na fase não dialítica. Estudos têm evidenciado que os níveis séricos de 25(OH)D apresentam associação inversa com adiposidade corporal e resistência à insulina (RI) na população em geral e na DRC. O excesso de gordura corporal e o risco de Doença Cardiovascular (DVC) vêm sendo estudados em pacientes com DRC e dentre as complicações metabólicas associadas à adiposidade corporal elevada observa-se valores aumentados de HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) um marcador para RI. Estudos avaliando o perfil da 25(OH)D na DRC na fase não dialítica, especialmente relacionados com a adiposidade corporal e RI são escassos. O presente estudo tem como objetivo avaliar a relação entre os níveis séricos de 25(OH)D, RI, e adiposidade corporal em pacientes com DRC na fase não dialítica. Trata-se de um estudo transversal observacional, incluindo pacientes adultos, clinicamente estáveis e com filtração glomerular estimada (FGe) ≤ 60 ml/min., em acompanhamento regular no Núcleo Interdisciplinar de Tratamento da DRC. Os participantes foram submetidos à avaliação do estado nutricional por antropometria (peso, altura, índice de massa corporal (IMC), circunferências e dobras cutâneas) e absorciometria de duplo feixe de raios X (DXA); foram avaliados no sangue: creatinina, uréia, glicose, albumina, colesterol total e frações e triglicérides, além de leptina, insulina e 25(OH)D. Níveis séricos < 20ng/dL de 25(OH)D foram considerados como deficiência. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se o software STATA versão 10.0, StataCorp, College Satation, TX, USA. Foram avaliados 244 pacientes (homens n=135; 55,3%) com média de idade de 66,3 13,4 anos e de FGe= 29,4 12,7 ml/min. O IMC médio foi de 26,1 kg/m (23,0-30,1) com elevada prevalência de sobrepeso/obesidade (58%). A adiposidade corporal total foi elevada em homens (gordura total-DXA= 30,2 7,6%) e mulheres (gordura total-DXA= 39,9 6,6%). O valor mediano de 25(OH) D foi de 28,55 ng/dL (35,30-50,70) e de HOMA-IR foi 1,6 (1,0-2,7). Os pacientes com deficiência de 25(OH)D (n= 51; 20,5%) apresentaram maior adiposidade corporal total (DXA% e BAI %) e central (DXA%) e valores mais elevados de leptina. A 25(OH)D apresentou correlação significante com adiposidade corporal total e central e com a leptina, mas não se associou com valores de HOMA-IR. Estes resultados permitem concluir que nos pacientes DRC fase não dialítica a deficiência de 25(OH)D e a elevada adiposidade corporal são frequentes. Estas duas condições estão fortemente associadas independente da RI; a alta adiposidade corporal total e central estão positivamente relacionadas com RI; 25(OH)H e RI não estão associados nessa população com sobrepeso/obesidade.

Avaliação da Ingestão Alimentar de Idosos em Hemodiálise.

O número de pacientes idosos iniciando tratamento dialítico aumentou de maneira importante nas últimas duas décadas. Por esse motivo, é importante conhecer sobre aspectos nutricionais desse segmento de pacientes. Poucos trabalhos até o momento investigaram a ingestão alimentar de pacientes idosos em hemodiálise (HD) com foco na qualidade da dieta. Dessa forma, o objetivo deste estudo é investigar o padrão alimentar de idosos em HD, verificar se o dia de tratamento dialítico pode alterar o padrão alimentar, avaliar se o padrão alimentar se associa com marcadores do estado nutricional e averiguar se o padrão alimentar de pacientes idosos em HD difere do de idosos sem doença renal crônica (DRC). Métodos: Este trabalho tem desenho observacional e transversal. Foram avaliados 153 pacientes idosos (> 60 anos) em tratamento crônico de HD (Grupo Estudo: 70,8 7,2 anos) e 47 idosos sem DRC (Grupo Controle: 73,2 7,9 anos). A avaliação do estado nutricional, no Grupo Estudo, foi feita por medidas antropométricas, impedância bioelétrica, força de preensão manual, albumina sérica e avaliação subjetiva global de 7 pontos. O consumo alimentar foi avaliado a partir do registro alimentar de 3 dias, sendo 1 dia do final de semana sem diálise (FS), 1 dia da semana com diálise (HD) e 1 dia da semana sem diálise (SHD) para o Grupo Estudo; e 1 dia do final de semana (FS) e um dia da semana (dia 1) para o Grupo Controle. O padrão alimentar foi avaliado pelo índice de qualidade da dieta revisado (IQD-R), com 12 componentes e pontuação máxima de 100 pontos, indicando melhor qualidade da dieta. Para avaliar o consumo de alimentos ultraprocessados, os alimentos foram categorizados em três grupos (in natura, ingredientes de adição e ultraprocessados). Resultados: Não houve diferença estatística na pontuação total do IQD-R entre os três dias avaliados no Grupo Estudo. No entanto, observou-se diferença quando avaliado os componentes do IQD-R. Notou-se menor consumo de frutas integrais (2,66 0,18 vs. 3,28 0,18 pontos), vegetais verde-escuros e alaranjados (2,99 0,19 vs. 3,55 0,16 pontos) no dia HD comparado ao dia SHD, respectivamente. Quanto ao consumo de alimentos ultraprocessados, apenas no dia HD a contribuição energética desse grupo alimentar (41,6 17,6%) foi similar à de alimentos in natura (41,7 15,9%), enquanto nos dias FS e SHD a contribuição de alimentos in natura foi maior. Não foram observadas associações clinicamente significantes entre a pontuação total do IQD-R e parâmetros nutricionais no Grupo Estudo. Ao comparar o Grupo Estudo com o Grupo Controle, notou-se que a pontuação total do IQD-R foi menor no Grupo Estudo em todos os três dias avaliados e as maiores diferenças foram encontradas no dia HD. O mesmo se repete quanto à contribuição energética dos alimentos ultraprocessados, que foi maior no dia HD (41,6 17,6%) quando comparado ao dia 1 do Grupo Controle (33,4 15,9%). Essa diferença não foi observada quando o dia 1 do Grupo Controle foi comparado ao dia SHD. Conclusão: Pacientes idosos em HD apresentam pior padrão alimentar no dia HD e pior do que de idosos sem DRC. Fica clara a importância de rever as orientações alimentares voltadas a esse grupo de pacientes, de forma a favorecer um padrão alimentar compatível com uma boa saúde.

Bicaudal-C基因的分子特征和生物学功能

某些蛋白翻译水平的激活和抑制对胚胎发育过程中基因表达起到重要的时空调节作用.在果蝇中,Bicaudal-c(dBic-C)基因产物被认为是一种能与RNA结合的蛋白质分子,并对转录后水平具有重要的调节作用.dBic-C基因的突变会导致果蝇缺失头部结构和重复的尾部结构,故而命名为双尾-C基因.后来又在多个不同物种(如线虫、爪蟾、小鼠)中发现dBic-C的同源基因,并且这些同源基因的蛋白质产物高度保守.小鼠的Bicaudal-C基因(Biccl)定位于10号染色体的C1区域,其蛋白质N端含有KH结构域,用于介导蛋白质与RNA的相瓦作用;C端的SAM结构域则在蛋白质与蛋白质相互结合中发挥作用.目前已发现3种与Biccl基因相关的小鼠突变体模型jcpk、bpk和67Gso,这些小鼠突变体中Biccl基因在不同位点发生突变,产生异常的蛋白质产物,结果导致小鼠肾脏发生胞囊化,并且影响身体其他器官的正常形态及功能,病理表型特征与人类的多囊肾病(polycystic kidney disease,PKD)极为相似.本文通过总结和同顾Bicaudal-C基因研究的成果和进展,揭示该基因在生物体发育和器官形成中的作用,为深入研究这一基因的生物学功能奠定基础.

Hypothesis Formation and Evaluation in Medical Diagnosis

This thesis describes some aspects of a computer system for doing medical diagnosis in the specialized field of kidney disease. Because such a system faces the spectre of combinatorial explosion, this discussion concentrates on heuristics which control the number of concurrent hypotheses and efficient "compiled" representations of medical knowledge. In particular, the differential diagnosis of hematuria (blood in the urine) is discussed in detail. A protocol of a simulated doctor/patient interaction is presented and analyzed to determine the crucial structures and processes involved in the diagnosis procedure. The data structure proposed for representing medical information revolves around elementary hypotheses which are activated when certain disposing of findings, activating hypotheses, evaluating hypotheses locally and combining hypotheses globally is examined for its heuristic implications. The thesis attempts to fit the problem of medical diagnosis into the framework of other Artifcial Intelligence problems and paradigms and in particular explores the notions of pure search vs. heuristic methods, linearity and interaction, local vs. global knowledge and the structure of hypotheses within the world of kidney disease.

Infeções em Cateteres de Hemodialisados

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Insuficiência renal crónica e infeções associadas aos diferentes tratamentos

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Individuals with mutations in XPNPEP3, which encodes a mitochondrial protein, develop a nephronophthisis-like nephropathy.

The autosomal recessive kidney disease nephronophthisis (NPHP) constitutes the most frequent genetic cause of terminal renal failure in the first 3 decades of life. Ten causative genes (NPHP1-NPHP9 and NPHP11), whose products localize to the primary cilia-centrosome complex, support the unifying concept that cystic kidney diseases are "ciliopathies". Using genome-wide homozygosity mapping, we report here what we believe to be a new locus (NPHP-like 1 [NPHPL1]) for an NPHP-like nephropathy. In 2 families with an NPHP-like phenotype, we detected homozygous frameshift and splice-site mutations, respectively, in the X-prolyl aminopeptidase 3 (XPNPEP3) gene. In contrast to all known NPHP proteins, XPNPEP3 localizes to mitochondria of renal cells. However, in vivo analyses also revealed a likely cilia-related function; suppression of zebrafish xpnpep3 phenocopied the developmental phenotypes of ciliopathy morphants, and this effect was rescued by human XPNPEP3 that was devoid of a mitochondrial localization signal. Consistent with a role for XPNPEP3 in ciliary function, several ciliary cystogenic proteins were found to be XPNPEP3 substrates, for which resistance to N-terminal proline cleavage resulted in attenuated protein function in vivo in zebrafish. Our data highlight an emerging link between mitochondria and ciliary dysfunction, and suggest that further understanding the enzymatic activity and substrates of XPNPEP3 will illuminate novel cystogenic pathways.

Glutamine supplementation and renal health

Gemstone Team Juiced

Setting an agenda for comparative effectiveness systematic reviews in CKD care.

Systematic reviews comparing the effectiveness of strategies to prevent, detect, and treat chronic kidney disease are needed to inform patient care. We engaged stakeholders in the chronic kidney disease community to prioritize topics for future comparative effectiveness research systematic reviews. We developed a preliminary list of suggested topics and stakeholders refined and ranked topics based on their importance. Among 46 topics identified, stakeholders nominated 18 as 'high' priority. Most pertained to strategies to slow disease progression, including: (a) treat proteinuria, (b) improve access to care, (c) treat hypertension, (d) use health information technology, and (e) implement dietary strategies. Most (15 of 18) topics had been previously studied with two or more randomized controlled trials, indicating feasibility of rigorous systematic reviews. Chronic kidney disease topics rated by stakeholders as 'high priority' are varied in scope and may lead to quality systematic reviews impacting practice and policy.

Selecting renal replacement therapies: what do African American and non-African American patients and their families think others should know? A mixed methods study.

BACKGROUND: Little is known regarding the types of information African American and non-African American patients with chronic kidney disease (CKD) and their families need to inform renal replacement therapy (RRT) decisions. METHODS: In 20 structured group interviews, we elicited views of African American and non-African American patients with CKD and their families about factors that should be addressed in educational materials informing patients' RRT selection decisions. We asked participants to select factors from a list and obtained their open-ended feedback. RESULTS: Ten groups of patients (5 African American, 5 non-African American; total 68 individuals) and ten groups of family members (5 African American, 5 non-African American; total 62 individuals) participated. Patients and families had a range (none to extensive) of experiences with various RRTs. Patients identified morbidity or mortality, autonomy, treatment delivery, and symptoms as important factors to address. Family members identified similar factors but also cited the effects of RRT decisions on patients' psychological well-being and finances. Views of African American and non-African American participants were largely similar. CONCLUSIONS: Educational resources addressing the influence of RRT selection on patients' morbidity and mortality, autonomy, treatment delivery, and symptoms could help patients and their families select RRT options closely aligned with their values. Including information about the influence of RRT selection on patients' personal relationships and finances could enhance resources' cultural relevance for African Americans.

Effect of primary care physicians' use of estimated glomerular filtration rate on the timing of their subspecialty referral decisions.

BACKGROUND: Primary care providers' suboptimal recognition of the severity of chronic kidney disease (CKD) may contribute to untimely referrals of patients with CKD to subspecialty care. It is unknown whether U.S. primary care physicians' use of estimated glomerular filtration rate (eGFR) rather than serum creatinine to estimate CKD severity could improve the timeliness of their subspecialty referral decisions. METHODS: We conducted a cross-sectional study of 154 United States primary care physicians to assess the effect of use of eGFR (versus creatinine) on the timing of their subspecialty referrals. Primary care physicians completed a questionnaire featuring questions regarding a hypothetical White or African American patient with progressing CKD. We asked primary care physicians to identify the serum creatinine and eGFR levels at which they would recommend patients like the hypothetical patient be referred for subspecialty evaluation. We assessed significant improvement in the timing [from eGFR < 30 to ≥ 30 mL/min/1.73m(2)) of their recommended referrals based on their use of creatinine versus eGFR. RESULTS: Primary care physicians recommended subspecialty referrals later (CKD more advanced) when using creatinine versus eGFR to assess kidney function [median eGFR 32 versus 55 mL/min/1.73m(2), p < 0.001]. Forty percent of primary care physicians significantly improved the timing of their referrals when basing their recommendations on eGFR. Improved timing occurred more frequently among primary care physicians practicing in academic (versus non-academic) practices or presented with White (versus African American) hypothetical patients [adjusted percentage(95% CI): 70% (45-87) versus 37% (reference) and 57% (39-73) versus 25% (reference), respectively, both p ≤ 0.01). CONCLUSIONS: Primary care physicians recommended subspecialty referrals earlier when using eGFR (versus creatinine) to assess kidney function. Enhanced use of eGFR by primary care physicians' could lead to more timely subspecialty care and improved clinical outcomes for patients with CKD.

Specialist and primary care physicians' views on barriers to adequate preparation of patients for renal replacement therapy: a qualitative study.

BACKGROUND: Early preparation for renal replacement therapy (RRT) is recommended for patients with advanced chronic kidney disease (CKD), yet many patients initiate RRT urgently and/or are inadequately prepared. METHODS: We conducted audio-recorded, qualitative, directed telephone interviews of nephrology health care providers (n = 10, nephrologists, physician assistants, and nurses) and primary care physicians (PCPs, n = 4) to identify modifiable challenges to optimal RRT preparation to inform future interventions. We recruited providers from public safety-net hospital-based and community-based nephrology and primary care practices. We asked providers open-ended questions to assess their perceived challenges and their views on the role of PCPs and nephrologist-PCP collaboration in patients' RRT preparation. Two independent and trained abstractors coded transcribed audio-recorded interviews and identified major themes. RESULTS: Nephrology providers identified several factors contributing to patients' suboptimal RRT preparation, including health system resources (e.g., limited time for preparation, referral process delays, and poorly integrated nephrology and primary care), provider skills (e.g., their difficulty explaining CKD to patients), and patient attitudes and cultural differences (e.g., their poor understanding and acceptance of their CKD and its treatment options, their low perceived urgency for RRT preparation; their negative perceptions about RRT, lack of trust, or language differences). PCPs desired more involvement in preparation to ensure RRT transitions could be as "smooth as possible", including providing patients with emotional support, helping patients weigh RRT options, and affirming nephrologist recommendations. Both nephrology providers and PCPs desired improved collaboration, including better information exchange and delineation of roles during the RRT preparation process. CONCLUSIONS: Nephrology and primary care providers identified health system resources, provider skills, and patient attitudes and cultural differences as challenges to patients' optimal RRT preparation. Interventions to improve these factors may improve patients' preparation and initiation of optimal RRTs.

Implementation of automated reporting of estimated glomerular filtration rate among Veterans Affairs laboratories: a retrospective study.

BACKGROUND: Automated reporting of estimated glomerular filtration rate (eGFR) is a recent advance in laboratory information technology (IT) that generates a measure of kidney function with chemistry laboratory results to aid early detection of chronic kidney disease (CKD). Because accurate diagnosis of CKD is critical to optimal medical decision-making, several clinical practice guidelines have recommended the use of automated eGFR reporting. Since its introduction, automated eGFR reporting has not been uniformly implemented by U. S. laboratories despite the growing prevalence of CKD. CKD is highly prevalent within the Veterans Health Administration (VHA), and implementation of automated eGFR reporting within this integrated healthcare system has the potential to improve care. In July 2004, the VHA adopted automated eGFR reporting through a system-wide mandate for software implementation by individual VHA laboratories. This study examines the timing of software implementation by individual VHA laboratories and factors associated with implementation. METHODS: We performed a retrospective observational study of laboratories in VHA facilities from July 2004 to September 2009. Using laboratory data, we identified the status of implementation of automated eGFR reporting for each facility and the time to actual implementation from the date the VHA adopted its policy for automated eGFR reporting. Using survey and administrative data, we assessed facility organizational characteristics associated with implementation of automated eGFR reporting via bivariate analyses. RESULTS: Of 104 VHA laboratories, 88% implemented automated eGFR reporting in existing laboratory IT systems by the end of the study period. Time to initial implementation ranged from 0.2 to 4.0 years with a median of 1.8 years. All VHA facilities with on-site dialysis units implemented the eGFR software (52%, p<0.001). Other organizational characteristics were not statistically significant. CONCLUSIONS: The VHA did not have uniform implementation of automated eGFR reporting across its facilities. Facility-level organizational characteristics were not associated with implementation, and this suggests that decisions for implementation of this software are not related to facility-level quality improvement measures. Additional studies on implementation of laboratory IT, such as automated eGFR reporting, could identify factors that are related to more timely implementation and lead to better healthcare delivery.