Mobilidade do Colo Vesical e Avaliação Funcional do Assoalho Pélvico em Mulheres Continentes e com Incontinência Urinária de Esforço, Consoante o Estado Hormonal

Objetivo: estudar a mobilidade do colo vesical e a força da musculatura perineal em mulheres com e sem incontinência urinária de esforço, no menacme e na pós-menopausa. Métodos: foram avaliadas 61 pacientes, das quais 31 estavam no menacme, sendo 17 com incontinência urinária de esforço (IUE) e 14 continentes, e 30 estavam na pós-menopausa, das quais 15 com e 15 sem IUE. Todas as incontinentes foram submetidas ao teste da coluna d'água e ao teste de esforço com bexiga vazia. A mobilidade do colo vesical foi avaliada pelo teste do cotonete e por ultra-sonografia e, para estudo da função da musculatura perineal, foram utilizados a palpação digital e cones vaginais. Resultados: a posição do colo vesical nas mulheres com incontinência urinária de esforço (grupos A e C), tanto pela ultra-sonografia quanto pelo teste do cotonete, foi mais baixa, sendo --11,8 cm no grupo A e --12,5 cm no grupo C, do que as mulheres continentes, nas quais o colo encontrava-se, em média, a +4,4 cm no grupo B e +2,3 cm no grupo D. Quanto à mobilidade do colo vesical, avaliada pela ultra-sonografia e pelo teste do cotonete, não houve diferença significativa entre os grupos continentes no menacme (9,1 cm) e na pós-menopausa (9,5 cm). Também não houve diferença significativa entre os dois grupos incontinentes entre si (17,1 cm para o grupo A e 16,6 cm para o C). No entanto, a mobilidade foi significativamente maior nos grupos com incontinência urinária de esforço (A e C) do que nos grupos continentes (B e D) Verificamos que, quanto à avaliação da musculatura do assoalho pélvico, o teste realizado com cones vaginais e a avaliação funcional do assoalho pélvico mostraram índice 4 no grupo B e 3,4 no grupo D, indicando maior força muscular nas mulheres continentes, quando comparadas às incontinentes (2,9 e 2,3, respectivamente no menacme e na pós-menopausa). Conclusão: a mobilidade do colo vesical, avaliada por meio do teste do cotonete e da ultra-sonografia, é maior nas mulheres incontinentes, independente do estado menopausal. A avaliação do assoalho pélvico pela palpação digital e pelos cones vaginais mostrou que a função muscular é menos eficiente nas mulheres incontinentes.

Qualidade de vida em mulheres após tratamento da incontinência urinária de esforço com fisioterapia

OBJETVO: comparar a qualidade de vida (QV) antes e após tratamento fisioterápico de mulheres com incontinência urinária de esforço (IUE). MÉTODOS: ensaio clínico não controlado com 26 mulheres com queixa clínica predominantemente de IUE. Foram excluídas mulheres na pós-menopausa, com hiperatividade do detrusor, com cistocele grau II ou maior e tratamento cirúrgico/conservador anterior. O tratamento fisioterápico constituiu-se em 12 sessões individuais de cinesioterapia do assoalho pélvico associadas ao biofeedback eletromiográfico, e as mesmas realizavam 200 contrações divididas entre fásicas (rápidas) e tônicas (lentas). Para avaliar a QV, todas responderam ao King's Health Questionnaire (KHQ), antes e após o tratamento. Os dados foram descritos em freqüências, médias e desvios-padrões, medianas, mínimos e máximos. Os escores do KHQ foram comparados pelo teste de Wilcoxon para amostras pareadas, com nível de significância de 0,05. RESULTADOS: houve uma diminuição dos sintomas urinários, particularmente da freqüência urinária, noctúria, urgência miccional e perdas urinárias aos esforços. Observou-se uma melhora significativa nos escores dos domínios do KHQ: percepção da saúde (49,0±24,0 versus 26,9±15,7; p=0,0015), impacto da incontinência (78,2±28,2 versus 32,1±30,5; p=0,001), limitações das atividades diárias (75,0±28,2 versus 13,5±22,6; p<0,001), limitações físicas (72,4±29,4 versus 15,4±24,5; p<0,001), limitações sociais (38,3±28,6 versus 6,4±14,5; p<0,001), emoções (59,0±33,8 versus 14,1±24,7; p=0,0001), sono/energia (34,0±23,8 versus 6,4±16,4; p=0,001) e as medidas de gravidade (66,9±19,6 versus 22,3±24,2; p<0,001), exceto das relações pessoais (60,5±33,9 versus 41,7±16,7; p=0,0679). CONCLUSÕES: a QV de mulheres com IUE tratadas com fisioterapia pode melhorar em diversos aspectos, quando avaliada com um instrumento específico, como o KHQ.

Estudo dos fatores de risco maternos associados à sepse neonatal precoce em hospital terciário da Amazônia brasileira

OBJETIVO: identificar os fatores de risco maternos envolvidos na sepse neonatal precoce, pesquisando vaginose bacteriana, microorganismos isolados em cultura de urina materna e na hemocultura do recém-nascido na sala de parto. MÉTODOS: estudo de coorte longitudinal prospectivo, envolvendo, aleatoriamente, 302 mães e seus recém-nascidos, que foram acompanhados até sete dias de vida, a fim de diagnosticar sepse. RESULTADOS: diagnosticados 16 casos (5,3%) de sepse neonatal precoce. O número médio de consultas no pré-natal foi 5,2 (DP=1,8). Das 269 (89,1%) grávidas que fizeram acompanhamento pré-natal, porém, 117 (43,4%) fizeram mais de seis consultas; 90 (29,8%) tiveram bolsa rota antes do parto, somente 22 (7,3%) tinham mais de 18 horas. Cento e vinte e três grávidas (40,7%) queixavam-se de corrimento vaginal, entretanto 47 (15,6%) tinham vaginose bacteriana. Em 23 (7,6%), foi identificada bacteriúria; duas (0,7%) apresentavam febre no domicílio e 122 (40,4%) fizeram antibioticoprofilaxia intraparto. Quarenta recém-nascidos (13,2%) foram prematuros, 37 (12,3%) com baixo peso. A avaliação do risco relativo mostrou significância para prematuridade (RR=92,9; IC95%=12,6-684,7), número de consultas no pré-natal inferior a seis (RR=10,8; IC95%=1,4-80,8), febre no domicílio (RR=10,0; IC95%=2,3-43,5), baixo peso ao nascer (RR=21,5; IC95%=7,3-63,2) e Apgar inferior a sete no quinto minuto (RR=19,5; IC95%=9,0-41,9). Foram encontradas diferenças significantes no nível de 5% na comparação das médias para o baixo número de consultas no pré-natal, prematuridade e baixo peso ao nascer. CONCLUSÕES: o principal microorganismo isolado na hemocultura dos recém-nascidos foi o Streptococcus agalactiae. Prematuridade, ausência de seguimento pré-natal e baixo peso ao nascer foram os fatores de risco mais associados com sepse neonatal precoce.

Fatores preditores para o óbito neonatal em gestações com diástole zero ou reversa na doplervelocimetria da artéria umbilical

OBJETIVO: avaliar os fatores de risco antenatais e pós-natais para o óbito neonatal em gestações com diástole zero (DZ) ou reversa (DR) na doplervelocimetria da artéria umbilical. MÉTODOS: estudo transversal, retrospectivo, inferencial, a partir de 48 prontuários de gestações únicas com DZ ou DR, idade gestacional entre 24 e 34 semanas, em uma maternidade no Nordeste do Brasil. A média de idade foi de 27,3 anos (DP: 7,9). Vinte (41,7%) eram primigestas. Síndromes hipertensivas foram observadas em 44 (91,7%) casos. Trinta e cinco (72,9%) apresentavam DZ e 13 (27,1%) DR. Procedeu-se inicialmente à análise univariada (teste t de Student e teste Exato de Fisher), relacionando os parâmetros com o desfecho avaliado (óbito neonatal). As variáveis que apresentaram associação significativa foram incluídas no modelo de regressão logística (Estatística de Wald). O nível de significância utilizado foi de 5%. RESULTADOS: a mortalidade perinatal foi de 64,6% (31/48). Ocorreram cinco óbitos fetais e 26 neonatais. A média de idade gestacional no momento do diagnóstico foi de 27,9 (DP: 2,8) semanas. A resolução da gestação antes de 24 horas após o diagnóstico ocorreu em 52,1% dos casos. Parto abdominal foi realizado em 85,4% dos casos. Os recém-nascidos pesaram em média 975,9 g (DP: 457,5). Vinte e quatro (57,1%) apresentaram Apgar menor que 7 no primeiro minuto e 21,4%, no quinto. A idade gestacional no momento do diagnóstico, o peso ao nascer e o Apgar de primeiro minuto revelaram-se variáveis significativamente relacionadas com o óbito neonatal (valores de p foram, respectivamente, 0,008; 0,004 e 0,020). As razões de chance foi de 6,6; 25,3 e 13,8 para o óbito neonatal, quando o diagnóstico foi estabelecido até a 28ª semana, peso <1000 g e Apgar < 7, respectivamente. CONCLUSÕES: idade gestacional no momento do diagnóstico, peso ao nascer e Apgar de primeiro minuto foram fatores capazes de predizer o óbito neonatal em gestações com DZ ou DR na doplervelocimetria da artéria umbilical.

Grau de subestimação histopatológica por core biopsy de lesões não palpáveis da mama

OBJETIVO: Determinar o grau de subestimação de core biopsy, guiada por imagem, de lesões impalpáveis da mama subsequentemente submetidas à exérese cirúrgica. MÉTODOS: Foram revisados retrospectivamente 352 casos com biópsias de fragmento que foram submetidos à cirurgia entre fevereiro de 2000 e dezembro de 2005, cujo laudo histopatológico estava registrado no sistema interno de informação. Os resultados foram comparados com os da cirurgia e a taxa de subestimação foi calculada dividindo-se o número de carcinoma in situ e/ou invasivo à cirurgia pelo número de lesões de alto risco ou carcinoma in situ que foram submetidas à cirurgia. O grau de concordância entre os resultados foi obtido pelo percentual de concordância e pelo coeficiente kappa de Cohen. A associação das variáveis estudadas com a subestimação do diagnóstico foi verificada pelos testes do c2 exato de Fisher, ANOVA e Mann-Whitney U. O risco de subestimação foi medido por meio do risco relativo acompanhado dos respectivos intervalos com 95% de confiança (IC95%). RESULTADOS: Core biopsy foi inconclusiva em 15,6%. O laudo histopatológico foi benigno em 26,4%, sugestivo de lesão de alto risco em 12,8% e maligno em 45,2%. A concordância entre a core biopsy e a cirurgia foi de 82,1% (kappa=0,75). A taxa de falso negativo foi de 5,4% e a lesão foi completamente removida em 3,4%. A taxa de subestimação foi de 9,1% e esteve associada com BI-RADS® categoria 5 (p=0,01), microcalcificações (p < 0,001) e estereotaxia (p= 0,002). Todos os casos subestimados apresentavam diâmetro menor que 20 mm e em todos foram retirados pelo menos cinco fragmentos. A taxa de subestimação para lesões de alto risco foi de 31,1%, 41,2%, para hiperplasia ductal atípica, 31,2% para lesões papilíferas, 16,7% para tumor filóides e 41,9% para carcinoma ductal in situ. CONCLUSÕES: Core biopsy guiada por imagem é um procedimento confiável, contudo permanece a recomendação de ressecção cirúrgica de lesões de alto risco detectadas à biópsia de fragmento já que não foi possível estabelecer características clínicas, imaginológicas, do procedimento e patológicas que pudessem predizer subestimação e evitar a cirurgia. Amostras representativas da lesão são mais importantes que o número de fragmentos.

Comparação entre duas curvas de crescimento para o diagnóstico de recém-nascidos pequenos para a idade gestacional

OBJETIVO:Foi comparar a aplicação de duas curvas de crescimento para o diagnóstico de recém-nascidos pequenos para a idade gestacional (PIG), utilizando o percentil 10 como referência.MÉTODOS:Estudo retrospectivo com informações do parto de 20.567 recém-nascidos vivos, de gestações únicas, ocorridos entre janeiro de 2003 e junho de 2014, divididos em grupos por idade gestacional: (a) 23 a 26, (b) 26 a 29, (c) 29 a 32, (d) 32 a 35, (e) 35 a 38, (f) 38 a 41 e (g) >41 semanas. Os dados foram pareados e os grupos comparados por teste de igualdade de proporções segundo método de McNemar. O nível de significância foi estabelecido em p<0,05.RESULTADOS:A curva de Alexander apresentou maior taxa de diagnóstico de PIG do que a curva de Fenton em todas as faixas de idade gestacional até a 41asemana, com maior diferença entre as curvas entre 32 e 35 semanas (18,5%). No período entre 37 e 40 semanas, o diagnóstico de PIG, empregando-se a curva de Alexander, superou o de Fenton em 9,1% dos casos. Com exceção dos grupos entre 23 e 26 semanas, todas as outras faixas de idade gestacional mostraram-se significativamente diferentes quanto ao diagnóstico de RN PIG.CONCLUSÃO:A curva de Fenton é um instrumento estatístico mais robusto, construída com informações mais recentes, e permite a avaliação do crescimento por três parâmetros e por sexo.

Cardiovascular, respiratory and metabolic responses to temperature and hypoxia of the winter frog Rana catesbeiana

The objective of the present study was to determine the effects of hypoxia and temperature on the cardiovascular and respiratory systems and plasma glucose levels of the winter bullfrog Rana catesbeiana. Body temperature was maintained at 10, 15, 25 and 35oC for measurements of breathing frequency, heart rate, arterial blood pressure, metabolic rate, plasma glucose levels, blood gases and acid-base status. Reducing body temperature from 35 to 10oC decreased (P<0.001) heart rate (bpm) from 64.0 ± 3.1 (N = 5) to 12.5 ± 2.5 (N = 6) and blood pressure (mmHg) (P<0.05) from 41.9 ± 2.1 (N = 5) to 33.1 ± 2.1 (N = 6), whereas no significant changes were observed under hypoxia. Hypoxia-induced changes in breathing frequency and acid-base status were proportional to body temperature, being pronounced at 25oC, less so at 15oC, and absent at 10oC. Hypoxia at 35oC was lethal. Under normoxia, plasma glucose concentration (mg/dl) decreased (P<0.01) from 53.0 ± 3.4 (N = 6) to 35.9 ± 1.7 (N = 6) at body temperatures of 35 and 10oC, respectively. Hypoxia had no significant effect on plasma glucose concentration at 10 and 15oC, but at 25oC there was a significant increase under conditions of 3% inspired O2. The arterial PO2 and pH values were similar to those reported in previous studies on non-estivating Rana catesbeiana, but PaCO2 (37.5 ± 1.9 mmHg, N = 5) was 3-fold higher, indicating increased plasma bicarbonate levels. The estivating bullfrog may be exposed not only to low temperatures but also to hypoxia. These animals show temperature-dependent responses that may be beneficial since during low body temperatures the sensitivity of most physiological systems to hypoxia is reduced

Sarmatia Europae, Taurica Chersonesus

Julkaisussa: Claudii Ptholemaei Alexandrini liber geographiae cum tabulis et universali figura

Thioglycollate-elicited murine macrophages are cytotoxic to Mycoplasma arginini-infected YAC-1 tumor cells

Macrophages are important components of natural immunity involved in inhibition of tumor growth and destruction of tumor cells. It is known that these cells can be activated for tumoricidal activity by lymphokines and bacterial products. We investigated whether YAC-1 tumor cells infected with Mycoplasma arginini stimulate nitric oxide (NO) release and macrophage cytotoxic activity. Thioglycollate-elicited macrophages from male BALB/c mice were co-cultured for 20 h with YAC-1 tumor cells infected or not with Mycoplasma arginini. The cytotoxic activity was evaluated by MTT assay and nitrite levels were determined with the Griess reagent. Thioglycollate-elicited macrophages co-cultured with noninfected YAC-1 cells showed low cytotoxic activity (34.7 ± 8.6%) and low production of NO (4.7 ± 3.1 µM NO2-). These macrophages co-cultured with mycoplasma-infected YAC-1 cells showed significantly higher cytotoxic activity (61.4 ± 9.1%; P<0.05) and higher NO production (48.5 ± 13 µM NO2-; P<0.05). Addition of L-NAME (10 mM), an inhibitor of NO synthesis, to these co-cultures reduced the cytotoxic activity to 37.4 ± 2% (P<0.05) and NO production to 3 ± 4 µM NO2- (P<0.05). The present data show that Mycoplasma arginini is able to induce macrophage cytotoxic activity and that this activity is partially mediated by NO.

Obese women on a low energy rice and bean diet: effects of leucine, arginine or glycine supplementation on protein turnover

This study examined if leucine, arginine or glycine supplementation in adult obese patients (body mass index of 33 ± 4 kg/m²) consuming a Brazilian low energy and protein diet (4.2 MJ/day and 0.6 g protein/kg) affects protein and amino acid metabolism. After four weeks adaptation to this diet, each subject received supplements of these amino acids (equivalent to 0.2 g protein kg-1 day-1) in random order. On the seventh day of each amino acid supplementation, a single-dose 15N-glycine study was carried out. There were no significant differences in protein flux, synthesis or breakdown. The protein flux (grams of nitrogen, gN/9 h) was 55 ± 24 during the nonsupplemented diet intake and 39 ± 10, 44 ± 22 and 58 ± 35 during the leucine-, glycine- and arginine-supplemented diet intake, respectively; protein synthesis (gN/9 h) was 57 ± 24, 36 ± 10, 41 ± 22 and 56 ± 36, respectively; protein breakdown (gN/9 h) was 51 ± 24, 34 ± 10, 32 ± 28 and 53 ± 35, respectively; kinetic balance (gN/9 h) was 3.2 ± 1.8, 4.1 ± 1.7, 3.4 ± 2.9 and 3.9 ± 1.6. There was no difference in amino acid profiles due to leucine, arginine or glycine supplementation. The present results suggest that 0.6 g/kg of dietary protein is enough to maintain protein turnover in obese women consuming a reduced energy diet and that leucine, arginine or glycine supplementation does not change kinetic balance or protein synthesis.

Role of Tamm-Horsfall protein and uromodulin in calcium oxalate crystallization

One of the defenses against nephrolithiasis is provided by macromolecules that modulate the nucleation, growth, aggregation and retention of crystals in the kidneys. The aim of the present study was to determine the behavior of two of these proteins, Tamm-Horsfall and uromodulin, in calcium oxalate crystallization in vitro. We studied a group of 10 male stone formers who had formed at least one kidney stone composed of calcium oxalate. They were classified as having idiopathic nephrolithiasis and had no well-known metabolic risk factors involved in kidney stone pathogenesis. Ten normal men were used as controls, as was a group consisting of five normal women and another consisting of five pregnant women. Crystallization was induced by a fixed supersaturation of calcium oxalate and measured with a Coulter Counter. All findings were confirmed by light and scanning electron microscopy. The number of particulate material deposited from patients with Tamm-Horsfall protein was higher than that of the controls (P<0.001). However, Tamm-Horsfall protein decreased the particle diameter of the stone formers when analyzed by the mode of the volume distribution curve (P<0.002) (5.64 ± 0.55 µm compared to 11.41 ± 0.48 µm of uromodulin; 15.94 ± 3.93 µm and 12.45 ± 0.97 µm of normal men Tamm-Horsfall protein and uromodulin, respectively; 8.17 ± 1.57 µm and 9.82 ± 0.95 µm of normal women Tamm-Horsfall protein and uromodulin, respectively; 12.17 ± 1.41 µm and 12.99 ± 0.51 µm of pregnant Tamm-Horsfall protein and uromodulin, respectively). Uromodulin produced fewer particles than Tamm-Horsfall protein in all groups. Nonetheless, the total volume of the crystals produced by uromodulin was higher than that produced by Tamm-Horsfall protein. Our results indicate a different effect of Tamm-Horsfall protein and uromodulin. This dual behavior suggests different functions. Tamm-Horsfall protein may act on nucleation and inhibit crystal aggregation, while uromodulin may promote aggregation of calcium oxalate crystals.

Pohjavesialueilla sijaitsevien maa-ainesten ottoalueiden tila ja kunnostustarve Keski-Suomen maakunnassa

Hankkeen tavoitteena oli selvittää maa-ainesten ottoalueiden sijaintia, laajuutta, jälkihoitotilannetta sekä kunnostustarvetta Keski-Suomen maakunnan pohjavesialueilla. Hanke toteutettiin vuosina 2010–2012 osana valtakunnallista Soranottoalueiden tila ja ympäristöriskit (SOKKA) -hanketta. Maa-ainesten ottoa säädellään vuonna 1982 voimaan tulleella maa-aineslailla ja sen mukaisella lupamenettelyllä. Usein käyttökelpoisimmat maa-ainesvarat ja vedenhankinnalle tärkeät pohjavesivarat sijaitsevat samoissa geologisissa muodostumissa. Maa-ainesten oton on todettu vaikuttavan pohjaveden laatuun ja määrään sekä lisäävän pohjaveden likaantumisuhkaa. Maa-ainesten oton haitallisia vaikutuksia pohjaveteen voidaan vähentää ottotoiminnan aikaisilla toimenpiteillä sekä ottoalueiden asianmukaisella jälkihoidolla toiminnan loputtua. Ennen maa-aineslain voimaantuloa jälkihoitovelvoitteita ei ollut, minkä vuoksi vanhat ottoalueet ovatkin usein jälkihoitamattomia. Hankkeessa selvitettiin maa-ainesten oton tilanne 164 pohjavesialueella. Tarkastelussa oli mukana 1 305 maa-ainesten ottoaluetta, joiden yhteispinta-ala kattoi 2 403 hehtaaria. Ottoalueet jaettiin luokkiin jälkihoidon tilan ja kunnostustarpeen perusteella. Jälkihoitoluokka määritettiin maastokäynneillä valtakunnallisen hankkeen ohjeistuksen mukaisesti. Ottoalueiden kunnostustarveluokka määritettiin tässä hankkeessa kehitellyn pisteytyksen perusteella. Maa-ainesten ottoalueet rajattiin digitaalisesti kartalle paikkatieto-ohjelmalla. Valtaosa tarkastelluista maa-ainesten ottoalueista oli jälkihoitamattomia tai toiminnassa olevia. Lukumääriä tarkasteltaessa jälkihoitamattomien ottoalueiden osuus oli 50,4 % ja toiminnassa olevien alueiden 26,3 %. Muotoiltuja ottoalueita oli 4,0 %, osittain jälkihoidettuja 9,1 % ja jälkihoidettuja 0,3 % ottoalueiden kokonaismäärästä. Muussa käytössä, kuten urheilukenttänä, asuin- tai teollisuusalueena oli 2,5 % ottoalueista. Pinta-aloja tarkasteltaessa toiminnassa olevien ottoalueiden osuus oli suurin (41,9 %). Lukumääriä tarkasteltaessa kunnostustarve määritettiin suureksi 3,0 %:lla ottoalueista. Kunnostustarve oli kohtalainen 30,7 %:lla ja vähäinen tai tarpeeton 52,5 %:lla ottoalueista. Maa-ainesluvan mukaisesti kunnostettavia ottoalueita oli 13,9 % ottoalueiden kokonaismäärästä. Pinta-aloja tarkasteltaessa kunnostustarve oli suuri 7,5 %:lla, kohtalainen 28,6 %:lla ja vähäinen tai tarpeeton 24,0 %:lla ottoalueiden yhteispinta-alasta. Maa-ainesluvan mukaisesti kunnostettavia ottoalueita oli suurin osa, 39,9 %, ottoalueiden yhteispinta-alasta. Yleisimpiä maa-ainesten ottoalueilla tarvittavia kunnostustoimia ovat jätteiden ja romujen poisto, rintausten muotoilu, pintamateriaalin levitys maanpinnalle sekä puuston ja kasvillisuuden istutukset. Maaperälle ja pohjavedelle haitallista jälkikäyttöä voidaan ehkäistä katkaisemalla ottoalueelle johtavat kulkuväylät.

Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships of FTY720 in kidney transplant recipients

FTY720 is a new and effective immunosuppressive agent, which produces peripheral blood lymphopenia through a lymphocyte homing effect. We investigated the relationship between the dose of FTY720 or blood concentration (pharmacokinetics, PK) and peripheral lymphopenia (pharmacodynamics, PD) in 23 kidney transplant recipients randomized to receive FTY720 (0.25-2.5 mg/day) or mofetil mycophenolate (2 mg/day) in combination with cyclosporine and steroids. FTY720 dose, blood concentrations and lymphocyte counts were determined weekly before and 4 to 12 weeks after transplantation. The effect of PD was calculated as the absolute lymphocyte count or its reductions. PK/PD modeling was used to find the best-fit model. Mean FTY720 concentrations were 0.36 ± 0.05 (0.25 mg), 0.73 ± 0.12 (0.5 mg), 3.26 ± 0.51 (1 mg), and 7.15 ± 1.41 ng/ml (2.5 mg) between 4 and 12 weeks after transplantation. FTY720 PK was linear with dose (r² = 0.98) and showed low inter- and intra-individual variability. FTY720 produced a dose-dependent increase in mean percent reduction of peripheral lymphocyte counts (38 vs 42 vs 56 vs 77, P < 0.01, respectively). The simple Emax model [E = (Emax * C)/(C + EC50)] was the best-fit PK/PD modeling for FTY720 dose (Emax = 87.8 ± 5.3% and ED50 = 0.48 ± 0.08 mg, r² = 0.94) or concentration (Emax = 78.3 ± 2.9% and EC50 = 0.59 ± 0.09 ng/ml, r² = 0.89) vs effect (% reduction in peripheral lymphocytes). FTY720 PK/PD is dose dependent and follows an Emax model (EC50 = 0.5 mg or 0.6 ng/ml). Using lymphopenia as an FTY720 PD surrogate marker, high % reductions (~80%) in peripheral lymphocytes are required to achieve best efficacy to prevent acute allograft rejection.

Differential effect of plant lectins on mast cells of different origins

Histamine release induced by plant lectins was studied with emphasis on the carbohydrate specificity, external calcium requirement, metal binding sites, and mast cell heterogeneity and on the importance of antibodies bound to the mast cell membrane to the lectin effect. Peritoneal mast cells were obtained by direct lavage of the rat peritoneal cavity and guinea pig intestine and hamster cheek pouch mast cells were obtained by dispersion with collagenase type IA. Histamine release was induced with concanavalin A (Con A), lectins from Canavalia brasiliensis, mannose-specific Cymbosema roseum, Maackia amurensis, Parkia platycephala, Triticum vulgaris (WGA), and demetallized Con A and C. brasiliensis, using 1-300 µg/ml lectin concentrations applied to Wistar rat peritoneal mast cells, peaking on 26.9, 21.0, 29.1, 24.9, 17.2, 10.7, 19.9, and 41.5%, respectively. This effect was inhibited in the absence of extracellular calcium. The lectins were also active on hamster cheek pouch mast cells (except demetallized Con A) and on Rowett nude rat (animal free of immunoglobulins) peritoneal mast cells (except for mannose-specific C. roseum, P. platycephala and WGA). No effect was observed in guinea pig intestine mast cells. Glucose-saturated Con A and C. brasiliensis also released histamine from Wistar rat peritoneal mast cells. These results suggest that histamine release induced by lectins is influenced by the heterogeneity of mast cells and depends on extracellular calcium. The results also suggest that this histamine release might occur by alternative mechanisms, because the usual mechanism of lectins is related to their binding properties to metals from which depend the binding to sugars, which would be their sites to bind to immunoglobulins. In the present study, we show that the histamine release by lectins was also induced by demetallized lectins and by sugar-saturated lectins (which would avoid their binding to other sugars). Additionally, the lectins also released histamine from Rowett nude mast cells that are free of immunoglobulins.

The association of ACE gene D/I polymorphism with cardiovascular risk factors in a population from Rio de Janeiro

Our aim was to determine the frequencies of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene alleles D and I and any associations to cardiovascular risk factors in a population sample from Rio de Janeiro, Brazil. Eighty-four adults were selected consecutively during a 6-month period from a cohort subgroup of a previous large cross-sectional survey in Rio de Janeiro. Anthropometric data and blood pressure measurements, echocardiogram, albuminuria, glycemia, lipid profile, and ACE genotype and serum enzyme activity were determined. The frequency of the ACE*D and I alleles in the population under study, determined by PCR, was 0.59 and 0.41, respectively, and the frequencies of the DD, DI, and II genotypes were 0.33, 0.51, and 0.16, respectively. No association between hypertension and genotype was detected using the Kruskal-Wallis method. Mean plasma ACE activity (U/mL) in the DD (N = 28), DI (N = 45) and II (N = 13) groups was 43 (in males) and 52 (in females), 37 and 39, and 22 and 27, respectively; mean microalbuminuria (mg/dL) was 1.41 and 1.6, 0.85 and 0.9, and 0.6 and 0.63, respectively; mean HDL cholesterol (mg/dL) was 40 and 43, 37 and 45, and 41 and 49, respectively, and mean glucose (mg/dL) was 93 and 108, 107 and 98, and 85 and 124, respectively. A high level of ACE activity and albuminuria, and a low level of HDL cholesterol and glucose, were found to be associated with the DD genotype. Finally, the II genotype was found to be associated with variables related to glucose intolerance.