Analysis of second messengers in peripheral and central circadian pacemakers

In früheren Experimenten konnte gezeigt werden, dass die sekundären Botenstoffe cAMP, cGMP und IP3 in der olfaktorischen Signaltransduktionskaskade bei Manduca sexta involviert sind. Während cGMP Perfusionen in die Antenne die Pheromonwahrnehmung tageszeitabhängig adaptierten, führten cAMP Perfusionen zu einer tageszeitabhängigen Sensitisierung, ähnlicher der von Octopamin (OA). Daher wurde hypothetisiert, dass eine tageszeitabhängige Oszillation antennaler OA Level sowie der intrazelluläre Kalziumkonzentration in einer Schwankung von sekundären Botenstoffen resultieren könnte. Diese Hypothese wurde mittels biochemischen Nachweißverfahren in der Antenne von M. sexta und Rhyparobia maderae überprüft. Tatsächlich konnten in der Antenne des Tabakschwärmers tageszeitabhängige Unterschiede in der OA-, cAMP- und IP3-, aber nicht in der cGMP Konzentration, nachgewiesen werden. Während die cAMP- und OA Oszillationen einander sehr ähnelten und die Maxima in der Paarungsphase aufzeigten, korrelierte der IP3 Verlauf sehr stark mit dem Flug- bzw. Fressverhalten. Diese Korrelationen konnten auch in der Madeira Schabe beobachtet werden, in der darüber hinaus gezeigt werden konnte, dass antennale cAMP- und IP3 Level von dem circadianen Uhrwerk gesteuert werden. Zudem wurde herausgefunden, dass OA die cAMP- und teilweise auch die IP3- Spiegel reguliert. Demgegenüber beeinflusste Kalzium die Konzentration aller untersuchten sekundären Botenstoffe. Daher wird angenommen, dass die intrazelluläre Kalziumkonzentration aber auch der antennale OA Level kritische Faktoren bei der Regelung der olfaktorischen Sensitivität sind. Da Oszillationen von sekundären Botenstoffen in mutmaßlichen, peripheren Schrittmacher nachgewiesen wurden, wurde untersucht, ob sie auch im circadianen Schrittmacher der Madeira Schabe oszillieren und ob das Neuropeptid pigment-dispersing factor (PDF), ein entscheidender Kopplungsfaktor des Uhrwerks in Insekten, diese Rhythmen generieren könnte. Es konnte gezeigt werden, dass PDF die cAMP Synthese steigert. Darüber hinaus wurden bimodale cAMP Oszillationen unter licht-dunkel Bedingungen beobachtet, welche unter konstanten Umweltbedingungen verblieben. Daher wird angenommen, dass PDF Freisetzung zelluläres cAMP erhöht über das das circadiane Uhrwerk synchronisiert wird.

Synthesis, Antifungal and Antitumor Activity of Novel (Z)-5-Hetarylmethylidene-1,3-thiazol-4-ones and (Z)-5-Ethylidene-1,3-thiazol-4-ones

New hetaryl- and alkylidenerhodanine derivatives 3a-d, 3e, and 4a-d were prepared from heterocyclic aldehydes 1a-d or acetaldehyde 1e. The treatment of several rhodanine derivatives 3a-d and 3e with piperidine or morpholine in THF under reflux, afforded (Z)-5-(hetarylmethylidene)-2-(piperidin-1-yl) thiazol-4(5H)-ones and 2-morpholinothiazol-4(5H)-ones 5a-d, 6a-d, and (Z)-5-ethylidene-2-morpholinothiazol-4(5H)-one (5e), respectively, in good yields. Structures of all compounds were determined by IR, 1D and 2D NMR and mass spectrometry. Several of these compounds were screened by the U.S. National Cancer Institute (NCI) to assess their antitumor activity against 60 different human tumor cell lines. Compound 3c showed high activity against HOP-92 (Non-Small Cell Lung Cancer), which was the most sensitive cell line, with GI(50) = 0.62 mu M and LC50 > 100 mu M from the in vitro assays. In vitro antifungal activity of these compounds was also determined against 10 fungal strains. Compound 3e showed activity against all fungal strains tested, but showed high activity against Saccharomyces cerevisiae (MIC 3.9 mu g/mL).

Color adjectives and radical contextualism

Radical contextualists have observed that the content of what is said by the utterance of a sentence is shaped in far-reaching ways by the context of utterance. And they have argued that the ways in which the content of what is said is shaped by context cannot be explained by semantic theory. A striking number of the examples that radical contextualists use to support their view involve sentences containing color adjectives (“red”, “green”, etc.). In this paper, I show how the most sophisticated analysis of color adjectives within the explanatory framework of compositional truth conditional semantics—recently developed by Kennedy and McNally (Synthese 174(1):79–98 2010)—needs to be modified to handle the full range of contextual variation displayed by color adjectives.

Keep making sense

In a number works Jerry Fodor has defended a reductive, causal and referential theory of cognitive content. I argue against this, defending a quasi-Fregean notion of cognitive content, and arguing also that the cognitive content of non-singular concepts is narrow, rather than wide.

On collective intentions: collective action in economics and philosophy

Philosophers and economists write about collective action from distinct but related points of view. This paper aims to bridge these perspectives. Economists have been concerned with rationality in a strategic context. There, problems posed by “coordination games” seem to point to a form of rational action, “team thinking,” which is not individualistic. Philosophers’ analyses of collective intention, however, sometimes reduce collective action to a set of individually instrumental actions. They do not, therefore, capture the first person plural perspective characteristic of team thinking. Other analyses, problematically, depict intentions ranging over others’ actions. I offer an analysis of collective intention which avoids these problems. A collective intention aims only at causing an individual action, but its propositional content stipulates its mirroring in other minds.

A slugfest of intuitions: contextualism and experimental design

This paper considers ways that experimental design can affect judgments about informally presented context shifting experiments. Reasons are given to think that judgments about informal context shifting experiments are affected by an exclusive reliance on binary truth value judgments and by experimenter bias. Exclusive reliance on binary truth value judgments may produce experimental artifacts by obscuring important differences of degree between the phenomena being investigated. Experimenter bias is an effect generated when, for example, experimenters disclose (even unconsciously) their own beliefs about the outcome of an experiment. Eliminating experimenter bias from context shifting experiments makes it far less obvious what the “intuitive” responses to those experiments are. After it is shown how those different kinds of bias can affect judgments about informal context shifting experiments, those experiments are revised to control for those forms of bias. The upshot of these investigations is that participants in the contextualist debate who employ informal experiments should pay just as much attention to the design of their experiments as those who employ more formal experimental techniques if they want to avoid obscuring the phenomena they aim to uncover

Finality revived: powers and intentionality

Proponents of physical intentionality argue that the classic hallmarks of intentionality highlighted by Brentano are also found in purely physical powers. Critics worry that this idea is metaphysically obscure at best, and at worst leads to panpsychism or animism. I examine the debate in detail, finding both confusion and illumination in the physical intentionalist thesis. Analysing a number of the canonical features of intentionality, I show that they all point to one overarching phenomenon of which both the mental and the physical are kinds, namely finality. This is the finality of ‘final causes’, the long-discarded idea of universal action for an end to which recent proponents of physical intentionality are in fact pointing whether or not they realise it. I explain finality in terms of the concept of specific indifference, arguing that in the case of the mental, specific indifference is realised by the process of abstraction, which has no correlate in the case of physical powers. This analysis, I conclude, reveals both the strength and weakness of rational creatures such as us, as well as demystifying (albeit only partly) the way in which powers work.

Do non-philosophers think epistemic consequentialism is counterintuitive?

Direct epistemic consequentialism is the idea that X is epistemically permissible iff X maximizes epistemic value. It has received lots of attention in recent years and is widely accepted by philosophers to have counterintuitive implications. There are various reasons one might suspect that the relevant intuitions will not be widely shared among non-philosophers. This paper presents an initial empirical study of ordinary intuitions. The results of two experiments demonstrate that the counterintuitiveness of epistemic consequentialism is more than a philosophers' worry---the folk seem to agree!

Crystal structure and theoretical calculations of Julocrotine, a natural product with antileishmanial activity

Julocrotine, N-(2,6-dioxo-l-phenethyl-piperidin-3-yl)-2-methyl-butyramide, is a potent antiproliferative agent against the promastigote and amastigote forms of Leishmania amazonensis (L.). In this work, the crystal structure of Julocrotine was solved by X-ray diffraction, and its geometrical parameters were compared with theoretical calculations at the B3LYP and HF level of theory. IR and NMR spectra also have been obtained and compared with theoretical calculations. IR absorptions calculated with the B3LYP level of theory employed together with the 6-311G+(d,p) basis set, are close to those observed experimentally. Theoretical NMR calculations show little deviation from experimental results. The results show that the theory is in accordance with the experimental data. (C) 2007 Wiley Periodicals, Inc.

Planejamento governamental : aspectos teoricos e uma analise das experiencias mundial, brasileira e cearense

O planejamento provoca um fascínio e deslumbramento no homem desde os primórdios do seu aparecimento, quando procura antever o futuro, que se lhe apresenta desconhecido e misterioso. Uma das características do ser humano é fazer planos, sendo essa atividade uma atitude inerente ao homem e também às sociedades. A literatura brasileira, disponível sobre o tema, apresenta-se de uma certa forma dicotômica, quase sempre sem uma unidade orgânica, ora produzindo parcos estudos teóricos, ora fornecendo análises de experiências específicas de países, regiões e estados em períodos de tempo determinados. A dissertação de mestrado para a Escola Brasileira de Administração Pública - EBAP Fundaçâo Getúlio Vargas - FGV,Planejamento Governamental. Aspectos teóricos e uma análise das experiências mundial, brasileira e cearence, consolida num só estudo os aspectos teóricos e práticos dentro de um encadeamento lógico,didático com o objetivo de revisitar/esclarecer o tema e servir de mate rial de consulta/referência para cursos de graduação e pós-graduação da disciplina Planejamento Governamental. Para uma melhor compreensão das experiências de planejamento, apresenta inicialmente os aspectos teóricos, conceituando o tema e relacionando suas funções ~ características. O trabalho mostra o inter-relacionamento do, planejamento com o poder e a política, incluindo a discussão do mito da neutralidade e racionalidade, assim como' sua utilização como instrumento nas mãos dos que detêm o poder, Demonstra também o caráter do plnejamento como processo com definições e a descrição de três modelos teóricos - Bromley, Tristão e Hilhorst. Apresenta o dilema liberdade do setor privado versus intervenção governamental, desde as primeiras manifestações de planejamento na Rússia, após a revolução de outubro de 1917 passando pelas experiências da Europa e Estados Unidos da América, até a dos países subdesenvolvidos, cada qual com suas condições históricas e institucionais peculiares. Faz uma análise da experiências mundial e brasileira (dividida em fases: ocasional - até 1930, empírica 1930-1964 e científica 1964-1986), sendo que para esta última adota uma abordagem síntese baseada nos pontos de vista de diversos autores examinados, principalmente Benedicto Silva, Werner Baer, Issac Kerstenetzky, Anniba1 V. Villela, Jorge Vianna Monteiro e Luiz Roberto Aze vedo Cunha. No caso da experiência cearense ( 1963-1986 ), a descrição factual e linear dos planos tem uma seqUência temporal (a exemplo dos planos brasileiros), forma meramente didática escolhi da e visa uma melhor compreensão do assunto. Paralelamente, analisa os planos em seus aspectos econômico, social, político e cultural de forma integrada, numa tentativa de dimensionar a história total do planejamento estadual. O enfoque tradicional de comparação objetivos propostos/objetivos alcançados, muito comum nas análises das experiências de planejamento, é deixado de lado stricto-senso. Em contrapartida, dá ênfase a um aspecto que julga mais relevante: a identificação da evolução dos arranjos organizacionais, visto ser o planejamento algo que neles se traduz e cuja exequibilidade depende, em alto grau, do contexto institucional. Isentando o conceito do planejamento de culpa pelo seu fracasso no atingimento da maioria de seus objetivos, o trabalho aponta uma série de fatores particularmente desfavoráveis que configura uma situação de crise: Objetivos apologéticos e triunfalistas; retórica inócua; uso do planejamento no sentido de fortalecedor e viabilizador dos interesses da classe dominante; exarcebação da técnica e tese da neutralidade do planejamento para efeito de obtenção de poder; manipulação do planejamento como instrumento de mistificação, assim como seu uso como fetiche e servidor de "trampolim" para a política (principalmente no Ceará); a eliminação do caráter federativo da União Republicana, provocando a perda de autonomia dos estados com o sistema tributário, conduzindo a uma centralização das decisões ( e do poder )'; ausência de continuidade nas políticas econômicas de longo prazo tendo como corolário a descontinuidade administrativa e, por último, a própria natureza do planejamento posto em prática no Brasil e no Ceará que, sendo indicativo, não detém o controle de todas as variáveis do processo. O aparecimento de um novo paradigma para o planejamento governamental passaria, necessariamente, pela antítese dos entraves apontados no estudo.

As secretarias estaduais de educação e a administração dos sistemas de ensino

Esta e uma dissertação sobre as Secretarias Estaduais de Educação~ õrgaos responsáveis pela administração dos sistemas de ensino no âmbito dos respectivos Estados da Federação. A síntese de diagnósticos feitos em quatro décadas (a partir dos anos 40) sobre a organização dos serv~ços de educação no país e, particularmente, sobre a estrutura administrativa das Secretarias de Educação, constantes da primeira parte do trabalho (Capítulos I e 2) demonstra que, através dos tempos, a busca de um modelo de organização administrntiva ideal via "reestrutura- ções"~ "reorganizações","modernizações" etc. não pode ser efetiva mente considerada um problema. É, sim, um dos inúmeros falsos pr~ blemas em que se envolve a administração educacional (e, por extensao a administraçio pública) se ela se limita i procura de uma solução ã base de novos organogramas e da montagem de "sistemas" e de '/rllcionalização" do processo tecnico-administrativo, minimizando ou, mesmo, desconsiderando as outras dimensões (culturais, políticas, econ5micas, etc.) que envolvem a administração dos S1S temas educacionais. No Capítulo 3, tenta-se identificar, a partir de aspectos conceituais sobre sistemas de ensino (que é um sistema de ensino?), aqueles outros aspectos de ordem funcional e operacional que pod~ r~am levar i compreensão de alguns dos verdadeiros problemas enfrentados pelas Secretarias de Educação: o modo como se processam as relações intergovernamentais; os quadros de recursos humanos que atuam naquelas Secretariàs; e o relacionamento da administra- çio central da educação com as escolas do sistema estadual de cns1no. Todos estes componen~es voltam, no capítulo final, a ser focalizados no seu conjunto, tendo em vista, especialmente, a articulação que ocorre entre a esfera técnica, o nível político e a burocracia, elementos essenciais a serem considerados para o planejamento e a implantação dos "modelos" de organização administra tiva das Secretarias de Educação.