Unexpected Role for Connexin37 in Circulating FVIII and Coagulation

The gap junction protein connexin37 (Cx37) plays an important role in cell-cell communication in the vasculature. Cx37 is expressed in endothelial cells, platelets and megakaryocytes. We have recently shown that Cx37 limits thrombus propensity by permitting intercellular signaling between aggregating platelets. Here, we have performed high throughput phage display to identify potential binding partners for the regulatory intracellular C-terminus of Cx37 (Cx37CT). We retrieved 2 consensus binding motifs for Cx37CT: WHK...[K,R]XP... and FH-K...[K,R]XXP.... Sequence alignment against the NCBI protein database indicated 66% homology of one the selected peptides with FVIII B-domain. We performed cross-linking reactions using BS3 and confirmed that an 11-mer peptide of the FVIII B-domain sequence linked to recombinant Cx37CT. In vitro binding of this peptide to Cx37CT was also confirmed by surface plasmon resonance. The dissociation constant of FVIII B-domain peptides to Cx37CT was ~20 uM. Other peptide sequences, designed upstream or downstream of the FVIII B-domain sequence, showed very low or no affinity for Cx37CT. Finally, in vivo studies revealed that thrombin generation in platelet-poor plasma from Cx37-/- mice (endogenous thrombin potential: 634±11 nM min, mean±SEM) was increased compared to Cx37+/+ mice (427±12, P<0.001). Moreover, partial activated thromboplastin time (aPTT) was shorter in Cx37-/- (39.7±1.5 s) than in Cx37+/+ mice (45.9±1.8, P=0.03), whereas prothrombin time was comparable. The shorter aPTT in Cx37-/- mice correlated with higher circulating FVIII activity (46.0±0.7 vs. 53.5±2.7 s for Cx37+/+, P=0.03). Overall, our data show for the first time a functional interaction between FVIII and Cx37. This interaction may be relevant for the control of FVIII secretion and, thereby, in the regulation of levels of FVIII circulating in blood. In addition, these results may open new perspectives to improve the efficiency of recombinant FVIII manufacturing.

Pienimmän vaikutuksen periaatteen taustoista

Kirjoitus on täydennys Osmo Pekosen esseehen "Maupertuis ja pienimmän vaikutuksen periaate"(Tieteessä tapahtuu 3/2003). Kirjoittaja valmistelee väitöskirjaa Leibnizin rationaalisen päätöksenteon teoriasta Helsingin yliopiston Filosofian laitoksella.

Diversidad genética de piracanjuba usada en programas de repoblación con marcadores microsatélites

El objetivo de este trabajo fue estimar la diversidad genética de un lote de Brycon orbignyanus usado en programas de repoblación, a través de marcadores microsatélites. Se analizaron muestras de 44 reproductores, de 70 larvas y de 69 alevinos, con la amplificación de cinco loci descritos para Brycon opalinus. El número de alelos, la heterozigosidad observada (Ho) y esperada (He), el índice de Shannon (IS), la diversidad genética de Nei (DGN), el coeficiente de endogamia (Fis), la distancia (DG) e identidad genética (IG), el número efectivo de alelos, el test del equilibrio de Hardy-Weinberg (EHW) y el desequilibrio de ligación fueron calculados. Reproductores y progenie tuvieron un número similar de alelos en los loci evaluados. La Ho media, IS, DGN, DG e IG mostraron que existe menor distancia genética entre parentales y larvas y una disminución de variabilidad genética en los alevinos. Fueron observados desvíos en EHW y desequilibrio de ligación en seis pares de loci. El Fis mostró exceso de heterocigotos en parentales y larvas y déficit de heterocigotos en los alevinos. El lote de reproductores está en proceso de pérdida de alelos y hubo disminución de la variabilidad genética entre la fase de larva y alevino.

Characterization of thirty two microsatellite loci for three Atlanto-Mediterranean echinoderm species

Thirty two microsatellites were optimized from 454 pyrosequencing libraries for three Atlanto-Mediterranean echinoderms: Coscinasterias tenuispina, Echinaster sepositus and Arbacia lixula. We observed different frequency of microsatellite types (di-, tri-, tetra- and pentanucleotide) throughout the genome of the species, but no significant differences were observed in allele richness among different microsatellite repeats. No loci showed linkage disequilibrium. Heterozygosity deficit and departure from Hardy Weinberg equilibrium were observed for some loci, in two species, probably due to high levels of inbreeding. Heterozygosity excess observed in C. tenuispina could be explained by selection against homozygotes and/or outcrossing.

Ancient dispersal of the human fungal pathogen Cryptococcus gattii from the Amazon rainforest

Over the past two decades, several fungal outbreaks have occurred, including the high-profile 'Vancouver Island' and 'Pacific Northwest' outbreaks, caused by Cryptococcus gattii, which has affected hundreds of otherwise healthy humans and animals. Over the same time period, C. gattii was the cause of several additional case clusters at localities outside of the tropical and subtropical climate zones where the species normally occurs. In every case, the causative agent belongs to a previously rare genotype of C. gattii called AFLP6/VGII, but the origin of the outbreak clades remains enigmatic. Here we used phylogenetic and recombination analyses, based on AFLP and multiple MLST datasets, and coalescence gene genealogy to demonstrate that these outbreaks have arisen from a highly-recombining C. gattii population in the native rainforest of Northern Brazil. Thus the modern virulent C. gattii AFLP6/VGII outbreak lineages derived from mating events in South America and then dispersed to temperate regions where they cause serious infections in humans and animals.

Caracterização genética de gerações de tilápia Gift por meio de marcadores microssatélites

O objetivo deste trabalho foi caracterizar a variabilidade genética nos parentais (G0) e em três gerações consecutivas (G1, G2 e G3) de tilápia Gift (genetically improved farmed tilapia), por meio de marcadores microssatélites. Trezentos e sessenta indivíduos, provenientes do programa de melhoramento da Universidade Estadual de Maringá, foram selecionados quanto ao ganho de peso. O total de 21 alelos foi encontrado nos cinco loci microssatélites polimórficos (G12292, UNH140; G12311, UNH159; G12312, UNH160; G12314, UNH162; e G12315, UNH163), com número médio entre três e cinco alelos por locus. As frequências alélicas variaram de 0,017 (UNH160 - G2) a 0,750 (UNH160 - G0). A heterozigosidade média observada foi de 0,501, 0,391, 0,531 e 0,503 para G0, G1, G2 e G3, respectivamente. O coeficiente de endogamia médio foi 0,192 (G0), 0,401 (G1), 0,230 (G2) e 0,301 (G3). Todas as gerações apresentaram desvio no equilíbrio de Hardy-Weinberg, com desequilíbrio de ligação na maioria dos loci. Exceto para a G1, a heterozigosidade foi mantida nas gerações G2 e G3, o que indica que não há perda significativa de variabilidade genética no programa de melhoramento.

Tieliikelaitoksen t&k -projektien kannattavuuden arviointi

Työn tavoitteena oli laatia Tieliikelaitoksen tutkimus- ja kehitysprojektien kannattavuuden arvioinnin toimintamalli ja laskentamalli. Työn tavoitteena oli myös kehittääTieliikelaitoksen tutkimus- ja kehitysprojektin kannattavuuden arviointia ja tuottaa informaatiota t&k -projektien valintatilanteisiin. Työ koostuu teoriasta, haastatteluista, t&k -projektien kannattavuuden arvioinnin toimintamallista ja laskentamallista. Työssä käsitellään kirjallisuudesta ja haastatteluista esille tulleita käytäntöjä ja menetelmiä, joiden avulla tutkimus- ja kehitysprojektien kannattavuutta voidaan arvioida. Työssä kuvataan myös arviointimenetelmien käyttöä t&k -prosessin eri vaiheissa. Työn merkittävimpinä tuloksina ovat laaditut toimintamalli ja laskentamalli Tieliikelaitoksen t&k -projektien kannattavuuden arviointiin. Lisäksi työssä tuloksena oli, että arviointimenetelmiä tulee käyttää monipuolisesti ja projektien arviointi tulee olla jatkuvaa. Projektien kannattavuuden arviointi ei voi perustua pelkästään taloudellisiin menetelmiin vaan arviointiin tulee valita sekä taloudellisia että laadullisia menetelmiä. Projektien jatkuvalla arvioinnilla ja arviointimenetelmien käytön monipuolisuudella varmistetaan oikeiden ja kannattavien projektien toteuttaminen.

Pientarvikkeidenkustannusten ja logistiikan hallinan kehittäminen

Tämän diplomityön keskeisenä päätavoitteena on luoda toimintamallivarustelutarvikkeiden kustannusten ja logistiikan hallinnalle. Päätavoite voidaan jakaa osatavoitteisiin, joita ovat tuotannon palvelutason parantaminen, kustannusten tarkempi kohdistaminen sekä kustannussäästöjen saavuttaminen. Työssä keskitytään kahden tavarantoimittajan toimittamiin varustelunimikkeisiin. Nimikkeistön analysoinnin perusteella valittiin uuteen toimintamalliinsopiva nimikkeistö. Teoriasta valittiin viitekehys, jonka ympärille uutta toimintamallia lähdettiin rakentamaan. Toimintamallin rungoksi valittiin VMI-malli eli täydennysyhteistyö. Lisäksi uuden toimintamallin rinnalle kehitettiin uusi kustannusten kohdistusmenetelmä. Tuotannon palvelutason voidaan katsoa parantuneen ja varaston sekä oston työmäärän vähentyneen jo työn aikana. Tiedon liikkuminen asiakkaan ja toimittajien välillä lisääntyi ja liiketoimintasuhteet tiivistyivät. Saatuja tuloksia verrattiin teorian ja tutkimuksen tuloksiin.

Euroopan yhteisen maksualueen (Single European payment area) vaikutukset maksuliikenteen tehokkuuteen case: Metso Oyj

Työn tavoitteena oli tutkia Euroopan yhteisen maksualueen (Single European Payment Area, SEPA) kehitystä ja selvittää mitä hyötyä siitä on Metso-konsernin maksuliikenteelle. Teoreettisessa osassa tarkastellaan mistä tehokas maksuliikenne koostuu ja esitetään SEPA:n kehitys peilaamalla sitä Berger et al.:n (1996) teoriasta muodostettuihin implikaatioihin. Empiirinen osuus sisältää kuvailevan Case-tutkimuksen, joka toteutettiin teemahaastatteluilla. Sitä täydennettiin kvantitatiivisella tilisiirtokustannusaineistolla (Metso-konserni). Tulosten mukaan SEPA-kehitys on sekä positiivista että negatiivista: 1) Jos kaikki maksuliikenteen osapuolet kokevat saavansa hyötyä uudistuksista, toteutuu sosiaalinen tehokkuus, jolloin kehitys nopeutuu ja kustannukset laskevat. Tämä on nähtävissä Metso-konsernin tilisiirtokustannusten kehityksestä. 2) SEPA lisää pankkien kustannuksia. 3) Järjestelmien kehitys vähentää maksuliikenneriskiä 4) Maksualuekehitys on vaarassa hidastua, jos alhaiseksi koetun riskin ehkäisemisestäei haluta maksaa.

Promoting good practices for handling nanomaterials : an international wiki project

As production and use of nanomaterials in commercial products grow it is imperative to ensure these materials are used safely with minimal unwanted impacts on human health or the environment. Foremost among the populations of potential concern are workers who handle nanomaterials in a variety of occupational settings, including university laboratories, industrial manufacturing plants and other institutions. Knowledge about prudent practices for handling nanomaterials is being developed by many groups around the world but may be communicated in a way that is difficult for practitioners to access or use. The GoodNanoGuide is a collaborative, open-access project aimed at creating an international forum for the development and discussion of prudent practices that can be used by researchers, workers and their representatives, occupational safety professionals, governmental officials and even the public. The GoodNanoGuide is easily accessed by anyone with access to a web browser and aims to become a living repository of good practices for the nanotechnology enterprise. Interested individuals are invited to learn more about the GoodNanoGuide at http://goodnanoguide.org.