Brca1 is expressed in human microglia and is dysregulated in human and animal model of ALS

Background: There is growing evidence that microglia are key players in the pathological process of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). It is suggested that microglia have a dual role in motoneurone degeneration through the release of both neuroprotective and neurotoxic factors. Results: To identify candidate genes that may be involved in ALS pathology we have analysed at early symptomatic age (P90), the molecular signature of microglia from the lumbar region of the spinal cord of hSOD1(G93A) mice, the most widely used animal model of ALS. We first identified unique hSOD1(G93A) microglia transcriptomic profile that, in addition to more classical processes such as chemotaxis and immune response, pointed toward the potential involvement of the tumour suppressor gene breast cancer susceptibility gene 1 (Brca1). Secondly, comparison with our previous data on hSOD1(G93A) motoneurone gene profile substantiated the putative contribution of Brca1 in ALS. Finally, we established that Brca1 protein is specifically expressed in human spinal microglia and is up-regulated in ALS patients. Conclusions: Overall, our data provide new insights into the pathogenic concept of a non-cell-autonomous disease and the involvement of microglia in ALS. Importantly, the identification of Brca1 as a novel microglial marker and as possible contributor in both human and animal model of ALS may represent a valid therapeutic target. Moreover, our data points toward novel research strategies such as investigating the role of oncogenic proteins in neurodegenerative diseases.

Violência intrafamiliar contra a criança na perspectiva de familiares: uma compreensão à luz de Alfred Schutz

A multidimensionalidade e a consistência empírica da violência convidam aos questionamentos, debates e reflexões acerca desse fenômeno. A violência intrafamiliar contra a criança consiste em formas agressivas de membros da família se relacionarem adotando essa prática como solução de conflitos e estratégia para a correção e educação das crianças. Objeto de estudo: a violência intrafamiliar à criança na perspectiva de familiares. Objetivos: Identificar os atos considerados violentos contra a criança na perspectiva de familiares; descrever as implicações desses atos violentos na vida da criança sob a ótica de familiares; conhecer quais as atitudes que os familiares consideram importantes para a prevenção da violência contra a criança e discutir a violência intrafamiliar à criança na perspectiva de familiares a luz da fenomenologia sociológica de Alfred Schutz. Descrição metodológica: Trata-se de estudo de natureza qualitativo desenvolvido em um ambulatório de pediatria de um hospital universitário do município do Rio de Janeiro, com a participação de 12 familiares. Para a interpretação do material empírico foi utilizada a análise de conteúdo de Bardin na modalidade temática. O referencial teórico da fenomenologia sociológica de Alfred Schutz sustentou a discussão dos resultados. Resultados: Emergiram 6 (seis) categorias analíticas, a saber: Violência nas relações familiares; Palavras que ferem; Formas silenciosas de descuido e descaso para com a vida do outro; Violência gera violência; Implicações da violência intrafamiliar na vida da criança; Falar com a criança para evitar a violência. Os familiares a partir de uma relação anônima entendem a violência intrafamiliar contra a criança na perspectiva de um constructo teórico, na qual se situam como espectadores e não como perpetradores dos atos violentos. Para eles, os castigos físicos, a violência psicológica, a negligência e o abandono praticados pelas pessoas são considerados violência intrafamiliar contra a criança. Práticas como palmadinhas e tapinhas foram descritas como forma de correção e educação da criança. No se refere às implicações dos atos violentos na vida da criança apontaram aquelas que podem levar marcas profundas na memória da criança vitimizada, bem como em sua vida sócio-afetiva. O estudo possibilitou a aproximação ao conhecimento de uma realidade que afeta inúmeras crianças, onde os familiares sinalizaram que a melhor maneira de se prevenir a violência intrafamiliar é por meio do estabelecimento de uma conversa esclarecedora com a criança, abordando os assuntos pertinentes para cada ocasião com que se deparam. A inserção dessa temática desde os cursos de graduação para profissionais que lidam com a criança e sua família poderá ampliar os estudos neste campo e subsidiar a formação desses profissionais para lidar de forma adequada com o fenômeno da violência intrafamiliar.

Enfermeiros na Atenção Primária à Saúde no município de Itaboraí-RJ: reflexões sobre a prática

Este estudo é fruto da pesquisa de mestrado do Programa de Pós-Graduação em Enfermagem da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (ENF/UERJ). Teve por objetivo identificar e analisar as práticas realizadas pelos enfermeiros na equipe da ESF do município de Itaboraí, correlacionando-as com a Política Nacional de Atenção Básica, (PNAB, 2012). A escolha pelo estudo das práticas de enfermagem na equipe da ESF iniciou-se a partir de reflexões em torno do projeto de pesquisa denominado Saberes e Práticas na Atenção Primária a saúde: diálogos entre usuários e profissionais de saúde no Estado do Rio de Janeiro. Estas reflexões levaram ao entendimento de que as práticas de saúde dos enfermeiros influenciam e são influenciadas por constructos socias tais como a cultura, política, economia e pelas relações de poder existentes no interior das equipes de saúde; o que pode potencializar ou minimizar a realização de práticas integrais que atendam as necessidades de saúde dos usuários, a consolidação no novo modelo de assistência à saúde e o fortalecimento da identidade profissional do enfermeiro. Trata-se de um estudo descritivo, de natureza qualitativa. A pesquisa foi desenvolvida no período de 2012 a 2013, sendo utilizada a entrevista semiestruturada e a observação semiestruturada como instrumentos de coleta de dados. Foi utilizado como critério de inclusão as USFs com equipe mínima de saúde completa e cujos enfermeiros possuíssem, pelo menos, dois anos de atuação na estratégia. Os critérios de exclusão foram: USFs que não possuíssem equipe mínima completa e cujos enfermeiros tivessem menos de dois anos de atuação na ESF. Foram entrevistados 10 enfermeiros. A técnica de análise utilizada foi a análise temática proposta por Bardin associada a análise do diário de campo chegando as seguintes categorias: A práticas dos enfermeiros na ESF de Itaboraí frente a PNAB, (2012); elementos orientadores das práticas dos enfermeiros: o normativo e o social e as práticas do enfermeiro na ESF e o trabalho em equipe. Concluiu-se que os enfermeiros realizam práticas assistências, de educação em saúde e de gerência, sendo as mesmas embasadas pelos manuais do MS e pelas necessidades de saúde da população adscrita. No entanto, estas práticas encontram alguns entraves para serem realizadas dentro da equipe causando desânimo para o enfermeiro e reduzindo suas potencialidades. Acredita-se que este estudo aponta para a necessidade de uma reavaliação no âmbito organizacional da assistência da ESF neste município, assim como parece imprescindível o diálogo entre as experiências práticas e os conhecimentos teórico de forma a orientar a construção de saberes e a formulação de uma visão crítica sobre as práticas.

Violência familiar, práticas educativas parentais e suas repercussões na saúde mental do adolescente.

Em todo mundo, 10-20% das crianças e adolescentes passam pela experiência de algum transtorno mental. Neste processo, são implicados diferentes fatores: individuais, familiares e socioeconômicos. Apesar de indivíduos que sofreram violência familiar na infância (VFI) parecerem ter maior risco de desenvolver transtornos mentais comuns (TMC), o tema não é consensual. A boa relação entre pais e filhos, por meio das práticas educativas parentais (PEP) positivas, pode funcionar como fator de proteção contra adversidades e VFI. Entretanto, o processo de educação de crianças e adolescentes por seus pais é pouco valorizado em pesquisas de saúde. Esta Tese visa contribuir para este debate com objetivo de investigar se PEP positivas (calor e afeto), que ocorrem concomitantemente às práticas violentas, reduzem a probabilidade de ocorrência de TMC em adolescentes. Fez-se necessário continuar o processo de adaptação transcultural (ATC) do instrumento s-EMBU, que se propõe a aferir PEP. A ATC seguiu modelo universalista, sendo avaliadas primeiramente equivalências conceitual, de itens, semântica e operacional. Para tal, foram feitas revisão da literatura, discussão com especialistas, tradução e retrotradução dos itens. A verificação da equivalência de mensuração se deu pela apreciação da estrutura dimensional do instrumento, por meio de análises fatoriais confirmatórias (AFC) e exploratórias. As relações entre VFI, PEP e TMC foram pesquisadas a partir de abordagem transversal, sendo a população de estudo constituída por 487 alunos de seis escolas da região metropolitana do Rio de Janeiro e participantes do Estudo Longitudinal de Avaliação Nutricional de Adolescentes (ELANA). Para análise de dados, optou-se por regressão linear multivariada, testando-se modificação de efeito das PEP no desenvolvimento de TMC em adolescentes expostos à VFI. Em relação ao s-EMBU, encontraram-se incongruências referentes aos itens da dimensão Superproteção, que culminaram em índices de ajuste de modelo apenas razoáveis na AFC. Todavia, itens que abarcam a dimensão Calor Emocional mapearam de forma adequada o construto subjacente. Todos os tipos de VFI abuso físico ou emocional e negligência física ou emocional mostraram-se importantes fatores de risco para presença de TMC em adolescentes, mesmo após ajuste por variáveis socioeconômicas, sociodemográficas e grau de calor emocional materno ou paterno. O efeito nocivo da negligência física na saúde mental de adolescentes foi maior para aqueles que relataram baixo grau de calor emocional, tanto materno quanto paterno. Esta versão do s-EMBU é recomendada para uso em adolescentes brasileiros, especialmente em relação à dimensão Calor Emocional. Contudo, ajustes ainda são necessários para itens componentes das outras dimensões. Os resultados evidenciam o efeito deletério dos maus tratos na infância na saúde mental de adolescentes, corroborando achados relatados na literatura. Embora se tenha encontrado efeito modificador das PEP positivas apenas nos casos de negligência física, estes resultados sugerem que estas práticas podem funcionar como fatores atenuadores do efeito da VFI no desenvolvimento dos TMC em adolescentes. Mesmo que sejam necessários mais estudos para elucidar o papel da relação entre pais e filhos na proteção à saúde mental, programas de investigação que abrangem efeitos da violência familiar na saúde de adolescentes não devem deixar de considerar as PEP no processo.

Review of community-based ICM: best practices and lessons learned in the Bay of Bengal, South Asia

Conclusions and recommendations of the report were based upon eighteen case studies of community-based Integrated Coastal Management (ICM) in Bangladesh, India, Maldives and Sri Lanka. These include empowerment of coastal communities; failure of imposed fishery co-operatives; and the application of territorial use rights in fisheries(TURF).

Improved neutron radiation hardness for Si detectors: Application of low resistivity starting material and or manipulation of N-eff by selective filling of radiation-induced traps at low temperatures

Radiation-induced electrical changes in both space charge region (SCR) of Si detectors and bulk material (BM) have been studied for samples of diodes and resistors made on Si materials with different initial resistivities. The space charge sign inversion fluence (Phi(inv)) has been found to increase linearly with the initial doping concentration (the reciprocal of the resistivity), which gives improved radiation hardness to Si detectors fabricated from low resistivity material. The resistivity of the BM, on the other hand, has been observed to increase with the neutron fluence and approach a saturation value in the order of hundreds k Omega cm at high fluences, independent of the initial resistivity and material type. However, the fluence (Phi(s)), at which the resistivity saturation starts, increases with the initial doping concentrations and the value of Phi(s) is in the same order of that of Phi(inv) for all resistivity samples. Improved radiation hardness can also be achieved by the manipulation of the space charge concentration (N-eff) in SCR, by selective filling and/or freezing at cryogenic temperatures the charge state of radiation-induced traps, to values that will give a much smaller full depletion voltage. Models have been proposed to explain the experimental data.

First charge collection and position-precision data on the medium-resistivity silicon strip detectors before and after neutron irradiation up to 2x10(14) n/cm(2)

Test strip detectors of 125 mu m, 500 mu m, and 1 mm pitches with about 1 cm(2) areas have been made on medium-resistivity silicon wafers (1.3 and 2.7 k Ohm cm). Detectors of 500 mu m pitch have been tested for charge collection and position precision before and after neutron irradiation (up to 2 x 10(14) n/cm(2)) using 820 and 1030 nm laser lights with different beam-spot sizes. It has been found that for a bias of 250 V a strip detector made of 1.3 k Ohm cm (300 mu m thick) can be fully depleted before and after an irradiation of 2 x 10(14) n/cm(2). For a 500 mu m pitch strip detector made of 2.7 k Ohm cm tested with an 1030 nm laser light with 200 mu m spot size, the position reconstruction error is about 14 mu m before irradiation, and 17 mu m after about 1.7 x 10(13) n/cm(2) irradiation. We demonstrated in this work that medium resistivity silicon strip detectors can work just as well as the traditional high-resistivity ones, but with higher radiation tolerance. We also tested charge sharing and position reconstruction using a 1030 nm wavelength (300 mu m absorption length in Si at RT) laser, which provides a simulation of MIP particles in high-physics experiments in terms of charge collection and position reconstruction, (C) 1999 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

Observations of rotating sunspots from TRACE

Brown, D.S., Nightingale, R.W., Alexander, D., Schrijver, C.J., Metcalf, T.R., Shine, R.A., Title, A.M. and Wolfson, C.J., 2003, Observations of rotating sunspots from TRACE, Solar Physics, 216, 79-108.

Credit and Debt in medieval England, c.1180-c.1350

Schofield, Phillipp, and N. J. Mayhew, eds., Credit and Debt in medieval England, c.1180-c.1350 (Oxford: Oxbow Books, 2002), pp.x+164 RAE2008

Design, synthesis and development of novel indolocarbazole derivatives as potential anti-cancer agents

This thesis describes work carried out on the design of new routes to a range of bisindolylmaleimide and indolo[2,3-a]carbazole analogs, and investigation of their potential as successful anti-cancer agents. Following initial investigation of classical routes to indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole aglycons, a new strategy employing base-mediated condensation of thiourea and guanidine with a bisindolyl β-ketoester intermediate afforded novel 5,6-bisindolylpyrimidin-4(3H)-ones in moderate yields. Chemical diversity within this H-bonding scaffold was then studied by substitution with a panel of biologically relevant electrophiles, and by reductive desulfurisation. Optimisation of difficult heterogeneous literature conditions for oxidative desulfurisation of thiouracils was also accomplished, enabling a mild route to a novel 5,6-bisindolyluracil pharmacophore to be developed within this work. The oxidative cyclisation of selected acyclic bisindolyl systems to form a new planar class of indolo[2,3-a]pyrimido[5,4-c]carbazoles was also investigated. Successful conditions for this transformation, as well as the limitations currently prevailing for this approach are discussed. Synthesis of 3,4-bisindolyl-5-aminopyrazole as a potential isostere of bisindolylmaleimide agents was encountered, along with a comprehensive derivatisation study, in order to probe the chemical space for potential protein backbone H-bonding interactions. Synthesis of a related 3,4-arylindolyl-5-aminopyrazole series was also undertaken, based on identification of potent kinase inhibition within a closely related heterocyclic template. Following synthesis of approximately 50 novel compounds with a diversity of H-bonding enzyme-interacting potential within these classes, biological studies confirmed that significant topo II inhibition was present for 9 lead compounds, in previously unseen pyrazolo[1,5-a]pyrimidine, indolo[2,3-c]carbazole and branched S,N-disubstituted thiouracil derivative series. NCI-60 cancer cell line growth inhibition data for 6 representative compounds also revealed interesting selectivity differences between each compound class, while a new pyrimido[5,4-c]carbazole agent strongly inhibited cancer cell division at 10 µM, with appreciable cytotoxic activity observed across several tumour types.