Les interconnexions électriques entre la France et ses voisins européens depuis 1970 : un vecteur méconnu de l'intégration européenne

Les ouvrages de transport d’électricité ont d’abord été pensés un par un, reliant un excédent de production à un besoin de consommation. Ils ont ainsi parfois très naturellement et dès l’origine traversé les frontières des États pour répondre à leur raison d’être. Les secteurs électriques se structurant fortement lorsque le virage électrique fut pris, les interconnexions entre pays furent conçues par les techniciens comme une mesure élémentaire de sûreté et d’équilibre de ce produit atypique qu’est l’électricité. En France plus particulièrement, lorsque la production électronucléaire se développa à partir des années 1970, ces interconnexions devinrent petit à petit sources de revenus pour l’entreprise nationale, et d’équilibre pour la balance commerciale nationale. L’intérêt grandissant porté au secteur électrique par les institutions européennes à la fin des années 1990 vient ébranler les acteurs économiques géographiques verticaux, et rebat les cartes des enjeux à adresser à une maille plus large que l’État nation. Dans ces transformations successives, les interconnexions aux frontières, et particulièrement aux frontières françaises, jouent ainsi un rôle tout à fait spécifique et de plus en plus structurant pour les économies ouvertes des pays européens. Les réseaux de transport électriques continuent ainsi une mutation entamée dans les années 1970 qui les a conduits de la condition de mal nécessaire à celle de vecteurs indispensables de transformation des économies européennes. L’objet de ce mémoire est d’illustrer la très grande capacité d’adaptation de ces organes industriels, économiques, sociétaux et politiques, dont on pourrait faussement penser qu’ils sont immobilisés par leur nature capitalistique, à travers les enjeux portés par les interconnexions aux frontières françaises. Les sources sont à la fois issues de données des opérateurs techniques, de la documentation – encore peu fréquente – sur ces sujets, ainsi que des statistiques officielles du ministère français. Cette capacité d’innovation et de développement de « couches de services » permet aujourd’hui aux grands réseaux de transport de traverser les époques et la variabilité des orientations de leurs environnements, durablement.

A Phase II Biomarker-Embedded Study of Lapatinib plus Capecitabine as First-line Therapy in Patients with Advanced or Metastatic Gastric Cancer

An exploratory phase II biomarker-embedded trial (LPT109747; NCT00526669) designed to determine the association of lapatinib-induced fluoropyrimidine gene changes with efficacy of lapatinib plus capecitabine as first-line treatment for advanced gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinoma independent of tumor HER2 status. Tumor biopsies obtained before and after 7-day lapatinib (1,250 mg) to analyze changes in gene expression, followed by a 14-day course of capecitabine (1,000 mg/m(2) twice daily, 14/21 days) plus lapatinib 1,250 mg daily. Blood samples were acquired for pharmacokinetic analysis. Primary clinical objectives were response rate (RR) and 5-month progression-free survival (PFS). Secondary objectives were overall survival (OS), PFS, time to response, duration of response, toxicity, and identification of associations between lapatinib pharmacokinetics and biomarker endpoints. Primary biomarker objectives were modulation of 5-FU-pathway genes by lapatinib, effects of germline SNPs on treatment outcome, and trough steady-state plasma lapatinib concentrations. Sixty-eight patients were enrolled; (75% gastric cancer, 25% gastroesophageal junction). Twelve patients (17.9%) had confirmed partial response, 31 (46.3%) had stable disease, and 16 (23.9%) had progressive disease. Median PFS and OS were 3.3 and 6.3 months, respectively. Frequent adverse events included diarrhea (45%), decreased appetite (39%), nausea (36%), and fatigue (36%). Lapatinib induced no changes in gene expression from baseline and no significant associations were found for SNPs analyzed. Elevated baseline HER3 mRNA expression was associated with a higher RR (33% vs. 0%; P = 0.008). Lapatinib plus capecitabine was well tolerated, demonstrating modest antitumor activity in patients with advanced gastric cancer. The association of elevated HER3 and RR warrants further investigation as an important player for HER-targeted regimens in combination with capecitabine

STARTVerso1: A Randomized Trial of Faldaprevir Plus Pegylated Interferon/Ribavirin for Chronic HCV Genotype-1 Infection

BACKGROUND & AIMS: The efficacy and tolerability of faldaprevir, a potent hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease inhibitor, plus peginterferon (PegIFN) and ribavirin (RBV) was assessed in a double-blind, placebo-controlled phase 3 study of treatment-naïve patients with HCV genotype-1 infection. METHODS: Patients were randomly assigned (1:2:2) to PegIFN/RBV plus: placebo (arm 1, n = 132) for 24 weeks; faldaprevir (120 mg, once daily) for 12 or 24 weeks (arm 2, n = 259); or faldaprevir (240 mg, once daily) for 12 weeks (arm 3, n = 261). In arms 2 and 3, patients with early treatment success (HCV-RNA <25 IU/ml at week 4 and undetectable at week 8) stopped all treatment at week 24. Other patients received PegIFN/RBV until week 48 unless they met futility criteria. The primary endpoint was sustained virologic response 12 weeks post-treatment (SVR12). RESULTS: SVR12 was achieved by 52%, 79%, and 80% of patients in arms 1, 2, and 3, respectively (estimated difference for arms 2 and 3 vs. arm 1: 27%, 95% confidence interval 17%-36%; and 29%, 95% confidence interval, 19%-38%, respectively; p < 0.0001 for both). Early treatment success was achieved by 87% (arm 2) and 89% (arm 3) of patients, of whom 86% and 89% achieved SVR12. Adverse event rates were similar among groups; few adverse events led to discontinuation of all regimen components. CONCLUSIONS: Faldaprevir plus PegIFN/RBV significantly increased SVR12, compared with PegIFN/RBV, in treatment-naïve patients with HCV genotype-1 infection. No differences were seen in responses of patients given faldaprevir once daily at 120 or 240 mg.

Mutations in CTC1, Encoding Conserved Telomere Maintenance Component 1, Cause Coats Plus

Coats plus is a highly pleiotropic disorder particularly affecting the eye, brain, bone and gastrointestinal tract. Here, we show that Coats plus results from mutations in CTC1, encoding conserved telomere maintenance component 1, a member of the mammalian homolog of the yeast heterotrimeric CST telomeric capping complex. Consistent with the observation of shortened telomeres in an Arabidopsis CTC1 mutant and the phenotypic overlap of Coats plus with the telomeric maintenance disorders comprising dyskeratosis congenita, we observed shortened telomeres in three individuals with Coats plus and an increase in spontaneous γH2AX-positive cells in cell lines derived from two affected individuals. CTC1 is also a subunit of the α-accessory factor (AAF) complex, stimulating the activity of DNA polymerase-α primase, the only enzyme known to initiate DNA replication in eukaryotic cells. Thus, CTC1 may have a function in DNA metabolism that is necessary for but not specific to telomeric integrity.

L'influence des proches dans la demande d'aide formelle des hommes en difficulté

La majorité des écrits scientifiques concernant la demande d’aide chez les hommes fait état de l’importance des proches dans la demande d’aide, puisqu’une majorité d’hommes aurait de la difficulté à consulter sans le soutien de leurs proches, qui font souvent office de référents lors de la demande d’aide. Par contre, il semble y avoir peu d’information disponible concernant la manière avec laquelle les proches arrivent à influencer l’homme à demander de l’aide et sur la nature des interactions entre le proche et la personne aidée. Devant ce constat, cette recherche qualitative a pour objectif d’approfondir le point de vue des proches dans le processus de demande d’aide chez les hommes. Il s’agit d’une étude exploratoire dans laquelle huit personnes ayant influencé un homme de leur entourage à consulter un professionnel ont été rencontrées dans le cadre d’entretiens semi-dirigés. Les résultats révèlent que le proche intervient souvent peu après l’apparition des premiers signaux de détresse chez l’homme de son entourage, étant particulièrement sensible aux changements dans l’humeur de l’homme ainsi qu’au risque suicidaire. Ils tentent alors d’utiliser les moyens à leur disposition – les ressources informelles - jusqu’à ce que cela ne fonctionne plus. Les proches se tournent alors vers des ressources formelles et ce sont eux, la plupart du temps, qui transmettent l’information à l’homme quant à la nature des services professionnels disponibles. Les membres du réseau social sont également très actifs tout au long du processus de demande d’aide, utilisant plusieurs types de soutien social afin d’amener l’homme à modifier ses comportements problématiques sous forme d’échange de ressources instrumentales, de ressources émotionnelles et d’information. Les proches semblent également adapter leurs interventions aux besoins de l’homme, privilégiant des interventions axées davantage sur le maintien du lien de confiance au début du processus de changement, en intégrant progressivement des interventions plus informatives, pour finalement y aller de démarches instrumentales, peu avant la demande d’aide formelle. L’influence des proches est également présente après la demande d’aide afin de maintenir la motivation de l’homme à l’égard de l’intervention. Les entrevues menées auprès des proches mettent également en lumière un autre constat, soit que la demande d’aide peut amener une certaine détresse chez la personne aidante en étant témoin de la souffrance d’une personne de son entourage. De soutenir un homme dans ce processus peut amener le proche à ressentir un sentiment d’impuissance et s’accompagne d’une responsabilité importante quant au bien-être et à la sécurité de ce dernier. Cela fait en sorte que plusieurs répondants ressentent le besoin d’obtenir de l’aide durant ou après le processus de demande d’aide, que ce soit auprès de professionnels de la santé ou de membres de leur réseau informel. Somme toute, bien que cela constitue une expérience éprouvante, plusieurs répondants vivent toutefois positivement le fait de venir en aide à un homme de leur entourage.

Les interconnexions électriques entre la France et ses voisins européens depuis 1970 : un vecteur méconnu de l'intégration européenne

Les ouvrages de transport d’électricité ont d’abord été pensés un par un, reliant un excédent de production à un besoin de consommation. Ils ont ainsi parfois très naturellement et dès l’origine traversé les frontières des États pour répondre à leur raison d’être. Les secteurs électriques se structurant fortement lorsque le virage électrique fut pris, les interconnexions entre pays furent conçues par les techniciens comme une mesure élémentaire de sûreté et d’équilibre de ce produit atypique qu’est l’électricité. En France plus particulièrement, lorsque la production électronucléaire se développa à partir des années 1970, ces interconnexions devinrent petit à petit sources de revenus pour l’entreprise nationale, et d’équilibre pour la balance commerciale nationale. L’intérêt grandissant porté au secteur électrique par les institutions européennes à la fin des années 1990 vient ébranler les acteurs économiques géographiques verticaux, et rebat les cartes des enjeux à adresser à une maille plus large que l’État nation. Dans ces transformations successives, les interconnexions aux frontières, et particulièrement aux frontières françaises, jouent ainsi un rôle tout à fait spécifique et de plus en plus structurant pour les économies ouvertes des pays européens. Les réseaux de transport électriques continuent ainsi une mutation entamée dans les années 1970 qui les a conduits de la condition de mal nécessaire à celle de vecteurs indispensables de transformation des économies européennes. L’objet de ce mémoire est d’illustrer la très grande capacité d’adaptation de ces organes industriels, économiques, sociétaux et politiques, dont on pourrait faussement penser qu’ils sont immobilisés par leur nature capitalistique, à travers les enjeux portés par les interconnexions aux frontières françaises. Les sources sont à la fois issues de données des opérateurs techniques, de la documentation – encore peu fréquente – sur ces sujets, ainsi que des statistiques officielles du ministère français. Cette capacité d’innovation et de développement de « couches de services » permet aujourd’hui aux grands réseaux de transport de traverser les époques et la variabilité des orientations de leurs environnements, durablement.

Détection et caractérisation de nouveaux disques circumstellaires autour d’étoiles de faibles masses et naines brunes jeunes.

La présence de disques circumstellaires signale la formation actuelle ou passée de systèmes planétaires, pour lesquels les processus de formation sont encore mal compris. Ce mémoire porte sur la détection et la caractérisation de disques circumstellaires autour d’étoiles de faibles masses (types spectraux > K5) et de naines brunes qui sont candidates ou membres d’associations cinématiques jeunes. Nous présentons ici les résultats de cette recherche ainsi que son implication pour la compréhension des processus de formation et d’évolution des systèmes planétaires. De l’échantillon initial composé de ∼ 1600 objets provenant des relevés BANYAN de Malo et al. ainsi que Gagné et al., dont seulement 600 satisfont nos critères de qualité sur les données, quatre nouveaux candidats de disque ont été découverts en détectant leur excès d’émission infrarouge dans les données d’archive de la mission WISE. Les données du relevé 2MASS ainsi que les spectres synthétiques BT-Settl ont été conjointement utilisés pour modéliser l’émission des étoiles. Les nouveaux candidats, dont les types spectraux sont tardifs (M4.5 à L0) et les masses se situent entre ∼ 13 et 120 M_Jup, ont des températures de disque de ∼ 135–520 K et des luminosités fractionnaires de 0,021–0,15. Pour deux des cibles, nous avons obtenu des spectres dans les longueurs d’onde visibles et infrarouges proches. Ces nouveaux spectres montrent respectivement des signes d’émission en Hα et Paβ, indiquant la présence d’accrétion, et ainsi de gaz, et renforçant l’hypothèse que ces objets sont réellement jeunes. Ces deux objets, vraisemblablement âgés de 40 Ma, pourraient représenter la première détection et caractérisation de disques porteurs de gaz plus vieux que 20 Ma.

Détection et caractérisation de nouveaux disques circumstellaires autour d’étoiles de faibles masses et naines brunes jeunes

La présence de disques circumstellaires signale la formation actuelle ou passée de systèmes planétaires, pour lesquels les processus de formation sont encore mal compris. Ce mémoire porte sur la détection et la caractérisation de disques circumstellaires autour d’étoiles de faibles masses (types spectraux > K5) et de naines brunes qui sont candidates ou membres d’associations cinématiques jeunes. Nous présentons ici les résultats de cette recherche ainsi que son implication pour la compréhension des processus de formation et d’évolution des systèmes planétaires. De l’échantillon initial composé de ∼ 1600 objets provenant des relevés BANYAN de Malo et al. ainsi que Gagné et al., dont seulement 600 satisfont nos critères de qualité sur les données, quatre nouveaux candidats de disque ont été découverts en détectant leur excès d’émission infrarouge dans les données d’archive de la mission WISE. Les données du relevé 2MASS ainsi que les spectres synthétiques BT-Settl ont été conjointement utilisés pour modéliser l’émission des étoiles. Les nouveaux candidats, dont les types spectraux sont tardifs (M4.5 à L0) et les masses se situent entre ∼ 13 et 120 M_Jup, ont des températures de disque de ∼ 135–520 K et des luminosités fractionnaires de 0,021–0,15. Pour deux des cibles, nous avons obtenu des spectres dans les longueurs d’onde visibles et infrarouges proches. Ces nouveaux spectres montrent respectivement des signes d’émission en Hα et Paβ, indiquant la présence d’accrétion, et ainsi de gaz, et renforçant l’hypothèse que ces objets sont réellement jeunes. Ces deux objets, vraisemblablement âgés de 40 Ma, pourraient représenter la première détection et caractérisation de disques porteurs de gaz plus vieux que 20 Ma.

Taurine Supplementation Increases K(atp) Channel Protein Content, Improving Ca2+ Handling And Insulin Secretion In Islets From Malnourished Mice Fed On A High-fat Diet.

Pancreatic β-cells are highly sensitive to suboptimal or excess nutrients, as occurs in protein-malnutrition and obesity. Taurine (Tau) improves insulin secretion in response to nutrients and depolarizing agents. Here, we assessed the expression and function of Cav and KATP channels in islets from malnourished mice fed on a high-fat diet (HFD) and supplemented with Tau. Weaned mice received a normal (C) or a low-protein diet (R) for 6 weeks. Half of each group were fed a HFD for 8 weeks without (CH, RH) or with 5% Tau since weaning (CHT, RHT). Isolated islets from R mice showed lower insulin release with glucose and depolarizing stimuli. In CH islets, insulin secretion was increased and this was associated with enhanced KATP inhibition and Cav activity. RH islets secreted less insulin at high K(+) concentration and showed enhanced KATP activity. Tau supplementation normalized K(+)-induced secretion and enhanced glucose-induced Ca(2+) influx in RHT islets. R islets presented lower Ca(2+) influx in response to tolbutamide, and higher protein content and activity of the Kir6.2 subunit of the KATP. Tau increased the protein content of the α1.2 subunit of the Cav channels and the SNARE proteins SNAP-25 and Synt-1 in CHT islets, whereas in RHT, Kir6.2 and Synt-1 proteins were increased. In conclusion, impaired islet function in R islets is related to higher content and activity of the KATP channels. Tau treatment enhanced RHT islet secretory capacity by improving the protein expression and inhibition of the KATP channels and enhancing Synt-1 islet content.

A Microleakage Study Of Gutta-percha/ah Plus And Resilon/real Self-etch Systems After Different Irrigation Protocols.

The development and maintenance of the sealing of the root canal system is the key to the success of root canal treatment. The resin-based adhesive material has the potential to reduce the microleakage of the root canal because of its adhesive properties and penetration into dentinal walls. Moreover, the irrigation protocols may have an influence on the adhesiveness of resin-based sealers to root dentin. The objective of the present study was to evaluate the effect of different irrigant protocols on coronal bacterial microleakage of gutta-percha/AH Plus and Resilon/Real Seal Self-etch systems. One hundred ninety pre-molars were used. The teeth were divided into 18 experimental groups according to the irrigation protocols and filling materials used. The protocols used were: distilled water; sodium hypochlorite (NaOCl)+eDTA; NaOCl+H3PO4; NaOCl+eDTA+chlorhexidine (CHX); NaOCl+H3PO4+CHX; CHX+eDTA; CHX+ H3PO4; CHX+eDTA+CHX and CHX+H3PO4+CHX. Gutta-percha/AH Plus or Resilon/Real Seal Se were used as root-filling materials. The coronal microleakage was evaluated for 90 days against Enterococcus faecalis. Data were statistically analyzed using Kaplan-Meier survival test, Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests. No significant difference was verified in the groups using chlorhexidine or sodium hypochlorite during the chemo-mechanical preparation followed by eDTA or phosphoric acid for smear layer removal. The same results were found for filling materials. However, the statistical analyses revealed that a final flush with 2% chlorhexidine reduced significantly the coronal microleakage. A final flush with 2% chlorhexidine after smear layer removal reduces coronal microleakage of teeth filled with gutta-percha/AH Plus or Resilon/Real Seal SE.

The Analgesic Effect Of Dipyrone In Peripheral Tissue Involves Two Different Mechanisms: Neuronal K(atp) Channel Opening And Cb(1) Receptor Activation.

Dipyrone (metamizole) is an analgesic pro-drug used to control moderate pain. It is metabolized in two major bioactive metabolites: 4-methylaminoantipyrine (4-MAA) and 4-aminoantipyrine (4-AA). The aim of this study was to investigate the participation of peripheral CB1 and CB2 cannabinoid receptors activation in the anti-hyperalgesic effect of dipyrone, 4-MAA or 4-AA. PGE2 (100ng/50µL/paw) was locally administered in the hindpaw of male Wistar rats, and the mechanical nociceptive threshold was quantified by electronic von Frey test, before and 3h after its injection. Dipyrone, 4-MAA or 4-AA was administered 30min before the von Frey test. The selective CB1 receptor antagonist AM251, CB2 receptor antagonist AM630, cGMP inhibitor ODQ or KATP channel blocker glibenclamide were administered 30min before dipyrone, 4-MAA or 4-AA. The antisense-ODN against CB1 receptor expression was intrathecally administered once a day during four consecutive days. PGE2-induced mechanical hyperalgesia was inhibited by dipyrone, 4-MAA, and 4-AA in a dose-response manner. AM251 or ODN anti-sense against neuronal CB1 receptor, but not AM630, reversed the anti-hyperalgesic effect mediated by 4-AA, but not by dipyrone or 4-MAA. On the other hand, the anti-hyperalgesic effect of dipyrone or 4-MAA was reversed by glibenclamide or ODQ. These results suggest that the activation of neuronal CB1, but not CB2 receptor, in peripheral tissue is involved in the anti-hyperalgesic effect of 4-aminoantipyrine. In addition, 4-methylaminoantipyrine mediates the anti-hyperalgesic effect by cGMP activation and KATP opening.

Long-term Efficacy And Safety Of Tenofovir Disoproxil Fumarate In Hiv-1-infected Adolescents Failing Antiretroviral Therapy: The Final Results Of Study Gs-us-104-0321.

Reports of long-term tenofovir disoproxil fumarate (TDF) treatment in HIV-infected adolescents are limited. We present final results from the open-label (OL) TDF extension following the randomized, placebo (PBO)-controlled, double-blind phase of GS-US-104-0321 (Study 321). HIV-infected 12- to 17-year-olds treated with TDF 300 mg or PBO with an optimized background regimen (OBR) for 24-48 weeks subsequently received OL TDF plus OBR in a single arm study extension. HIV-1 RNA and safety, including bone mineral density (BMD), was assessed in all TDF recipients. Eighty-one subjects received TDF (median duration 96 weeks). No subject died or discontinued OL TDF for safety/tolerability. At week 144, proportions with HIV-1 RNA <50 copies/mL were 30.4% (7 of 23 subjects with baseline HIV-1 RNA >1000 c/mL initially randomized to TDF), 41.7% (5 of 12 subjects with HIV-1 RNA <1000 c/mL who switched PBO to TDF) and 0% (0 of 2 subjects failed randomized PBO plus OBR with HIV-1 RNA >1000 c/mL and switched PBO to TDF). Viral resistance to TDF occurred in 1 subject. At week 144, median decrease in estimated glomerular filtration rate was 38.1 mL/min/1.73 m (n = 25). Increases in median spine (+12.70%, n = 26) and total body less head BMD (+4.32%, n = 26) and height-age adjusted Z-scores (n = 21; +0.457 for spine, +0.152 for total body less head) were observed at week 144. Five of 81 subjects (6%) had persistent >4% BMD decreases from baseline. Some subjects had virologic responses to TDF plus OBR, and TDF resistance was rare. TDF was well tolerated and can be considered for treatment of HIV-infected adolescents.

Fast And Direct Na And K Determination In Table, Marine, And Low-sodium Salts By X-ray Fluorescence And Chemometrics.

X-ray fluorescence (XRF) is a fast, low-cost, nondestructive, and truly multielement analytical technique. The objectives of this study are to quantify the amount of Na(+) and K(+) in samples of table salt (refined, marine, and light) and to compare three different methodologies of quantification using XRF. A fundamental parameter method revealed difficulties in quantifying accurately lighter elements (Z < 22). A univariate methodology based on peak area calibration is an attractive alternative, even though additional steps of data manipulation might consume some time. Quantifications were performed with good correlations for both Na (r = 0.974) and K (r = 0.992). A partial least-squares (PLS) regression method with five latent variables was very fast. Na(+) quantifications provided calibration errors lower than 16% and a correlation of 0.995. Of great concern was the observation of high Na(+) levels in low-sodium salts. The presented application may be performed in a fast and multielement fashion, in accordance with Green Chemistry specifications.