La gestione dei beni fiscali da parte di Federico II di Svevia: Il "Quaternus excadenciarum capitinate". Edizione e commento

La ricerca è stata incentrata su di una fonte di grande importanza per una più puntuale comprensione della vita del regno di Federico II: il Quaternus excadenciarum Capitinate. Essa ha tenuto presenti le altre fonti coeve: Liber Augustalis, Registro della Cancelleria di Federico II degli anni 1239-1240, fonti cronachistiche. Il Quaternus è un inventario di talune particolari categorie di beni demaniali, le excadencie, la cui concessione è scaduta e pertanto ritornano al fisco. Tali beni sono situati in 33 località del Giustizierato di Capitanata. Senza data, è stato redatto tra il 1249 e il 1250 (risultano inseriti i beni confiscati a Pier della Vigna, bollato di tradimento nel febbraio 1249). Obiettivo della ricerca è stato duplice: 1) analizzare e approfondire le questioni di natura giuridico-istituzionale ed economica implicate nel documento e tentare di ricostruire uno spaccato della Capitanata del XIII sec.; 2) offrire una nuova e più corretta edizione del testo. La prima parte dello studio ha inteso inquadrare il documento nel contesto delle esigenze proprie delle monarchie del tempo di tenere sotto controllo i beni immobili di ciascun regno ed analizzare la politica economica fridericiana (capp. I, II). La seconda parte è stata dedicata agli approfondimenti innanzi ricordati. Essa è struttura in sette capitoli (I. Il Quaternus excadenciarum Capitinate; II. Beni e diritti costituenti le excadencie Capitinate; III. Il Quaternus come specchio di una politica dispotica; IV. La gestione delle excadencie; V. Pesi e misure; VI. Monete e valori; VII. Il Quaternus come documento sullo stato della Capitanata nel XIII secolo). In appendice: tabelle che offrono per ciascuna delle 33 località considerate, puntuali indicazioni dei beni e diritti censiti, dei nomi dei titolari delle concessioni (spesso personaggi di rango) e delle relative rendite.

An Innovative Phase I Trial Design Allowing for the Identification of Multiple Potential Maximum Tolerated Doses with Combination Therapy of Targeted Agents

Treatment for cancer often involves combination therapies used both in medical practice and clinical trials. Korn and Simon listed three reasons for the utility of combinations: 1) biochemical synergism, 2) differential susceptibility of tumor cells to different agents, and 3) higher achievable dose intensity by exploiting non-overlapping toxicities to the host. Even if the toxicity profile of each agent of a given combination is known, the toxicity profile of the agents used in combination must be established. Thus, caution is required when designing and evaluating trials with combination therapies. Traditional clinical design is based on the consideration of a single drug. However, a trial of drugs in combination requires a dose-selection procedure that is vastly different than that needed for a single-drug trial. When two drugs are combined in a phase I trial, an important trial objective is to determine the maximum tolerated dose (MTD). The MTD is defined as the dose level below the dose at which two of six patients experience drug-related dose-limiting toxicity (DLT). In phase I trials that combine two agents, more than one MTD generally exists, although all are rarely determined. For example, there may be an MTD that includes high doses of drug A with lower doses of drug B, another one for high doses of drug B with lower doses of drug A, and yet another for intermediate doses of both drugs administered together. With classic phase I trial designs, only one MTD is identified. Our new trial design allows identification of more than one MTD efficiently, within the context of a single protocol. The two drugs combined in our phase I trial are temsirolimus and bevacizumab. Bevacizumab is a monoclonal antibody targeting the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway which is fundamental for tumor growth and metastasis. One mechanism of tumor resistance to antiangiogenic therapy is upregulation of hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α) which mediates responses to hypoxic conditions. Temsirolimus has resulted in reduced levels of HIF-1α making this an ideal combination therapy. Dr. Donald Berry developed a trial design schema for evaluating low, intermediate and high dose levels of two drugs given in combination as illustrated in a recently published paper in Biometrics entitled “A Parallel Phase I/II Clinical Trial Design for Combination Therapies.” His trial design utilized cytotoxic chemotherapy. We adapted this design schema by incorporating greater numbers of dose levels for each drug. Additional dose levels are being examined because it has been the experience of phase I trials that targeted agents, when given in combination, are often effective at dosing levels lower than the FDA-approved dose of said drugs. A total of thirteen dose levels including representative high, intermediate and low dose levels of temsirolimus with representative high, intermediate, and low dose levels of bevacizumab will be evaluated. We hypothesize that our new trial design will facilitate identification of more than one MTD, if they exist, efficiently and within the context of a single protocol. Doses gleaned from this approach could potentially allow for a more personalized approach in dose selection from among the MTDs obtained that can be based upon a patient’s specific co-morbid conditions or anticipated toxicities.

RNA polymerase II large subunit degradation induced by ecteinascidin 743: Molecular characterization and subsequent rational investigation of antitumor mechanisms in cancers with clinical response

Ecteinascidin 743 (Et-743), which is a novel DNA minor groove alkylator with a unique spectrum of antitumor activity, is currently being evaluated in phase II/III clinical trials. Although the precise molecular mechanisms responsible for the observed antitumor activity are poorly understood, recent data suggests that post-translational modifications of RNA polymerase II Large Subunit (RNAPII LS) may play a central role in the cellular response to this promising anticancer agent. The stalling of an actively transcribing RNAPII LS at Et-743-DNA adducts is the initial cellular signal for transcription-coupled nucleotide excision repair (TC-NER). In this manner, Et-743 poisons TC-NER and produces DNA single strand breaks. Et-743 also inhibits the transcription and RNAPII LS-mediated expression of selected genes. Because the poisoning of TC-NER and transcription inhibition are critical components of the molecular response to Et-743 treatment, we have investigated if changes in RNAPII LS contribute to the disruption of these two cellular pathways. In addition, we have studied changes in RNAPII LS in two tumors for which clinical responses were reported in phase I/II clinical trials: renal cell carcinoma and Ewing's sarcoma. Our results demonstrate that Et-743 induces degradation of the RNAPII LS that is dependent on active transcription, a functional 26S proteasome, and requires functional TC-NER, but not global genome repair. Additionally, we have provided the first experimental data indicating that degradation of RNAPII LS might lead to the inhibition of activated gene transcription. A set of studies performed in isogenic renal carcinoma cells deficient in von Hippel-Lindau protein, which is a ubiquitin-E3-ligase for RNAPII LS, confirmed the central role of RNAPII LS degradation in the sensitivity to Et-743. Finally, we have shown that RNAPII LS is also degraded in Ewing's sarcoma tumors following Et-743 treatment and provide data to suggest that this event plays a role in decreased expression of the Ewing's sarcoma oncoprotein, EWS-Fli1. Altogether, these data implicate degradation of RNAPII LS as a critical event following Et-743 exposure and suggest that the clinical activity observed in renal carcinoma and Ewing's sarcoma may be mediated by disruption of molecular pathways requiring a fully functional RNAPII LS. ^

I Encuentro Nacional de Pensamiento Latinoamericano

Fil: Jalif de Bertranou, Clara Alicia. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Filosofía y Letras

Cappelletti, Ángel: Las teorías del sueño en la filosofía antigua. Edic del Centro de Estudios Pedagógicos “Ignacio Burk", Caracas, Venezuela, 1987.

Fil: Pró, Diego F.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Filosofía Argentina y Americana

Aurelio Fernández, La libertad en el pensamiento griego. Crisis, Revista Española de Filosofía, Nº 85, enero-marzo 1975; ps . 100-115.

Fil: Rego, Francisco.

Los conceptos de verdad y falsedad en Filoctetes de Sófocles

El presente trabajo pretende exponer las particularidades que exhiben los términos (...), verdad, y (...), falsedad, en Filoctetes de Sófocles. Merced al análisis etimológico, morfológico y semántico de dichos términos, de las relaciones que se establecen entre ellos y de su disposición en la tragedia, se busca destacar la manera en que el texto trágico mismo pone en evidencia la naturaleza de ambos conceptos como constructos humanos, arti´Çücios del lenguaje no sólo parciales sino también relativos, subordinados a contextos de enunciación transitorios.

Emilia Flores. Esquilo: Aristeia de los ojos en tragedia griega, U.N. San Juan, 2007, 304 pp.

Fil: Hamamé, Graciela Noemí. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.

La párodos de Áyax : El otro Áyax

La párodos de Ayax de Sófocles presenta elementos significativos en su estructura compositiva y también en el diseño de su contenido dramático. La forma se aproxima a Esquilo y su contenido presenta resonancias homéricas. Sin embargo, proponemos la posibilidad de analizar, en la párodos, los elementos programáticos de un "epinicio atípico", dado que presenta como circunstancia victoriosa, un hecho lamentable. Esta propuesta adquiere singular importancia, porque diseña al personaje central ausente, a continuación de una escena prologuística que ha presentado al mismo personaje en su situación más ominosa. La párodos de Ayax abre la posibilidad dramática de considerar al "otro Ayax" y determina, a nuestro entender, una posibilidad de interpretación de la obra.

Lourdes Rojas Álvarez, Principios de acentuación griega

Fil: Pepe de Suárez, Luz Enriqueta Aurelia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.

La sintaxis griega hoy

Este artículo presenta una discusión sobre algunas nociones que emplea la sintaxis actual del griego clásico. En primer lugar, expone el ámbito que ocupa la sintaxis en el marco de la lingüística y la filología. En segundo y tercer lugar, expone el concepto de enunciado y de sintagma aplicados a la sintaxis del griego clásico. En cuarto lugar, expone brevemente algunos criterios distribucionales empleados para identificar las funciones desempeñadas por los complementos en la oración. A continuación, se exponen los conceptos de papel semántico, noción relacional, función semántica, función sintáctica y función pragmática. La sección 7 resume la estructura de la oración y defiende la idea de que hay que distinguir una serie de niveles o capas en los que se alojan los complementos. El parágrafo final contiene una breve conclusión. El artículo se cierra con una lista de libros sobre sintaxis griega publicados desde 1991 hasta 2003.

El Banquete Indigesto. Una crítica luciánica al paradigma idealista del convivio cultural en El Banquete de los Lopitas

A mediados del siglo II, cuando se supone que se encontraba en la mitad de su producción literaria y ya dominaba los muy variados recursos de su crítica cultural, Luciano de Samósata escribe su propia versión de El Banquete, que significativamente lleva por título completo El Banquete o los Lapitas. La finalidad del artículo es analizar la estética luciánica para desarrollar un pastiche de los clichés de banquete, a través de la cual critica a todas las formas de la intelectualidad de su tiempo: a filósofos de todos los linajes, rétores, gramáticos, poetas. Los resultados deparan algunas sorpresas: como todo texto luciánico, su Banquete también interpela a su futuro, es decir, a nuestro presente.

Los conceptos de verdad y falsedad en Filoctetes de Sófocles

El presente trabajo pretende exponer las particularidades que exhiben los términos (...), verdad, y (...), falsedad, en Filoctetes de Sófocles. Merced al análisis etimológico, morfológico y semántico de dichos términos, de las relaciones que se establecen entre ellos y de su disposición en la tragedia, se busca destacar la manera en que el texto trágico mismo pone en evidencia la naturaleza de ambos conceptos como constructos humanos, arti´Çücios del lenguaje no sólo parciales sino también relativos, subordinados a contextos de enunciación transitorios.

Emilia Flores. Esquilo: Aristeia de los ojos en tragedia griega, U.N. San Juan, 2007, 304 pp.

Fil: Hamamé, Graciela Noemí. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.