RIP4 (DIK/PKK), a novel member of the RIP kinase family, activates NF-kappa B and is processed during apoptosis.

RIP1 and its homologs, RIP2 and RIP3, form part of a family of Ser/Thr kinases that regulate signal transduction processes leading to NF-kappa B activation. Here, we identify RIP4 (DIK/PKK) as a novel member of the RIP kinase family. RIP4 contains an N-terminal RIP-like kinase domain and a C-terminal region characterized by the presence of 11 ankyrin repeats. Overexpression of RIP4 leads to activation of NF-kappa B and JNK. Kinase inactive RIP4 or a truncated version containing the ankyrin repeats have a dominant negative (DN) effect on NF-kappa B induction by multiple stimuli. RIP4 binds to several members of the TRAF protein family, and DN versions of TRAF1, TRAF3 and TRAF6 inhibit RIP4-induced NF-kappa B activation. Moreover, RIP4 is cleaved after Asp340 and Asp378 during Fas-induced apoptosis. These data suggest that RIP4 is involved in NF-kappa B and JNK signaling and that caspase-dependent processing of RIP4 may negatively regulate NF-kappa B-dependent pro-survival or pro-inflammatory signals.

Recueil des poésies des troubadours, contenant leurs vies.

Contient : 1° Chansons ; « PEIRE D'ALVERNE » ; « PEIRE ROGIERS » ; « GUIRAUTZ DE BORNEILL » ; « BERNARTZ DE VENTEDORN » ; « GAUSELMS FAIDITZ » ; « PEIRE VIDALS » ; « ARNAUTZ DE MERUOILL » ; « PERDIGONS » ; « N'AIMERICS DE PIGUILLAN » ; « PEIROLS » ; « FOLQUET DE MARSEILLA » ; « ARNAUTZ DANIELS » ; « RAIMONS DE MIRAVAL » ; « PONZ DE CAPDUOILL » ; « RAEMBAUTZ DE VAQUEIRAS » ; « GUILLEMS DE SAINT LEIDIER » ; « GAUBERTZ DE POICIBOT » ; « LO VESCOMS DE SAINT ANTONI » ; « GUIRAUDOS LO ROS » ; « PEIRE RAIMONS DE TOLOSA » ; « RICHARTZ DE BERBESIEU » ; « GUI D'UISEL » ; « En LANFRANC CIGALLA » ; « BONIFACI CALBO » ; « En BERTHOLOME ÇORGI » ; « N'UCS BRUNECS » ; « GUILLEMS ADEMARS » ; « GUILLEMS DE CAPESTAING » ; « ELIAS CAIRELS » ; « PEIRE DE MAENSAC » ; « SAIL DE SCOLA » ; « PEIRE DEL PUOI » ; « LO REIS D'ARAGON » ; « RAIMONZ DE SALAS » ; « En BLANCATZ » ; « En BLANCASSETZ » ; « GUILLEMS FIGUERA » ; « PEIRE GUILLEMS » ; « RICAS NOVAS » ; « GUILLEM DE BALAUN » ; « DEUDE DE PRADAS » ; « CADENETZ » ; « MARCABRUS » ; « JORDANS BONELS » ; « JAUFRES RUDELS DE BLAIA » ; « PEIRE DE VALERIA » ; « RICHAUTZ DE TARASCON » ; « BERTRANS DEL POJET » ; « N'AIMERICS DE SARLAT » ; « SORDELS » ; « MONTAINGNACOT » ; « NA CASTELOZA » ; « N'AIMERICS DE BELENOI » ; « N'UCS DE SAINT CIRC » ; « N'ELIAS DE BARJOLS » ; « GUILLEMS DE LA TOR » ; « CERCAMONS » ; « ALBERTEZ DE GAPENSES » ; « LO MONGES DE MONTAUDON » ; « PISTOLETA » ; « N'AIMARS LO NEGRES » ; « GUILLEMS MAGRET » ; « N'ELIAS FONSALADA » ; « N'AZALAIS DE PORCARAGES » ; « BERRENGIERS DE PALAZOL » ; « UGO DE PENA » ; « LA COMTESSA DI DIA » ; « PEIRE BREMONZ LO TORZ » ; « GAUSERAN DE SAN LEIDIER » ; « GAUBERTZ AMIELS » ; « LO COMS DE PEITIEUS » ; « GUIRAUTZ DE CALANSON » ; « GUILLEMS RAINOLS D'AT » ; « RAEMBAUTZ D'AURENGA » ; « PEIRE MILON » ; « En RALMENZ BISTORTZ » ; « N'UC DE LA BACALARIA » ; « En RAMBAUTZ DE BEL JOC » ; « ARNAUT DE TINTIGNAC » ; « GUIRAUTZ DE SALAIGNAC » ; « PEIRE DE CORBIAC » ; « LO reis PEIRE D'ARAGON » ; « Responsa de PEIRE SALVAJE » ; « LO COMS DE FOIS » ; « LO reis PEIRE D'ARAGON » ; « LO COMS DE FOIS » ; 2° Tensons ; « En SAVARICS DE MAULLEON et En GAUSELLINS FAIDIT et En UGO DE LA BACALARIA » ; « N'AIMERICS DE PIGUILLAN ed En GUILLEM DE BERGUEDAN » ; « N'AIMERICS DE PIGUILLAN et En GAUSELMS FAIDITZ » ; « N'ALBERTETZ e N'AMERICS DE PIGUILLAN » ; « Em BLANCATZ et En RAMBAUTZ » ; « RAINAUTZ DE PON e seingner JAUFRE » ; « LO DAEFINS D'ALVERNE et En PERDIGONS » ; « GAUSELM FAIDITZ et En PERDIGONS » ; « N'UGO DE LA BACALARIA et En BELTRAM DE SAN FILITZ » ; « GUILLEMS RANOLS ed En MAGRET » ; « RICAUTZ DE TARASCON e N' GUIS DE CAVAILLON » ; « GUIRAUTZ DE BORNEILL el REIS D'ARRAGON » ; « PEIRE ROGIERS » ; « RAMBAUTZ ed En PEIRE ROGIERS » ; « PEIROLS et En BERNATZ DEL VENTEDORN » ; « ALBERTZ MARQUES » ; « BERNARTZ DE VENTADORN ed En PEIROLS » ; « GUILLEMS DE LA TOR e seigner N'IBERT » ; « RAMBAUTZ DE VAQUERAS e seingner COINE » ; « RAMBAUTZ DE VAQUERAS e de la domna » ; « ALBERTEZ et En GAUSELLMS FAIDITZ » ; « En BLANCATZ ed En PEIRE VIDALS » ; « BONAFE e seingn' En BLANCATZ » ; « GUILLEMS DE SAINT GREGORI et En BLANCATZ » ; « GUILLEMS DE LA TOR ed En SORDELS » ; « RAIMONS DE MIRAVAL ed En BELTRAN » ; « GUILLEMS GASMAR et En NEBLE » ; « PEIROLS et AMORS » ; « N'UC DE SAN CIRC e seingner COMS » ; « N'UC et En RECULAIRE » ; « GARINS LO BRUS e MESURA » ; « N'ELIAS e son cosin » ; « N'ARNAUTZ e seingner Em COMS » ; « D'En RAMBAUTZ e d'Enn AZEMARS » ; « LANFRANC CIGALA e Na GUILLELMA DE ROSERS » ; « D'En GIGO e d'En JORIS » ; « D'En SORDELS e d'En BERTRANS » ; « CADENET ed En GUIONET » ; « N'ELIAS e son cosin » ; « N'EGO DE LA BACALARIA ed En GAUSELIM FAIDITZ » ; « La tenzon de ROFIN e de domna H » ; « SAVARICS DE MALEON ed En PREBOST » ; « LO DALFIN ed En PEIROL » ; « ALBERTET et En GAUSSCELM FAIDITZ » ; « De N'EBLES e de son seingnor » ; « ALBERTETZ el monge » ; « BERTRAM DE GORDON et En PEIRE RAIMON » ; « La tenzon de l'oste e de GUILLEM » ; « La tenzon de seigner MONTAN e de la domna » ; 3° Sirventes ; « PEIRE CARDINAL » ; « BERTRANS DE BORN » ; « Sirventes del rei RICHART » ; « Sirventes del DALFIN D'ALVERNE » ; « LO DALFINS D'ALVERNE » ; « BERTRANS DEL POJET » ; « RAIMONS DE DURFORT » ; « TURCS MALECS » ; « ARNAUTZ DANIELS » ; « RAEMBAUTZ DE VAQUERAS » ; « GUILLEMS FIGUERA » ; « GUIRATZ DE BORNEILL » ; « LO MONGE DE POCIBOT » ; « En SORDEL » ; « BERTRANS DE LAMANON » ; « N'AIMERICS DE PIGUILLAN » ; « ALBERTETZ CAILLA » ; « FOLQUET DE ROMANS » ; « OGIERS » ; « PEIRE DE BARJAC » ; « PEIRE DE BOSIGNAC » ; « TOMIERS En PALAZIS » ; « RAIMONS D'AVIGNON » ; « GARINS D'APCHIER » ; « TORCAFOLS » ; « GARIS D'APCHIER » ; « TORCAFOLS » ; « GUILLEMS DE BERGUEDAN » ; « GUIRAUTZ DE LUC » ; « GAUSELM FAIDITZ » ; « GIRAUTZ DE SALAINGNAC » ; « LO MONGE DE MONTAUDON » ; « PEIRE DE LA CARAVANA » ; « PEIRE D'ALVERNE » ; « REFORSAT DE FOLCAQUIER » ; « PEIRE DE BRAGAIRAC » ; « BERNART DE LA BARDA » ; « AICARTZ DEL FOSSAT » ; « PEIRE DE BOSSIGNAC » ; « OGIERS » ; « MARCOAT » ; « PONS BARBA » ; « N'UC DE SAINT CIRC » ; « GAUSELM FAIDITZ » ; « PONZ DE CAPDUOILL » ; « N'AIMERICS DE PIGUILLAN »

Français 1588

Contient : 1° « Le Romant de la manekine », par « PHELIPPE DE R[E]MI » ; 2° « De Jehan et de Blonde », par « PHELIPPE DE REMI » ; 3° « Li Salus d'amours », par « PHELIPPE DE BIAUMANOIR » ; 4° La Complainte d'amour [par PHILIPPE DE BEAUMANOIR] ; 5° « De fole Larguece », par « PHELIPPE » [DE BEAUMANOIR ?] ; 6° Fatras, coq à l'âne ; 7° « Ave Maria » ; 8° Fatras ; 9° Chanson d'amour ; 10° « Le Remant du Hen », par « SARRASIN »

Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of valganciclovir in solid organ transplant patients

Goal: To validate oral vatgancictovir (VGC) in the prophylaxis of CMV infection in Lung (Lu) and Liver (L) recipients and in the treatment of CMV infection/disease in solid organ transplant recipients, using pharmacokinetic and pharmacodynamic studies in comparison with i/v gancicLovir (GCV). Methods: patients undergoing organ transpLantation donor or recipient CMV-seropositive receiving VGC prophylaxis for a period of 3 months (D+/R- Lung recipients, 6 months) were enroLLed. Heart (H), Lu, and L recipients received 900mg VGC q.d., adjusted to kidney (K) function. No K recipients received more than 450mg of VGC q.d. GCV trough (Ctrough) and peak (Cpeak = 3 hours after drug administration) LeveLs, and CMV DNA were measured at 7, 30, and 60 days post-transpLant (prophyLactic study). Patients who developed CMV infection/disease after stopping prophylaxis were treated with VGC (1800mg per day adjusted to K function and GCV blood LeveLs). GCV trough and peak LeveLs, and CMV DNA were measured weekly for the first 3 weeks and biweekly thereafter, until therapy cessation (therapeutic study). PLasma concentration of GCV is measured by HPLC. Results: In the first 8 prophyLaxed patients (6 K, and 1 L and 1 H transplant recipient) of 450mg VGC q.d., the average GCV concentration was 0.5±0.3 mg/t at trough, and 3.9±l.0mg/t 3 hours after administration. Inter-patient variability was substantiaL, especiaLLy for Ctrough (63% of total variance), which correlated with the patient's estimated gtomerutar filtration rate (r square = 42%). No CMV DNA was detected during VGC prophy- Laxis. Two patients (1 H and 1 L) were treated for Late CMV disease. Average GCV Cpeak were 8.9±2.3 mg/L and 4.6±0.5 rag/L, and GCV Ctrough were 2.0±0.9 mg/t and 1.6±0.2 mg/t respectively in each patient during induction phase. VGC treatment afforded a decrease in CMV DNA from 5.2 and 4.4 Log copies/10E6 cettutes at week 0, to 3.9 and 3.0 at week 1, and 3.3 and 2.1 at week 3, respectively.

No detectable indirect effects of late-onset Cytomegalovirus disease after valganciclovir (VGC) prophylaxis in kidney transplant recipients

Background: Cytomegalovirus (CMV) disease remains an important cause of morbidity after kidney transplantation and has been associated with acute rejection, graft loss and other indirect effects. A 3-month course of VGC prophylaxis reduces the incidence of CMV disease. However, little is known about the indirect effects of lateonset CMV disease after VGC prophylaxis. Objective: To evaluate the impact and indirect consequences of late-onset CMV disease after VGC prophylaxis in kidney transplant recipients. Methods: Retrospective analysis of 61 consecutive adult kidney transplant recipient with positive CMV serology (donor or recipient) who received VGC prophylaxis for 3 months and completed a follow-up of at least 2 years post-transplantation. Patients who developed CMV disease within 1 year after transplantation were compared to CMV disease-free patients for renal function (plasma creatinine values) at 1, 6, 12 and 24 months and for the incidence of graft loss, acute rejection, diabetes, cancer and opportunistic infections. Results: 8/61 (13%) patients developed CMV disease at a median of 131 days after transplantation (range: 98-220). The CMV incidence in D+/R- high risk patients was 6/18 (33%), while it was 2/43 (5%) in intermediate-risk patients (p < 0.01). All 8 patients were treated by oral valganciclovir (median 39 days; range: 19-119) with a complete resolution of CMV disease. As shown in the figure, there was no difference in creatinine values between the two groups at any time during follow-up. There was no graft loss, and the incidence of acute rejection, cancer and opportunistic infections did not differ between the two groups. The incidence of post-transplant diabetes was higher (38% vs 15%) in patients with CMV disease, but this difference was not significant (p = 0.4). Conclusions: An incidence of 13% of late-onset CMV disease was observed despite 3 months VGC prophylaxis. However, no indirect consequences were found. Moreover, therapy of CMV disease by oral VGC was effective and safe. Larger trials are needed to study whether late-onset CMV disease is associated with indirect consequences, as described with early-onset CMV.

Dernière partie du roman de Tristan, attribuée à LUCE DU GAST et ÉLIE DE BORON.

Incomplet du commencement et de la fin. — Miniatures.

Le Roman de Tristan [par LUCES DE GAST].

Commençant par : «... ssavoir Gau. gesir à terre que ne façoit nul semblant de soi relever... » et finissant par : «... à ceste assenblée fors seulement por moi veoir... me dist à cui ele le... » . Incomplet au commencement et à la fin.

Further ultrastructural evidence that spirochaetes may play a role in the aetiology of Alzheimer's disease

Recently it was reported that, at autopsy, in neuropathologically confirmed cases of Alzheimer's disease spirochaetes were found in blood and cerebrospinal fluid using dark-field microscopy. Moreover, the spirochaetes were isolated and cultured from brain tissue. We now show, using scanning electron microscopy and atomic force microscopy that the helically shaped microorganisms isolated and cultured from the Alzheimer brains possess axial filaments. This indicates that these microorganisms taxonomically indeed belong to the order Spirochaetales. A morphometric analysis reinforces this notion.

Needs, expectations, and concerns of medical students regarding end-of-life issues before the introduction of a mandatory undergraduate palliative care curriculum.

BACKGROUND: In the past, implementation of effective palliative care curricula has emerged as a priority in medical education. In order to gain insight into medical students' needs and expectations, we conducted a survey before mandatory palliative care education was introduced in our faculty. METHODS: Seven hundred nine students answered a questionnaire mainly consisting of numeric rating scales (0-10). RESULTS: Participants attributed a high importance to palliative care for their future professional life (mean, 7.51 ± 2.2). For most students, symptom control was crucial (7.72 ± 2.2). However, even higher importance was assigned to ethical and legal issues (8.16 ± 1.9). "Self-reflection regarding their own role as a physician caring for the terminally ill along with psychological support" was also regarded as highly important (7.25 ± 2.4). Most students were moderately concerned at the prospect of being confronted with suffering and death (5.13 ± 2.4). This emotional distress was rated significantly higher by female students (5.4 ± 2.4 versus 4.6 ± 2.4; p < 0.001). Seventeen percent of all students rated their distress as being 7 of 10 or higher, which indicates a considerable psychological strain in terms of dealing with end-of-life issues in the future. Professional or personal experience with terminally ill persons lowered these anxieties significantly (4.99 ± 2.34 versus 5.47 ± 2.5, p < 0.05). CONCLUSIONS: Medical students stated a remarkably high interest in learning palliative care competencies. Responding to their specific concerns and needs-especially with regard to the acquisition of emotional coping skills-may be key for the development of successful palliative care curricula.

1.° Hilperici tractatus de arte calculatoria : praemittitur calendarium ad usum Cisterciensium. — 2.° Ratio Gaii Caesaris de ordine anni per duodecim menses. — 3.° Bedae opusculum de loquela digitorum. — 4.° Expositio tabulae de luna quotidiè per rationem epactarum invenienda. — 5.° Excerptum ex etymologiis Isidori, de coelo ejusque luminaribus. — 6.° Carmen de temporibus anni. — 7.° Ratio epactarum. — 8.° Anonymi expositio super tabulam Dionysii Exigui, Abbatis. — 9.° Fragmentum Macrobii de mensura terrae. — 10.° Anonymi figurata expositio duodecim signorum zodiaci. — 11.° Scholium de temporibus et aetatibus mundi. — 12.° Alcuini opusculum de vita Antichristi. — 13.° Hieronymus de quindecim signis praecedentibus diem judicii. — 14.° Beda de die judicii. — 15.° Anonymi chronicon in epitomen contractum, et à mundi creatione ad Leonis III. imperium productum. — 16.° Provincialis Romanae Ecclesiae fragmentum.

Colbertinus

1.° Anonymi tractatus de quadratura circuli : initium desideratur. — 2.° Sententia Adelboldi, Episcopi, ad Gerbertum, de crassitudine sphaerae. — 3.° Sententia Gerberti ad Adelboldum, Episcopum, de dissonantia arithmetica et geometrica. — 4.° Opusculum cui titulus : geometria Euclidis ; interprete Boëtio. — 5.° Fragmentum de musica.

Philiberti de la Mare