Postoperative statin use and risk of biochemical recurrence following radical prostatectomy: results from the Shared Equal Access Regional Cancer Hospital (SEARCH) database.

OBJECTIVE: To investigate the effect of statin use after radical prostatectomy (RP) on biochemical recurrence (BCR) in patients with prostate cancer who never received statins before RP. PATIENTS AND METHODS: We conducted a retrospective analysis of 1146 RP patients within the Shared Equal Access Regional Cancer Hospital (SEARCH) database. Multivariable Cox proportional hazards analyses were used to examine differences in risk of BCR between post-RP statin users vs nonusers. To account for varying start dates and duration of statin use during follow-up, post-RP statin use was treated as a time-dependent variable. In a secondary analysis, models were stratified by race to examine the association of post-RP statin use with BCR among black and non-black men. RESULTS: After adjusting for clinical and pathological characteristics, post-RP statin use was significantly associated with 36% reduced risk of BCR (hazard ratio [HR] 0.64, 95% confidence interval [CI] 0.47-0.87; P = 0.004). Post-RP statin use remained associated with reduced risk of BCR after adjusting for preoperative serum cholesterol levels. In secondary analysis, after stratification by race, this protective association was significant in non-black (HR 0.49, 95% CI 0.32-0.75; P = 0.001) but not black men (HR 0.82, 95% CI 0.53-1.28; P = 0.384). CONCLUSION: In this retrospective cohort of men undergoing RP, post-RP statin use was significantly associated with reduced risk of BCR. Whether the association between post-RP statin use and BCR differs by race requires further study. Given these findings, coupled with other studies suggesting that statins may reduce risk of advanced prostate cancer, randomised controlled trials are warranted to formally test the hypothesis that statins slow prostate cancer progression.

The influence of hepatic function on prostate cancer outcomes after radical prostatectomy.

Prostate growth is dependent on circulating androgens, which can be influenced by hepatic function. Liver disease has been suggested to influence prostate cancer (CaP) incidence. However, the effect of hepatic function on CaP outcomes has not been investigated. A total of 1181 patients who underwent radical prostatectomy (RP) between 1988 and 2008 at four Veterans Affairs hospitals that comprise the Shared Equal Access Regional Cancer Hospital database and had available liver function test (LFT) data were included in the study. Independent associations of LFTs with unfavorable pathological features and biochemical recurrence were determined using logistic and Cox regression analyses. Serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) and serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) levels were elevated in 8.2 and 4.4% of patients, respectively. After controlling for CaP features, logistic regression revealed a significant association between SGOT levels and pathological Gleason sum > or =7(4+3) cancer (odds ratio=2.12; 95% confidence interval=1.11-4.05; P=0.02). Mild hepatic dysfunction was significantly associated with adverse CaP grade, but was not significantly associated with other adverse pathological features or biochemical recurrence in a cohort of men undergoing RP. The effect of moderate-to-severe liver disease on disease outcomes in CaP patients managed non-surgically remains to be investigated.

Distribución del agua en el suelo y su relación con la estructura radical y producción de biomasa de tres tipos funcionales, en un pastizal de la estepa magallánica seca, Santa Cruz

Uno de los principales aspectos del funcionamiento de los ecosistemas áridos es la dinámica del agua, que determina aspectos estructurales y funcionales, como la dominancia de tipos funcionales (Tf), fenología y productividad. Los objetivos de esta tesis fueron identificar para un pastizal xérico del sur patagónico, las principales variables ambientales que controlan la dinámica del agua en el suelo, los factores que determinan sus variaciones en el perfil (asociados a topografía y parches de vegetación) y evaluar la respuesta de los tres Tf presentes de la vegetación: gramíneas cortas (GC), gramíneas medianas (coirones) y subarbustos frente a esta variaciones temporales y espaciales. En exposiciones norte, sur y plano se midió: potencial hídrico de suelo (10, 25 y 60 cm de profundidad), potencial hídrico foliar y producción de biomasa aérea mensual de los tres Tf. Se determinó la distribución de raíces en cada Tf. y el contenido hídrico del suelo asociado a parches vegetados y de suelo desnudo. Las lluvias se distribuyeron a lo largo del año con dominancia de eventos menor a 5mm (90 por ciento) y ausencia de tormentas. Los tres Tf presentaron más del 60 por de la biomasa de raíces entre 0-10cm del suelo, siguiendo un perfil similar al del frente de mojado de las lluvias más frecuentes, mientras que capas más profundas fueron escasamente exploradas. Los parches de suelo desnudo constituyen una reserva de agua superficial durante el verano, que podría ser utilizada sólo por el subarbusto a través de raíces que se extienden lateralmente. El suelo estuvo húmedo en invierno-primavera, seco en verano y el otoño fue variable de acuerdo al año. La exposición generó un gradiente de humedad en el suelo; la exposición norte fue el extremo más xérico. Este gradiente afectó los potenciales hídricos foliares de los 3 Tf, pero sólo en GC modificó la producción de biomasa. La producción de GC constituye el principal forraje para los ovinos, y probablemente las variaciones temporales y en el paisaje se reflejen en el consumo animal y en la producción secundaria.

Exudados radicales y su efecto en la arquitectura radical de Arabidopsis thaliana

La arquitectura radical es de vital importancia para la nutrición y performance de las plantas. Está determinada genéticamente y recibe gran influencia del ambiente. En esta tesis se evaluó el efecto de los exudados radicales en la determinación de la arquitectura radical. Se trabajó en condiciones de esterilidad con plantas de Arabidopsis thaliana ecotipos Ler y Col en placas de Petri ubicadas en un cuarto de crecimiento con luz y temperatura controlada. Se incluyeron tratamientos con agregado de carbón activado (CA), asumiendo que este compuesto retiene parte de los exudados radicales. Se incluyeron experimentos con una y tres plantas por placa y con tratamientos de dosis de fósforo. En los ensayos con una planta por placa, se observó que cuando crecían con CA presentaban menos raíces laterales (38 por ciento en Ler y 27 por ciento en Col) y más largas (83 por ciento en Ler y 96 por ciento en Col). Los responsables de esta respuesta habrían sido los metabolitos secundarios, que disminuyeron su concentración en un 90 por ciento cuando se agregó CA. En los ensayos con tres plantas y utilizando a la planta central como objetivo, se observó que las raíces de ambos ecotipos evitaban la competencia con las plantas de diferente ecotipo invadiendo la zona de crecimiento de la planta del mismo ecotipo cuando crecían con alta disponibilidad de fósforo (P) y sin presencia de CA. Cuando las plantas crecieron con CA o sin (P), no se observó ninguna modificación en la disposición de las raíces en el espacio. Estos resultados indicarían que los metabolitos secundarios están implicados en la identificación de la identidad de las raíces vecinas y en la regulación de la disposición de las raíces laterales en el espacio, en respuesta a la presencia de otras raíces laterales.

Distribución del agua en el suelo y su relación con la estructura radical y producción de biomasa de tres tipos funcionales, en un pastizal de la estepa magallánica seca, Santa Cruz

Uno de los principales aspectos del funcionamiento de los ecosistemas áridos es la dinámica del agua, que determina aspectos estructurales y funcionales, como la dominancia de tipos funcionales (Tf), fenología y productividad. Los objetivos de esta tesis fueron identificar para un pastizal xérico del sur patagónico, las principales variables ambientales que controlan la dinámica del agua en el suelo, los factores que determinan sus variaciones en el perfil (asociados a topografía y parches de vegetación)y evaluar la respuesta de los tres Tf presentes de la vegetación: gramíneas cortas (GC), gramíneas medianas (coirones)y subarbustos frente a esta variaciones temporales y espaciales. En exposiciones norte, sur y plano se midió: potencial hídrico de suelo (10, 25 y 60 cm de profundidad), potencial hídrico foliar y producción de biomasa aérea mensual de los tres Tf. Se determinó la distribución de raíces en cada Tf. y el contenido hídrico del suelo asociado a parches vegetados y de suelo desnudo. Las lluvias se distribuyeron a lo largo del año con dominancia de eventos menor a 5mm (90 por ciento)y ausencia de tormentas. Los tres Tf presentaron más del 60 por de la biomasa de raíces entre 0-10cm del suelo, siguiendo un perfil similar al del frente de mojado de las lluvias más frecuentes, mientras que capas más profundas fueron escasamente exploradas. Los parches de suelo desnudo constituyen una reserva de agua superficial durante el verano, que podría ser utilizada sólo por el subarbusto a través de raíces que se extienden lateralmente. El suelo estuvo húmedo en invierno-primavera, seco en verano y el otoño fue variable de acuerdo al año. La exposición generó un gradiente de humedad en el suelo; la exposición norte fue el extremo más xérico. Este gradiente afectó los potenciales hídricos foliares de los 3 Tf, pero sólo en GC modificó la producción de biomasa. La producción de GC constituye el principal forraje para los ovinos, y probablemente las variaciones temporales y en el paisaje se reflejen en el consumo animal y en la producción secundaria.

Knowledge networks change during radical and incremental innovation episodes: a case study on software developmen

The role intra-organizational knowledge exchanges play in innovation processes has been widely acknowledged in the organizational literature. This paper contributes to the understanding of which specific configurations knowledge networks assume during different phases of radical and incremental innovation processes. The case study we selected is a FLOSS (Free/Libre Open Source Software) community consisting of 233 developers committed to the development of a web browser application since November 2002. By harvesting the mailing list, official blog and code repository of a FLOSS community, we investigate the patterns of knowledge exchange and individual contributions of its developers. We measure structural cohesion and compare global and local network properties at different points in time. Preliminary results show that phases of radical and incremental innovation are associated with specific configurations of the knowledge network as a whole as well as with different network positions of the core developers of the software.

Interaction of glucose and long chain fatty acids (C18) on antioxidant defences and free radical damage in porcine vascular smooth muscle cells in vitro.

Aims/hypothesis: Abnormalities of glucose and fatty acid metabolism in diabetes are believed to contribute to the development of oxidative stress and the long term vascular complications of the disease therefore the interactions of glucose and long chain fatty acids on free radical damage and endogenous antioxidant defences were investigated in vascular smooth muscle cells. Methods: Porcine vascular smooth muscle cells were cultured in 5 mmol/l or 25 mmol/l glucose for ten days. Fatty acids, stearic acid (18:0), oleic acid (18:1), linoleic acid (18:2) and gamma-linolenic acid (18:3) were added with defatted bovine serum albumin as a carrier for the final three days. Results. Glucose (25 mmol/l) alone caused oxidative stress in the cells as evidenced by free radical-mediated damage to DNA, lipids, and proteins. The addition of fatty acids (0.2 mmol/l) altered the profile of free radical damage; the response was J-shaped with respect to the degree of unsaturation of each acid, and oleic acid was associated with least damage. The more physiological concentration (0.01 mmol/l) of gamma-linolenic acids was markedly different in that, when added to 25 mmol/l glucose it resulted in a decrease in free radical damage to DNA, lipids and proteins. This was due to a marked increase in levels of the antioxidant, glutathione, and increased gene expression of the rate-limiting enzyme in glutathione synthesis, gamma-glutamylcysteine synthetase. Conclusion/Interpretation: The results clearly show that glucose and fatty acids interact in the production of oxidative stress in vascular smooth muscle cells.