Développement d’outils moléculaires pour la tomographie d’émission par positrons

Résumé : L’imagerie TEP est une modalité puissante qui permet de suivre d’infimes concentrations de traceurs marqués pour la détection de cancers et d’autres pathologies. Il y a actuellement un intérêt croissant pour le développement de peptides comme outils diagnostiques et de traitement en oncologie. Cet intérêt se justifie entre autres par le fait que les peptides sont tolérants à la présence de chélateurs bifonctionnels ou de groupements prosthétiques pour le marquage avec divers radiométaux (64Cu, T1/2 = 12,7 h, 68Ga, T1/2 = 68 min, etc.) ou le 18F (T1/2 = 109,8 min) sans perte de leur activité biologique. L’objectif des travaux rapportés dans ce document était de développer des outils moléculaires innovateurs et efficaces qui facilitent le marquage de peptides pour l’imagerie TEP. Il s’agit spécifiquement d’un chélateur bifonctionnel et d’une méthode de conjugaison rapide et sélective de groupe prosthétique. Sur un volet, un chélateur bifonctionnel analogue de la lysine avec des ligands méthylhydroxamates a été synthétisé en solution par double bisalkylation. Les résultats préliminaires indiquent une faible chélation avec le Cu(II), mais sont à poursuivre avec les 68Ga et 89Zr. Pour le second volet de radiomarquage au 18F, les procédures synthétiques ont été optimisées en deux étapes, soient le marquage du groupe prothétique et sa conjugaison au peptide. Tout d’abord, des conditions de marquage par une réaction de SNAr en présence de 18F- ont été développées pour donner le groupe prosthétique 18F-thioester nécessaire à la conjugaison. Par la suite, sa conjugaison au peptide par la réaction de ligation chémosélective, ce qui implique trois étapes 1) une transthioestérification favorisée entre les groupements thioester et thiol des segments de peptides; 2) un réarrangement irréversible de l’intermédiaire thioester en N-(oxyalkyl)amide, suivi; 3) du clivage de l’auxiliaire. Par les présents travaux, il a été prouvé que la nouvelle méthodologie en un seul pot réactionnel accélère la réaction et permet le marquage au 18F de peptides non protégés, limitant ainsi les réactions secondaires et le nombre d’étapes après le marquage des peptides. La conjugaison du groupe prothétique à un composé et un peptide modèle se produit en 26-55 min comparativement aux 48 h des conditions originales rapportées. La méthode proposée permet également le marquage de peptides non protégés. Dans le futur, le chélateur bifonctionnel et le groupe prothétique seront conjugués à différents dérivés peptidiques ciblant des récepteurs impliqués dans le cancer et des tests de compétition, de saturation, de biodistribution et d’imagerie µTEP seront effectués.

Todo empezó en el 53”: historia oral de un distrito liberacionista

ResumenEl distrito de Concepción de Tres Ríos ha sufrido a partir de 1953 una transformación profunda; de un pueblo cafetalero por excelencia ha pasado a ser un suburbio “dormitorio” de trabajadores urbanos, en su mayoría inmigrantes de otras zonas del país. Este artículo analiza las formas de la política comunal y la política de partidos en este distrito liberacionista.AbstractIn the period alter 1953, the district of Concepción de Tres Ríos has a undergone a deep transformations: from a typical coffee producing town to a suburb where urban works –mostly immigrants from others parts of the country- reside. This article discusses forms of communal politics and partisan politics in the Liberacionista district.

Essays in Empirical Political Economics

This thesis takes two perspectives on political institutions. From the one side, it examines the long-run effects of institutions on cultural values. From the other side, I study strategic communication, and its determinants, of politicians, a pivotal actor inside those institutions. The first chapter provides evidence for the legacy of feudalism - a set of labor coercion and migration restrictions -, on interpersonal distrust. I combining administrative data on the feudal system in the Prussian Empire (1816 – 1849) with the geo-localized survey data from the German Socio-Economic Panel (1980 – 2020). I show that areas with strong historical exposure to feudalism have lower levels of inter-personal trust today, by means of OLS- and mover specifications. The second chapter builds a novel dataset that includes the Twitter handles of 18,000+ politicians and 61+ million tweets from 2008 – 2021 from all levels of government. I find substantial partisan differences in Twitter adoption, Twitter activity and audience engagement. I use established tools to measure ideological polarization to provide evidence that online-polarization follows similar trends to offline-polarization, at comparable magnitude and reaches unprecedented heights in 2018 and 2021. I develop a new tool to demonstrate a marked increase in affective polarization. The third chapter tests whether politicians disseminate distortive messages when exposed to bad news. Specifically, I study the diffusion of misleading communication from pro-gun politicians in the aftermath of mass shootings. I exploit the random timing of mass shootings and analyze half a million tweets between 2010 – 2020 in an event-study design. I develop and apply state-of-the-art text analysis tools to show that pro- gun politicians seek to decrease the salience of the mass shooting through distraction and try to alter voters’ belief formation through misrepresenting the causes of the mass shootings.