Avaliação do efeito do liraglutida nos tecidos muscular e adiposo e nos parâmetros bioquímicos em camundongos Swiss submetidos à dieta de cafeteria e a atividade física

Obesity is a chronic metabolic disease characterized by adipose tissue formation excess leading to an increase in body fat mass, of multifactorial origin, produced mainly by poor eating habits combined with a sedentary lifestyle. Data consider obesity as a serious disease that affects the world's population, ranking fifth in death rates. Faced with this situation, individuals seek, increasingly, means to lose weight with less physical effort and food. In 2009 and 2010 the drug liraglutide was lauched in order to reduce weight in individuals with diabetes mellitus type 2, thus avoiding the emergence of other diseases. The aggravating factor is that obese nondiabetic individuals are making use of this substance, even if its use is not authorized by ANVISA (Brazilian Health Surveillance Agency). Thus the objective of this research is to evaluate the effect of liraglutide for muscle or fat tissues and biochemical parameters in Swiss mice submitted to cafeteria diet and physical activity. The study was approved by the Ethics Committee on Animal Use - CEUA (nº003 Protocol / 2014). For this study 74 animals (Swiss mice) were used, divided as follows: in the initial phase of this study, we carried out a pilot study (n = 10) divided into a control group (PCON) (n = 5) and cafeteria group (PCAF) (n = 5), in order to evaluate a cafeteria diet which was both attractive to the animals and that could provide an increase in adipose tissue. After the induction of the diet, animals were euthanized and as a result, the animals in the PCAF group showed an intra-abdominal adiposity 0.74 ± 0.05 g, taken as the parameter for increasing fat in animals. Subsequently the study base was conducted for this research where animals were used (n = 64) divided into 2 groups: the Cafeteria Study Base Group (EBCAF) divided as follows: cafeteria + exercise + liraglutide (CEL) (n = 8), cafeteria + exercise + saline (CES) (n = 8), cafeteria + liraglutide (CL) (n = 8) and cafeteria + saline (CS) (n = 8). The Chow Study Base group (EBR) was divided into: exercise + liraglutide (EL) (n = 8), exercise + saline + (ES) (n = 8), liraglutide (L) (n = 8) and saline solution (SS) (n = 8). All animals went through the submission process to the cafeteria diet, followed by exercise protocol through swimming and treatment with the test substance intraperitoneally (200 mg / mL / kg). After the treatments, the animals were euthanized and had the following parameters evaluated: the muscle tissue mass, adipose tissue mass and biochemical parameters. It was observed that the processing done with the exercise-associated liraglutide reduced adipose tissue mass significantly (0.32 ± 0.05 g) compared to the saline group (0.53 ± 0.07 g). There were no changes in the muscle tissue of the group which was treated and exercised (1.39 ± 0.03 g) compared to the saline group (1.33 ± 0.03 g). Regarding biochemical parameters it was evident that there were changes in these parameters. Interesting to note that, although blood glucose values have been changed, the animals did not become diabetic. Thus, it appears that physical activity together with liraglutide is eficcient to the loss of intraabdominal adipose tissue and the maintenance of lean body mass thereby generating a satisfactory result in the pursuit of quality of life and disease prevention.

Motor complications in an incident Parkinson’s disease cohort

Funded by •Parkinson's UK •Scottish Chief Scientist Office •BMA Doris Hillier Award •RS Macdonald Trust •BUPA Foundation •NHS Grampian Endowments •SPRING •National Institute of Health Research, and Engineering and Physical Sciences Research Council

A systematic review of loss of independence in Parkinson's disease

Acknowledgments We thank Dr Daan Velseboer for providing additional unpublished data for this review. We thank Dr Lorna Aucott for her comments on a draft of this paper. We are grateful for funding for this study from the Chief Scientist Office of the Scottish Government (Clinical Academic Fellowship CAF/12/05) and from Parkinson’s UK (Grant Number G-1302).

Motor complications in an incident Parkinson’s disease cohort

Funded by •Parkinson's UK •Scottish Chief Scientist Office •BMA Doris Hillier Award •RS Macdonald Trust •BUPA Foundation •NHS Grampian Endowments •SPRING •National Institute of Health Research, and Engineering and Physical Sciences Research Council

A systematic review of loss of independence in Parkinson's disease

Acknowledgments We thank Dr Daan Velseboer for providing additional unpublished data for this review. We thank Dr Lorna Aucott for her comments on a draft of this paper. We are grateful for funding for this study from the Chief Scientist Office of the Scottish Government (Clinical Academic Fellowship CAF/12/05) and from Parkinson’s UK (Grant Number G-1302).

Risk of fracture amongst patients with Parkinson's disease and other forms of parkinsonism

Acknowledgements We thank all the participants who took part, the research fellows (Kate Taylor, Robert Caslake, David McGhee, Angus Macleod) and nurses (Clare Harris, Joanna Gordon, Anne Hayman, Hazel Forbes) who helped assess the participants, and the study secretaries (Susan Kilpatrick, Pam Rebecca) and data management team (Katie Wilde, David Ritchie). The PINE study was funded by the BMA Doris Hillier award, Parkinson's UK, the RS McDonald Trust, NHS Grampian Endowments, SPRING and the BUPA Foundation. None of the funders had any influence in the study design, the collection, analysis and interpretation of the data, the writing of the report or the decision to submit the article for publication.

Predictors of functional dependency in Parkinson’s disease

Financial disclosures/conflicts of interest: Dr Macleod was funded by a Clinical Academic Fellowship from the Chief Scientist Office of the Scottish Government and received grant funding from Parkinson’s UK, the Wellcome Trust, University of Aberdeen, and NHS Grampian endowments relating to this research. Dr Counsell received grant funding from Parkinson’s UK, National Institute for Health Research, the Scottish Chief Scientist Office, the BMA Doris Hillier award, RS Macdonald Trust, the BUPA Foundation, NHS Grampian endowments and SPRING relating to this research. We declare we have no conflicts of interest. Financial support: This study was funded by Parkinson’s UK, the Scottish Chief Scientist Office, NHS Grampian endowments, the BMA Doris Hillier award, RS Macdonald Trust, the BUPA Foundation, and SPRING.  

Predictors of functional dependency in Parkinson’s disease

Financial disclosures/conflicts of interest: Dr Macleod was funded by a Clinical Academic Fellowship from the Chief Scientist Office of the Scottish Government and received grant funding from Parkinson’s UK, the Wellcome Trust, University of Aberdeen, and NHS Grampian endowments relating to this research. Dr Counsell received grant funding from Parkinson’s UK, National Institute for Health Research, the Scottish Chief Scientist Office, the BMA Doris Hillier award, RS Macdonald Trust, the BUPA Foundation, NHS Grampian endowments and SPRING relating to this research. We declare we have no conflicts of interest. Financial support: This study was funded by Parkinson’s UK, the Scottish Chief Scientist Office, NHS Grampian endowments, the BMA Doris Hillier award, RS Macdonald Trust, the BUPA Foundation, and SPRING.  

iNOS-producing inflammatory dendritic cells constitute the major infected cell type during the chronic Leishmania major infection phase of C57BL/6 resistant mice.

Leishmania major parasites reside and multiply in late endosomal compartments of host phagocytic cells. Immune control of Leishmania growth absolutely requires expression of inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS/NOS2) and subsequent production of NO. Here, we show that CD11b+ CD11c+ Ly-6C+ MHC-II+ cells are the main iNOS-producing cells in the footpad lesion and in the draining lymph node of Leishmania major-infected C57BL/6 mice. These cells are phenotypically similar to iNOS-producing inflammatory DC (iNOS-DC) observed in the mouse models of Listeria monocytogenes and Brucella melitensis infection. The use of DsRed-expressing parasites demonstrated that these iNOS-producing cells are the major infected population in the lesions and the draining lymph nodes. Analysis of various genetically deficient mouse strains revealed the requirement of CCR2 expression for the recruitment of iNOS-DC in the draining lymph nodes, whereas their activation is strongly dependent on CD40, IL-12, IFN-gamma and MyD88 molecules with a partial contribution of TNF-alpha and TLR9. In contrast, STAT-6 deficiency enhanced iNOS-DC recruitment and activation in susceptible BALB/c mice, demonstrating a key role for IL-4 and IL-13 as negative regulators. Taken together, our results suggest that iNOS-DC represent a major class of Th1-regulated effector cell population and constitute the most frequent infected cell type during chronic Leishmania major infection phase of C57BL/6 resistant mice.

Unmet health needs in patients with coronary heart disease: implications and potential for improvement in caring services

BACKGROUND: Improving the quality of health care services requires tailoring facilities to fulfil patients' needs. Satisfying patients' healthcare needs, listening to patients' opinions and building a closer provider-user partnership are central to the NHS. Few published studies have discussed cardiovascular patients' health needs, but they are not comprehensive and fail to explore the contribution of outcome to needs assessment. METHOD: A comprehensive self-administered health needs assessment (HNA) questionnaire was developed for concomitant use with generic (Short Form-12 and EuroQOL) and specific (Seattle Angina Questionnaire) health-related quality of life (HRQL) instruments on 242 patients admitted to the Acute Cardiac Unit, Nottingham. RESULTS: 38% reported difficulty accessing health facilities, 56% due to transport and 32% required a travelling companion. Mean HRQOL scores were lower in those living alone (P < 0.05) or who reported unsatisfactory accommodation. Dissatisfaction with transport affected patients' ease of access to healthcare facilities (P < 0.001). Younger patients (<65 y) were more likely to be socially isolated (P = 0.01). Women and patients with chronic disease were more likely to be concerned about housework (P < 0.05). Over 65 s (p < 0.05) of higher social classes (p < 0.01) and greater physical needs (p < 0.001) had more social needs, correlating moderately (0.32 < r < 0.63) with all HRQL domains except SAQ-AS. Several HRQL components were highly correlated with the HNA physical score (p < 0.001). CONCLUSIONS: Patients wanted more social (suitable accommodation, companionship, social visits) and physical (help aids, access to healthcare services, house work) support. The construct validity and intra-class reliability of the HNA tool were confirmed. Our results indicate a gap between patients' health needs and available services, highlighting potential areas for improvement in the quality of services

Sexual functioning in people with stable chronic diseases

Backgound - In developed countries people are living longer and the incidence of chronic disease (CD) is increasing. CD and its treatments can have a negative impact on sexual functioning and sexual satisfaction. Objective - To explore and to compare sexual function and sexual satisfaction in people with stable chronic diseases.

EXPOSURE TO EXTREME HEAT EVENTS AND CHRONIC RESPIRATORY DISEASES AMONG A NATIONALLY REPRESENTATIVE SAMPLE OF THE UNITED STATES POPULATION

Previous studies have shown that extreme weather events are on the rise in response to our changing climate. Such events are projected to become more frequent, more intense, and longer lasting. A consistent exposure metric for measuring these extreme events as well as information regarding how these events lead to ill health are needed to inform meaningful adaptation strategies that are specific to the needs of local communities. Using federal meteorological data corresponding to 17 years (1997-2013) of the National Health Interview Survey, this research: 1) developed a location-specific exposure metric that captures individuals’ “exposure” at a spatial scale that is consistent with publicly available county-level health outcome data; 2) characterized the United States’ population in counties that have experienced higher numbers of extreme heat events and thus identified population groups likely to experience future events; and 3) developed an empirical model describing the association between exposure to extreme heat events and hay fever. This research confirmed that the natural modes of forcing (e.g., El Niño-Southern Oscillation), seasonality, urban-rural classification, and division of country have an impact on the number extreme heat events recorded. Also, many of the areas affected by extreme heat events are shown to have a variety of vulnerable populations including women of childbearing age, people who are poor, and older adults. Lastly, this research showed that adults in the highest quartile of exposure to extreme heat events had a 7% increased odds of hay fever compared to those in the lowest quartile, suggesting that exposure to extreme heat events increases risk of hay fever among US adults.

Programa Nacional de Vigilância da Gripe: relatório da época 2015/2016

O vírus da gripe é uma das maiores causas de morbilidade e mortalidade em todo o mundo, afetando um elevado número de indivíduos em cada ano. Em Portugal a vigilância epidemiológica da gripe é assegurada pelo Programa Nacional de Vigilância da Gripe (PNVG), através da integração da informação das componentes clínica e virológica, gerando informação detalhada relativamente à atividade gripal. A componente clínica é suportada pela Rede Médicos-Sentinela e tem um papel especialmente relevante por possibilitar o cálculo de taxas de incidência permitindo descrever a intensidade e evolução da epidemia de gripe. A componente virológica tem por base o diagnóstico laboratorial do vírus da gripe e tem como objetivos a deteção e caraterização dos vírus da gripe em circulação. Para o estudo mais completo da etiologia da síndrome gripal foi efectuado o diagnóstico diferencial de outros vírus respiratórios: vírus sincicial respiratório tipo A (RSV A) e B (RSV B), o rhinovírus humano (hRV), o vírus parainfluenza humano tipo 1 (PIV1), 2 (PIV2) e 3 (PIV3), o coronavírus humano (hCoV), o adenovírus (AdV) e o metapneumovirus humano (hMPV). Desde 2009 a vigilância da gripe conta também com a Rede Portuguesa de Laboratórios para o Diagnóstico da Gripe que atualmente é constituída por 15 hospitais onde se realiza o diagnóstico laboratorial da gripe. A informação obtida nesta Rede Laboratorial adiciona ao PNVG dados relativos a casos de doença respiratória mais severa com necessidade de internamento. Em 2011/2012, foi lançado um estudo piloto para vigiar os casos graves de gripe admitidos em Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) que deu origem à atual Rede de vigilância da gripe em UCI constituída em 2015/2016 por 31 UCI (324 camas). Esta componente tem como objetivo a monitorização de novos casos de gripe confirmados laboratorialmente e admitidos em UCI, permitindo a avaliação da gravidade da doença associada à infeção pelo vírus da gripe. O Sistema da Vigilância Diária da Mortalidade constitui uma componente do PNVG que permite monitorizar a mortalidade semanal por “todas as causas” durante a época de gripe. É um sistema de vigilância epidemiológica que pretende detetar e estimar de forma rápida os impactos de eventos ambientais ou epidémicos relacionados com excessos de mortalidade. A notificação de casos de Síndrome Gripal (SG) e a colheita de amostras biológicas foi realizada em diferentes redes participantes do PNVG: Rede de Médicos-Sentinela, Rede de Serviços de Urgência/Obstetrícia, médicos do Projeto EuroEVA, Rede Portuguesa de Laboratórios para o Diagnóstico da Gripe e Rede vigilância da gripe em UCI. Na época de vigilância da gripe de 2015/2016 foram notificados 1.273 casos de SG, 87% dos quais acompanhados de um exsudado da nasofaringe para diagnóstico laboratorial. No inverno de 2015/2016 observou-se uma atividade gripal de baixa intensidade. O período epidémico ocorreu entre a semana 53/2015 e a semana 8/2016 e o valor mais elevado da taxa de incidência semanal de SG (72,0/100000) foi observado na semana 53/2015. De acordo com os casos notificados à Rede Médicos-Sentinela, o grupo etário dos 15 aos 64 anos foi o que apresentou uma incidência cumulativa mais elevada. O vírus da gripe foi detetado em 41,0% dos exsudados da nasofaringe recebidos tendo sido detetados outros vírus respiratórios em 24% destes. O vírus da gripe A(H1)pdm09 foi o predominantemente detetado em 90,4% dos casos de gripe. Foram também detetados outros vírus da gripe, o vírus B - linhagem Victoria (8%), o vírus A(H3) (1,3%) e o vírus B- linhagem Yamagata (0,5%). A análise antigénica dos vírus da gripe A(H1)pdm09 mostrou a sua semelhança com a estirpe vacinal 2015/2016 (A/California/7/2009), a maioria dos vírus pertencem ao novo grupo genético 6B.1, que foi o predominantemente detetado em circulação na Europa. Os vírus do tipo B apesar de detetados em número bastante mais reduzido comparativamente com o subtipo A(H1)pdm09, foram na sua maioria da linhagem Victoria que antigenicamente se distinguem da estirpe vacinal de 2015/2016 (B/Phuket/3073/2013). Esta situação foi igualmente verificada nos restantes países da Europa, Estados Unidos da América e Canadá. Os vírus do subtipo A(H3) assemelham-se antigenicamente à estirpe selecionada para a vacina de 2016/2017 (A/Hong Kong/4801/2014). Geneticamente a maioria dos vírus caraterizados pertencem ao grupo 3C.2a, e são semelhantes à estirpe vacinal para a época de 2016/2017. A avaliação da resistência aos antivirais inibidores da neuraminidase, não revelou a circulação de estirpes com diminuição da suscetibilidade aos inibidores da neuraminidase (oseltamivir e zanamivir). A situação verificada em Portugal é semelhante à observada a nível europeu. A percentagem mais elevada de casos de gripe foi verificada nos indivíduos com idade inferior a 45 anos. A febre, as cefaleias, o mal-estar geral, as mialgias, a tosse e os calafrios mostraram apresentar uma forte associação à confirmação laboratorial de um caso de gripe. Foi nos doentes com imunodeficiência congénita ou adquirida que a proporção de casos de gripe foi mais elevada, seguidos dos doentes com diabetes e obesidade. A percentagem total de casos de gripe em mulheres grávidas foi semelhante à observada nas mulheres em idade fértil não grávidas. No entanto, o vírus da gripe do tipo A(H1)pdm09 foi detetado em maior proporção nas mulheres grávidas quando comparado as mulheres não grávidas. A vacina como a principal forma de prevenção da gripe é especialmente recomendada em indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos, doentes crónicos e imunodeprimidos, grávidas e profissionais de saúde. A vacinação antigripal foi referida em 13% dos casos notificados. A deteção do vírus da gripe ocorreu em 25% dos casos vacinados e sujeitos a diagnóstico laboratorial estando essencialmente associados ao vírus da gripe A(H1)pdm09, o predominante na época de 2015/2016. Esta situação foi mais frequentemente verificada em indivíduos com idade compreendida entre os 15 e 45 anos. A confirmação de gripe em indivíduos vacinados poderá estar relacionada com uma moderada efetividade da vacina antigripal na população em geral. A informação relativa à terapêutica antiviral foi indicada em 67% casos de SG notificados, proporção superior ao verificado em anos anteriores. Os antivirais foram prescritos a um número reduzido de doentes (9,0%) dos quais 45.0% referiam pelo menos a presença de uma doença crónica ou gravidez. O antiviral mais prescrito foi o oseltamivir. A pesquisa de outros vírus respiratórios nos casos de SG negativos para o vírus da gripe, veio revelar a circulação e o envolvimento de outros agentes virais respiratórios em casos de SG. Os vírus respiratórios foram detetados durante todo o período de vigilância da gripe, entre a semana 40/2015 e a semana 20/2016. O hRV, o hCoV e o RSV foram os agentes mais frequentemente detetados, para além do vírus da gripe, estando o RSV essencialmente associado a crianças com idade inferior a 4 anos de idade e o hRV e o hCoV aos adultos e população mais idosa (≥ 65 anos). A Rede Portuguesa de Laboratórios para o Diagnóstico da Gripe, efetuou o diagnóstico da gripe em 7443 casos de infeção respiratória sendo o vírus da gripe detetado em 1458 destes casos. Em 71% dos casos de gripe foi detetado o vírus da gripe A(H1)pdm09. Os vírus da gripe do tipo A(H3) foram detetados esporadicamente e em número muito reduzido (2%), e em 11% o vírus da gripe A (não subtipado). O vírus da gripe do tipo B foi detetado em 16% dos casos. A frequência de cada tipo e subtipo do vírus da gripe identificados na Rede Hospitalar assemelha-se ao observado nos cuidados de saúde primários (Rede Médicos-Sentinela e Serviços de Urgência). Foi nos indivíduos adultos, entre os 45-64 anos, que o vírus A(H1)pdm09 representou uma maior proporção dos casos de gripe incluindo igualmente a maior proporção de doentes que necessitaram de internamento hospitalar em unidades de cuidados intensivos. O vírus da gripe do tipo B esteve associado a casos de gripe confirmados nas crianças entre os 5 e 14 anos. Outros vírus respiratórios foram igualmente detetados sendo o RSV e os picornavírus (hRV, hEV e picornavírus) os mais frequentes e em co circulação com o vírus da gripe. Durante a época de vigilância da gripe, 2015/2016, não se observaram excessos de mortalidade semanais. Nas UCI verificou-se uma franca dominância do vírus da gripe A(H1)pdm09 (90%) e a circulação simultânea do vírus da gripe B (3%). A taxa de admissão em UCI oscilou entre 5,8% e 4,7% entre as semanas 53 e 12 tendo o valor máximo sido registado na semana 8 de 2016 (8,1%). Cerca de metade dos doentes tinha entre 45 e 64 anos. Os mais idosos (65+ anos) foram apenas 20% dos casos, o que não será de estranhar, considerando que o vírus da gripe A(H1)pdm09 circulou como vírus dominante. Aproximadamente 70% dos doentes tinham doença crónica subjacente, tendo a obesidade sido a mais frequente (37%). Comparativamente com a pandemia, em que circulou também o A(H1)pdm09, a obesidade, em 2015/2016, foi cerca de 4 vezes mais frequente (9,8%). Apenas 8% dos doentes tinha feito a vacina contra a gripe sazonal, apesar de mais de 70% ter doença crónica subjacente e de haver recomendações da DGS nesse sentido. A taxa de letalidade foi estimada em 29,3%, mais elevada do que na época anterior (23,7%). Cerca de 80% dos óbitos ocorreram em indivíduos com doença crónica subjacente que poderá ter agravado o quadro e contribuído para o óbito. Salienta-se a ausência de dados históricos publicados sobre letalidade em UCI, para comparação. Note-se que esta estimativa se refere a óbitos ocorridos apenas durante a hospitalização na UCI e que poderão ter ocorrido mais óbitos após a alta da UCI para outros serviços/enfermarias. Este sistema de vigilância da gripe sazonal em UCI poderá ser aperfeiçoado nas próximas épocas reduzindo a subnotificação e melhorando o preenchimento dos campos necessários ao estudo da doença. A época de vigilância da gripe 2015/2016 foi em muitas caraterísticas comparável ao descrito na maioria dos países europeus. A situação em Portugal destacou-se pela baixa intensidade da atividade gripal, pelo predomínio do vírus da gripe do subtipo A(H1)pdm09 acompanhada pela deteção de vírus do tipo B (linhagem Victoria) essencialmente no final da época gripal. A mortalidade por todas as causas durante a epidemia da gripe manteve-se dentro do esperado, não tendo sido observados excessos de mortalidade. Os vírus da gripe do subtipo predominante na época 2015/2016, A(H1)pdm09, revelaram-se antigénicamente semelhantes à estirpe vacinal. Os vírus da gripe do tipo B detetados distinguem-se da estirpe vacinal de 2015/2016. Este facto conduziu à atualização da composição da vacina antigripal para a época 2016/2017. A monitorização contínua da epidemia da gripe a nível nacional e mundial permite a cada inverno avaliar o impacto da gripe na saúde da população, monitorizar a evolução dos vírus da gripe e atuar de forma a prevenir e implementar medidas eficazes de tratamento da doença, especialmente quando esta se apresenta acompanhada de complicações graves.

Prevalence of chronic diseases in private healthcare sector of South Africa: A threat to public health

Purpose: To evaluate the prevalence of patients suffering from registered chronic disease list (CDL) conditions in a section of the South African private health sector from 2008 - 2012. Methods: This study was a retrospective analysis of the medicine claims database of a nationally (South African) representative Pharmacy Benefit Management (PBM) company data between 2008 and 2012. Statistical analysis was used to analyse the data. Descriptive analysis was performed to calculate the prevalence of CDL conditions for the entire population, and stratified by age and gender. However, MIXED linear modelling was used to determine changes in the average number of CDL conditions per patient, adjusted for age and gender from 2008 - 2012. Results: An increase of 0.20 in chronic diseases was observed from 2008 - 2012 in patients having any CDL condition, with an average of 1.57 (1.57 - 1.58, 95 % CI) co-morbid CDL conditions in 2008 and 1.77 (1.77 - 1.78, 95 % CI) in 2012. This increase in average number of CDL conditions per patient between 2008 and 2012 was statistically significant (p < 0.05), but with no large practical significance (d < 0.8). Conclusion: Prevalence of patients with CDL conditions along with risk of co-morbidity has been increasing with time in the private health sector of South Africa. Risk of increased co-morbidity with age and among different genders was prevalent.