Radiotherapy suppresses angiogenesis in mice through TGF-betaRI/ALK5-dependent inhibition of endothelial cell sprouting.

BACKGROUND: Radiotherapy is widely used to treat cancer. While rapidly dividing cancer cells are naturally considered the main target of radiotherapy, emerging evidence indicates that radiotherapy also affects endothelial cell functions, and possibly also their angiogenic capacity. In spite of its clinical relevance, such putative anti-angiogenic effect of radiotherapy has not been thoroughly characterized. We have investigated the effect of ionizing radiation on angiogenesis using in vivo, ex vivo and in vitro experimental models in combination with genetic and pharmacological interventions. PRINCIPAL FINDINGS: Here we show that high doses ionizing radiation locally suppressed VEGF- and FGF-2-induced Matrigel plug angiogenesis in mice in vivo and prevented endothelial cell sprouting from mouse aortic rings following in vivo or ex vivo irradiation. Quiescent human endothelial cells exposed to ionizing radiation in vitro resisted apoptosis, demonstrated reduced sprouting, migration and proliferation capacities, showed enhanced adhesion to matrix proteins, and underwent premature senescence. Irradiation induced the expression of P53 and P21 proteins in endothelial cells, but p53 or p21 deficiency and P21 silencing did not prevent radiation-induced inhibition of sprouting or proliferation. Radiation induced Smad-2 phosphorylation in skin in vivo and in endothelial cells in vitro. Inhibition of the TGF-beta type I receptor ALK5 rescued deficient endothelial cell sprouting and migration but not proliferation in vitro and restored defective Matrigel plug angiogenesis in irradiated mice in vivo. ALK5 inhibition, however, did not rescue deficient proliferation. Notch signaling, known to hinder angiogenesis, was activated by radiation but its inhibition, alone or in combination with ALK5 inhibition, did not rescue suppressed proliferation. CONCLUSIONS: These results demonstrate that irradiation of quiescent endothelial cells suppresses subsequent angiogenesis and that ALK5 is a critical mediator of this suppression. These results extend our understanding of radiotherapy-induced endothelial dysfunctions, relevant to both therapeutic and unwanted effects of radiotherapy.

Raja-Yoga : Histoire et tradition. Vol 7 : Glossaire de culture indienne

Voici rassemblées en un ouvrage les philosophies, les origines et les filiations du Yoga, plus particulièrement du Raja-Yoga, dans une vision plurielle et chronologique. Le lecteur au fil des textes sélectionnés prend conscience des moyens extraordinaires et exigeants développés par les sages de l'Inde pour répondre aux questions universelles du sens de la vie et de sa finalité. À l'opposé de l'esprit occidental, qui s'appuie sur la dialectique pour explorer le monde, le Yoga se défie du seul intellect, et privilégie l'expérience de soi. Les témoignages et les révélations d'êtres spirituels, tels que Patanjali, Vivekananda ou Ram Chandra, montrent que le chemin de la connaissance passe par soi, le chercheur étant à la fois l'objet de l'expérience, l'observateur et la conscience transformée. S'adressant à chacun de nous dans sa quête de sens et de vérité, le Raja-Yoga est une science, une méthode de réalisation de soi vivante qui, tout en s'inscrivant dans une tradition religieuse et philosophique, reste libre d'évoluer et de répondre aux besoins de l'homme à chaque époque. Ce coffret a eu pour désir de mettre à disposition d'un public occidental la spiritualité de l'Inde vue par elle-même, sous l'angle du Raja-Yoga. L'intérêt porté par des universitaires occidentaux à cette démarche a contribué à mettre en valeur l'apport remarquable des chercheurs indiens, praticiens et érudits, autour d'un sujet sur lequel il n'existait pas d'étude approfondie. Pour la première fois, le Raja-Yoga révèle sa noblesse et son efficacité dans sa dimension de science spirituelle ouverte à tous.

Une Intervention Psycho-oncologique d'Inspiration Psychodynamique

Introduction. La détresse psychique touche entre 30 et 50% des patients atteints de cancer (1-5). Les troubles psychiatriques les plus fréquemment observés sont les états dépressifs et les troubles anxieux et d'adaptation (1). En ce qui concerne les approches psychodynamiques auprès de patients atteints de cancer, il manque des études évaluant l'effet de ces thérapies. L'objectif de ce travail de master est d'investiguer une intervention psychothérapeutique d'inspiration psychodynamique effectuée auprès de patients nouvellement diagnostiqués de cancer. Méthode. Basée sur la lecture de 20 rapports, une grille de lecture des thématiques abordées dans les interventions a été élaborée puis discutée en deux focus groups entre trois chercheurs. Pour l'analyse semi-quantitative, deux de ces chercheurs ont appliqué la grille d'analyse à tous les rapports (N=135) et ont ensuite confronté et discuté leurs classifications jusqu'à l'obtention d'un consensus. Résultats. Une liste de vingt thématiques classées dans deux catégories a été élaborée: 1) témoignage/demande de soutien et 2) introspection avec les sous-catégories 2.1) changement de fonctionnement psychologique et 2.2) modification du positionnement relationnel. La moitié (50,4%) des patients ont consulté pour témoigner ou demander un soutien, 27,4% pour un changement de fonctionnement psychologique et 9,6% pour une modification du positionnement relationnel; 12,6% des patients n'ont pas pu être classifiés. En général, les patients consultant pour témoigner ou demander un soutien sont légèrement plus âgés et présentent un stade de maladie plus avancé, et consultent en moyenne durant 4 à 5 séances. Les patients qui visent un changement de fonctionnement psychologique suivent une tendance inverse et consultent en moyenne durant 11 à 12 séances; ceux qui désirent une modification de leur positionnement relationel sont également légèrement plus jeunes, avec un stade de maladie moins avancé, mais leur nombre de séances effectuées est très variable. Lorsque les patients effectuent un travail sur soi ou sur leurs relations, les sujets abordés ne sont que rarement centrés sur le cancer. Par contre, chez des patients qui consultent pour témoigner ou être soutenus, les angoisses liées au cancer sont plus souvent au coeur de l'intervention thérapeutique. Discussion. Les rapports de psychothérapie de patients atteints de cancer rédigés dans le cadre d'une étude sont sujets à la subjectivité des thérapeutes et à leurs interprétations quant au processus thérapeutique. Et il en va de même pour l'analyse que les chercheurs en font. Néanmoins, les résultats montrent qu'une grande variété de thématiques sont abordées durant les thérapies et que "l'évènement cancer" n'est pas toujours au centre des entretiens; avec certains patients les thérapeutes entament un travail plus conséquent en ce qui concerne sa durée et son contenu; travail qui va au-delà de "l'évènementiel". Les patients des différentes catégories identifiées se distinguent clairement quant à leur désir d'approfondir un travail thérapeutique, quant aux objectifs qu'ils souhaitent atteindre et quant au type d'intervention psychothérapeutique dont ils ont besoin. Conclusion. Les approches psychothérapeutiques pour les patients atteints de cancer demandent du thérapeute une grande souplesse, afin de s'adapter à la demande et aux capacités d'élaboration des patients. Une clarification rapide de ces deux paramètres dans les premières séances devrait faire partie intégrante de la prise en charge.

What energy level is required to avoid nutrient depletion after surgery in oropharyngeal cancer?

The rate of energy expenditure was repeatedly measured by indirect calorimetry both in the basal state (BMR) and in the resting fed state (RMR) in 8 middle-aged male patients operated for oropharyngeal cancer. In the postsurgical phase, two sequential energy levels were administered by nasogastric tube: (1) a 'maintenance' level (days 3-5) at 1.4 X measured presurgery BMR; (2) a 'supramaintenance' level (days 6-9) at 1.7 X measured BMR on day 6. Before surgery the patients had a BMR averaging (23.7 +/- 1.0 kcal/kg.day). After surgery BMR increased to 27.6 +/- 2.7 kcal/kg.day (day 6), then it decreased to 24.4 +/- 1.4 kcal/kg.day (day 10). The difference between RMR and BMR yielded a nutrient-induced thermogenesis averaging 5 +/- 1 and 8.5 +/- 2% (p less than 0.05) on levels 1 and 2, respectively. It is concluded that an energy level corresponding to 1.4 X presurgery BMR is sufficient to maintain energy and substrate equilibrium in nondepleted patients, whereas 1.7 X BMR induces positive protein and fat balances concomitant to a decrease efficiency of energy utilization.

Cricotracheal resection.

A surgeon facing the problem of a child with subglottic stenosis currently has a wide range of surgical options. Cricotracheal resection is the preferred option for grade IV and severe grade III stenoses that are clear of the vocal cords. Laryngotracheal reconstruction as a less extensive procedure is preferred for some grade II and less severe grade III stenoses. Stenosis close to the vocal cords remains a challenge and can be treated by extended partial cricotracheal resection. Pediatric surgeons and otolaryngologists should learn carefully the technique of partial cricotracheal resection for use in infants and children to achieve better results than with laryngotracheal reconstructions.