Vulnérabilité cardiaque au stress au cours du remodelage ventriculaire pathologique : rôle de la mitochondrie et du pore de perméabilité transitionnelle (PTP)

L’objectif central de cette thèse de Doctorat était d’investiguer les dysfonctions mitochondriales qui surviennent précocement au cours de la phase compensée du remodelage ventriculaire pathologique et qui pourraient jouer un rôle causal dans la progression vers l’insuffisance cardiaque. Nos travaux antérieurs, réalisés à l’aide d’un modèle de surcharge volumique chronique induite par une fistule aorto-cavale (ACF) chez le Rat WKHA, ont montré qu’au cours du remodelage ventriculaire, les mitochondries développaient une vulnérabilité à l’ouverture du pore de perméabilité transitionnelle (PTP : un élément clé de la signalisation de la mort cellulaire) [1]. Ceci était observable au stade compensé du remodelage en absence des dysfonctions mitochondriales majeures typiquement observées dans le cœur insuffisant. Ces résultats nous ont amenés à suggérer que la vulnérabilité à l’ouverture du PTP pourrait constituer un mécanisme précoce favorisant la progression de la cardiopathie. Dans l’étude 1 de cette thèse, nous avons tenté de tester cette hypothèse en induisant une ACF chez deux souches de rats affichant de très nettes différences au niveau de la propension à développer l’insuffisance cardiaque : les souches WKHA et Sprague Dawley (SD). Nos études in vitro sur organelles isolées et in situ sur l’organe entier ont permis de confirmer que, dans le cœur ACF, les mitochondries développent une vulnérabilité à l’ouverture du PTP et à l’activation de la voie mitochondriale de la mort cellulaire lorsqu’exposées à des stress pertinents à la pathologie (surcharge calcique, ischémie-reperfusion [I-R]). Cependant, bien que comparativement aux animaux WKHA, les animaux SD démontraient un remodelage ventriculaire plus rapide et prononcé et une progression précoce vers l’insuffisance cardiaque, aucune différence n’était observable entre les deux groupes au niveau des dysfonctions mitochondriales, suggérant quelles ne sont pas à l’origine de la progression plus rapide de la pathologie chez la souche SD, à tout le moins en réponse à la surcharge volumique. Nous avons par la suite déterminé, à l’aide des mêmes approches expérimentales, si cette vulnérabilité mitochondriale était observable dans une cardiopathie d’étiologie différente, plus spécifiquement celle qui est associée à la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie génétique causée par une mutation de la protéine dystrophine. Nos études menées (études 2-4) sur de jeunes souris mdx (le modèle murin de la DMD) exemptes de tout signe clinique de cardiopathie n’ont révélé aucune différence au niveau des fonctions mitochondriales de base. Cependant, tout comme dans le modèle d’ACF, les mitochondries dans le cœur de souris mdx étaient significativement plus vulnérables à l’ouverture du PTP lorsque soumises à une I-R (étude 2). Par ailleurs, nous avons démontré que l’administration aiguë de sildénafil aux souris mdx induisait une abolition de l’ouverture du PTP et de ses conséquences signalétiques, une diminution marquée du dommage tissulaire et une meilleure récupération fonctionnelle à la suite de l’I-R (étude 3). Nous avons ensuite testé chez la souris mdx l’administration aiguë de SS31, un peptide anti-oxydant ciblé aux mitochondries, cependant aucun effet protecteur n’a été observé, suggérant que le tamponnement des radicaux libres est d’une utilité limitée si les perturbations de l’homéostasie calcique typiques à cette pathologie ne sont pas traitées simultanément (étude 4). Globalement, les travaux effectués au cours de cette thèse démontrent que la vulnérabilité à l’ouverture du PTP constitue une dysfonction précoce et commune qui survient au cours de remodelages ventriculaires pathologiques d’étiologies différentes. Par ailleurs, ces travaux suggèrent des stratégies d’intervention pharmacologiques ciblant ce processus, dont l’efficacité pour la prévention de l’insuffisance cardiaque demande à être établie.

Le fanatisme du libertinage confondu, ou Lettres sur le célibat des ministres de l'eglise. Pour servir de préservatif contre les écrits modernes où cette discipline est attaquée, et en particulier contre une adresse à l'Assemblée nationale,

The 6 letters are paged separately.

Évolution pléistocène de la Seine fluviatile préservée en Baie de Seine

New high-resolution seismic data complemented with bedrock samples allowed us to propose a revised geological map of the Bay of Seine and to better define the control by the geological substrate on the morphogenesis and evolution of the Seine River during Pleistocene times. The new data confirm previous works. The Bay of Seine can be divided into two geological parts: a Mesozoic monocline domain occupying most of the bay and a syncline domain, mostly Tertiary, in the north, at the transition with the Central English Channel area. The highlighting of Eocene synsedimentary deformations, marked by sliding blocks in the syncline domain, is one of the most original inputs of this new study in the Bay of Seine that underlines the significant role of the substrate on the formation of the Seine paleo-valley. In the monocline domain, three terraces, pre-Saalian, Saalian and Weischelian in age respectively, constitute the infill of the paleovalley, preferentially incised into the middle to upper Jurassic marl-dominated formations, and bounded to the north by the seaward extension of the Oxfordian cuesta. The three terraces are preserved only along the northern bank of the paleovalley, evidencing a NE-to-SW migration of the successive valleys during the Pleistocene. We assume this displacement results from the tectonic tilt of the Paris Basin western margin. In the North, the paleo-Seine is incised into the axis of the tertiary syncline, and comprises three fill terraces that are assumed to have similar ages than those of the terraces. The fill terrace pattern is associated to the subsiding character of this northern domain of the Bay of Seine.

Construction and analysis of a new conditional ferritin H knockout mouse strain/

Résumé Le fer joue un rôle important dans la plupart des fonctions biologiques mais sa présence excessive provoque la production de molécules réactives d'oxygène (ROS) qui peuvent contribuer à diverses maladies. La protéine de stockage du fer, la ferritine H, capte l'excès en fer et le stocke sous forme non-toxique, ce qui empêche des dommages potentiels. La délétion de la ferritine H dans des souris knock-out a été essayée antérieurement, mais ces souris mouraient au stade précoce du développement embryonnaire. Pour étudier l'importance du fer, et en particulier son stockage dans la ferritine, et pour pouvoir mieux comprendre les fonctions de la ferritine H, nous avons créé un modèle de souris knock-out conditionnelles de la ferritine H, selon le système classique de Cre-LoxP. Le premier exon et la région du promoteur du gène de la ferritine H ont été entourés de sites loxP. La mortalité embryonnaire provoquée par la délétion constitutive du gène de la ferritine H a été confirmée en croisant nos souris avec des souris exprimant nestin-Cre1. En croisant nos souris avec des souris transgéniques Mx-Cre, nous avons observé que l'induction de Cre par injection de polyI-polyC provoque la délétion presque complète de la ferritine H dans le foie (> 99%) et la rate (> 88%). Ces tissus ont également perdu une grande partie de leur réserve de fer. Cette observation apporte pour la première fois la preuve in vivo que la ferritine H est indispensable pour le stockage du fer, que les fonctions de la ferritine H et de la ferritine L ne sont pas équivalentes, et que la ferritine L ne peut pas assumer seule la fonction de stockage du fer. Dans le foie des souris knock-out, l'expression de l'ARN messager de l'hepcidine a été induite après 10 jours. En même temps, l'expression de l'ARN messager des gènes codant pour des protéines de l'absorption de fer (DMT1, ferroportin, Dcytb1 et hephaestin) a été réprimée mais dans le duodénum seulement. L'expression d'hepcidine est inversément corrélée avec celle des gènes liés à l'absorption de fer. Cette observation corrobore des études antérieures. Mais, en plus, elle montre également que cette répression se produit seulement dans l'intestin. Nous pouvons ainsi tirer la conclusion suivante : ou bien l'hepcidine a un récepteur spécifique dans le duodénum ou bien les gènes liés à l'absorption de fer dans le duodénum ont un facteur spécifique de transcription sensible à l'hepcidine. Aucune répression de DMT1 et de ferroportin n'a été observée dans les macrophages de la rate après l'induction d'hepcidine. La délétion de ferritine H a entraîné une augmentation du taux de mortalité des cellules hépatiques, ainsi que des altérations dans l'architecture normale du tissu de la rate. Vu par l'immunohistologie, le nombre de lymphocytes B et T était réduit dans la rate, tendant à démontrer que la ferritine H et l'homéostase du fer jouent un rôle dans l'immunité. En conclusion, le modèle de souris knock-out conditionnelles de la ferritine H nous fournit un outil précieux pour l'étude in vivo du rôle joué par la ferritine dans l'homéostase du fer, dans les dommages créés par les ROS, ainsi que dans l'apoptose et l'immunité. Summary Iron plays an important role in most biological functions. However, excess of iron results in production of reactive oxygen species (ROS) which could substantially contribute to pathology of various diseases. Ferritin H scavenges excess of iron and stores it in non-toxic form and potentially prevents the damage. Fenitin H targeting in mice has been attempted before, however, straight knockout was lethal in early embryonic stage. To study the role of iron and its storage protein ferritin and to further elucidate ferritin H functions, we aimed at creating a conditional ferritin H knockout mouse model by classical Cre-LoxP system. First exon along with promoter region of the ferritin H gene was foxed. Embryonic lethality of the constitutive ferritin H deletion was confirmed by crossing the foxed mice with mice expressing nestin Cre-1 as transgene. Almost complete deletion was observed in liver (> 99%) and spleen (>88%) upon induction of Cre by injecting polyI-polyC in Fth Lox/Lox; MxCre mice. These tissues also lost substantial fraction of their iron stores. This provides first in vivo evidence that ferritin H is required for iron storage, ferritin H and L functions are not redundant and that ferritin L cannot perform iron storage function alone. Hepcidin mRNA expression was induced after 10 days in the livers of deleted mice and, simultaneously, mRNA expression of iron absorption related genes (DMT 1, ferroportin, Dcytb1 and hephaestin) was repressed in duodenum only. Hepcidin expression is inversely correlated with that of duodenal iron absorption related genes. This is in agreement with previous studies. However, we also show that this repression happens only in intestine. This leads to the conclusion that either hepcidin has a specific receptor in duodenum or the iron absorption related genes have duodenum specific transcription factor that is responsive to hepcidin. No repression of DMT1 and ferroportin was observed in spleen macrophages upon hepcidin induction. Ferritin H deletion showed increased cell death in liver and disruption of normal architecture of spleen. B lymphocytes were reduced in spleen on immunohistology which point towards a role of ferritin H and iron homeostasis in immunity. In conclusion, ferritin H conditional knockout mouse model provides us with an invaluable tool to study the in vivo role of ferritin H in iron homeostasis, ROS mediated damage, apoptosis and immunity.

Sentinel lymph node involvement and a high Breslow index are independent factors of risk for early relapse of melanoma

Rapport de synthèse : Le ganglion sentinelle (GS) se défini comme le premier ganglion de la chaîne ganglionnaire qui draine le territoire anatomique où siège une tumeur et, par conséquent, celui ayant le plus de possibilités de recevoir des métastases. La combinaison des deux techniques de détection du GS existantes, lymphoscintigraphie et coloration, permettent de déceler le GS dans 95-100% des cas. Le taux d'attente métastatique du GS varie entre 16 et 21 % des patients. Dans 50 à 87% des cas, le GS est le seul site de métastase et la probabilité de trouver des micro-métastases dans des ganglions appartenant aux relais supérieurs sans atteinte du GS est estimée à moins de 2%. Ces chiffres relèvent l'importance de la détection du GS. L'emploi de cette technique offre de nombreux avantages par rapport à la lymphadénéctomie élective que nous décrirons. Selon Rousseau et al., il existe une probable association entre le statut du GS et la survie de la maladie. Cette interprétation et celles d'autres auteurs soulignent la pertinence clinique du statut du GS dans le mélanome. En ce qui concerne la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS), aucune différence significative n'a été observée entre les patients ayant subi une résection complète immédiate des ganglions lymphatiques et ceux qui d'abord ont subi une résection chirurgicale et analyse du GS secondaire, suivies par une dissection élective en cas de positivité. L'objectif de cette étude prospective était d'évaluer la pertinence de la positivité tumorale du GS dans l'évaluation des risques de rechute du mélanome. Cette étude a confirmé l'intérêt de la scintigraphie des ganglions lymphatiques (associée à la technique de coloration par bleu et celle de détection par sonde portable) dans l'identification du GS comme approche thérapeutique au stade précoce du mélanome. Elle a montré, en autre, que le statut du GS et l'indice de Breslow sont des facteurs de risque indépendants importants de rechute chez des patients atteints d'un mélanome au stade précoce. La combinaison de ces deux paramètres a permis de créer des groupes de patients à risque de rechute différents qui pourraient conduire à l'adaptation des protocoles de thérapie en fonction de ces risques.

The prognostic value of minimally involved melanoma sentinel lymph nodes

Introduction: la biopsie du ganglion sentinelle (GS) est une procédure reconnue et fiable pour établir le stade ganglionnaire du mélanome cutané. Le GS est le facteur pronostique le plus puissant pour la survie des patients atteints d'un mélanome à risque intermédiaire, cliniquement localisé. Celui-ci est métastatique dans environ 15-30% des cas. Lorsque le GS est positif, un curage de l'aire ganglionnaire concernée est généralement entrepris. Néanmoins, seuls 20-25% de ces patients présentent des ganglions non-sentinelles (GNS) métastatiques. Ces données suggèrent que le curage, et les risques opératoires qui y sont associés, n'est peut-être pas nécessaire chez le trois-quarts de ces patients. Un autre aspect est que l'impact sur la survie des curages basé sur le résultat du GS n'est pas clairement démontré. La nécessité de ce curage d'emblé est actuellement en cours d'évaluation par un protocole international (Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial II : MSLT II). Plusieurs auteurs ont essayé de classifier la charge tumorale du GS afin d'évaluer s'il était possible d'épargner le curage à certains patients et de mieux affiner ce facteur pronostic sans succès. En 2009, le Groupe Mélanome de l'EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) a recommandé un protocole d'évaluation anatomopathologique du GS-positif en trois items: (1) la localisation micro-anatomique des métastases à l'intérieur du ganglion selon Dewar (A = sous-capsulaire, B = combinée sous-capsulaire and parenchymateuse, C = parenchymateuse, D = multifocale, and'E = extensive) ; (2) la mesure de la taille tumorale dans le ganglion selon les critères de Rotterdam pour le diamètre maximal. Le diamètre de la plus grande métastase est exprimé en nombre absolu et (3) la taille tumorale stratifiée par catégories : <0.1mm, 0.1-1.0mm et >1.0 mm. Le but de cette étude rétrospective d'une cohorte de patients, était d'investiguer les résultats des GS-positifs et d'analyser les facteurs pronostiques de la survie à la lumière des recommandations de l'EORTC. Ainsi que de comparer les sous-groupes du GS-positif avec une invasion minimale (taille tumorale <0.1mm et/ou atteinte sous-capsulaire) avec le GS-négatif. Les facteurs pouvant prédire la présence de GNS- positif ont également été analysés. Matériel et méthode : une étude des dossiers a été réalisée pour les 499 patients consécutifs entre 1997 et 2008 qui ont eu une biopsie du GS dans notre institution. Le dégrée d'envahissement du GS-positif a été entièrement revue par l'équipe référente de l'Institut de Pathologie (Dresse E. Saiji et Dresse H. Bouzourène) selon les recommandations de l'EORTC. Des analyses univariées et multivariées des potentiels facteuis pronostics ont été réalisées. Des analyses de survie ont également été effectuées avec des courbes d'estimation de Kaplan-Meier combinées à une régression de Cox. Le protocole a été accepté par la Commission d'Ethique. Résultats: un GS-positif a été trouvé chez 123 (25%) patients panni les 499 qui ont bénéficié d'une biopsie. Avec un suivi médian de 52 mois, la survie à 5 ans sans récidive (SSR), spécifique à la maladie (SS) et globale (SG) étaient de 88%, 94%, et 90% respectivement pour les patients avec GS-négatif. Concernant les GS avec invasion minimale, 21 patients étaient dans le sous-groupe <0.1 mm selon les critères de Rotterdam et 52 patients dans le sous-groupe sous-capsulaire selon Dewar. La survie dans ces deux sous-groupes était de 80% et 57% pour la SSR, 87% et 70% pour la SS, 87% et 68% pour la SG, respectivement. L'analyse multivariée des GS-positifs a montré que les facteuis suivants influençaient significativement la survie (SSR, SS et SG): l'épaisseur selon Breslow de la tumeur primaire (p=0.002, 0.006, 0.004), la taille tumorale du GS-positif >0.1 mm (p= 0.01, 0.04, 0.03), le genre masculin (p=0.06, 0.005, 0.002) et l'ulcération de la tumeur primaire (p=0.05, 0.03, 0.007). L'analyse des sous-groupes avec invasion minimale n'a pas permis d'établir de facteur pour prédire la négativité des GNSs. Conclusion: La classification du GS-positif par la taille tumorale selon les critères de Rotterdam est un facteur pronostique simple et utile pour évaluer la survie des patients atteints de mélanome. Nous avons observé une tendance (non statistiquement significative) d'une survie diminuée pour le sous-groupe des patients avec GS-positif et une taille de la métastase <0.1 mm comparée à celle des patients avec GS-négatif. Ceci nous incite à conclure que ce sous-groupe de patients ne devrait pas être assimilé et traité comme ceux qui ont un GS-négatif. D'autre part nos résultats montrent que la localisation micro-anatomique selon Dewar n'est pas un outil pronostique utile pour évaluer la survie, ni pour prédire le status des GNSs.

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Ordonnance de « FRANÇOYS » Ier, concernant les montres de gendarmerie. « Fait à Amboyse, le XXIIIIe jour de janvier, l'an mil cinq cens dix sept » ; 2 Lettres de l'empereur « MAXIMILIEN » au « roy de France... Malines, le XVIIIe jour de may, l'an mil V.C. et XVII » ; 3 Lettre de « HENRY » VIII au « roy François [Ier] de France ». Du « manoir de Grenewiche, le XXVIe jour de may, l'an XV.C. XVI » ; 4 Lettre de « HENRY » VIII à François Ier. « De Westmoustier, le XVe de mars, l'an XV.C. XXXVII » ; 5 Lettre d'« ÉMANUEL, rex Portugalliae... Francisco, Francorum regi... Datum in oppido... Almeiym, ad IIIm kal. maias, anno... M.D.XVI » ; 6 Lettre de « HENRY » VIII au « roy Françoys [Ier] de France... De Wyndesor, le XXIIme jour de maii, l'an XV.C. XXVI » ; 7 Lettre de « FERDINAND [archiduc d'Autriche] à madame la regente et gouvernante en France... De Tubinguen, ce derrain jour d'octobre XV.C. XXV » ; 8 Lettre de « [T. WOLSEI], cardinalis eboracensis... au roy... A Richemont, le XXe jour de maii, l'an XV.C. XXVI » ; 9 Lettre de « ROBERT DE LA MARCK,... à monseigneur le tresorier Robertet,... De Sedan, XVIe novembre » ; 10 Lettre du « cardinale TRIVULTIO,... à monseigneur le thesaurier Robertet,... A Rome, le XIIIIe jour de janvier, l'an mil V.C. et XXII » ; 11 Lettre de « FRANÇOYS DE BOURBON,... à monseigneur le tresorier Robertet,... D'Athigny, le IIe d'octobre » ; 12 Lettre de « MORGUES,... au roy... De Mourguez, le XIIe de decembre » ; 13 Lettre de « ROBERT DE LA MARCK,... au roy... De Sedan, le XVIe jour de novenbre » ; 14 Lettre de « CHARLES » QUINT à son « grand maistre et maistres de » son « hostel de la chambre aux deniers... De Beurghos, le XXIe jour de may, l'an XV. XXIIII » ; 15 Lettre d'« YMBERT DE BATARNAY,... au roy... A Madon, ce VIe jour de juillet » ; 16 Lettre de « D'ALEBRET,... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Noyon, ce XXVIIIe jour de novembre » ; 17 Lettre en italien de « P[ETRUS ACCOLTI] c[ardinalis] Sti Eusebii,... a monsignore il thesaurere Robertet, regio secretario... Romae, die sexta novembris M.D.XXI » ; 18 Lettre de « RENE DE CLERMONT,... au roy... De Dijon, le XXVIIIe jour de septembre » ; 19 Lettre de « G[EORGES] D'AMBOYSE, archevesque de Rouen... à monseigneur le tresorier Robertet,... De Gaillon, ce XXVe de novembre » ; 20 Lettre du « cardinal DE BOISY,... à monseigneur le tresorier Robertet,... Amboyse, ce derrain jour de novembre » ; 21 Lettre de « MONTMORENCY,... à monseigneur d'Aluye,... A Mesieres, ce mercredy » ; 22 Lettres closes du roi FRANÇOIS Ier. « Donné à Amyens, le XIXme jour de novembre » ; 23 Lettre du « lansgrave » de Hesse. « A Cazel, le XXVIIme de fevrier » ; 24 Lettre d'«ASPARROS,... au roi... Au camp de Thiebes, le XXIXe jour de juing » ; 25 Lettre de « THEODORO TRIVULTIO,... au roy... A Guedes, le premier jour de juillet » ; 26 Lettre de « CHARLES » QUINT au « roy... A Bruxelles, le XXIIIIe jour de juing » ; 27 Lettre de la reine « CLAUDE » DE FRANCE au « tresorier Robertet,... De Compiegne, le XIe jour de novembre » ; 28 Lettre de « FRANÇOYS DE BOURBON,... au roy.. De Chaussauboys, ce cinquiesme d'octobre » ; 29 Lettre de « LOYSE DE BOURBON,... à monsieur le tresorier Robertet,... A Chantelle, le XXIIIIe jour de septembre » ; 30 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... à monseigneur le tresoryer » Robertet ; 31 « Universe lige antique confederatorum oratores... Ludovico, Francorum, Sceciliae et Jherusalem regi... Ex Zug, vicesima prima marcii, anno quingentesimo secundo » ; 32 Lettre de « FRANÇOYSE D'ALEBRET,... à monseigneur le tresorier Robertet,... De la chapelle d'Angillon, le XXVIIIme jour de janvier » ; 33 Lettre de « DE SAINCT GILLES,... au roy... A Narangur en l'isle de Lango, le VIIe jour de may » ; 34 Lettre du roi FRANÇOIS Ier, écrite « à Dorlens, le VIe jour de novembre » ; 35 Lettre adressée par FRANÇOIS Ier aux Suisses ; 36 Lettre de « ROBERT DE LA MARCK,... à monseigneur le tresorier Robertet,... De Seden, ce XXIIIIe jour d'octobre » ; 37 Copie de lettres patentes de « FRANÇOYS » Ier, en faveur des marchands et sujets auglais. « A Troyes, le X jour de septembre, l'an mil cinq cens vingt ung » ; 38 « Discours » au roi, « du seigneur RENZE DE CERE ». En italien ; 39 Lettre, en italien, sur les affaires d'Italie ; 40 Lettre, en italien, de « SYNIBALDO FIESCO,... domino Zanino,... secretario in curia christianissimi regis... Placentiae, XXX augusti M.D.XXI » ; 41 Lettre des « gens des comptes du roy à Paris... à Florimond Robertet, tresorier de France... En la chambre des comptes, le cinquiesme jour de fevrier » ; 42 Lettre de « L[OUIS] DE CANOSSA, e[vêque] de Bayeux... à monseigneur le tresorier Robertet,... De Dijon, le Xme de juin » ; 43 Lettre d' « ANDREA GRITTI,... a monsignore de Lautrech, locotenente general de il re in Italia... Da Palazuol, XIII zener 1521... » ; 44 Lettre de l'« evesque de Tarbe [MENAUD DE MARTRES DE SAINTE-COLOMBE]... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Milan, ce IXme jour de novembre » ; 45 Copie de lettres patentes du roi « FRANÇOYS » Ier aux « gens de » ses « comptes à Paris, generaulx de » ses « finances et tresorier de » son « espargne... Donné à Chastellerault, le XIIIIe jour de juing... mil cinq cens quarante ung » ; 46 Lettre de « PHILIPPE [DE GUELDRE, duchesse de Lorraine] à monseigneur le chancellier... A Nancy, le XVIIe jour de may » ; 47 Lettre de « l'arcevesque de Sens... à monseigneur d'Alhuye, tresorier de France... A Paris, le XXIIIe d'octobre » ; 48 Lettre de « BRUNSWICH LUNENBOURG » au roi. « Chasteauneuf, le XXIIIIe jour de novembre » ; 49 Lettre de « JEHAN [STUART, duc d'Albany] à monseigneur le tresourier Robertet,... Se XXme septenbre » ; 50 Lettre du « cardinal DE BOISY,... à monseigneur le tresorier Robertet,... Amboyse, ce XIe jour de novembre » ; 51 Lettre de « ROBERT DE LAMARCHE,... à monseigneur le mareschal de Chatillon,... A Sedan, ce Vme d'aoust » ; 52 Rapport sur les affaires d'Italie adressé au roi ; 53 Lettre du roi « FRANÇOYS [Ier]. Fait à Paris, le XXIe jour d'avril, l'an mil cinq cens et quinze, apres Pasques » ; 54 Lettre de « DE TOQUES,... au roy... A Amyens, le XIIe jour de juillet » ; 55 Lettre du « chapitre de Montbrison... à monseigneur d'Alluye, tresorier de France... A Montbrison, le quatriesme jour de novembre » ; 56 Lettre de RENE, « batar de Savoye... à monseigneur d'Alluye, tresorier de France... De Senlys, ce Vme de decembre » ; 57 Lettre d'« ESTIENE DES RYAULX,... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Friburg, le VIe jour d'aoust » ; 58 Lettre de FRANÇOIS Ier à « messieurs de La Bastie et Poullot,... A La Rochelle, le XVe jour de juing » ; 59 Lettre de « l'arcevesque de Sens... à monseigneur d'Alhuye, tresorier de France... A Paris, le VIe d'octobre » ; 60 Lettre de « SENTA COLOMA,... à monseigneur le tresorier Robertet,... Du camp lez Vienne, le VIe jour de juing » ; 61 Lettre de « l'arcevesque de Sens... à monseigneur d'Alhuye, tresorier de France... A Meaulx, le XXVIIIe de septembre » ; 62 Lettre du « cardinal DE BOISY,... à monseigneur le tresorier Robertet,... De Bartyneres, ce XIXe jour de juing » ; 63 Lettre de « l'arcevesque de Sens... à monseigneur d'Alhuye, tresorier de France... Compiegne, le XIIIIe de novembre » ; 64 Lettre de « JAQUES DE BEAUNE,... à monseigneur d'Alluye, tresorier de France... De Paris, le XXVIIIe d'octobre » ; 65 Lettre de « JAQUES DE DAILLON,... à monseigneur d'Aluye, tresorier de France... Le XVIe jour de novembre » ; 66 Lettre de « ROBERT STUART,... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Dijon, ce XIIe jour de juing » ; 67 Lettre de « l'arcevesque de Sens... à monseigneur d'Alluye, tresorier de France... A Compiegne, ce XIe de novembre » ; 68 Lettre de « GALEATIO VESCONTE,... a monsignore Robertetto,... Da Milano, alli XI de zugno » ; 69 Lettre de « BABOU,... au roy... De Meaulx, ce IIe jour d'octobre » ; 70 Lettre de « GALEATIO VESCONTE,... al re... Robedo, a XXVIIII ottobre 1521 » ; 71 Lettre de « MEZIERES,... à monseigneur d'Aluye,... A Oisy sur Aube, ce Ve jour de juing » ; 72 « Double de lettres de monseigneur DE LAUTREC, escriptes à monseigneur de Savoye » ; 73 Lettre, en italien, de « GALEAZ VISCONTE,... al Joanne Angello Bolano,... In Robedo, a XVIIII octobre » ; 74 Mémoire sur le duché de « Gueldres » ; 75 Lettre de « LA FAYETE,... au roy... A Boullongne, ce XVIe jour de novembre » ; 76 Lettre, en italien, de « JO. BRICET,... Johanni Oricelario, prothonotario apostolico... pape apud... Francie regem nuntio... Rome, XIX septembris 1521 » ; 77 Lettre de « JEHAN STUART [duc d'Albany] à monseigneur le tresorier Robertet » ; 78 Lettre de « LA FAYETE,... à monseigneur d'Alluye, tresorier de France... A Boullongne, ce XVIe jour de septembre » ; 79 Mémoire sur les dangers que couraient les vaisseaux du roy « au port de Grasse » ; 80 Lettre de « DENIS POILLOT,... à monseigneur d'Aluie, tresorier de France... De Londres, ce XVIIIe janvyer » ; 81 Lettre de « JAQUES DE BEAUNE,... à monseigneur d'Alluye, tresorier de France... De Paris, le derrenier jour d'octobre » ; 82 Lettre de « LOYS DE ROUVILLE,... à monseigneur le grant seneschal... A Harfleu, ce XXIe jour de novembre » ; 83 Lettre de « LA FAYETE,... au roy... A Boullongne, ce XIIe jour de septembre » ; 84 Lettre de « DE BROSSE,... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Dacs, ce XVIe jour de septembre » ; 85 Lettre de « DE NEFLE,... A Brucelles, ce jour Sainct Jehan, environ le mynuyt » ; 86 Plusieurs États de dépenses et de recettes faites par le trésorier Robertet, 1536 ; 87 Lettre de « CHASTILLON » au roi. « A Rethel, le XXVIme jour de septembre » ; 88 Lettre de « D'ESTISSAC,... au roy... A Bayonne, ce XIIe de juillet » ; 89 Lettre, en italien, d'«el secretario abbatis... a monsignore el tresorero Roberteto,... A Chambray, lo VII jorno de februaro » ; 90 Lettre de « DE LA CHASTRE,... au roy... A Tharare, ce samedi IIIe jour d'aoust » ; 91 Lettre de « DE PINS,... à monseigneur d'Aluye, tresorier de France... De Romme, ce IIIIe jour de juing » ; 92 Lettre de « DE PINS,... à monseigneur de l'Aluye, tresorier de France... De Romme, le IXme jour de novembre » ; 93 Lettre de « FRANCYSQUE,... au roy... A Genes, le dernyer jour de janvyer à mynuyt » ; 94 Lettre de « DE PINS,... au roy...De Rome, ce jour Sainct Pierre » ; 95 Lettre d'« ANTOINE LAMET,... à monseigneur d'Aluye, tresorier de France... A Berne, ce XXIIme jour de novembre » ; 96 Lettre de « SAVILLART,... au roy...A Paris, ce XIIme de septembre » ; 97 Lettre de « l'evesque de Tarbe [MENAUD DE MARTRES DE SAINTE-COLOMBE]... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Milan, ce XXVe jour d'octobre » ; 98 Lettre de « l'evesque de Tarbe [MENAUD DE MARTRES DE SAINTE-COLOMBE]... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Milan, ce XXIIe jour d'octobre » ; 99 Lettre d'« ANTOINE LAMET,... au roy... A Berne, le XXIIe jour de novembre » ; 100 Lettre de « DE PINS,... De Rome... » ; 101 Lettre de « DE CARPI,... au roy... A Rome, ce XXIIIIe de juillet M. V.C. XXI » ; 102 Lettre de « NICOLAS RAINCE,... au roy... De Rome, ce mardi XXVIIIe jour de janvier » ; 103 Lettre de « NICOLAS RAINCE,... au roy... De Rome, ce samedi XVIIIe jour de janvier » ; 104 Lettre de « DE PINS,... De Romme, le VIe de jullet » ; 105 Lettre de « DE PINS,... De Romme, ce XVIIIme de juing » ; 106 Lettre de « D'ESTISSAC,... au roy... A Bayonne, ce IIIme de juillet » ; 107 Lettre de « l'evesque de Tarbe [MENAUD DE MARTRES DE SAINTE COLOMBE]... A Millan, ce IIIIme d'octobre » ; 108 Lettre d' « ESTIENE DES RUYAULX,... au roy... A Lucerne, le penultime jour de juillet » ; 109 Lettre d'«ANTOINE LAMET,... au roy... A Lozanne, le IIIIme jour de juillet » ; 110 Lettre des « gens tenans » le « parlement à Thoulouse... au roy... A Thoulouse, en... parlement... le XVIIIe jour de novembre » ; 111 Lettre d'« ANTOINE LAMET,... à monseigneur d'Alluye, tresorier de France... A Berne, le IIme jour de septembre » ; 112 Lettre de « l'evesque de Tarbe [MENAUD DE MARTRES DE SAINTE-COLOMBE]... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Milan, ce IIIme jour de novembre » ; 113 Lettre d'«ANTOINE LAMET,... au roy... A Lucerne, le XIXme jour d'octobre » ; 114 Lettre de « DE STAINVILLE,... à monseigneur d'Aluye, tresorier de France... Au Pont à Mousson, le premier jour d'octobre » ; 115 Lettre des « gens tenans le parlement du roy à Thoulouse... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Thoulouse, en parlement... le XXIIIIe jour de juing » ; 116 Lettre de « F. LE ROUGE,... à monseigneur le tresorier Robertet,... De Venise, ce XXIe de septembre » ; 117 Lettre des « doyen et chappitre de Therouenne... à monseigneur le tresorier Robertet,... De Therouenne, ce XXe jour de novembre » ; 118 Lettre de « ROBERT DE LA MARCHE,... à monseigneur d'Aluye,... De Cedan, ce XXme jour de febvrier » ; 119 Lettre de « BRESZE,... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Emict, ce dernier jour de novembre » ; 120 Lettre des « lieutenans du maire, eschevins et gens du conseil de » la « ville-et cité de Bayonne... au roy... Bayonne, le XXVIIe jour de mars » ; 121 Lettre de « DE STAINVILLE,... De Nancey, le IIe jour d'aoust » ; 122 Lettre d'«ANTOINE LAMET,... à monseigneur d'Alluye, tresorier de France... A Berne, le XIe jour de novembre » ; 123 Lettre de « DE STAINVILLE,... au roy... Au Pont à Mousson, le premier jour d'octobre » ; 124 Lettre d'«ODET DE FOYX,... à monseigneur le tresorier [Robertet]... Au camp de Sainct Second, le XXIIIe jour de septembre » ; 125 Lettre de « BRESZE,... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Gisors, le XXIIe de novembre » ; 126 « Ballivus et consules civitatis Sedunensis et provinciae Vallesii... Roberteto, regie majestatis thesaurario... Ex Seduno, XII septembris anno M.V.C.XXI » ; 127 Lettre de « ROBERT DE LA MARCHE,... à monseigneur le tresorier Robertet,... A Sedan, ce XXVe jour de septembre » ; 128 Lettre de « DE STAINVILLE,... au roy.. A Nancey, le IIe jour d'aoust » ; 129 Lettre de « ROBERT DE LA MARCHE,... à monseigneur le baillif de Cau... A Cedang, ce XXme jour de stenbre » ; 130 Lettre de « DE MONTHOLON,... au roy... A Bayonne, le XIIe de jullet » ; 131 Lettre de RENE, « bastar de Savoye... à laroyne... A Amyens, le XVe jour de novembre »

Recueil de pièces originales et de pièces imprimées.

Contient : 1 Informations sur l'état et l'administration du grand couvent des cordeliers de Paris en 1664, par F. LE GOUPIL ; 2 « Response au discours justificatif des privileges des PP. cordeliers des quatre grandes provinces de France, par Frere BERTRAND PINAULT, docteur et lecteur general en sainte theologie » ; 3 « Response à un imprimé qui porte pour titre : Discours justificatif des privileges des cordeliers des quatre grandes provinces de France, de l'ordre de S. François » ; 4 « Sentimens du reverendissime Pere general de tout l'ordre S. François sur la reforme des quatre grandes provinces et du couvent de Paris ». En latin ; 5 « Factum pour Frere François Duhan, religieux de l'observance de S. François, contre les ministres, anciens et habitans du lieu du Vaux de Lugny en Bourgogne » ; 6 « Arrest de monsieur l'intendant de Bourgogne, obtenu par le P. Duhan, contre plusieurs de la religion pretendue reformée, qui l'ont voulu tuer, pendant qu'il preschoit... Fait en la chambre du conseil du bailliage de Dijon, le 30 juillet 1668 » ; 7 Requête des « superieure, religieuses et couvent de Sainte Elisabeth du tiers ordre de S. François, à Paris, pres le Temple, contre Pierre Craquenelle, appoticaire à Paris » ; 8 « Reponse contre les brefs surpris par quelques particuliers religieux, de M. le cardinal legat » ; 9 « Factum pour les superieure, religieuses et convent du monastere de Sainte Elizabeth de la province de Sainct Yves, du tiers ordre de S. François, fondées à Paris devant le Temple... contre les provincial, diffiniteurs et religieux dudit ordre de la province S. François establis à Picquepuce lez Paris... 30 may 1650 » ; 10 Requête de Frère ANGE GUICHON, religieux de Saint-François, aux conseillers d'État commissaires ; 11 Arrêt du parlement relatif à la requête de Frère Ange Guichon. « Fait en parlement, le dix neufiesme jour de juillet mil six cens soixante huict » ; 12 Lettre du « president LASNIER,... A Angers, ce 27e avril 1644 » ; 13 Mémoire « extraict des registres de parlement » en faveur des cordeliers de Rennes. « Fait en parlement à Rennes, le 1er jour de mars 1644 » ; 14 Arrêts « du parlement » de Bretagne, des 17, 21 mars et 8 avril 1644 ; 15 Lettre de « F[rère] M[ATHIEU] DOLES », gardien du couvent des Frères mineurs de Paris, « à Henri de Mesmes,... Datum Parisius, in nostro conventu, anno Domini millesimo sexcentesimo trigesimo, die mensis maii quinta ». En latin

Sleep bruxism is associated with a rise in blood pressure

Objectifs : Le bruxisme survenant au cours du sommeil est un trouble du mouvement caractérisé par du grincement de dents et l’activité rythmique des muscles masticateurs (ARMM). Le bruxisme/ARMM est souvent associé à des mouvements du corps et des à éveils corticaux. Une séquence d’activation précède le ARMM/bruxisme. Ces événements incluent une augmentation des variables suivants : l’activité sympathique (-4 minutes), les activités encéphalographique (-4 second), le fréquence cardiaque, l’amplitude de la respiration (-1 second) et l’activité des muscle suprahyoïdiens (-0.8 second). La présente étude a examiné l’association entre le bruxisme et les changements de la pression artérielle. Méthodes: Dix sujets avec le bruxisme (5 hommes, 5 femmes, âge moyen = 26 ± 1,8) ont complétés 3 nuits de polysomnographie qui comprenait l'enregistrement non invasive de la pression artérielle. La première nuit a servi de dépistage et d’habituation au laboratoire. L'analyse a été réalisée sur les deuxièmes et troisièmes nuits enregistrements. Seuls les épisodes de bruxisme isolés survenant au cours du stade 2 du sommeil ont été utilisés pour l’analyse, pour un total de 65 épisodes. Les mesures des pressions systolique et diastolique ont été prises 20 battements avant et 23 battements après l'apparition de chaque épisode bruxisme lors du sommeil. Les épisodes de bruxisme ont été classés comme suit: 1) bruxisme avec éveil cortical; 2) bruxisme avec mouvement du corps (MC), 3) bruxisme avec éveil cortical et MC. Une quatrième catégorie, bruxisme seul, a également été analysée, mais utilisée comme donnée préliminaire puisque la catégorie se composait de seulement 4 épisodes de bruxisme. Résultats: Les deux pressions systolique et diastolique ont augmenté avec les épisodes de bruxisme. Cette augmentation a été statistiquement significative pour la pression systolique et diastolique pour les épisodes de bruxisme avec éveil cortical et/ou MC (p ≤ 0,05). L’augmentation moyenne de la pression (systolique / diastolique ± SE) a été : 28,4 ± 2,4/13,2 ± 1,5 mm Hg pour le bruxisme avec éveil cortical; 30,7 ± 1,6/19.4 ± 2.3 mm Hg pour bruxisme avec MC; 26.4 ± 2,8 / 14,6 ± 2.0mm Hg pour bruxisme avec éveil cortical et MC; 22,9 ± 5,2/12,4 ± 3,3mm Hg pour les épisodes de bruxisme seuls. Conclusion: Le bruxisme du sommeil est associé à des hausses de la pression artérielle pendant le sommeil. Cette hausse est supérieure dans les épisodes de bruxisme associés à un éveil cortical et / ou MC, qui sont souvent associés avec les événements bruxisme. Ces résultats sont en accord avec nos observations antérieures, où le bruxisme est précédé par une augmentation de l'activité sympathique et de la tachycardie sinusale.

L’utilisation des corticostéroïdes et le retard de croissance linéaire chez les enfants atteints de la maladie de Crohn

La maladie de Crohn (MC) est une maladie chronique et récidivante du tractus gastro-intestinal. Dans la population pédiatrique, elle est très souvent accompagnée d'un retard de croissance (jusqu'à 88%). La MC se manifeste souvent autour de la puberté d’où l’importance du retard de croissance linéaire à ce stade crucial du développement de l’enfant. Une des questions essentielles est de savoir si le retard de croissance peut persister à l'âge adulte. La littérature est inconsistante sur ce point. En ce qui concerne les facteurs de risque potentiels, les corticostéroïdes (CS) qui sont la première ligne de traitement pour la majorité des patients, ont été largement impliqués. Bien qu'il existe des explications démontrant le mécanisme d’action des corticostéroïdes sur la croissance linéaire, les études cliniques impliquant l'utilisation CS soit à un retard de croissance temporaire ou permanent restent controverser et limiter. Nous avons examiné cette relation importante dans notre étude présente. Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants: 1. D’évaluer la fréquence du retard de croissance chez le jeune atteint de la maladie de Crohn et qui a reçu des corticostéroïdes (CS) au cours de son traitement et 2. D’évaluer les facteurs de risque associés au retard de croissance temporaire ou permanent dans cette population. Méthodes : Afin d’atteindre nos objectifs, on a mené une étude de cohorte rétrospective. Cette cohorte comprend des patients qui ont été diagnostiqués de la MC (avant l’âge de 18 ans) à la clinique de gastroentérologie du Centre Hospitalier-Universitaire Sainte-Justine (CHUSJ) à Montréal. Ces patients ont tous reçus des CS en traitement initial(en excluant les rechutes). Les dossiers médicaux des patients ont été examinés de façon prospective afin de d’acquérir des informations sur : 1. La taille à chaque visite médicale; 2. La durée du traitement des CS; 3. L’administration de médication concomitante; 4. D’autres variables cliniques telles que l’âge au diagnostic, le sexe, la localisation et le comportement de la maladie. Pour ceux qui avaient atteints l’âge de 18 ans et qui ne fréquentaient plus la clinique, leur taille finale a été obtenue en les contactant par téléphone. Leurs parents ont aussi été contactés afin d’obtenir leur taille. On a converti nos résultats en scores de Z ou scores-Z ajustée pour l’âge et le sexe en utilisant la classification 2007 de l’Organisation Mondiale de la Santé(OMS). On a aussi calculé les tailles adultes cibles avec les données que nous avons récoltées. La raison de tout cela était de rendre nos résultats comparables aux études antérieures et renforcer ainsi la validité de nos trouvailles. Les enfants avec un score de Z<-1.64 (qui correspond au 5ème percentile) ont été considérés comme ayant un retard de croissance temporaire. Les scores-Z pour les tailles adultes finales ont été calculés en utilisant les mêmes normes de référence selon le sexe pour les personnes âgées de 17,9 ans. Un z-score <-1,64 a aussi été utilisé pour classer les individus avec un retard permanent. Ajouter à cela, ceux ayant une taille adulte finale <8,5cm de leur taille adulte cible (estimée à partir des hauteurs parentales) étaient considérés comme ayant un retard de croissance permanent. Des analyses de régression logistiques ont été faites pour examiner les facteurs associés à un retard de croissance temporaire et/ou permanent. Résultats : 221 patients ont été retenus. L’âge moyen de diagnostic était de 12.4 années et l’âge moyen de prise de CS était de 12.7 années. La répartition par sexe avait une légère prédominance masculine 54.3% contre 45.7% pour le sexe féminin. La majorité des patients étaient d’âge pubère (62.9%). On a surtout des patients avec une prédominance de maladie de type inflammatoire (89.1%) et localisé au niveau de l’iléo-colon (60.2%). Presque tous avaient pris une médication concomitante (88.7%) et n’avaient subi aucune chirurgie (95.9%). 19% des patients avaient un retard de croissance temporaire. L'analyse univariée a suggéré que le plus jeune âge au moment du diagnostic de la maladie et l'âge précoce à l'administration de stéroïdes étaient associés à un risque accru de retard de croissance temporaire. L’administration de CS à un jeune âge a été la seule variable (dans l’analyse multivariée) associée à un risque élevé de retard de croissance temporaire. En comparant à ceux ayant reçu des CS après l’âge de 14 ans (tertile 3), l’administration de CS à un âge précoce est fortement associé à un risque de retard de croissance (<11.6ans, OR: 6.9, 95% CI: 2.2-21.6, p-value: 0.001; 11.8ans-14ans, OR: 5.4, 95% CI: 1.7-17.1, p-value: 0.004). 8 (5.8%) sur 137 des sujets avaient une taille adulte finale <8,5cm de leur taille adulte cible. Dans l’analyse de régression linéaire multivariée, seul la variable de la taille adulte cible était associé à un changement de la taille adulte finale. Conclusion : Nos résultats suggèrent que la fréquence du retard de croissance permanent chez les enfants atteint de la MC est très faible. Un retard temporaire ou permanent de la croissance n’ont pas été associés à une augmentation de la quantité de CS administrée bien que l'administration de CS à un âge précoce soit associée à un retard de croissance temporaire.