Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice

High-content screening led to the identification of the N-isobutylamide guineensine from Piper nigrum as novel nanomolar inhibitor (EC50 = 290 nM) of cellular uptake of the endocannabinoid anandamide (AEA). Noteworthy, guineensine did not inhibit endocannabinoid degrading enzymes fatty acid amide hydrolase (FAAH) or monoacylglycerol lipase (MAGL) nor interact with cannabinoid receptors or fatty acid binding protein 5 (FABP5), a major cytoplasmic AEA carrier. Activity-based protein profiling showed no inhibition of serine hydrolases. Guineensine also inhibited the cellular uptake of 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Preliminary structure–activity relationships between natural guineensine analogs indicate the importance of the alkyl chain length interconnecting the pharmacophoric isobutylamide and benzodioxol moieties for AEA cellular uptake inhibition. Guineensine dose-dependently induced cannabimimetic effects in BALB/c mice shown by strong catalepsy, hypothermia, reduced locomotion and analgesia. The catalepsy and analgesia were blocked by the CB1 receptor antagonist rimonabant (SR141716A). Guineensine is a novel plant natural product which specifically inhibits endocannabinoid uptake in different cell lines independent of FAAH. Its scaffold may be useful to identify yet unknown targets involved in endocannabinoid transport.

Activation of heat shock and antioxidant responses by the natural product celastrol: transcriptional signatures of a thiol-targeted molecule.

Stress response pathways allow cells to sense and respond to environmental changes and adverse pathophysiological states. Pharmacological modulation of cellular stress pathways has implications in the treatment of human diseases, including neurodegenerative disorders, cardiovascular disease, and cancer. The quinone methide triterpene celastrol, derived from a traditional Chinese medicinal herb, has numerous pharmacological properties, and it is a potent activator of the mammalian heat shock transcription factor HSF1. However, its mode of action and spectrum of cellular targets are poorly understood. We show here that celastrol activates Hsf1 in Saccharomyces cerevisiae at a similar effective concentration seen in mammalian cells. Transcriptional profiling revealed that celastrol treatment induces a battery of oxidant defense genes in addition to heat shock genes. Celastrol activated the yeast Yap1 oxidant defense transcription factor via the carboxy-terminal redox center that responds to electrophilic compounds. Antioxidant response genes were likewise induced in mammalian cells, demonstrating that the activation of two major cell stress pathways by celastrol is conserved. We report that celastrol's biological effects, including inhibition of glucocorticoid receptor activity, can be blocked by the addition of excess free thiol, suggesting a chemical mechanism for biological activity based on modification of key reactive thiols by this natural product.

How important is importance for prospective memory?

Forgetting to carry out an intention as planned can have serious consequences in everyday life. People sometimes even forget intentions that they consider as very important. Here, we review the literature on the impact of importance on prospective memory performance. We highlight different methods used to manipulate the importance of a prospective memory task such as providing rewards, importance relative to other ongoing activities, absolute importance, and providing social motives. Moreover, we address the relationship between importance and other factors known to affect prospective memory and ongoing task performance such as type of prospective memory task (time-, event-, or activity-based), cognitive loads, and processing overlaps. Finally, we provide a connection to motivation, we summarize the effects of task importance and we identify important venues for future research.

Cultura, identidad y territorio : Reflexiones para el desarrollo de una estrategia de diferenciación del servicio agroturístico en emprendimientos de un Grupo de Cambio Rural (INTA) del partido de Coronel Suárez (Buenos Aires)

A partir de los conceptos convergentes identidad, cultura, patrimonio y territorio, se plantea analizar la posibilidad de formular e implementar una estrategia de diferenciación para la actividad de agroturismo desarrollada por los establecimientos del grupo Cortaderas II (Cambio Rural, INTA), en el partido de Coronel Suárez (BA), provincia de Buenos Aires. Con este fin, se ha efectuado un diagnóstico mediante entrevistas directas y observaciones in situ de los emprendimientos participantes. Destacando aspectos propios de su ambiente rural, se procuró identificar valores culturales y productos con anclaje territorial que impongan un sello distintivo al servicio turístico que ofrecen. Complementariamente, se indagó en qué medida los integrantes están preparados para gestionar el negocio, reconociendo en ellos competencias gerenciales y características emprendedoras. Por último, se reflexiona acerca del grado de madurez alcanzado, tipificando la cultura empresarial individual y según el trabajo grupal, de modo de evaluar si la puesta en valor de sus recursos evoluciona desde un "carácter doméstico" hasta llegar a un "carácter comercial formal". Se observa la construcción de una identidad de índole socio-cultural-económica que hace viable una estrategia competitiva diferencial con anclaje en el territorio, así como condiciones para el desarrollo de una actividad turística más formalizada basada en la gestión de calidad

Medio ambiente social y cultural : Análisis de los enunciados de las clases de Educación Física

El análisis de las acciones verbales que tienen lugar en las clases proporciona información sobre las prácticas docentes. Los seres humanos contamos con el lenguaje como herramienta fundamental para comunicarnos y construir conocimiento. La reflexión sobre su uso, concretamente el uso que los docentes hacen de este instrumento netamente humano en sus prácticas, es esencial para acrecentar nuestro conocimiento acerca de la tarea docente.
Desde el área de la Didáctica de la Lengua y los enfoques teóricos de la Teoría de la actividad (Leontiev, 1983) y el Interaccionismo socio-discursivo (Bronckart, 1997/2004, 2007), emprendemos este trabajo que se circunscribe al material resultado de las observaciones de clases de Educación Física de nivel primario de escuelas públicas de San Carlos de Bariloche (Río Negro-Argentina). La metodología consiste en convertir los textos orales de las clases en registros escritos para estudiar su organización interna según tres niveles superpuestos, tal como Bronckart (1997/2004) plantea. El resultado es un trabajo de corte cualitativo en el que se estudian en profundidad los contenidos actitudinales presentes en las clases.
Nuestro objetivo es estudiar las interacciones docente-alumnos en el medio social áulico para determinar a través de qué actividades los docentes propiciamos el desarrollo de nuestros alumnos. Es decir, analizar cómo a través de los enunciados de los docentes, se construye el medio ambiente social y cultural (Voloshinov, 1992; Riestra, 2011) en las clases de Educación física.

Cultura, identidad y territorio : Reflexiones para el desarrollo de una estrategia de diferenciación del servicio agroturístico en emprendimientos de un Grupo de Cambio Rural (INTA) del partido de Coronel Suárez (Buenos Aires)

A partir de los conceptos convergentes identidad, cultura, patrimonio y territorio, se plantea analizar la posibilidad de formular e implementar una estrategia de diferenciación para la actividad de agroturismo desarrollada por los establecimientos del grupo Cortaderas II (Cambio Rural, INTA), en el partido de Coronel Suárez (BA), provincia de Buenos Aires. Con este fin, se ha efectuado un diagnóstico mediante entrevistas directas y observaciones in situ de los emprendimientos participantes. Destacando aspectos propios de su ambiente rural, se procuró identificar valores culturales y productos con anclaje territorial que impongan un sello distintivo al servicio turístico que ofrecen. Complementariamente, se indagó en qué medida los integrantes están preparados para gestionar el negocio, reconociendo en ellos competencias gerenciales y características emprendedoras. Por último, se reflexiona acerca del grado de madurez alcanzado, tipificando la cultura empresarial individual y según el trabajo grupal, de modo de evaluar si la puesta en valor de sus recursos evoluciona desde un "carácter doméstico" hasta llegar a un "carácter comercial formal". Se observa la construcción de una identidad de índole socio-cultural-económica que hace viable una estrategia competitiva diferencial con anclaje en el territorio, así como condiciones para el desarrollo de una actividad turística más formalizada basada en la gestión de calidad

Medio ambiente social y cultural : Análisis de los enunciados de las clases de Educación Física

El análisis de las acciones verbales que tienen lugar en las clases proporciona información sobre las prácticas docentes. Los seres humanos contamos con el lenguaje como herramienta fundamental para comunicarnos y construir conocimiento. La reflexión sobre su uso, concretamente el uso que los docentes hacen de este instrumento netamente humano en sus prácticas, es esencial para acrecentar nuestro conocimiento acerca de la tarea docente.
Desde el área de la Didáctica de la Lengua y los enfoques teóricos de la Teoría de la actividad (Leontiev, 1983) y el Interaccionismo socio-discursivo (Bronckart, 1997/2004, 2007), emprendemos este trabajo que se circunscribe al material resultado de las observaciones de clases de Educación Física de nivel primario de escuelas públicas de San Carlos de Bariloche (Río Negro-Argentina). La metodología consiste en convertir los textos orales de las clases en registros escritos para estudiar su organización interna según tres niveles superpuestos, tal como Bronckart (1997/2004) plantea. El resultado es un trabajo de corte cualitativo en el que se estudian en profundidad los contenidos actitudinales presentes en las clases.
Nuestro objetivo es estudiar las interacciones docente-alumnos en el medio social áulico para determinar a través de qué actividades los docentes propiciamos el desarrollo de nuestros alumnos. Es decir, analizar cómo a través de los enunciados de los docentes, se construye el medio ambiente social y cultural (Voloshinov, 1992; Riestra, 2011) en las clases de Educación física.

Cultura, identidad y territorio : Reflexiones para el desarrollo de una estrategia de diferenciación del servicio agroturístico en emprendimientos de un Grupo de Cambio Rural (INTA) del partido de Coronel Suárez (Buenos Aires)

A partir de los conceptos convergentes identidad, cultura, patrimonio y territorio, se plantea analizar la posibilidad de formular e implementar una estrategia de diferenciación para la actividad de agroturismo desarrollada por los establecimientos del grupo Cortaderas II (Cambio Rural, INTA), en el partido de Coronel Suárez (BA), provincia de Buenos Aires. Con este fin, se ha efectuado un diagnóstico mediante entrevistas directas y observaciones in situ de los emprendimientos participantes. Destacando aspectos propios de su ambiente rural, se procuró identificar valores culturales y productos con anclaje territorial que impongan un sello distintivo al servicio turístico que ofrecen. Complementariamente, se indagó en qué medida los integrantes están preparados para gestionar el negocio, reconociendo en ellos competencias gerenciales y características emprendedoras. Por último, se reflexiona acerca del grado de madurez alcanzado, tipificando la cultura empresarial individual y según el trabajo grupal, de modo de evaluar si la puesta en valor de sus recursos evoluciona desde un "carácter doméstico" hasta llegar a un "carácter comercial formal". Se observa la construcción de una identidad de índole socio-cultural-económica que hace viable una estrategia competitiva diferencial con anclaje en el territorio, así como condiciones para el desarrollo de una actividad turística más formalizada basada en la gestión de calidad

Medio ambiente social y cultural : Análisis de los enunciados de las clases de Educación Física

El análisis de las acciones verbales que tienen lugar en las clases proporciona información sobre las prácticas docentes. Los seres humanos contamos con el lenguaje como herramienta fundamental para comunicarnos y construir conocimiento. La reflexión sobre su uso, concretamente el uso que los docentes hacen de este instrumento netamente humano en sus prácticas, es esencial para acrecentar nuestro conocimiento acerca de la tarea docente.
Desde el área de la Didáctica de la Lengua y los enfoques teóricos de la Teoría de la actividad (Leontiev, 1983) y el Interaccionismo socio-discursivo (Bronckart, 1997/2004, 2007), emprendemos este trabajo que se circunscribe al material resultado de las observaciones de clases de Educación Física de nivel primario de escuelas públicas de San Carlos de Bariloche (Río Negro-Argentina). La metodología consiste en convertir los textos orales de las clases en registros escritos para estudiar su organización interna según tres niveles superpuestos, tal como Bronckart (1997/2004) plantea. El resultado es un trabajo de corte cualitativo en el que se estudian en profundidad los contenidos actitudinales presentes en las clases.
Nuestro objetivo es estudiar las interacciones docente-alumnos en el medio social áulico para determinar a través de qué actividades los docentes propiciamos el desarrollo de nuestros alumnos. Es decir, analizar cómo a través de los enunciados de los docentes, se construye el medio ambiente social y cultural (Voloshinov, 1992; Riestra, 2011) en las clases de Educación física.

Exploring the feasibility of integrating water issues into the CAPRI model

Although numerous modelling efforts have integrated food and water considerations at the farm or river basin level, very few agro-economic models are able to jointly assess water and food policies at the global level. The present report explores the feasibility of integrating water considerations into the CAPRI model. First, a literature review of modelling approaches integrating food and water issues has been conducted. Three agro-economic models, IMPACT, WATERSIM and GLOBIOM, have been analysed in detail. In addition, biophysical and hydrological models estimating agricultural water use have also been studied, in particular the global hydrological model WATERGAP and the LISFLOOD model. Thanks to the programming approach of its supply module, CAPRI shows a high potentiality to integrate environmental indicators as well as to enter new resource constraints (land potentially irrigated, irrigation water) and input-output relationships. At least in theory, the activity-based approach of the regional programming model in CAPRI allows differentiating between rainfed and irrigated activities. The suggested approach to include water into the CAPRI model involves creating an irrigation module and a water use module. The development of the CAPRI water module will enable to provide scientific assessment on agricultural water use within the EU and to analyze agricultural pressures on water resources. The feasibility of the approach has been tested in a pilot case study including two NUTS 2 regions (Andalucia in Spain and Midi-Pyrenees in France). Preliminary results are presented, highlighting the interrelations between water and agricultural developments in Europe. As a next step, it is foreseen to further develop the CAPRI water module to account for competition between agricultural and non-agricultural water use. This will imply building a water use sub-module to compute water use balances.

Determining electric vehicle charging point locations considering drivers' daily activities

In this paper the daily temporal and spatial behavior of electric vehicles (EVs) is modelled using an activity-based (ActBM) microsimulation model for Flanders region (Belgium). Assuming that all EVs are completely charged at the beginning of the day, this mobility model is used to determine the percentage of Flemish vehicles that cannot cover their programmed daily trips and need to be recharged during the day. Assuming a variable electricity price, an optimization algorithm determines when and where EVs can be recharged at minimum cost for their owners. This optimization takes into account the individual mobility constraint for each vehicle, as they can only be charged when the car is stopped and the owner is performing an activity. From this information, the aggregated electric demand for Flanders is obtained, identifying the most overloaded areas at the critical hours. Finally it is also analyzed what activities EV owners are underway during their recharging period. From this analysis, different actions for public charging point deployment in different areas and for different activities are proposed.

Reducing the impact of EV charging on the electric grid

One of the main objectives of European Commission related to climate and energy is the well-known 20-20-20 targets to be achieved in 2020: Europe has to reduce greenhouse gas emissions of at least 20% below 1990 levels, 20% of EU energy consumption has to come from renewable resources and, finally, a 20% reduction in primary energy use compared with projected levels, has to be achieved by improving energy efficiency. In order to reach these objectives, it is necessary to reduce the overall emissions, mainly in transport (reducing CO2, NOx and other pollutants), and to increase the penetration of the intermittent renewable energy. A high deployment of battery electric (BEVs) and plug-in hybrid electric vehicles (PHEVs), with a low-cost source of energy storage, could help to achieve both targets. Hybrid electric vehicles (HEVs) use a combination of a conventional internal combustion engine (ICE) with one (or more) electric motor. There are different grades of hybridation from micro-hybrids with start-stop capability, mild hybrids (with kinetic energy recovery), medium hybrids (mild hybrids plus energy assist) and full hybrids (medium hybrids plus electric launch capability). These last types of vehicles use a typical battery capacity around 1-2 kWh. Plug in hybrid electric vehicles (PHEVs) use larger battery capacities to achieve limited electric-only driving range. These vehicles are charged by on-board electricity generation or either plugging into electric outlets. Typical battery capacity is around 10 kWh. Battery Electric Vehicles (BEVs) are only driven by electric power and their typical battery capacity is around 15-20 kWh. One type of PHEV, the Extended Range Electric Vehicle (EREV), operates as a BEV until its plug-in battery capacity is depleted; at which point its gasoline engine powers an electric generator to extend the vehicle's range. The charging of PHEVs (including EREVs) and BEVs will have different impacts to the electric grid, depending on the number of vehicles and the start time for charging. Initially, the lecture will start analyzing the electrical power requirements for charging PHEVs-BEVs in Flanders region (Belgium) under different charging scenarios. Secondly and based on an activity-based microsimulation mobility model, an efficient method to reduce this impact will be presented.

Event-related functional MRI: Past, present, and future

The past two decades have seen an enormous growth in the field of human brain mapping. Investigators have extensively exploited techniques such as positron emission tomography and MRI to map patterns of brain activity based on changes in cerebral hemodynamics. However, until recently, most studies have investigated equilibrium changes in blood flow measured over time periods upward of 1 min. The advent of high-speed MRI methods, capable of imaging the entire brain with a temporal resolution of a few seconds, allows for brain mapping based on more transient aspects of the hemodynamic response. Today it is now possible to map changes in cerebrovascular parameters essentially in real time, conferring the ability to observe changes in brain state that occur over time periods of seconds. Furthermore, because robust hemodynamic alterations are detectable after neuronal stimuli lasting only a few tens of milliseconds, a new class of task paradigms designed to measure regional responses to single sensory or cognitive events can now be studied. Such “event related” functional MRI should provide for fundamentally new ways to interrogate brain function, and allow for the direct comparison and ultimately integration of data acquired by using more traditional behavioral and electrophysiological methods.

Pensando e agindo estrategicamente:novos desafios para a análise estratégical

Este artigo estabelece uma postura crítica e analítica em relação às abordagens baseadas em microatividades para se entender a estratégia. Argumenta-se que tais abordagens trazem desafios teóricos e empíricos importantes. Argumenta-se também contra a tendência ao reducionismo, sem igual ênfase nas influências contextuais que configuram a estratégia em um nível micro. Finalmente, o artigo defende uma abordagem mais internacional e comparativa para os estudos da estratégia em um nível micro. This paper takes a critical and evaluative stance toward micro-activity-based approaches to understanding strategy. It argues that such approaches bring with them important theoretical and empirical challenges. The paper argues against a tendency to reductionism without equal emphasis to the contextual influences that bound micro-strategising. Finally, the paper argues for a more international and comparative approach to micro-strategy studies than has currently been the case.

Thinking and acting strategically:new challenges for interrogating strategy

This paper takes a critical and evaluative stance toward micro-activity-based approaches to understanding strategy. It argues that such approaches bring with them important theoretical and empirical challenges. The paper argues against a tendency to reductionism without equal emphasis to the contextual influences that bound micro-strategising. Finally, the paper argues for a more international and comparative approach to micro-strategy studies than has currently been the case.