Evaluation of Adoptive T Cell Therapy and Oncolytic Virotherapy for Treatment of Brain Tumors

Adoptive immunotherapy and oncolytic virotherapy are two promising strategies for treating primary and metastatic malignant brain tumors. We demonstrate the ability of adoptively transferred tumor-specific T cells to rapidly mediate the clearance of established brain tumors in several mouse models. Similar to the clinical situation, tumor recurrences are frequent and result from immune editing of tumors. T cells can eliminate antigen-expressing tumor cells but are not effective against antigen loss variant (ALV) cancer cells that multiply and repopulate a tumor. We show that the level of tumor antigen present affects the success of adoptive T cell therapy. When high levels of antigen are present, tumor stromal cells such as microglia and macrophages present tumor peptide on their surface. As a result, T cells directly eliminate cancer cells and cross-presenting stromal cells and indirectly eliminate ALV cells. We were able to show the first direct evidence of tumor antigen cross-presentation by CD11b+ stromal cells in the brain using soluble, high-affinity T cell receptor monomers. Strategies that target brain tumor stroma or increase antigen shedding from tumor cells leading to increased crosspresentation by stromal cells may improve the clinical success of T cell adoptive therapies. We evaluated one potential strategy to complement adoptive T cell therapy by characterizing the oncolytic effects of myxoma virus (MYXV) in a syngeneic mouse brain tumor model of metastatic melanoma. MYXV is a rabbit poxvirus with strict species tropism for European rabbits. MYXV can also infect mouse and human cancer cell lines due to signaling defects in innate antiviral mechanisms and hyperphosphorylation of Akt. MYXV kills B16.SIY melanoma cells in vitro, and intratumoral injection of virus leads to robust, selective and transient infection of the tumor. We observed that virus treatment recruits innate immune cells iii to the tumor, induces TNFα and IFNβ production in the brain, and results in limited oncolytic effects in vivo. To overcome this, we evaluated the safety and efficacy of co-administering 2C T cells, MYXV, and neutralizing antibodies against IFNβ. Mice that received the triple combination therapy survived significantly longer with no apparent side effects, but eventually relapsed. Based on these findings, methods to enhance viral replication in the tumor and limit immune clearance of the virus will be pursued. We conclude that myxoma virus should be further explored as a vector for transient delivery of therapeutic genes to a tumor to enhance T cell responses.

Programación: teoría y aplicaciones

En este texto se utilizará el lenguaje de programación MatLab. Es una necesidad sentida en la Universidad de Medellín contar con un lenguaje que permita, de manera rápida, poner en práctica los conceptos teóricos tratados en las clases de Fundamentos de Programación y Programación Orientada a Objetos (para estudiantes de Ingeniera de Sistemas), lo que ha motivado la redacción de este texto. Su propósito es acercar a los estudiantes a una herramienta potente y fácil de utilizar en un tiempo reducido, con el fin de probar los algoritmos diseñados en clase y validarlos de acuerdo con los requerimientos impuestos. Se pretende con este texto servir de guía a los estudiantes de Fundamentos de Programación de la Universidad de Medellín y de otras universidades para que puedan poner en práctica los conceptos tratados en la clase teórica. En cada capítulo se presentan conceptos de los diferentes temas con ejemplos y problemas resueltos que le ayudarán a visualizar diversas maneras de construir algoritmos. Los problemas propuestos están pensados de tal manera que sirvan como base y ejercitación para otras asignaturas relacionadas con la programación de computadoras, como: Lenguajes de Programación, Estructuras de Datos, entre otras. De ahí la gran importancia de desarrollarlos, de tal manera, el estudiante conocerá las teorías y técnicas mediante las cuales podrá adquirir destrezas lógico-abstractas que le permitan conceptualizar e implementar algoritmos computacionales que solucionen problemas matemáticos mediante la estrategia de aprendizaje por ejemplos.

DESENVOLVIMENTO ECONÔMICO E SUSTENTABILIDADE: UMA ANÁLISE DA INDÚSTRIA INTENSIVA EM RECURSOS NATURAIS E ENERGIA NA REGIÃO ADMINISTRATIVA DE CAMPINAS-SP- BRASIL

Iniciou-se, nos anos de 1970, um processo de desconcentração industrial no estado de São Paulo, o que gerou uma forte industrialização no interior do estado, sendo beneficiadas principalmente as regiões de Campinas, Ribeirão Preto, Sorocaba e São José dos Campos. Este projeto de pesquisa propõe analisar os impactos e efeitos da estruturação produtiva e desconcentração econômica ocorrida na Região Metropolitana de São Paulo para a Região Administrativa de Campinas, e de que maneira ocorre a evolução da indústria intermediária nessa região.

A CARACTERIZAÇÃO DA COMUNIDADE ESCOLAR PELA ABORDAGEM DA GEOGRAFIA DA SAÚDE – UMA EXPERIÊNCIA SEM FRONTEIRAS

As informações sistematizadas neste texto resultaram de um projeto de extensão desenvolvido no município de Barbosa Ferraz/PR, entre professores do ensino fundamental e médio das escolas públicas e comunidades atendidas por essas escolas. A capacitação de professores, por meio da utilização de recursos áudio-visuais era o objetivo buscado pelo projeto. Uma leitura interdisciplinar e a busca da efetivação do princípio de indissociabilidade entre ensino, pesquisa e extensão orientaram os estudos realizados sobre a realidade local, que considerou em sua leitura ambiental, dois enfoques: a educação e a saúde por meio de uma leitura geográfica da realidade. As atividades desenvolvidas estabeleceram vínculos com a comunidade municipal, da área urbana e a escola básica pública, para proceder ao levantamento de dados sobre a saúde e suas implicações ambientais. Os principais problemas identificados nas moradias entrevistadas pelos professores eram o manejo inadequado de lixo, horta e fossa séptica no espaço das hortas e quintais. As condições de moradia, lixo, saneamento básico e condições de saúde, também foram os principais problemas encontrados nas moradias das famílias dos alunos. As atividades buscavam articular o conhecimento levantado na realidade dos alunos, ao conhecimento escolar, inserindo-os no planejamento pedagógico e nas atividades de sala de aula. A territorialização dos dados levantados sobre a saúde da população, por meio de questionários e entrevistas, foi a contribuição oferecida pela Geografia da Saúde na articulação da leitura e análise dos dados levantados e espacializados.