Estudo das interações in vivo entre as proteínas teloméricas LaRPA-1 e LaRbp38 usando o sistema do duplo híbrido

A leishmaniose é um conjunto de doenças infecciosas causadas por parasitas do gênero Leishmania, que afligem milhões de pessoas no mundo, tendo a cada ano dois milhões de novos casos e 70 mil mortes. As drogas utilizadas no tratamento das diferentes formas clínicas da doença apresentam alta toxicidade e baixa eficácia, além de apresentarem muitos efeitos colaterais e colaborarem com o aparecimento de parasitas e vetores resistentes. Devido a estas adversidades, o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento desta parasitose é incentivada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e um maior conhecimento sobre a biologia molecular destes protozoários poderá facilitar estas descobertas. Ultimamente, os telômeros, estruturas nucleoproteícas nos terminais dos cromossomos de eucariotos, têm sido alvo intenso de estudos, que visam utilizá-los como alvo terapêutico contra tumores malignos e microrganismos patogênicos. Os telômeros geralmente se apresentam como estruturas dinâmicas onde ocorrem interações entre o DNA e proteínas, resultando na formação do complexo telomérico, que é responsável pela proteção e manutenção dos cromossomos e estabilidade do genoma, caracterizando uma função imprescindível para viabilidade celular. Componentes do complexo telomérico de Leishmania amazonensis foram identificados por ensaios bioquímicos em extratos positivos para a atividade de telomerase. Entre estes componentes identificou-se as proteínas LaRPA-1 (L. amazonensis Replication Protein A-1) e a LaRbp38 (L. amazonensis RNA binding protein) as quais mostraram habilidade de interagir com o DNA telomérico in vitro e in vivo. Mais recentemente, utilizando-se ensaios de imunoprecipitação e de captura por “pull-down” foi demonstrado que estas proteínas fazem parte de um mesmo complexo nos telômeros do parasita. Este trabalho pretende confirmar estas possíveis interações entre as proteínas teloméricas LaRPA-1 e ...

Análise da expressão de genes oncogênicos selecionados do KSHV em células endoteliais TIVE-LTC co-cultivadas com células linfóides Jurkat com e sem expressão constitutiva da proteína tat do HIV-1

O Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), ou Herpesvírus Humano tipo 8 (HHV-8), é o agente etiológico do sarcoma de Kaposi (SK), uma neoplasia maligna vascular. O ciclo biológico do KSHV apresenta duas fases, denominadas ciclo latente e ciclo lítico (ou produtivo). O ciclo latente é marcado pela expressão de um número reduzido de genes virais, com destaque para LANA e vFLIP. No ciclo lítico ocorre a replicação do genoma viral e a produção de novas partículas virais infecciosas; dentre seus principais produtos destacam-se as proteínas Rta, vGPCR e K1. LANA, vFLIP, vGPCR e K1 apresentam propriedades oncogênicas relatadas na literatura, enquanto Rta têm papel importante na regulação da transição entre os ciclos lítico e latente do KSHV. O KSHV é requerido para o desenvolvimento do SK. No entanto, a infecção pelo vírus não é suficiente para o desenvolvimento da doença. Por outro lado, sabe-se que o HIV é um co-fator importante, que favorece o desenvolvimento dessa neoplasia. Sugere-se que a proteína tat do HIV-1 amplifica a infectividade do KSHV, hiper-regulando a expressão de diferentes genes herpesvirais e colaborando para o crescimento e sobrevivência de células endoteliais que compõem as lesões do SK. A fim de contribuir para um melhor entendimento dos efeitos da proteína tat do HIV-1 em células infectadas pelo KSHV, o presente trabalho descreveu eventuais alterações na expressão dos genes codificadores de vFLIP, LANA, vGPCR, Rta e K1 em células endoteliais de veia umbilical humana imortalizada pela telomerase e infectada pelo KSHV a longo prazo (TIVE-LTCs) expostas à proteína tat do HIV-1 produzida por células linfóides T (CLTs) em co-cultivo. Células Jurkat contendo ou não vetor da proteína tat do HIV-1 foram utilizadas como CLTs e co-cultivadas com TIVE-LTCs por 48, 72 e 96 horas. Após extração do RNA total das...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Interação entre a Angiotensina II, Angiotensina-(1-7) e ECA2 em mulheres

A hipertensão arterial sistêmica é uma doença crônica degenerativa de etiologia multifatorial e poligênica, caracterizada pela presença de níveis tensionais elevados, sendo considerada um dos mais importantes fatores de risco para o desenvolvimento das doenças cardiovasculares. Estudos demonstram que cerca de um bilhão de indivíduos apresentam HAS em todo mundo, sendo esta patologia responsável por 7,1 milhões de morte a cada ano. Diversos fatores estão associados ao aumento da incidência da hipertensão arterial, como obesidade, dislipidemias, dieta rica em sal, alterações nos níveis hormonais e sedentarismo. Após o período da menopausa, observa-se significativa elevação nos valores de pressão arterial dessa população, sendo estes similares ou até maiores aos dos homens para esse mesmo período. O sistema renina-angiotensina (SRAA) desempenha importante papel no controle dos sistemas cardiovascular e renal e a angiotensina II é um potente vasoconstritor desse sistema, formado a partir da ação da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA). Por outro lado, a recente descoberta da Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ECA2), um homólogo da ECA, mudou todo o conceito do SRAA. A ECA 2 é responsável pela formação do peptídeo angiotensina- (1-7) a partir da clivagem do último aminoácido (fenilalanina) da angiotensina II. Recentes evidências têm demonstrado efeitos benéficos da angiotensina-(1-7) para as doenças cardiovasculares através da vasodilatação, efeito anti-arritmogênico, melhora na função contrátil pós-isquemia e inibição da proliferação celular do músculo liso vascular, sendo esses efeitos antagônicos àqueles observados pela angiotensina II. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi analisar a atividade da ECA2, concentrações plasmáticas...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

A física no 1º ciclo do ensino fundamental: uma abordagem construtivista

Todos nós sabemos o quanto é importante uma base de conhecimentos sólida, para que, posteriormente, quando forem ensinados os novos conceitos, os alunos possam fazer relações com o conhecimento que já possuem, com maior facilidade. Verificamos no Ensino Médio a grande dificuldade dos alunos têm para o aprendizado de Física, além da idéia pré-concebida que eles possuem de que é uma disciplina de difícil compreensão. Porém, essas dificuldades, em sua grande parte são advindas da compreensão dos textos de e do desenvolvimento de cálculos, ou seja, essas dificuldades provêm das disciplinas de Língua Portuguesa e de Matemática. Com base na situação descrita acima, o presente trabalho tem o objetivo de buscar alternativas para este problema, trabalhando desde a base destes conhecimentos, através de atividades desenvolvidas com o primeiro ciclo do Ensino Fundamental. Dessa maneira, levamos para escola pública de um bairro periférico de Presidente Prudente, mais especificamente, para a 3ª série do ensino fundamental, uma atividade com conceitos de Física para desenvolver com as crianças, estimulando o raciocínio das mesmas e a incentivando a busca por soluções para situações-problemas, utilizando-se para isso das idéias propostas pelo Construtivismo, fundamentadas na epistemologia de Piaget. Este trabalho sempre visou a valorização do conhecimento prévio desses alunos e estabelecendo relações com o seu cotidiano

Efeito do 1,3/1,6 beta-glucano no sistema imune de cadelas submetidas a ovário-histerectomia

Pós-graduação em Medicina Veterinária - FCAV

Avaliação do envolvimento do receptor dectina-1 na atividade fungicida e na produção de metabólitos do oxigênio por neutrófilos e monócitos humanos desafiados com Paracoccidioides brasiliensis

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Repetitive DNA chromosomal organization in the cricket Cycloptiloides americanus: a case of the unusual X(1)X(2)0 sex chromosome system in Orthoptera

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Preanesthetic assessment data do not influence the time for tracheal intubation with Airtraq (TM) video laryngoscope in obese patients

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Expressão gênica e proteica de APC, E-caderina, β-catenina e Caveolina-1 no processo carcinogênico da próstata canina e suas metástases

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Análises celulares e moleculares dos efeitos do peptídeo vasoativo angiotensina-(1-7) no processo tumoral pulmonar e a atuação do microrna 21-5P

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Duration of dual antiplatelet therapy and outcomes after coronary stenting with the genous (TM) bio-engineered R stent (TM) in patients from the e-healing registry

Objective: We investigated the relation between duration of dual antiplatelet therapy (DAPT) and clinical outcomes up to 12 months after Genous (TM) endothelial progenitor cell capturing R stent (TM) placement in patients from the e-HEALING registry. Background: Cessation of (DAPT) has been shown to be associated with the occurrence of stent thrombosis (ST). After Genous placement, 1 month of DAPT is recommended. Methods: Patients were analyzed according to continuation or discontinuation of DAPT at a 30-day and 6-month landmark, excluding patients with events before the landmark. Each landmark was a new baseline, and outcomes were followed up to 12 months after stenting. The main outcome for our current analysis was target vessel failure (TVF), defined as target vessel-related cardiac death or myocardial infarction and target vessel revascularization. Secondary outcomes included ST. (Un)adjusted hazard ratios (HR) for TVF were calculated with Cox regression. Results: No difference was observed in the incidence of TVF [HR: 1.03; 95% confidence intervals (CI): 0.651.65, P = 0.89] in patients continuing DAPT (n = 4,249) at 30 days versus patients stopped (n = 309), and HR: 0.82 (95% CI: 0.551.23, P = 0.34) in patients continuing DAPT (n = 2,654) at 6 months versus patients stopped [n = 1,408] DAPT). Furthermore, no differences were observed in ST. Even after addition of identified independent predictors for TVF, adjusted TVF hazards were comparable. Conclusions: In a post-hoc analysis of e-HEALING, duration of DAPT was not associated with the occurrence of the outcomes TVF or ST. The Genous stent may be an attractive treatment especially in patients at increased risk for (temporary) cessation of DAPT or bleeding. (C) 2011 Wiley Periodicals, Inc.

Beta-alanine (Carnosyn (TM)) supplementation in elderly subjects (60-80 years): effects on muscle carnosine content and physical capacity

The aim of this study was to investigate the effects of beta-alanine supplementation on exercise capacity and the muscle carnosine content in elderly subjects. Eighteen healthy elderly subjects (60-80 years, 10 female and 4 male) were randomly assigned to receive either beta-alanine (BA, n = 12) or placebo (PL, n = 6) for 12 weeks. The BA group received 3.2 g of beta-alanine per day (2 x 800 mg sustained-release Carnosyn (TM) tablets, given 2 times per day). The PL group received 2 x (2 x 800 mg) of a matched placebo. At baseline (PRE) and after 12 weeks (POST-12) of supplementation, assessments were made of the muscle carnosine content, anaerobic exercise capacity, muscle function, quality of life, physical activity and food intake. A significant increase in the muscle carnosine content of the gastrocnemius muscle was shown in the BA group (+85.4%) when compared with the PL group (+7.2%) (p = 0.004; ES: 1.21). The time-to-exhaustion in the constant-load submaximal test (i.e., TLIM) was significantly improved (p = 0.05; ES: 1.71) in the BA group (+36.5%) versus the PL group (+8.6%). Similarly, time-to-exhaustion in the incremental test was also significantly increased (p = 0.04; ES 1.03) following beta-alanine supplementation (+12.2%) when compared with placebo (+0.1%). Significant positive correlations were also shown between the relative change in the muscle carnosine content and the relative change in the time-to-exhaustion in the TLIM test (r = 0.62; p = 0.01) and in the incremental test (r = 0.48; p = 0.02). In summary, the current data indicate for the first time, that beta-alanine supplementation is effective in increasing the muscle carnosine content in healthy elderly subjects, with subsequent improvement in their exercise capacity.

Effect of Nintendo Wii (TM)-based motor and cognitive training on activities of daily living in patients with Parkinson's disease: A randomised clinical trial

Objectives To investigate the effect of Nintendo Wii (TM)-based motor cognitive training versus balance exercise therapy on activities of daily living in patients with Parkinson's disease. Design Parallel, prospective, single-blind, randomised clinical trial. Setting Brazilian Parkinson Association. Participants Thirty-two patients with Parkinson's disease (Hoehn and Yahr stages 1 and 2). Interventions Fourteen training sessions consisting of 30 minutes of stretching, strengthening and axial mobility exercises, plus 30 minutes of balance training. The control group performed balance exercises without feedback or cognitive stimulation, and the experimental group performed 10 Wii Fit (TM) games. Main outcome measure Section II of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS-II). Randomisation Participants were randomised into a control group (n = 16) and an experimental group (n = 16) through blinded drawing of names. Statistical analysis Repeated-measures analysis of variance (RM-ANOVA). Results Both groups showed improvement in the UPDRS-II with assessment effect (RM-ANOVA P < 0.001, observed power = 0.999). There was no difference between the control group and the experimental group before training {8.9 [standard deviation (SD) 2.9] vs 10.1 (SD 3.8)}, after training [7.6 (SD 2.9) vs 8.1 (SD 3.5)] or 60 days after training [8.1 (SD 3.2) vs 8.3 (SD 3.6)]. The mean difference of the whole group between before training and after training was -0.9 (SD 2.3, 95% confidence interval -1.7 to -0.6). Conclusion Patients with Parkinson's disease showed improved performance in activities of daily living after 14 sessions of balance training, with no additional advantages associated with the Wii-based motor and cognitive training. Registered on http://www.clinicaltrials.gov (identifier: NCT01580787). (C) 2012 Chartered Society of Physiotherapy. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

Distribution of human immunodeficiency virus type 1 subtypes in the State of Amazonas, Brazil, and subtype C identification

Few studies have reported the molecular epidemiological characterization of HIV-1 in the Northern region of Brazil. The present study reports the molecular and epidemiological characterization of 31 HIV-1 isolates from blood donors from the State of Amazonas who donated blood between April 2006 and March 2007. Serum/plasma samples from all donors were screened for HIV antibodies by ELISA and the results confirmed by Western blot analysis. Genomic DNA was extracted from the buffy coat using the Super Quik-Gene-DNA Isolation kit. Nested PCR was performed on the env, gag, and pol regions of HIV-1 using the Gene Amp PCR System 9700. Sequencing reactions were performed using the inner PCR primers and the DYEnamic (TM) ET Dye Terminator Kit, and phylogenetic analysis was performed using the gag, pol, and env gene sequences. We collected samples from 31 blood donors who tested positive for HIV-1 in confirmatory experiments. The male: female ratio of blood donors was 3.4:1, and the mean age was 32.4 years (range: 19 to 61 years). Phylogenetic analysis showed that subtype B is the most prevalent among Northern Brazilian HIV-1-seropositive blood donors. One HIV-1 subtype C and one circulating recombinant form (CRF_BF) of HIV-1 were identified in the State of Amazonas. This is the first study showing the occurrence of a possible "homogenous" subtype C in this region of Brazil. This finding could contribute to a better characterization of the HIV-1 strains that circulate in the country.

STRUCTURAL CHARACTERIZATION OF CANOPIES OF Eucalyptus spp. USING RADIOMETRIC DATA FROM TM/Landsat 5

Empirical approaches and, more recently, physical approaches, have grounded the establishment of logical connections between radiometric variables derived from remote data and biophysical variables derived from vegetation cover. This study was aimed at evaluating correlations of dendrometric and density data from canopies of Eucalyptus spp., as collected in Capao Bonito forest unit, with radiometric data from imagery acquired by the TM/Landsat-5 sensor on two orbital passages over the study site (dates close to field data collection). Results indicate that stronger correlations were identified between crown dimensions and canopy height with near-infrared spectral band data (rho(s)4), irrespective of the satellite passage date. Estimates of spatial distribution of dendrometric data and canopy density (D) using spectral characterization were consistent with the spatial distribution of tree ages during the study period. Statistical tests were applied to evaluate performance disparities of empirical models depending on which date data were acquired. Results indicated a significant difference between models based on distinct data acquisition dates.