Interleukin-13 promotes susceptibility to chlamydial infection of the respiratory and genital tracts

Chlamydiae are intracellular bacteria that commonly cause infections of the respiratory and genital tracts, which are major clinical problems. Infections are also linked to the aetiology of diseases such as asthma, emphysema and heart disease. The clinical management of infection is problematic and antibiotic resistance is emerging. Increased understanding of immune processes that are involved in both clearance and immunopathology of chlamydial infection is critical for the development of improved treatment strategies. Here, we show that IL-13 was produced in the lungs of mice rapidly after Chlamydia muridarum (Cmu) infection and promoted susceptibility to infection. Wild-type (WT) mice had increased disease severity, bacterial load and associated inflammation compared to IL-13 deficient (−/−) mice as early as 3 days post infection (p.i.). Intratracheal instillation of IL-13 enhanced bacterial load in IL-13−/− mice. There were no differences in early IFN-g and IL-10 expression between WT and IL-13−/− mice and depletion of CD4+ T cells did not affect infection in IL-13−/− mice. Collectively, these data demonstrate a lack of CD4+ T cell involvement and a novel role for IL-13 in innate responses to infection. We also showed that IL-13 deficiency increased macrophage uptake of Cmu in vitro and in vivo. Moreover, the depletion of IL-13 during infection of lung epithelial cells in vitro decreased the percentage of infected cells and reduced bacterial growth. Our results suggest that enhanced IL-13 responses in the airways, such as that found in asthmatics, may promote susceptibility to chlamydial lung infection. Importantly the role of IL-13 in regulating infection was not limited to the lung as we showed that IL-13 also promoted susceptibility to Cmu genital tract infection. Collectively our findings demonstrate that innate IL-13 release promotes infection that results in enhanced inflammation and have broad implications for the treatment of chlamydial infections and IL-13-associated diseases.

Legal, cultural and practical developments in responding to female genital mutilation : can an absolute human right emerge?

Female genital mutilation (FGM) is a cultural practice involving the deliberate, non-therapeutic physical modification of young girls’ genitalia. FGM can take several forms, ranging from smaller incisions, to removal of the clitoris and labia, and narrowing or even closing of the vagina. FGM predates and has no basis in the Koran, or any other religious text. Rather, it is a cultural tradition, particularly common in Islamic societies in regions of Africa, motivated by a patriarchal society’s desire to control female bodies and lives. The primary reason for this desire for control is to ensure virginity at marriage, thereby preserving family honour, within a patriarchal social structure where females’ value as persons is intrinsically connected to, and limited to, their worth as virgin brides. Recent efforts at legal prohibition and practical eradication in a growing number of African nations mark a significant turning point in how societies treat females. This shift in cultural power has been catalysed by a concern for female health, but it has also been motivated by an impulse to promote the human rights of girls and women. Although FGM remains widely practiced and there is much progress yet to be made before its eradication, the rights-based approach which has grown in strength embodies a marked shift in cultural power which reflects progress in women’s and children’s rights in the Western world, but which is now being applied in a different cultural context. This chapter reviews the nature of FGM, its prevalence, and health consequences. It discusses recent legal, cultural and practical developments, especially in African nations. Finally, this chapter raises the possibility that an absolute human right against FGM may emerge.

The duration of Chlamydia muridarum genital tract infection and associated chronic pathological changes are reduced in IL-17 knockout mice but protection is not increased further by immunization

IL-17 is believed to be important for protection against extracellular pathogens, where clearance is dependent on neutrophil recruitment and local activation of epithelial cell defences. However, the role of IL-17 in protection against intracellular pathogens such as Chlamydia is less clear. We have compared (i) the course of natural genital tract C. muridarum infection, (ii) the development of oviduct pathology and (iii) the development of vaccine-induced immunity against infection in wild type (WT) BALB/c and IL-17 knockout mice (IL-17-/-) to determine if IL-17-mediated immunity is implicated in the development of infection-induced pathology and/or protection. Both the magnitude and duration of genital infection was significantly reduced in IL-17-/- mice compared to BALB/c. Similarly, hydrosalpinx was also greatly reduced in IL-17-/- mice and this correlated with reduced neutrophil and macrophage infiltration of oviduct tissues. Matrix metalloproteinase (MMP) 9 and MMP2 were increased in WT oviducts compared to IL-17-/- animals at day 7 post-infection. In contrast, oviducts from IL-17-/- mice contained higher MMP9 and MMP2 at day 21. Infection also elicited higher levels of Chlamydia-neutralizing antibody in serum of IL-17-/- mice than WT mice. Following intranasal immunization with C. muridarum Major Outer Membrane Protein (MOMP) and cholera toxin plus CpG adjuvants, significantly higher levels of chlamydial MOMP-specific IgG and IgA were found in serum and vaginal washes of IL-17-/- mice. T cell proliferation and IFNγ production by splenocytes was greater in WT animals following in vitro re-stimulation, however vaccination was only effective at reducing infection in WT, not IL-17-/- mice. Intranasal or transcutaneous immunization protected WT but not IL-17-/- mice against hydrosalpinx development. Our data show that in the absence of IL-17, the severity of C. muridarum genital infection and associated oviduct pathology are significantly attenuated, however neither infection or pathology can be reduced further by vaccination protocols that effectively protect WT mice.

Oral immunization with a novel lipid-based adjuvant protects against genital Chlamydia infection

Oral immunization is attractive as a delivery route because it is needle-free and useful for rapid mass vaccination programs to target pandemics or bioterrorism. This potential has not been realized for human vaccination, due to the requirement of large antigen doses and toxic (to humans) adjuvants to overcome the induction of oral tolerance and potential degradation of antigens in the stomach. To date, only oral vaccines based on live attenuated organisms have been approved for human use. In this study we describe the use of a lipid-based delivery system/adjuvant, Lipid C, for oral immunization to protect mice against genital tract chlamydial infection. Lipid C is formulated from food-grade purified and fractionated triglycerides. Bacterial shedding following vaginal challenge with Chlamydia muridarum was reduced by 50% in female mice orally immunized with the chlamydial major outer membrane protein (MOMP) formulated in Lipid C, protection equivalent to that seen in animals immunized with MOMP admixed with both cholera toxin (CT) and CpG oligodeoxynucleotides (CpG-ODN). Protection was further enhanced when MOMP, CT and CpG were all combined in the Lipid C matrix. Protection correlated with production of gamma interferon (IFN) by splenic T cells, a serum MOMP-specific IgG response and low but detectable levels of MOMP-specific IgA in vaginal lavage.

Transcutaneous immunization with a novel lipid-based adjuvant protects against Chlamydia genital and respiratory infections

Mucosal adjuvants are important to overcome the state of immune tolerance normally associated with mucosal delivery and to enhance adaptive immunity to often-weakly immunogenic subunit vaccine antigens. Unfortunately, adverse side effects of many experimental adjuvants limit the number of adjuvants approved for vaccination. Lipid C is a novel, non-toxic, lipid oral vaccine-delivery formulation, developed originally for oral delivery of the live Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccine. In the present study, murine models of chlamydial respiratory and genital tract infections were used to determine whether transcutaneous immunization (TCI) with Lipid C-incorporated protein antigens could elicit protective immunity at the genital and respiratory mucosae. BALB/c mice were immunized transcutaneously with Lipid C containing the chlamydial major outer membrane protein (MOMP), with and without addition of cholera toxin and CpG-ODN 1826 (CT/CpG). Both vaccine combinations induced mixed cell-mediated and mucosal antibody immune responses. Immunization with Lipid C-incorporated MOMP (Lipid C/MOMP), either alone or with CT/CpG resulted in partial protection following live challenge with Chlamydia muridarum as evidenced by a significant reduction in recoverable Chlamydia from both the genital secretions and lung tissue. Protection induced by immunization with Lipid C/MOMP alone was not further enhanced by the addition of CT/CpG. These results highlight the potential of Lipid C as a novel mucosal adjuvant capable of targeting multiple mucosal surfaces following TCI. Protection at both the respiratory and genital mucosae was achieved without the requirement for potentially toxic adjuvants, suggesting that Lipid C may provide a safe effective mucosal adjuvant for human vaccination.

Transcutaneous immunization with combined cholera toxin and CpG adjuvant protects against Chlamydia muridarum genital tract infection

Chlamydia trachomatis is a pathogen of the genital tract and ocular epithelium. Infection is established by the binding of the metabolically inert elementary body (EB) to epithelial cells. These are taken up by endocytosis into a membrane-bound vesicle termed an inclusion. The inclusion avoids fusion with host lysosomes, and the EBs differentiate into the metabolically active reticulate body (RB), which replicates by binary fission within the protected environment of the inclusion. During the extracellular EB stage of the C. trachomatis life cycle, antibody present in genital tract or ocular secretions can inhibit infection both in vivo and in tissue culture. The RB, residing within the intracellular inclusion, is not accessible to antibody, and resolution of infection at this stage requires a cell-mediated immune response mediated by gamma interferon-secreting Th1 cells. Thus, an ideal vaccine to protect against C. trachomatis genital tract infection should induce both antibody (immunoglobulin A [IgA] and IgG) responses in mucosal secretions to prevent infection by chlamydial EB and a strong Th1 response to limit ascending infection to the uterus and fallopian tubes. In the present study we show that transcutaneous immunization with major outer membrane protein (MOMP) in combination with both cholera toxin and CpG oligodeoxynucleotides elicits MOMP-specific IgG and IgA in vaginal and uterine lavage fluid, MOMP-specific IgG in serum, and gamma interferon-secreting T cells in reproductive tract-draining caudal and lumbar lymph nodes. This immunization protocol resulted in enhanced clearance of C. muridarum (C. trachomatis, mouse pneumonitis strain) following intravaginal challenge of BALB/c mice.

The mouse model of Chlamydia genital tract infection: a review of infection, disease, immunity and vaccine development

Chlamydia trachomatis is the most common sexually transmitted bacterial infection worldwide. The impact of this pathogen on human reproduction has intensified research efforts to better understand chlamydial infection and pathogenesis. Whilst there are animal models available that mimic the many aspects of human chlamydial infection, the mouse is regarded as the most practical and widely used of the models. Studies in mice have greatly contributed to our understanding of the host-pathogen interaction and provided an excellent medium for evaluating vaccines. Here we explore the advantages and disadvantages of all animal models of chlamydial genital tract infection, with a focus on the murine model and what we have learnt from it so far.

Female genital cutting : An overview of Australian legal principles, ethical controversies, and medical, legal and social challenges

Female genital cutting (also often called female genital mutilation, or female circumcision) is a cultural practice that originated thousands of years ago. Female genital cutting has various forms, some of which are more invasive than others, but all of which produce health, legal and social consequences for those involved. Due to patterns of immigration in Australia, especially since the 1990s, there are women in Australia who have experienced female genital cutting. There may be some families, or some parents, who still hold a cultural commitment to female genital cutting. As a result, female genital cutting presents complex legal, ethical, medical and social challenges in contemporary Australian society. Medical practitioners and other health and welfare workers may encounter women who have experienced genital cutting and who require treatment for its sequelae. Currently, legislative frameworks for female genital cutting vary across states and territories, including the penalties for conducting it, and for removing a child for the purpose of conducting it outside Australia. This presentation provides an overview of the history, nature and consequences of the various forms of female genital cutting, and of the major Australian legal principles, ethical controversies, and medical, legal and social challenges in this field.

Infection and cellular defense dynamics in a novel 17beta-estradiol murine model of chronic human group B streptococcus genital tract colonization reveal a role for hemolysin in persistence and neutrophil accumulation

Genital tract carriage of group B streptococcus (GBS) is prevalent among adult women; however, the dynamics of chronic GBS genital tract carriage, including how GBS persists in this immunologically active host niche long term, are not well defined. To our knowledge, in this study, we report the first animal model of chronic GBS genital tract colonization using female mice synchronized into estrus by delivery of 17β-estradiol prior to intravaginal challenge with wild-type GBS 874391. Cervicovaginal swabs, which were used to measure bacterial persistence, showed that GBS colonized the vaginal mucosa of mice at high numbers (106–107 CFU/swab) for at least 90 d. Cellular and histological analyses showed that chronic GBS colonization of the murine genital tract caused significant lymphocyte and PMN cell infiltrates, which were localized to the vaginal mucosal surface. Long-term colonization was independent of regular hormone cycling. Immunological analyses of 23 soluble proteins related to chemotaxis and inflammation showed that the host response to GBS in the genital tract comprised markers of innate immune activation including cytokines such as GM-CSF and TNF-α. A nonhemolytic isogenic mutant of GBS 874391, Δcyle9, was impaired for colonization and was associated with amplified local PMN responses. Induction of DNA neutrophil extracellular traps, which was observed in GBS-infected human PMNs in vitro in a hemolysin-dependent manner, appeared to be part of this response. Overall, this study defines key infection dynamics in a novel murine model of chronic GBS genital tract colonization and establishes previously unknown cellular and soluble defense responses to GBS in the female genital tract.

Análisis económico de tres fincas de producción bovina de doble propósito explotadas de forma intensiva y extensiva durante el período 1992-1993

El objetivo principal del estudio fue conocer el comportamiento económico de tres fincas ganaderas de Doble Propósito; dos de ellas, ubicadas en el municipio de "Muy Muy" y explotadas de forma extensiva (fincas 1 y 2) y una tercera en el municipio de Tipitapa explotada de forma intensiva (3). La. base principal de este trabajo la constituyó la información proporcionada por loa productores, la que fue recolectada a través de un diagnóstico estático y un dinámico por el periodo de un año, la mayor parte de esta era de carácter económico, dándole prioridad a los gastos e ingresos incurridos en el periodo, además, se consideró algunas actividades de manejo practicado en ella. Se determinaron algunos índices productivos, la inversión inicial en medios fijos, los gastos por componentes, los ingresos y la rentabilidad entre otras. Los resultados indican que las fincas ubicadas en la zona de Tipitapa presentan ventajas comparativas en cuanto a la calidad de los suelos, facilidad de tecnificación, acceso al mercado, adquisición de insumos a más bajos precios Etc., dentro de las fincas evaluadas la tierra represento la mayor inversión de capital en medios fijos (53.58%), para las fincas de "Muy Muy" y 38% para la finca tres. Los mayores gastos correspondieron al componente mano de obra en las tres fincas, mientras que lo efectuado en alimentación en la finca uno y dos (10%) reflejan la baja suplementación en relación a la finca tres (40%) el que constituyó en esta un gasto constante. Respecto a los costos fijos y variables, la finca uno fue la que presentó los costos fijos más altos (76.29%); y la finca tres los costos variables (39.50%). El costo de producción de un litro de leche resultó superior al precio de venta del mismo en las tres fincas, al considerar dentro de los costos el interés de capital (Método A), el precio de venta fue C$1.25, C$1.15 y C$1,50 y el costo de producción de C$1.44, C$1.16 y C$1. 72. Al excluir dicho interés (Método B) el costo de producción fue de C$1.09, C$0.86 y C$1.42. Los mayores ingresos fueron aportados por el subsistema leche en las tres fincas, por concepto de venta de leche fluida y animales propios de esta actividad (85.40%, 98.12% y 67.24%). Al establecer relación entre los ingresos totales, costos totales y la inversión se encontró que las fincas 1 y 3 operaron con pérdidas determinándose entonces que las actividades no fueron rentables (-7.283%) y (-12.663%) durante este período, mientras que la finca 2 presentó una rentabilidad de (4.4%). Se identificaron algunas limitantes que al final repercuten en la actividad económica de las fincas sobresaliendo entre otros: Los bajos precios por la venta de los productos, los altos costos de los insumos, falta de conservación de pastos en la época seca, asistencia técnica irregular, la no utilización de registros, entre otras. Sólo con el incremento del volumen de la producción y superando la mayoría de las limitantes es que se logrará que las fincas amplíen sus beneficios, cubran sus costos y logren operar sin pérdidas.

Residuos de plaguicidas en carne bovina de exportación en el Matadero Industrial Amerrisque

El presente trabajo se realizó en el matadero Amerrisque ubicado a la altura del km 128 carretera el Rama a 130 metros sobre e1 nivel del mar con el objetivo de evaluar los residuos de plaguicidas en carne bovina de exportación. Los datos fueron recopilados de la matanza diaria realizada en dicho matadero a partir del mes de enero de 1987 al mes de diciembre de 1992 a excepción de los meses de marzo, abril, agosto y noviembre del año 1989, de igual forma el año 1990, debido a que los registros ya para este año se encontraron incompletos. Las variables en estudio fueron: Niveles de contaminación aceptable y no aceptable para la exportación, procedencia de dichas carnes, plaguicidas que mayormente se acumulan en 1a carne y las pérdidas económicas. El procedimiento analítico se realizó por medio de una distribución de frecuencias, se hizo uso de medias como estadística descriptiva y también se determinó el rango. Como resultado del presente estudio observamos que la matanza industrial efectuada para los cinco años en estudio fue de 142,919 cabezas, de éstas 18,434 resultaron contaminada con un promedio de contaminación de 0.059 partes por millón, dejándose de percibir USA $ 10,497 dólares.

Pérdidas económicas causadas por presencia de insecticidas organoclorados en carne bovina de exportación en el matadero "Julio Moncada T." Managua, Nicaragua

El presente estudio se realizó para evaluar la presencia de insecticidas organoclorados en carne bovina destinada a la exportación. Los datos fueron recopilados de la matanza diaria realizada en el matadero "Julio Moneada T" (CARNIC), a partir de Agosto de 1989 a Noviembre de este mismo año y una segunda recolección en Septiembre de 1990. Se evaluó el año y los meses que presentaron mayor porcentaje de contaminación, y las pérdidas económicas para los años 1988 y 1989. Se estudiaron dos categorías de carne, exportable y no exportable, esta última afectada por la presencia de insecticidas organoclorados. El análisis estadístico se realizó a través del método del mínimo cuadrado generalizado, usando el procedimiento CATMOD del paquete estadístico "Statistical Analysis System" (SAS). Los análisis estadísticos nos reflejan diferencias altamente significativas (α=0.0001) para el efecto de año, y para el efecto de mes (α=0.0001), obteniéndose un 19.16% y 6.69% de pérdidas por presentar niveles de contaminación no aceptable para la exportación. Las pérdidas económicas revelan cifras aproximadas de U$ 3,935,444.6 para el año 1988 y U$ 2,150,162.4 para 1989 en divisas no captadas por la empresa.

La ganadería bovina con énfasis en la cadena de carne, en el municipio de Muy Muy, Matagalpa

Con el objetivo de caracterizar la ganadería bovina con énfasis en la carne, del municipio de Muy Muy, Departamento de Matagalpa, se realizó un diagnóstico estático en 238 fincas ganaderas. La zona es de trópico semihumedo, en transición entre la zona seca y la zona húmeda, con precipitaciones anuales de 1,505 mm promedio, con temperaturas de 27 grados celcius promedio mensual y una humedad relativa de 80. 30%. Los suelos son mollisoles con alto contenido de materia orgánica y nutriente, excepto fósforo, cuyo principal limitante la representa la pendiente de la zona alta. Los resultados muestran que la ganadería extensiva se practica en un 89.91% de los productores, siendo muestreado el 35% del territorio, el municipio cuenta con 376 kilómetros cuadrados, del área muestreada el 85.56% está ocupada en actividades ganaderas, el 7.31 % con agricultura y un 7.12 % con área forestal. El inventario del hato ganadero del municipio es aproximadamente de 21,986 cabezas de ganado, siendo el 21.22 % vacas en 20.65 % novillos, 1.83 % toros y 1.12 % bueyes, raciales dominantes son: Brahaman con 58.71 %, Pardo% producción; los grupos suizo 14.93%, Suindico 13.43 %, Holstein 8.96 %., Reyna 1.49 % e Indobrasil. con 1.49 %, el 80 % de los terneros son retenidos por sus dueños, para engordarlos y venderlos a mayor precio. La distribución del sistema de la producción de carne encontrado es: crianza 52.52 %, Crianza-Desarrollo 29.83 %, Crianza-Desarrollo-Engorde 11.34 % , el 6.31 % de los ganaderos, lo tiene como producción de leche de autoconsumo, el incremento de peso por día de los novillos de engorde es de 9.49 kilogramos y los novillos de desarrollo 0.32 kilogramos, los terneros al destete tienen un incremento de peso de 0.24 kilogramos por día y al nacer pesan menos de 22 kilogramos aproximadamente, los suplementos que más se suministran al ganado son: sal común 96.64 % , micronutrientes el 19.75 % y caña de azúcar el 19.33% Los principales indicadores zootécnicos encontrados son: natalidad de 48 %, mortalidad de terneros 9.84 % , morbilidad de terneros 19.37 % 1 mortalidad de adultos 2.23 % , morbilidad de adultos 2.99 % , destete efectivo 90.16 % , largo de lactancia 309.07 días, carga animal 0.78 ua/mz, intervalo entre parto y parto 432.39 días, producción de leche por vaca en verano 3.93 litros promedio, producción de leche por vaca en invierno 6.47 litros promedio, producción anual por vaca 1,607.16 litros, edad del primer parto 3.42 años, peso de la vaquilla al primer celo 175.56 kilogramos aproximadamente, peso del recién nacido 21.71 kilogramos aproximadamente. Los costos de producción de la carne y la leche resultan más eficientes en los pequeños y medianos ganaderos, obteniendo que el costo de producción de un kilogramo de carne es de es 0.97 para los pequeños ganaderos y de es 1.40 para los medianos, mientras que los grandes ganaderos tienen es 1.83 , de igual manera, en la producción de leche los pequeños y medianos ganaderos son más eficientes , obteniendo un costo por litro de leche, de es 0.24 los pequeños y es 0.49 los medianos y los grandes ganaderos tienen es 0.56.

Diagnóstico comparativo de mastitis en leche bovina, por tres pruebas de campo: california mastitis test (CMT), acidez (NaOH), y reductasa, en los municipios de la Concordia, San Rafael del Norte y San Sebastián de Yali, Jinotega

Con el propósito de evaluar tres técnicas para la determinación de Mastitis, (California Mastitis Test (CMT), Hidróxido de Sodio (NaHO) y Azul de Metíleno (AM)), en vacas de doble propósito, en 2000 se efectuó un estudio en los municipios de La Concordia, San Rafael de Norte y San Sebastián de Yalí, del Departamento de Jinotega. Se utilizaron Fincas de Referencia atendidas por el entonces Ministerio de Agricultura y Ganadería (MAG), de las cuales se seleccionaron catorce (14) fincas privadas y dos Cooperativas, para un total de 16 fincas que representaron el 53.3 % del total de fincas. De éstas se muestrearon 398 vacas en producción de diversas razas (Pardo suizo, Brahman y cruces entre Pardo suizo, Criollo y Holstein con Cebú y otros) de diversas lactaciones (número parto}. Las muestras de cada cuarto de la vaca, se tomaron a la hora del ordeño, entre 5:00 y 7:00a.m. Los resultados de CMT e NaHO, (+ ó -), se anotaron en campo al momento de prueba. En la prueba de AM, se hicieron 4 lecturas: 1) al momento de prueba, 2) a los 15 minutos, 3) a una hora y, 4) a tres horas después de la prueba. Se obtuvo un total de 396 datos de 4 cuartos en cada técnica, para un total de 4,752 observaciones. La información se analizó mediante una prueba de Chí Cuadrado, con el Procedimiento CATMOD, del Statistical Análisis System (SAS), Versión para PC 6.03, NC. Las variables de clasificación en el análisis fueron Razas (1-3), Números de Parto (1-6) y Meses de lactación (1-9). De las técnicas, se obtuvo el 46.2, 4.6 y 15.3 % de pruebas positivas con CMT, NaOH y AM, respectivamente; la CMT resultó más efectiva en la determinación de mastitis. De las Razas estudiadas, el Brahmán presentó un 45.2% de afectación por mastitis, mayor que Pardo suizo y cruces indefinidos, con 30.6 y 24.2 %, respectivamente. A partir del tercer parto, se incrementa el nivel de infestación de esta enfermedad, y durante la lactación, en los meses 4, 5,8 y 9.