Therapeutic evaluation of free and liposome-loaded furazolidone in experimental visceral leishmaniasis

Drug delivery systems are promising pharmaceutical formulations used to improve the therapeutic index of drugs. In this study, we developed a liposomal formulation of furazolidone that targets Leishmania (Leishmania) chagasi amastigotes in a hamster model. Using laser scanning confocal microscopy, it was demonstrated that the liposomal drug co-localised with L. (L.) chagasi amastigotes within macrophages. Liposomal furazolidone administered intraperitoneally at 0.5 mg/kg for 12 consecutive days reduced spleen (74%) and liver (32%) parasite burden at a 100-fold lower dose than the free drug. Free furazolidone (50 mg/kg) also effectively reduced spleen (82.5%) and liver (85%) parasites; its in vitro activity against promastigotes and intracellular amastigotes demonstrated a high degree of parasite selectivity. Thus, furazolidone, both in the free and liposome-loaded formulation, is an effective inhibitor of L. (L.) chagasi, representing a possible cost-effective drug candidate for the treatment of visceral leishmaniasis. (C) 2010 Elsevier B.V. and the International Society of Chemotherapy. All rights reserved.

Relation between visceral fat and coronary artery disease evaluated by multidetector computed tomography

Visceral abdominal fat has been associated to cardiovascular risk factors and coronary artery disease (CAD). Computed tomography (CT) coronary angiography is an emerging technology allowing detection of both obstructive and nonobstructive CAD adding information to clinical risk strati. cation. The aim of this study was to evaluate the association between CAD and adiposity measurements assessed clinically and by CT. We prospectively evaluated 125 consecutive subjects (57% men, age 56.0 +/- 12 years) referred to perform CT angiography. Clinical and laboratory variables were determined and CT angiography and abdominal CT were performed in a 64-slice scanner. CAD was defined as any plaque calcified or not detected by CT angiography. Visceral and subcutaneous adiposity areas were determined at different intervertebral levels. CT angiography detected CAD in 70 (56%) subjects, and no association was found with usual anthropometric adiposity measurements (waist and hip circumferences and body mass index). Otherwise, CT visceral fat areas (VFA) were significantly related to CAD. VFA T12-L1 values >= 145 cm(2) had an odds ratio of 2.85 (95% CI 1.30-6.26) and VFA L4-L5 >= 150 cm(2) had a 2.87-fold (95% CI 1.31-6.30) CAD risk. The multivariate analysis determined age and VFA T12-L1 as the only independent variables associated to CAD. Visceral fat assessed by CT is an independent marker of CAD determined by CT angiography. (C) 2009 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

TGFB1 and IL8 gene polymorphisms and susceptibility to visceral leishmaniasis

Visceral leishmaniasis (VL) or Kala-azar is a serious protozoan infectious disease caused by an obligate intracellular parasite. Cytokines have a major role in determining progression and severity of clinical manifestations in VL. We investigated polymorphisms in the TGFB1 and IL8 genes, which are cytokines known to have a role in onset and severity of the disease. Polymorphisms at TGFB1 -509 C/T and +869 T/C, and IL8 -251 A/T were analyzed by a PCR-RFLP technique, in 198 patients with VL, 98 individuals with asymptomatic infection positive for a delayed-type hypersensitivity test (DTH+) and in 101 individuals with no evidence of infection (DTH-). The presence of the T allele in position -509 of the TGFB1 gene conferred a two-fold risk to develop infection both when including those with clinical symptoms (DTH+ and VL, grouped) or when considering DTH+ only, respectively p = 0.007, OR = 1.9 [1.19-3.02] and p = 0.012, OR = 2.01 [1.17-3.79], when compared with DTH- individuals. In addition, occurrence of hemorrhage was associated with TGFB1 -509 T allele. We suggest that the -509 T allele of the TGFB1 gene, a cytokine with a biologically relevant role in the natural history of the disease, may contribute to overall susceptibility to infection by Leishmania and to severity of the clinical disease. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

Human visceral leishmaniasis expresses Th1 pattern in situ liver lesions

The architectural and infiltrate pattern of liver human visceral leishmaniasis (HVL) have been systematically classified as typical, fibrogenic or nodular. Despite this histopathological classification, the immune response based on cytokines and cellular phenotypes have never been performed. The aim of this study was to determine the immunophenotypic pattern and cytokine profile of the nodular involvement of the Liver in HVL. We evaluated nine cases of the nodular form of HVL. In situ immune response was studied through cytokine analysis and immunohistochemical study for phenotype markers: IL-1, IL-4, IL-1 0, TNF-alpha, IFN-gamma, CD4+ T cells, CD8+ T cells, CD20, CD68, CD57 and macrophage activation was determined by evaluation of iNOS activity. HVL seems to be related to a better immune response. Amastigotes were rarely found on liver sections. Leishmania antigen expression was also rare and located in the inflammatory nodules. The lower expression of IL-4 and IL-10, moderate expression of TNF-alpha and IFN-gamma demonstrate a panorama of Th1 phenotype. The increased expression of NK cells could help in sustaining this model of response. This pattern of immune response is probably responsible for improvement in the parasite`s clearance from liver tissue and it is a prognostic marker of human visceral leishmaniasis. (C) 2008 The British Infection Society. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

Impact of depressive symptoms on visceral sensitivity among patients with different subtypes of irritable Bowel syndrome

The etiology of irritable bowel syndrome (IBS) is complex and multifaceted. Psychosocial factors play a role in such a process. Several reports suggest that IBS patients have increased psychopathology scores as compared with population controls. The influence of depressive symptoms on rectal sensitivity thresholds vary across different studies. The influence of predominant bowel habits on rectal sensitivity thresholds as determined by barostat-based investigations is not well established. The present report aimed to investigate the influence of depressive symptoms on rectal sensitivity in different subtypes of IBS patients (diarrhea/constipation-predominant vs. alternating subtypes). Depressive symptoms correlated well with first pain sensitivity threshold in alternating patients (n = 8; [rho] = -0.77; p = 0.02) but not in diarrhea/constipation predominant symptoms (n = 11; [rho] = -0.44; p = 0.27). These data suggest that depressive symptoms might impact pain thresholds differently according to the subtype of IBS.

Visceral leishmaniasis and pregnancy: analysis of cases reported in a central-western region of Brazil

Objectives Because of the large number of cases of visceral leishmaniasis (VL) recorded in Brazil over the last few years, this disease has been showing characteristics different from previously known ones. We report cases of pregnant women treated for VL, describing their course and outcome and the chemotherapeutic medication used according to the clinical signs and symptoms of each patient. Study design We report five cases of pregnant women treated for VL in a central-western region of Brazil. Results No case of vertical transmission was observed, even in patients who were treated after delivery. One of the patients with a late diagnosis made after the onset of symptoms died. Thus, the treatment of VL during pregnancy reduces maternal mortality and the rate of vertical transmission of the disease, being safe and effective as long as the disease is diagnosed early. Conclusion At present, amphotericin B and its derivatives appear to be the best therapeutic option for the mother-child binomial.

Canine visceral leishmaniasis: Performance of a rapid diagnostic test (Kalazar Detect (TM)) in dogs with and without signs of the disease

Current visceral leishmaniasis (VL) control programs in Brazil include the infected dog elimination but, despite this strategy, the incidence of human VL is still increasing. One of the reasons is the long delay between sample collection, analysis, control implementation and the low sensitivity of diagnostic tests. Due to the high prevalence of asymptomatic dogs, the diagnosis of these animals is important considering their vector infection capacity. Hence, a rapid and accurate diagnosis of canine visceral leishmaniasis is essential for an efficient surveillance program. In this study we evaluated the performance of rK39 antigen in an immunochromatographic format to detect symptomatic and asymptomatic Leishmania chagasi infection in dogs and compared the results with those using a crude antigen ELISA. The sensitivity of rK39 dipstick and ELISA were 83% vs. 95%, respectively, while the specificity was both 100%. Our results also demonstrated that the dipstick test was able to detect infected dogs presenting different clinical forms. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Role of the domestic chicken (Gallus gallus) in the epidemiology of urban visceral leishmaniasis in Brazil

Zoonotic visceral leishmaniasis (ZVL) is a serious public health problem in several Brazilian cities. Although the proximity of chicken houses is often cited as a risk factor in studies of urban ZVL, the role chickens play in the epidemiology of the disease has not been defined. Chickens attract both male and female sand flies (Lutzomyia longripalpis) but are unable to sustain Leishmania infections, and their presence may exert a zooprophylactic effect. We discuss environmental, physiologic, socioeconomic, and cultural factors related to chicken raising that could influence Le. infantum transmission in Brazilian cities and evaluate whether this practice significantly affects the risk of acquiring ZVL.

Anomalies in the developing neural and visceral head skeleton of the Australian lungfish, Neoceratodus forsteri

Several anomalies occur in the developing neural and visceral head skeleton of young specimens of Neoceratodus forsteri that have been reared under laboratory conditions. These include anomalies of the basicranium and its derivatives, aberrations of the anterior mandible and hyoid apparatus, and abnormalities in the articulation of the jaws and the elements that produce them. Apart from the occasional absence of the basihyal, and failure of the quadrate processes to form, the anomalies are not deficiencies. Most involve malformations of parts of the neurocranium and visceral skeleton, inappropriate articulations or fusions between elements, disunity in structures that are normally fused and the appearance of supernumerary elements. The incidence of chondral anomalies, generally higher than aberrations that occur in the dermal skeleton in juvenile lungfish, ranges from 1-10% in laboratory reared individuals that have not been subjected to experimental interference. The anomalies differ from those found in many amphibian populations, in the field and in the laboratory, because they involve the cranium, and not the limbs, and the lungfish have not been exposed to the factors that cause anomalies in the amphibians. It is unlikely that the existence of those anomalies, if it is reflected in the wild population, places a selective pressure on the lungfish, because, in a normal season, less than 1% of the total number of eggs produced survive to be recruited into the adult population.

Investigação epidemiológica de um caso de leishmaniose visceral autóctone da Grande São Paulo, Brasil

Foi descrita uma investigação epidemiológica realizada na zona urbana de Diadema, município da Grande São Paulo (Brasil), com a finalidade de elucidar a fonte de infecção e o mecanismo de transmissão de um caso de leishmaniose visceral autóctone da área. Foram realizados inquéritos sorológicos através da reação de imunofluorescência indireta na população humana (591 soros) e na população canina (55 soros), e levada a efeito pesquisa entomológica no local da residência do doente e em uma área de reserva florestal situada a 500m desta residência.

Leishmaniose visceral adquirida no Estado de São Paulo (Brasil)

Foi descrita a notificação de um caso de leishmaniose visceral em uma criança com dois anos de idade, tendo sempre residido em Capão Redondo, localidade situada na Grande São Paulo (Brasil). Apesar de transmissão congênita ou por transfusão de sangue ter sido cogitada, é provável que a infecção tenha decorrido de mecanismo habitual, consubstanciando ocorrência autóctone relativa do Estado de São Paulo.

Investigação epidemiológica de, um novo caso de leishmaniose visceral ocorrido na Grande São Paulo, Brasil

Descreve-se uma investigação epidemiológica realizada em zona urbana do município de São Paulo, Brasil, para esclarecer um caso de leishmaniose visceral ocorrido em criança de 2 anos de idade, nascida e sempre residente no local. Afastou-se a possibilidade de transmissão por via transfusional e por vetor biológico, tendo como base os dados levantados da anamnese do doente, os resultados de inquéritos realizados na área em população humana, utilizando testes de imunofluorescência indireta, hemaglutinação passiva e intradermoreação de Montenegro, em população canina com o teste de imunofluorescência indireta, além de pesquisa entomológica em mata residual.

Epidemia de leishmaniose visceral no Estado do Piauí, Brasil, 1980-1986

Analisou-se a epidemia de calazar ocorrida no Estado do Piauí, no período de 1980-1986. Os dados foram coletados pela SUCAM-Piauí, órgão do Ministério da Saúde para o controle de endemias, pela busca ativa na rede de assistência à saúde do Estado. A epidemia iniciou-se em municípios do centro e do norte, em 1980. No interior, ao contrário do período endêmico, quando predominou em áreas de maior altitude e clima semi-árido, a epidemia grassou nos vales de rios e em região mais úmida, de clima tropical. A capital do Piauí, Teresina, foi atingida em 1981, com pico epidêmico em 1984 e tendo sido responsável por mais de 60% dos 1.509 casos de todo o Estado. Foram feitas tentativas de controle pelo uso intensivo de inseticidas e eliminação de cães. Nas outras regiões do Piauí, borrifadas intensivamente para o controle da doença de Chagas e da malária, a epidemia foi pouco importante e cedeu espontaneamente. Nem a casuística e nem a população flebotomínica de Teresina apresentaram variações sazonais significativas, mas estiveram moderadamente correlacionadas entre si. Houve maior prevalência em menores de cinco anos, principalmente nos anos de maior incidência, e menor em maiores de 40 anos. A distribuição geográfica do processo epidêmico e a concomitância de seu início com seca prolongada acompanhada de emigração de pessoas e animais domésticos procedentes de regiões endêmicas para aquelas epidêmicas, sugerem que estes movimentos migratórios desencadearam a epidemia. O fato de o processo epidêmico ter cedido espontaneamente em áreas onde não se tentou o seu controle indica que não se pode atribuir apenas às medidas de controle o fim da epidemia. A partir da análise dos coeficientes de incidência específicos por faixa etária, é discutida a possiblilidade da progressiva redução na proporção de suscetíveis, determinada tanto por um grande número de infecções assintomáticas como pela ocorrência de imunidade duradoura, ter contribuído para a extinção da epidemia.

Estudo de flebotomíneos (Diptera: Psychodidae) em foco de leishmaniose visceral no Estado de Mato Grosso do Sul, Brasil

INTRODUÇÃO: Nas Américas, Lutzomyia longipalpis tem sido incriminada como vetora da leishmaniose visceral em, praticamente, todas as áreas de ocorrência dessa parasitose. A notificação de casos humanos a partir de 1980 e a presença de cães com aspecto sugestivo de leishmaniose visceral no Município de Corumbá, Estado de Mato Grosso do Sul, Brasil, levaram a investigações entomológicas na área, com o objetivo de identificar a população de flebotomíneo vetora. MATERIAL E MÉTODO: A pesquisa foi realizada no peri e intradomicílio de três residências urbanas e em ecótopo natural, representado por uma gruta, situado fora do perímetro urbano. As capturas, semanais em sua maioria, foram realizadas com armadilhas automáticas luminosas, no período de 1984 a 1986. Os dados metereológicos desse período foram obtidos junto à Estação Metereológica da cidade e os de 1925 a 1982, de bibliografia. RESULTADOS: A fauna flebotomínea urbana, composta de oito espécies, mostrou-se semelhante à da gruta, porém nesta, a abundância das espécies foi maior. Na área urbana, Lu. cruzi predominou tanto no intra como no peridomicílio: no bairro central, representou 90,3% dos espécimens e nos dois bairros periféricos, os seus percentuais foram menores. Lu. forattinii, também, teve freqüência expressiva em um dos bairros periféricos (39,0 %). Na gruta, Lu. corumbaensis foi a espécie predominante. Comenta-se o impacto das condições climáticas e do inseticida aplicado na área urbana na freqüência das espécies, e da utilização da gruta como criadouro pelos flebotomíneos, com base na evolução da razão entre os sexos ao longo do período. Foram adicionadas informações sobre antropofilia e de coleta com isca canina de Lu. forattinii. CONCLUSÃO: O predomínio de Lu. cruzi na área urbana; a expressiva freqüência de Lu. forattinii na periferia da cidade, bem como a sua antropofilia e o estreito grau de parentesco destas espécies com Lu. longipalpis, a principal vetora da leishmaniose visceral em outras áreas da América, são aspectos que sugerem a participação de ambas na transmissão da doença, em Corumbá.

Vigilância de leishmaniose visceral americana em cães de área não endêmica, São Paulo

Realizou-se inquérito sorológico em cães domiciliados e errantes do Município de São José do Rio Preto, SP, para identificar animais infectados e detectar a possibilidade de transmissão da leishmaniose visceral americana. De novembro de 1998 a junho de 2000, 2.104 amostras de soros foram testadas por meio da reação de imunofluorescência indireta, empregando-se como antígeno formas promastigotas de Leishmania (L.) chagasi. Observaram-se 2.092 amostras não reagentes e 12 reagentes. Dos cães com sorologia positiva foi possível realizar raspados de lesão em três animais. O material fixado em lâminas foi corado por Giemsa e, em apenas um, foram encontradas formas amastigotas características de Leishmania sp. Este resultado indica a necessidade de manutenção da vigilância sorológica canina e entomológica no município de São José do Rio Preto, a fim de detectar, precocemente, qualquer alteração na epidemiologia local.