Driedger's 'Modern Principle' at the Supreme Court of Canada: Interpretation, Justification, Legitimization

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Études du remodelage vasculaire utérin durant la grossesse : caractérisation du rôle de l’œstrogène et de son action vasorelaxante

La grossesse est un état physiologique particulier où de nombreux changements fonctionnels et structuraux surviennent. Chez la rate, pour répondre aux besoins grandissants du fœtus, l’artère utérine se développe pour atteindre le double de son diamètre original avant parturition. Par conséquent, le débit sanguin utérin augmente d’environ vingt fois. Pour ce faire, les vaisseaux utérins sont l’objet d’un remodelage caractérisé par une hypertrophie et une hyperplasie des différentes composantes de la paroi. De plus, ce remodelage est complètement réversible après la parturition, par opposition au remodelage vasculaire « pathologique » qui affecte les artères systémiques, dans l’hypertension chronique, par exemple. La grossesse s’accompagne aussi de modifications hormonales importantes, comme les œstrogènes dont la concentration s’accroît progressivement au cours de cette période. Elle atteindra une concentration trois cents fois plus élevée avant terme que chez une femme non gravide. Cette hormone possède de multiples fonctions, ainsi qu’un mode d’action à la fois génomique et non génomique. Considérant l’ensemble de ces éléments, nous avons formulé l’hypothèse que l’œstradiol serait responsable de modifier la circulation utérine durant la grossesse, par son action vasorelaxante, mais aussi en influençant le remodelage de la vasculature utérine. Nous avons montré que le 17β-Estradiol (17β-E2) produit une relaxation due à un effet non génomique des artères utérines en agissant directement sur le muscle lisse par un mécanisme indépendant du monoxyde d’azote et des récepteurs classiques aux œstrogènes (ERα, ERβ). De plus, la relaxation induite par le 17β-E2 dans l’artère utérine durant la gestation est réduite par rapport à celle des artères des rates non gestantes. Ceci serait attribuable à une diminution de monoxyde d’azote provenant de la synthase de NO neuronale dans les muscles lisses des artères utérines. Nos résultats démontrent que le récepteur à l’œstrogène couplé aux protéines G (GPER), la protéine kinase A (PKA) et la protéine kinase G (PKG) ne sont pas impliqués dans la signalisation intracellulaire associée à l’effet vasorelaxant induit par le 17β-E2. Cependant, nous avons montré une implication probable des canaux potassiques sensibles au voltage, ainsi qu’un rôle possible des canaux potassiques de grande conductance activés par le potentiel et le calcium (BKCa). En effet, le penitrem A, un antagoniste présumé des canaux potassiques à grande conductance, réduit la réponse vasoralaxante du 17β-E2. Toutefois, une autre action du penitrem A n’est pas exclue, car l’ibériotoxine, reconnue pour inhiber les mêmes canaux, n’a pas d’effet sur cette relaxation. Quoi qu’il en soit, d’autres études sont nécessaires pour obtenir une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la relaxation non génomique sur le muscle lisse des artères utérines. Quant à l’implication de l’œstrogène sur le remodelage des artères utérines durant la gestation, nous avons tenté d’inhiber la synthèse d’œstrogènes durant la gestation en utilisant un inhibiteur de l’aromatase. Plusieurs paramètres ont été évalués (paramètres sanguins, réactivité vasculaire, pression artérielle) sans changements significatifs entre le groupe contrôle et celui traité avec l’inhibiteur. Le même constat a été fait pour le dosage plasmatique de l’œstradiol, ce qui suggère l’inefficacité du blocage de l’aromatase dans ces expériences. Ainsi, notre protocole expérimental n’a pas réussi à inhiber la synthèse d’œstrogène durant la grossesse chez le rat et, ce faisant, nous n’avons pas pu vérifier notre hypothèse. En conclusion, nous avons démontré que le 17β-E2 agit de façon non génomique sur les muscles lisses des artères utérines qui implique une action sur les canaux potassiques de la membrane cellulaire. Toutefois, notre protocole expérimental n’a pas été en mesure d’évaluer les effets génomiques associés au remodelage vasculaire utérin durant la gestation et d’autres études devront être effectuées.

Préparation et caractérisation de nouveaux catalyseurs de métathèse asymétrique

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Madame Lajoie

Lorsque André Tremblay, vice-doyen à la recherche et à l’enseignement supérieur, m’a proposé de devenir l’assistante de recherche d’Andrée Lajoie, je ne pouvais savoir qu’il m’offrait, sur un plateau d’argent, l’aventure intellectuelle de ma vie. Elle était déjà ma professeure à la maîtrise, en voie de devenir mon modèle. Sa générosité m’impressionnait lorsqu’il s’agissait de partager ses connaissances et ses idées. Elle n’était pas celle qui n’osait le faire de crainte qu’on lui vole ses hypothèses de recherche. Sa convivialité intellectuelle l’a d’ailleurs bien servie, à preuve, les premiers lecteurs et critiques de ses textes, notamment les Jean Beetz, Jean-Louis Baudouin, Pierre Carignan, Pierre-André Côté, François Chevrette, Yves Ouellette, Gilles Pépin, Pierre Trudel et Marcel Pépin. Elle n’était pas non plus celle qui passait sous silence ce que les autres lui avaient appris et respectait ceux et celles qui ébranlaient ses certitudes ou qui demandaient d’en être convaincus. Enfin, elle voulait que la voie qu’elle traçait à ses assistants et assistantes de recherche devienne la leur, sans rien demander en retour. À cela s’ajoutaient sa profession de foi envers la psychanalyse, l’amour des chiens et le cercle enviable de ses amitiés.

Allelic Heterogeneity at the Equine KIT Locus in Dominant White (W) Horses

White coat color has been a highly valued trait in horses for at least 2,000 years. Dominant white (W) is one of several known depigmentation phenotypes in horses. It shows considerable phenotypic variation, ranging from approximately 50% depigmented areas up to a completely white coat. In the horse, the four depigmentation phenotypes roan, sabino, tobiano, and dominant white were independently mapped to a chromosomal region on ECA 3 harboring the KIT gene. KIT plays an important role in melanoblast survival during embryonic development. We determined the sequence and genomic organization of the approximately 82 kb equine KIT gene. A mutation analysis of all 21 KIT exons in white Franches-Montagnes Horses revealed a nonsense mutation in exon 15 (c.2151C>G, p.Y717X). We analyzed the KIT exons in horses characterized as dominant white from other populations and found three additional candidate causative mutations. Three almost completely white Arabians carried a different nonsense mutation in exon 4 (c.706A>T, p.K236X). Six Camarillo White Horses had a missense mutation in exon 12 (c.1805C>T, p.A602V), and five white Thoroughbreds had yet another missense mutation in exon 13 (c.1960G>A, p.G654R). Our results indicate that the dominant white color in Franches-Montagnes Horses is caused by a nonsense mutation in the KIT gene and that multiple independent mutations within this gene appear to be responsible for dominant white in several other modern horse populations.

Analysis of independent microarray datasets of renal biopsies identifies a robust transcript signature of acute allograft rejection

Transcriptomics could contribute significantly to the early and specific diagnosis of rejection episodes by defining 'molecular Banff' signatures. Recently, the description of pathogenesis-based transcript sets offered a new opportunity for objective and quantitative diagnosis. Generating high-quality transcript panels is thus critical to define high-performance diagnostic classifier. In this study, a comparative analysis was performed across four different microarray datasets of heterogeneous sample collections from two published clinical datasets and two own datasets including biopsies for clinical indication, and samples from nonhuman primates. We characterized a common transcriptional profile of 70 genes, defined as acute rejection transcript set (ARTS). ARTS expression is significantly up-regulated in all AR samples as compared with stable allografts or healthy kidneys, and strongly correlates with the severity of Banff AR types. Similarly, ARTS were tested as a classifier in a large collection of 143 independent biopsies recently published by the University of Alberta. Results demonstrate that the 'in silico' approach applied in this study is able to identify a robust and reliable molecular signature for AR, supporting a specific and sensitive molecular diagnostic approach for renal transplant monitoring.

Subjective pubertal timing and health compromising behaviors among on- time Swiss adolescent girls

AIM: The aim of this research is to assess the associations between subjective pubertal timing (SPT) and onset of health-compromising behaviours among girls reporting an on-time objective pubertal timing (OPT). METHODS: Data were drawn from the Swiss SMASH 2002 survey, a self-administered questionnaire study conducted among a nationally representative sample of 7548 adolescents aged 16-20 years. From the 3658 girls in the initial sample, we selected only those (n = 1003) who provided information about SPT and who reported the average age at menarche, namely 13, considering this as an on-time OPT. Bivariate and logistic analyses were conducted to compare the early, on-time and late SPT groups in terms of onset of health-compromising behaviours. RESULTS: A perception of pubertal precocity was associated with sexual intercourse before age 16 [adjusted odds ratio (AOR): 2.10 (1.30-3.37)] and early use of illegal drugs other than cannabis [AOR: 2.55 (1.30-5.02)]. Conversely, girls perceiving their puberty as late were less likely to report intercourse before age 16 [AOR: 0.30 (0.12-0.75)]. CONCLUSION: Faced with an adolescent girl perceiving her puberty as early, the practitioner should investigate the existence of health-compromising behaviours even if her puberty is or was objectively on-time.

Genetic analysis of white facial and leg markings in the Swiss Franches-Montagnes Horse Breed

White markings and spotting patterns in animal species are thought to be a result of the domestication process. They often serve for the identification of individuals but sometimes are accompanied by complex pathological syndromes. In the Swiss Franches-Montagnes horse population, white markings increased vastly in size and occurrence during the past 30 years, although the breeding goal demands a horse with as little depigmented areas as possible. In order to improve selection and avoid more excessive depigmentation on the population level, we estimated population parameters and breeding values for white head and anterior and posterior leg markings. Heritabilities and genetic correlations for the traits were high (h(2) > 0.5). A strong positive correlation was found between the chestnut allele at the melanocortin-1-receptor gene locus and the extent of white markings. Segregation analysis revealed that our data fit best to a model including a polygenic effect and a biallelic locus with a dominant-recessive mode of inheritance. The recessive allele was found to be the white trait-increasing allele. Multilocus linkage disequilibrium analysis allowed the mapping of the putative major locus to a chromosomal region on ECA3q harboring the KIT gene.

The "Profiles" document: a modern revision of the objectives of undergraduate medical studies in Switzerland

The Joint Commission of the Swiss Medical Schools (SMIFK/CIMS) decided in 2000 to establish a Swiss Catalogue of Learning Objectives (SCLO) for undergraduate medical training, which was adapted from a similar Dutch blueprint. A second version of the SCLO was developed and launched in 2008. The catalogue is a prerequisite for the accreditation of the curricula of the six Swiss medical faculties and defines the contents of the Federal Licensing Examination (FLE). Given the evolution of the field of medicine and of medical education, the SMIFK/CIMS has decided to embark on a total revision of the SCLO. This article presents the proposed structure and content of Profiles, a new document which, in the future, will direct the format of undergraduate studies and of the FLE. Profiles stands for the Principal Relevant Objectives for Integrative Learning and Education in Switzerland. It is currently being developed by a group of experts from the six Swiss faculties as well as representatives of other institutions involved in these developments. The foundations of Profiles are grounded in the evolution of medical practice and of public health and are based on up-to-date teaching concepts, such as EPAs (entrustable professional activities). An introduction will cover the concepts and a tutorial will be displayed. Three main chapters will provide a description of the seven 2015 CanMEDS roles, a list of core EPAs and a series of ≈250 situations embracing the most frequent and current conditions affecting health. As Profiles is still a work in progress, it is hoped that this paper will attract the interest of all individuals involved in the training of medical students.

Biostratigraphy of benthic and planktonic foraminifera in Paleocene samples of DSDP HOle 93-605

Paleocene benthic and planktonic foraminifers occur throughout a long interval of the sedimentary succession cored at Site 605. A biostratigraphic zonation based on planktonic foraminifers is proposed for this Paleocene section. Zones identified are Subbotina pseudobulloides Zone, Morozovella trinidadensis Zone, M. uncinata Zone, M. pusilla pusilla Zone, Planorotalites pseudomenardii Zone, and M. velascoensis Zone. Fluctuations in the sedimentation rate occurred at Site 605. Rates of deposition were high during the M. pusilla pusilla and P. pseudomenardii zones, and a depositional hiatus may occur at the base of the M. velascoensis Zone. Qualitative and quantitative analysis of benthic foraminiferal assemblages suggests that the Paleocene sediments of Site 605 were deposited near the upper limit of Nuttallides truempyi, that is, approximately in the middle bathyal zone (600 m or more).