A Prodrug Approach to Improve the Physico-Chemical Properties and Decrease the Genotoxicity of Nitro Compounds

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Preparo e caracterização de membranas de quitosana modificadas com poli (ácido acrílico)

The aim of this study was to generate an asymmetric biocompactible and biodegradable chitosan membrane modified by the contact with a poly(acrylic acid) solution at one of its sides at room temperature and 60◦C. The pure chitosan membrane, as well as the ones treated with poly(acrylic acid) were characterized by infrared spectroscopy (FTIRATR) at angles of 39◦, 45◦ and 60◦ , swelling capacity in water, thermal analysis (TG/DTG), scanning electronic microscopy (SEM) and permeation experiments using metronidazole at 0,1% and 0,2% as a model drug. The results confirmed the presence of ionic interaction between chitosan and poly(acrylic acid) by means of a polyelectrolyte complex (PEC) formation. They also showed that such interactions were more effective at 60◦C since this temperature is above the chitosan glass transition temperature wich makes the diffusion of poly(acrylic acid) easier, and that the two treated membranes were asymmetrics, more thermically stable and less permeable in relation to metronidazole than the pure chitosan membrane

Toxicidade de fármacos nitrofurânicos

During the structural designing of new drugs, it is possible predict the influence of specific chemical groups on pharmacological activity. Among these, the nitro group has potential antiparasitic activity, being present in many antimicrobial drugs, such as metronidazole, nitrofurazone, furazolidone, oxamniquine and chloramphenicol. Also, the introduction of the nitro group into a molecule can modify the physicochemical and electronic properties of the substance. Besides antimicrobial drugs, this group is also found in other drug classes, such as antiulcer, anti-inflamatory and anxiolytic. However, the use of the nitro group in drug design has encountered restrictions, due to the associated toxicity. This article is a review of the toxicity of nitrofuran compounds, as well the possible mechanisms involved and the strategy of latentiation by molecular modification to decrease their toxicity.

Análise do perfil de susceptibilidade antimicrobiana de microrganismos isolados de processos infecciosos bucais

Pós-graduação em Odontologia - FOA

Influência de aplicações do laser érbio:YAG sobre a viabilidade microbiana, sua resistência a drogas e atividade hemolítica

Pós-graduação em Odontologia - FOA

Avaliação da limpeza da superfície dentinária apical após a remoção de diferentes associações de hidróxido de cálcio

Com o objetivo de avaliar a superfície dentinária apical, após a remoção de diferentes pastas de hidróxido de cálcio (Ca(OH)²), foram selecionados 68 dentes unirradiculares, preparados por um único operador, valendo-se da técnica regressiva. Os canais foram irrigados com 5ml de hipoclorito de sódio (NaOCl) a 1%, seguido de irrigação final com 10 ml de ácido etilenodiaminotetracético associado ao tergentol (EDTA-T) a 17%. As amostras foram divididas, aleatoriamente, em 4 grupos (n=15), de acordo com o tipo de associação de Ca(OH)²: associado à solução de clorexidina 0.2% (Grupo 1); ao propilenoglicol (Grupo 2); à ciprofloxacina, metronidazol e água destilada (Grupo 3); à ciprofloxacina, metronidazol e propilenoglicol (Grupo 4). Os dentes controle negativos (n=4) não foram preenchidos com Ca(OH)², e nos controle positivo, (n=4) não foi feita a remoção do Ca(OH)². As amostras foram armazenadas à 37ºC, em 100% de umidade relativa, por 21 dias. A remoção da medicação foi realizada com: irrigação com 5ml de NaOCl 1%; limagem circunferencial com instrumento memória; 5ml de NaOCl 1%; patência com lima K #10; ultra-som com lima K #15; e 10ml de EDTA-T a 17%. Os espécimes foram analisados em microscópio eletrônico de varredura e, após a aplicação do teste de Kruskal-Wallis (α = 5%), observou-se que não houve diferença entre os grupos em relação à remoção do Ca(OH)² (p = 0.0951). O teste Qui-quadrado (α = 5%) indicou a predominância de Ca(OH)² obstruindo os túbulos dentinários, independente do veículo utilizado. Após análise química pontual (espectrometria por dispersão de raios-x EDS) e, aplicação do teste de análise das variâncias e Tukey (α = 5%), pôde-se observar que houve diferença na quantidade de íons cálcio (Ca) remanescente entre os grupos 1 e 4 (p<0.01). Com base na metodologia empregada, concluiu-se que, independente do tipo de veículo utilizado, a superfície dentinária apical permaneceu igualmente coberta por Ca (OH)².

Estudo do limiar de positividade do método imunoenzimático (ELISA) para pesquisa de coproantígenos de Giardia lamblia Stiles, 1915. Sua utilização como exame de controle de cura após terapêutica

Pós-graduação em Biociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia - FCFAR

Desenvolvimento de compostos potencialmente ativos contra Helicobacter Pylori

Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas - FCFAR

In vitro ANTIGIARDIAL ACTIVITY OF THE CYSTEINE PROTEASE INHIBITOR E-64

As cisteína-proteases estão entre os alvos mais promissores para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos, visto que participam de eventos fundamentais do ciclo de vida de muitos microorganismos, inclusive Giardia. Como a atividade das proteases pode ser controlada por inibidores específicos, essas substâncias têm sido avaliadas quanto ao potencial antiparasitário. Diante disso, o presente estudo teve por objetivo avaliar o efeito in vitro do inibidor de cisteína-proteases E-64 sobre o crescimento, a aderência e a viabilidade de trofozoítos de cepa de Giardia isolada em Botucatu. Nos ensaios de crescimento e aderência, o número de trofozoítos foi estimado microscopicamente em hemocitômetro, enquanto que a viabilidade celular foi avaliada pelo método do MTT. No presente estudo, embora o metronidazol tenha se apresentado bastante efetivo, o E-64 mostrou ser capaz de inibir o crescimento, a aderência e a viabilidade em taxas superiores a 50%, especialmente nos cultivos expostos à concentração de 100 µM. A despeito de preliminares, esses resultados demonstram que o inibidor E-64 pode interferir em processos primordiais para a sobrevivência do parasita, além do que, abrem novas perspectivas para investigações futuras a fim de se avaliar o real potencial giardicida dos inibidores de proteases.

Nanostructured screen-printed electrodes modified with self-assembled monolayers for determination of metronidazole in different matrices

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Helibacter pylori: preaparação de Lapdesf-IUNI e ensaio de inibição de urease (IC50) de derivados de tiouréia e guanidínicos

O presente trabalho de conclusão de curso visou à otimização e preparação da síntese de Lapdesf-IUNI e avaliação do potencial de inibição de urease de três compostos previamente sintetizados, direcionados especificamente para o tratamento de infecções por Helicobacter pylori, bactéria mundialmente reconhecida como uma das principais causadoras de infecções no mundo, responsável pelos casos de infecções gástricas, como gastrites crônicas, úlceras (gástricas e duodenais) e carcinomas. Lapdesf-IUNI é um composto derivado de metronidazol, com atividade potencialmente inibidora de urease, enzima presente neste microrganismo e essencial a sua sobrevivência no ambiente gástrico. O produto foi obtido, porém com baixo rendimento, por isso sua metodologia ainda necessita ser aperfeiçoada, para que, em seguida este composto possa ser testado. Outros três compostos, um derivado de tiouréia e dois derivados guanidínicos, com potencial atividade inibidora de urease, T-6, R-17 e R-21, sintetizados pela equipe do Prof. Eduardo Perez, foram avaliados com relação a sua atividade inibidora frente à enzima urease e IC50, apresentando bons resultados, que permitem a continuidade dos estudos, comparando inclusive com fármacos utilizados nos protocolos de tratamento padrões para o tratamento das infecções causadas por H. pylori

Total bacterial counting and the response to treatment of bacterial vaginosis with metronidazole

Objective: To evaluate if the total bacterial count of vaginal samples with bacterial vaginosis assessed by flow cytometry influences the response to treatment with metronidazol. Methods: In this cross-sectional study, 273 low-risk reproductive aged women were enrolled. Vaginal samples were taken to evaluate the pattern of vaginal flora according to Nugent’s criteria, as well as the presence of trichomoniasis and candidosis. Cases identified of bacterial vaginosis were treated with metronidazole and controlled after 45 days. Cervical infection by Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae were also assessed. Flow cytometry for total bacterial counting was performed in propidium iodide stained cervicovaginal samples, using fluorescent beads at a known concentration. Non-parametric Mann-Whitney test was used to compare total bacterial count between groups of interest, at p<0.05. Results: From the total of 273 women enrolled, 50 were excluded as they presented at least one of the infections investigated. Bacterial vaginosis was detected in 79 women (35.4%), of which 33 (41.8%) returned for re-evaluation after treatment, being 21 cases successfully treated and 12 with persistent abnormal vaginal flora. Flow cytometric data showed that total bacterial counting does not differ between normal flora and bacterial vaginosis samples (p=0.14). Also, no difference was found between the cases of treated and persistent bacterial vaginosis (p=0.48). Conclusion: Total bacterial counting does not influence the response to metronidazole treatment of bacterial vaginosis

Avaliação histológica de estratégias de engenharia tecidual para a terapia endodôntica

Pós-graduação em Ciência Odontólogica - FOA

Avaliação da liberação sustentada de fármaco e nanopartícula utilizando membranas de látex natural como carreador

Pós-graduação em Biotecnologia - IQ

Associação da raspagem com antibioticoterapia em um caso de periodontite agressiva generalizada

The treatment of aggressive periodontitis is a challenge to the clinician, therefore the search for effective treatment protocols of this disease is important. The aim of this case report was demonstrate the effectiveness of the combination of systemic antibiotics with non-surgical periodontal therapy in the treatment of generalized aggressive periodontitis. a 27-year-old patient (RCS), smoker for 11 years (10 cigarettes/day on average), with no systemic alteration, attended the periodontal clinic with a complaint abnormal dental position. After the clinical examination, the diagnosis of generalized aggressive periodontitis was defined. The non-surgical periodontal treatment was executed associated with administration of amoxicillin plus metronidazole for ten days. Clinical parameters (Clinical Attachment level, marginal gingival level, periodontal probing depth, bleeding on probing, plaque index and gingival index) and radiographic parameters (distance between the cemento-enamel junction and the bone crest) were evaluated before and after non-surgical periodontal treatment, after antibiotic therapy and three, six and 12 months after the treatment. After one year follow-up, the results showed improvement in clinical and radiographic parameters with stabilized and decreased tooth mobility and absence of tooth loss. It was concluded that the association of non-surgical periodontal therapy with the administration of amoxicillin/metronidazole was effective in the treatment of generalized aggressive periodontitis.