899 resultados para Metabolismo Doenças
Resumo:
A via das quinureninas a principal rota de degradao do aminocido triptofano. Os metablitos dessa via, comumente chamados de quinureninas, esto envolvidos em vrios processos fisiolgicos e patolgicos e, recentemente, algumas quinureninas foram relacionadas fisiopatologia de vrias doenças neurodegenerativas. Tendo em vista o pouco conhecimento a respeito do efeito das quinureninas sobre o metabolismo energtico cerebral, e considerando que as concentraes de algumas quinureninas esto alteradas em vrias doenças neurodegenerativas e que disfuno mitocondrial uma importante caracterstica dessas doenças, este trabalho teve por objetivo investigar os efeitos in vitro de alguns metablitos da via das quinureninas, particularmente L-quinurenina, cido quinurnico, 3-hidroxiquinurenina, cido 3-hidroxi-antranlico, cido antranlico e cido quinolnico sobre alguns parmetros do metabolismo energtico em crtex cerebral de ratos jovens. Verificamos que todas as quinureninas testadas, exceo da L-quinurenina, aumentaram a captao de glicose e inibiram a produo de CO2 a partir de glicose, acetato e citrato em crtex cerebral de ratos de 30 dias de vida. Alm disso, o cido quinurnico inibiu a atividade da enzima sucinato desidrogenase, a 3-hidroxiquinurenina inibiu a atividade dos complexos I, II e IV da cadeia respiratria, enquanto que o cido 3-hidroxi-antranlico inibiu as atividades dos complexos I e II da cadeia respiratria e da enzima sucinato desidrogenase. J o cido antranlico inibiu as atividades do complexo I-III da cadeia respiratria e da enzima sucinato desidrogenase. Por outro lado, o cido quinolnico inibiu apenas a atividade do complexo II, sem alterar as atividades dos outros complexos da cadeia transportadora de eltrons. Finalmente, observamos que nenhuma das substncias testadas interferiu na atividade da enzima Na+,K+-ATPase. Esses resultados sugerem um bloqueio no ciclo do cido ctrico, o qual poderia ser provocado pela inibio da cadeia respiratria ocasionada pelos metablitos testados. Portanto nossos resultados sugerem que o metabolismo energtico cerebral inibido in vitro por algumas quinureninas. Caso esses achados se confirmem in vivo, possvel que um prejuzo no metabolismo energtico possa colaborar, ao menos em parte, para o comprometimento cerebral dos pacientes afetados por doenças em que h alterao nas concentraes desses compostos.
Resumo:
As deficincias da -cetotiolase mitocondrial e da 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA desidrogenase (MHBD) so erros inatos do catabolismo da isoleucina. Os pacientes afetados pela deficincia da -cetotiolase apresentam crises agudas de cetose e acidose metablica, podendo apresentar convulses que podem evoluir ao coma e morte. Bioquimicamente, so caracterizados por excreo urinria aumentada de cido 2-metilacetoactico (MAA), 2-metil-3-hidroxibutrico (MHB) e tiglilglicina (TG). Alguns indivduos apresentam acidemia lctica durante as crises de descompensao metablica. Por outro lado, os indivduos afetados pela deficincia da MHBD so caracterizados por retardo mental, convulses e acidose lctica severa, apresentando excreo urinria aumentada de MHB e TG. O aumento do cido lctico em ambas as enfermidades sugere um comprometimento do metabolismo energtico. Tendo em vista que os mecanismos fisiopatognicos de ambas desordens so totalmente desconhecidos e que os achados bioqumicos sugerem um dficit na produo de energia dos pacientes, o presente trabalho teve por objetivo investigar os efeitos in vitro do MAA e do MHB sobre alguns parmetros do metabolismo energtico em crtex cerebral de ratos jovens. Nossos resultados demonstraram que o MAA inibiu a produo de CO2 a partir de glicose, acetato e citrato, indicando um bloqueio do ciclo do cido ctrico. Em adio, o complexo II da cadeia respiratria bem como a enzima succinato desidrogenase foram inibidos na presena do MAA. Portanto, possvel que a inibio da cadeia respiratria tenha levado inibio secundria do ciclo de Krebs. As enzimas Na+,K+-ATPase e creatina quinase (CK) no foram afetadas pelo MAA. O MHB inibiu a produo de CO2 a partir dos trs substratos testados bem como o complexo IV da cadeia respiratria, sugerindo que a inibio da cadeia respiratria tenha levado inibio da produo CO2 pelo ciclo de Krebs. A enzima Na+,K+- ATPase no foi afetada pelo cido. No entanto, o MHB inibiu a atividade total da CK s custas da CK mitocondrial (mi-CK). A presena do inibidor da enzima xido ntrico sintase L-NAME e do antioxidante glutationa reduzida (GSH) preveniram a inibio da atividade total da CK, enquanto que a GSH preveniu a inibio da mi-CK, sugerindo que os efeitos do MHB sobre a CK estejam relacionados oxidao de grupamentos tiis essenciais atividade enzimtica. Tais resultados sugerem que o metabolismo energtico cerebral inibido in vitro pelo MAA e pelo MHB. Caso estes achados se confirmem nas deficincias da -cetotiolase e da MHBD, possvel que um prejuzo no metabolismo energtico causado pelo acmulo destes metablitos possa explicar, ao menos em parte, o dano neurolgico encontrado nos pacientes portadores destas doenças.
Resumo:
Para um adequado funcionamento do SNC, so necessrias complexas interaes entre os sistemas de neurotransmisso inibitrio e excitatrio. Desequilbrios nos sistemas, e/ou na sua interao, podem acarretar comprometimentos neuropsiquitricos. Vrias etapas do desenvolvimento ontogentico cerebral, incluindo proliferao e migrao neuronal, crescimento cerebral e mielinizao, astrocitognese e morte celular programada, so alteradas pela desnutrio protica. Alteraes no sistema glutamatrgico decorrentes de desnutrio, padres de desenvolvimento afetados no sistema GABArgico como a atividade da glutamato descarboxilase (GAD) e mRNA de subunidades de receptores GABAA , alteraes nas reaes a frmacos envolvendo o sistema GABArgico, alm de estudos epidemiolgicos que apontam para a maior incidncia de doenças neuropsiquitricas em populaes desnutridas precocemente e, ainda, os transtornos nas complexas interaes entre clulas neuronais e gliais, que acompanham o desenvolvimento destas patologias, levantam questionamentos sobre as implicaes da desnutrio sobre o metabolismo cerebral e parmetros inibitrios e excitatrios sob condies de excitotoxicidade. Considerando estes aspectos, investigou-se a sensibilidade a drogas convulsivantes agindo sobre os sistemas glutamatrgico (cido quinolnico) e GABArgico (picrotoxina), assim como se procurou detectar interferncias provocadas pela desnutrio protica gestacional e ps-natal, e/ou drogas em um dos parmetros, que, alm da biossntese, liberao, interao com receptores, determina uma neurotransmisso eficiente, qual seja: na inativao dos dois principais neurotransmissores excitatrio e inibitrio, glutamato e GABA, respectivamente, por meio da captao mediada por transportadores localizados nas membranas neuronais e gliais de crtex e hipocampo de ratos em desenvolvimento, assim como parmetros ontogenticos ligados ao transporte de GABA. A sensibilidade picrotoxina foi avaliada ainda segundo parmetros metablicos, envolvendo o metabolismo da glicose e do acetato, procurando detectar interaes neurnio-glia na resposta droga, assim como a ocorrncia de peroxidao lipdica, dado o seu envolvimento no processo convulsivante. Considerando que o acetato metabolizado predominantemente pelos astrcitos, clulas que tm importante papel no fluxo de substratos energticos aos neurnios, a sua oxidao foi avaliada em fatias de crtex cerebral de ratos adultos, frente a diferentes concentraes extracelulares de potssio. A desnutrio acarretou menor sensibilidade ao convulsivante do cido quinolnico, em ratos de 25 dias de idade, excluindo alteraes na captao de glutamato como mecanismo envolvido, uma vez que este parmetro no foi afetado pela desnutrio e/ou droga. Contrariamente, a desnutrio induziu maior sensibilidade ao convulsivante da picrotoxina, em ratos de 25 dias, o que pode estar relacionado maior captao de GABA por fatias de crtex cerebral e hipocampo evidenciadas no grupo desnutrido. A desnutrio alterou o perfil ontogentico da captao de GABA por fatias de crtex cerebral e tambm o perfil inibitrio da -alanina (inibidor de GAT-3), dando suporte hiptese de que a maior captao de GABA em ratos desnutridos em desenvolvimento seja devida predominantemente a este transportador. A maior sensibilidade picrotoxina no grupo desnutrido tambm foi evidenciada pelo maior estmulo oxidao da glicose em fatias de crtex cerebral (que tambm idade dependente) e peroxidao lipdica. Enquanto em ratos imaturos a administrao de uma nica dose de picrotoxina mostrou a maior susceptibilidade de ratos desnutridos, no procedimento de kindling qumico pela picrotoxina em ratos em desenvolvimento, a susceptibilidade mostrou-se sexo e tratamento nutricional dependente. A picrotoxina estimulou a oxidao do acetato a CO2, mas no a da glicose em perodo precoce ps picrotoxina (24 horas) em fatias de crtex e hipocampo de ratos de 25 dias, indicando o envolvimento astrocitrio na resposta ao agente convulsivante, independente do tratamento nutricional. A administrao crnica de picrotoxina acarretou estmulo oxidao da glicose em fatias de crtex de ratos desnutridos, mostrando efeito tempo e tratamento nutricional-dependente sobre o metabolismo da glicose, sem alterao da oxidao do acetato. Altas concentraes de potssio extracelular aumentaram a oxidao do acetato em fatias de crtex cerebral, em funo da reduo intracelular de sdio em ratos controle e desnutridos adultos; o agravamento do dficit nutricional exacerbou a oxidao do acetato em fatias de cerebelo. A desnutrio pr e ps-natal afeta respostas envolvendo os sistemas GABArgico e glutamatrgico em situaes de excitotoxicidade, provocada por antagonista de receptor GABAA, picrotoxina e por hiperestimulador do sistema glutamatrgico, cido quinolnico, em ratos em desenvolvimento, assim como parmetros ontogenticos ligados ao transporte de GABA. A severidade da restrio nutricional fator determinante da exacerbao do estmulo oxidao do acetato. Alm do mais, a desnutrio parece afetar a interao neurnio-glia em condies de excitotoxicidade.
Resumo:
O trans-resveratrol uma fitoalexina natural encontrada em uvas, amoras, amendoim e muitas espcies de plantas. Em uvas o trans-resveratrol responsvel pela proteo natural contra doenças e sua concentrao depende da origem geogrfica, da variedade e dos mtodos de fabricao do vinho; sendo considerado por muitos autores como um geroprotetor. O objetivo do presente trabalho foi verificar o efeito do transresveratrol na longevidade e no metabolismo de carboidratos (glicognio, atividade e expresso da enzima glicognio fosforilase - GFT) de Drosophila melanogaster em diferentes idades (0, 7, 14, 18 e 21 dias). Para a anlise da longevidade espcimes de D. melanogaster com idade de 10 dias foram colocados em vidros contendo meio de cultura padro acrescido de gua ou dimetilsulfxido (DMSO) 0,03%, ou trans-resveratrol nas concentraes de 1, 10 ou 20M para ovoposio durante 24 horas, a prole recebeu os seus respectivos tratamentos durante toda a vida. Para as anlises do metabolismo de glicognio os espcimes de D. melanogaster foram colocados em meio de cultura padro adicionado de gua ou dimetilsulfxido 0,03% (DMSO) ou ainda, trans-resveratrol na concentrao de 1M dissolvido em DMSO (0,03%) para ovoposio; seus ovos foram mantidos at a ecloso, durante a fase adulta os animais continuaram a receber os seus respectivos tratamentos at os pontos em que foram feitas as determinaes bioqumicas e moleculares. Os resultados indicam que o tratamento com trans-resveratrol modulou o metabolismo de carboidratos em fmeas e em machos de forma diferenciada; contudo, este composto no foi capaz de alterar a expresso gnica da GFT. Nas fmeas tratadas com trans-resveratrol 1M verificou-se um aumento de 127% na longevidade quando comparado ao grupo controle. J nos machos tratados com trans-resveratrol 1M observou-se um acrscimo de 50% na longevidade quando comparado ao grupo controle. Em ambos sexos tratados com Trans-resveratrol 10 e 20M no houve aumento significativo da longevidade. Com base nos resultados podemos sugerir que o trans-resveratrol como outros antioxidantes descritos na literatura tem seus efeitos benficos na menor dose administrada, podendo nas doses mais elevadas estar atuando como um pr-oxidante. Os resultados obtidos sugerem que o trans-resveratrol modula o metabolismo do glicognio tanto em machos como em fmeas e aumenta a longevidade do modelo experimental testado.
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O objetivo deste trabalho foi avaliar as alteraes nos nveis de cido chiqumico e cido saliclico em plantas de cana-de-acar submetidas aplicao de maturadores. Aplicou-se glyphosate nas doses de 400 e 200 mL ha-1 e na dose de 150 mL ha-1 em mistura com sulfumeturon-methyl a 12 e 20 g ha-1 e sulfumeturon-methyl a 20 g ha-1. As avaliaes foram realizadas aos 15 e 30 dias aps a aplicao (DAA) e aos 30, 60, 90, 120 e 150 dias aps a colheita da cana-de-acar. Os teores de cido chiqumico e saliclico nas plantas de canade-acar foram determinados por cromatografia lquida e espectrometria de massas. Os resultados mostraram que as doses de glyphosate correlacionaram-se diretamente com as concentraes de cido chiqumico na planta, sendo superiores da testemunha. Aos 30 DAA, houve aumento na concentrao de cido saliclico em todos os tratamentos estudados, revelando um processo de senescncia da planta. Maiores doses de glyphosate promoveram aumento na concentrao de cido chiqumico e cido saliclico antes da colheita da canade-acar. No perodo de crescimento da planta, aumentos nos teores dos cidos chiqumico e saliclico revelaram dependncia da aplicao dos produtos e tambm dos fatores abiticos e biticos a que a cultura foi exposta.
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
Resumo:
Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
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Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP)
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Ps-graduao em Cincias Biolgicas (Farmacologia) - IBB
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Ps-graduao em Qumica - IQ
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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O Diabetes mellitus um problema de sade pblica mundial. Tal doena caracterizada pela reduo da secreo (Diabetes mellitus tipo1) ou da ao (Diabetes mellitus tipo2) da insulina, acarretando hiperglicemia, alm de alteraes no metabolismo das protenas e dos lipdeos. As consequncias para o organismo so variadas, incluindo hipertenso, nefropatias, retinopatias e cardiopatias. Atualmente existe grande interesse nas ervas medicinais, como hipoglicemiantes naturais, entre elas, a spirulina. A spirulina parece ser boa fonte protica para a alimentao, tem boa aceitao e no apresenta efeitos txicos aparentes. Alm disso, ela pode exercer efeitos benficos no tratamento de algumas doenças como cncer, desnutrio, obesidade, hipercolesterolemia, hipertenso arterial, diabetes mellitus,entre outras. Tendo em vista a grande possibilidade utilizar a spirulina na dieta, o presente estudo visa analisar o metabolismo muscular da glicose em ratos diabticos. No foram encontradas diferenas significativas entre os grupos nas variveis metablicas estudadas
Resumo:
Estudos em humanos e animais tm demonstrado que a nutrio inadequada em fase crtica de desenvolvimento, como na gestao, pode causar alteraes da prole na vida adulta. Tais estudos levaram proposio da hiptese de programao fetal, segundo a qual o risco para desenvolver certas doenças funo no apenas da carga gentica ou dos hbitos de vida do indivduo adulto, como tambm da atuao de fatores ambientais em perodos crticos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito tardio da restrio calrica materna moderada (30%), na gestao e/ou lactao sobre o metabolismo energtico da prole. Foram utilizados ratos Wistar, sendo os grupos experimentais divididos da seguinte forma: NN (filhotes nascidos de mes normais e colocados em gaiolas com mes do grupo normal na lactao), NR (filhotes nascidos de mes do grupo normal e colocados em gaiolas com mes restritas na lactao), RN (filhotes nascidos de mes restritas na gestao e colocados em gaiolas com mes normais na lactao) e RR (filhotes nascidos de mes restritas na gestao e colocados em gaiolas com mes restritas na lactao). Foram avaliados o peso corporal, a ingesto de alimentos, os depsitos de gordura, o ndice de adiposidade, lipdios plasmticos, gordura heptica e gordura da carcaa.. A restrio nutricional materna provocou alteraes significativas tanto em machos quanto em fmeas no perodo do desmame, entretanto no incio da idade adulta somente os machos apresentaram mudanas mais expressivas no metabolismo energtico e no desenvolvimento corpreo. Houve uma reduo no peso corpreo dos animais machos dos grupos NR, RN e RR (8,9%, 9,0% e 14,2%, respectivamente). No entanto, somente os grupos NR e RR apresentaram diminuio nos teores de gordura heptica e triglicerdeos plasmticos. O fornecimento de dieta ad libitum na lactao s mes com ...
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
