Kinetoplastid membrane protein-11 is present in promastigotes and amastigotes of Leishmania amazonensis and its surface expression increases during metacyclogenesis

Kinetoplastid membrane protein-11 (KMP-11), a protein present in all kinetoplastid protozoa, is considered a potential candidate for a leishmaniasis vaccine. A suitable leishmaniasis vaccine candidate molecule must be expressed in amastigotes, the infective stage for mammals. However, the expression of KMP-11 in Leishmania amastigotes has been a subject of controversy. We evaluated the expression of this molecule in logarithmic and stationary growth phase promastigotes, as well as in amastigotes, of Leishmania amazonensis by immunoblotting, flow cytometry and immunocytochemistry, using a monoclonal antibody against KMP-11. We found that KMP-11 is present in promastigotes and amastigotes. In both stages, the protein was found in association with membrane structures (at the cell surface, flagellar pocket and intracellular vesicles). More importantly, its surface expression is higher in amastigotes than in promastigotes and increases during metacyclogenesis. The increased expression of KMP-11 in metacyclic promastigotes, and especially in amastigotes, indicates a role for this molecule in the parasite relationship with the mammalian host. The presence of this molecule in amastigotes is consistent with the previously demonstrated immunoprotective capacity of vaccine prototypes based on the KMP-11-coding gene and the presence of humoral and cellular immune responses to KMP-11 in Leishmania-infected humans and animals.

Kinetoplastid membrane protein-11 exacerbates infection with Leishmania amazonensis in murine macrophages

In Leishmania amazonensis, kinetoplastid membrane protein-11 (KMP-11) expression increases during metacyclogenesis and is higher in amastigotes than in promastigotes, suggesting a role for this protein in the infection of the mammalian host. We show that the addition of KMP-11 exacerbates L. amazonensis infection in peritoneal macrophages from BALB/c mice by increasing interleukin (IL)-10 secretion and arginase activity while reducing nitric oxide (NO) production. The doses of KMP-11, the IL-10 levels and the intracellular amastigote loads were strongly, positively and significantly correlated. The increase in parasite load induced by KMP-11 was inhibited by anti-KMP-11 or anti-IL-10 neutralising antibodies, but not by isotype controls. The neutralising antibodies, but not the isotype controls, were also able to significantly decrease the parasite load in macrophages cultured without the addition of KMP-11, demonstrating that KMP-11-induced exacerbation of the infection is not dependent on the addition of exogenous KMP-11 and that the protein naturally expressed by the parasite is able to promote it. In this study, the exacerbating effect of KMP-11 on macrophage infection with Leishmania is for the first time demonstrated, implicating it as a virulence factor in L. amazonensis. The stimulation of IL-10 production and arginase activity and the inhibition of NO synthesis are likely involved in this effect.

Konserttiohjelma 1908-02-06 - (1)

Helsingfors : Kämp 1907, Öflund & Pettersson

Projeto e implementação de uma plataforma MP-SoC usando SystemC

This work presents the concept, design and implementation of a MP-SoC platform, named STORM (MP-SoC DirecTory-Based PlatfORM). Currently the platform is composed of the following modules: SPARC V8 processor, GPOP processor, Cache module, Memory module, Directory module and two different modles of Network-on-Chip, NoCX4 and Obese Tree. All modules were implemented using SystemC, simulated and validated, individually or in group. The modules description is presented in details. For programming the platform in C it was implemented a SPARC assembler, fully compatible with gcc s generated assembly code. For the parallel programming it was implemented a library for mutex managing, using the due assembler s support. A total of 10 simulations of increasing complexity are presented for the validation of the presented concepts. The simulations include real parallel applications, such as matrix multiplication, Mergesort, KMP, Motion Estimation and DCT 2D

Entwicklung und Implementierung von Modellen für ein Skills-Training-Parcours für internistische Assistenzärzte

„Entwicklung und Implementierung von Modellen für ein Skills-Training-Parcours für internistische Assistenzärzte “ V. Maier1 - K. Schnabel2 1 Universitätslinik für Allgemeine Innere Medizin, Inselspital, Bern 2 Berner interdisziplinäres Skills- und Schauspielpatientenzentrum (BiSS), Institut für Medizinische Lehre (IML), Abteilung für Unterricht und Medien (AUM) Einleitung: Im klinischen Alltag sind praktische Fertigkeiten gefordert, um Patienten sicher zu behandeln. Auch in der Schweizer Fachgesellschaft FMH kam es zu einer stärkeren Gewichtung der praktischen Fertigkeiten und müssen jetzt ein Logbuch über Art und Zeitpunkt der Intervention führen [1]. Am Inselspital Bern wurde dafür ein Skillsparcours etabliert, da in vielen Bereichen simulationsbasierte Ausbildungen traditionellen Methoden überlegen ist [2]. Der Skillsparcours besteht aus einem Nachmittag mit 4 nicht-invasiven Prozeduren und einem Nachmittag mit 5 invasiven Prozeduren. Eigens dafür wurden drei Modelle entwickelt und deren Tauglichkeit evaluiert. Fragestellung: Bilden die selbst gefertigten Modelle die Realität ausreichend ab? Material und Methoden: Innerhalb der 9 Posten (5 invasiv und 4 nichtinvasiv) wurden für die 5 invasiven Posten zwei Modelle aus dem Skillslab (BiSS) genutzt (Lumbalpunktion (LP) und Blasenkatheter (BK)) und drei Modelle neu entwickelt (Pleura-(PP), Aszites-(AP) und Knochenmarks-Punktion (KMP)). Die Modelle wurden mit Materialien aus dem Baumarkt entwickelt (Material ca. CHF 50/Stück). Der Aufbau der Modelle soll auf der Tagung demonstriert werden. Die Teilnehmer (N=12) und Dozenten (N=5) wurden zu der Qualität mittels Fragebogen befragt. Dabei wurde die individuelle Vorerfahrung und die Einschätzung der Teilnehmer erfragt. Die Frage zur Eignung des Modells war: „Das Modell war zum Üben geeignet“. Als Skala wurde eine Likert-Skala von 0 bis 5 (1=sehr ungeeignet, 5=sehr geeignet) benutzt. Ergebnisse: Die Assistenzärzte beurteilten die Modelleignung wie folgt (Median (Min;Max)): LP: 5 (4;5) KMP: 4.5 (3;5), PP: 4 (3;5), AP: 4.5 (2;5), BK-Einlage: 4.5 (4;6). Die Oberärzte, die jeweils nur das Modell bewerteten, an welchem sie den Kurs durchführten, beurteilten die Modelleignung wie folgt: LP 5.0, KMP: 5.0, PP 5.0, AP: 4.0, BK-Einlage: 3.0. Diskussion: Alle Modelle wurden sowohl von den Oberärzten als auch von den Assistenzärzten als zum Üben tauglich eingeschätzt. Zwischen den selbst hergestellten Low-Fidelity Modellen und den High-Fidelity Modellen gab es hierein keinen signifikanten Unterschied. Als am wenigsten tauglich wurde von den Oberärzten mit der Simulation der Blasenkatheter-Einlage ein High-Fidelity-Modell bewertet. Schlussfolgerungen: Alle Modelle für die Simulation der Punktionstechniken haben gut bis sehr gut funktioniert. Die selbst hergestellten Modelle bilden die Wirklich zum Üben der Techniken hinreichend gut und nicht schlechter als die High-Fidelity-Modelle ab. Selbst gebaute Modelle mit Materialien aus dem Baumarkt können das sonst sehr materialaufwändige Training mit Simulatoren genauso effektiv aber wesentlich effizienter durchführbar machen. Literatur bei den Autoren (1) Weiterbildungsordnung FMH 2014 (letzte Revision 4. September 2014). www.fmh.ch/files/pdf15/wbo_d.pdf (2) McGaghie WC, Issenberg SB, Cohen ER, Barsuk JH, Wayne DB (2011) Does simulation-based medical education with deliberate practice yield better results than traditional clinical education? A meta-analytic comparative review of the evidence. Acad Med. 2011 Jun;86(6):706-11

Uso de dexmedetomidina como tratamiento coadyuvante de síndrome de abstinencia alcohólica: revisión sistemática

El objetivo de este estudio es establecer si la dexmedetomidina (DEX) es segura y efectiva para el manejo coadyuvante de síndrome de abstinencia a alcohol (SAA) a través de la búsqueda de evidencia científica. Metodología: se realiza una revisión sistemática de literatura publicada y no publicada desde enero de 1989 hasta febrero 2016 en PubMed, Embase, Scopus, Bireme, Cochrane library y en otras bases de datos y portales. Los criterios de inclusión fueron ensayos clínicos aleatorizados y no aleatorizados, estudios cuasi-experimentales, estudios de cohorte, y estudios de casos y controles; que incluyeron pacientes mayores de 18 años hospitalizados con diagnóstico de SAA y donde se usó DEX como terapia coadyuvante. Resultados: 7 estudios, 477 pacientes, se incluyeron en el análisis final. Se encontraron dos ensayos clínicos aleatorizados, tres estudios de casos y controles y dos estudios de cohorte retrospectivo. Solo uno de los estudios fue doble ciego y utilizó placebo como comparador. Análisis y conclusiones: en los estudios experimentales se determinan que el uso de DEX como terapia coadyuvante en el manejo de SAA tiene significancia clínica y estadística para disminuir dosis de BZD en las primeras 24 horas de tratamiento; pero no demostraron tener otros beneficios clínicos. En los estudios no aleatorizados existe consenso que relaciona el uso de DEX con menores dosis de BZD de forma temprana. Recomendaciones: no se recomienda el uso de DEX en SAA de forma rutinaria. Se recomienda usar DEX solo en casos en el que exista evidencia fallo terapéutico a BZD.