926 resultados para Horse Diseases.
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Los gliomas malignos representan una de las formas más agresivas de los tumores del sistema nervioso central (SNC). De acuerdo con la clasificación de los tumores cerebrales de la Organización Mundial de la Salud (OMS), los astrocitomas han sido categorizados en cuatro grados, determinados por la patología subyacente. Es así como los gliomas malignos (o de alto grado) incluyen el glioma anaplásico (grado III) así como el glioblastoma multiforme (GBM, grado IV),estos últimos los más agresivos con el peor pronóstico (1). El manejo terapéutico de los tumores del SNC se basa en la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, dependiendo de las características del tumor, el estadio clínico y la edad (2),(3), sin embargo ninguno de los tratamientos estándar es completamente seguro y compatible con una calidad de vida aceptable (3), (4). En general, la quimioterapia es la primera opción en los tumores diseminados, como el glioblastoma invasivo y el meduloblastoma de alto riesgo o con metástasis múltiple, pero el pronóstico en estos pacientes es muy pobre (2),(3). Solamente nuevas terapias dirigidas (2) como las terapias anti-angiogénicas (4); o terapias génicas muestran un beneficio real en grupos limitados de pacientes con defectos moleculares específicos conocidos (4). De este modo, se hace necesario el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas para atacar los tumores cerebrales. Frente a las terapias los gliomas malignos son con frecuencia quimioresistentes, y esta resistencia parece depender de al menos dos mecanismos: en primer lugar, la pobre penetración de muchas drogas anticáncer a través de la barrera hematoencefálica (BBB: Blood Brain Barrier), la barrera del fluido sangre-cerebroespinal (BCSFB: Blood-cerebrospinal fluid barrier) y la barrera sangre-tumor (BTB: blood-tumor barrier). Dicha resistencia se debe a la interacción de la droga con varios transportadores o bombas de eflujo de droga ABC (ABC: ATP-binding cassette) que se sobre expresan en las células endoteliales o epiteliales de estas barreras. En segundo lugar, estos transportadores de eflujo de drogas ABC propios de las células tumorales confieren un fenotipo conocido como resistencia a multidrogas (MDR: multidrug resistance), el cual es característico de varios tumores sólidos. Este fenotipo también está presente en los tumores del SNC y su papel en gliomas es objeto de investigación (5). Por consiguiente el suministro de medicamentos a través de la BBB es uno de los problemas vitales en los tratamientos de terapia dirigida. Estudios recientes han demostrado que algunas moléculas pequeñas utilizadas en estas terapias son sustratos de la glicoproteína P (Pgp: P-gycoprotein), así como también de otras bombas de eflujo como las proteínas relacionadas con la resistencia a multidrogas (MRPs: multidrug resistance-related proteins (MRPs) o la proteína relacionada con cáncer de seno (BCRP: breast-cancer resistance related protein)) que no permiten que las drogas de este tipo alcancen el tumor (1). Un sustrato de Pgp y BCRP es la DOXOrubicina (DOXO), un fármaco utilizado en la terapia anti cáncer, el cual es muy eficaz para atacar las células del tumor cerebral in vitro, pero con un uso clínico limitado por la poca entrega a través de la barrera hematoencefálica (BBB) y por la resistencia propia de los tumores. Por otra parte las células de BBB y las células del tumor cerebral tienen también proteínas superficiales, como el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDLR), que podría utilizarse como blanco terapéutico en BBB y tumores cerebrales. Es asi como la importancia de este estudio se basa en la generación de estrategias terapéuticas que promuevan el paso de las drogas a través de la barrera hematoencefalica y tumoral, y a su vez, se reconozcan mecanismos celulares que induzcan el incremento en la expresión de los transportadores ABC, de manera que puedan ser utilizados como blancos terapéuticos.Este estudio demostró que el uso de una nueva estrategia basada en el “Caballo de Troya”, donde se combina la droga DOXOrubicina, la cual es introducida dentro de un liposoma, salvaguarda la droga de manera que se evita su reconocimiento por parte de los transportadores ABC tanto de la BBB como de las células del tumor. La construcción del liposoma permitió utilizar el receptor LDLR de las células asegurando la entrada a través de la BBB y hacia las células tumorales a través de un proceso de endocitosis. Este mecanismo fue asociado al uso de estatinas o drogas anticolesterol las cuales favorecieron la expresión de LDLR y disminuyeron la actividad de los transportadores ABC por nitración de los mismos, incrementando la eficiencia de nuestro Caballo de Troya. Por consiguiente demostramos que el uso de una nueva estrategia o formulación denominada ApolipoDOXO más el uso de estatinas favorece la administración de fármacos a través de la BBB, venciendo la resistencia del tumor y reduciendo los efectos colaterales dosis dependiente de la DOXOrubicina. Además esta estrategia del "Caballo de Troya", es un nuevo enfoque terapéutico que puede ser considerado como una nueva estrategia para aumentar la eficacia de diferentes fármacos en varios tumores cerebrales y garantiza una alta eficiencia incluso en un medio hipóxico,característico de las células cancerosas, donde la expresión del transportador Pgp se vió aumentada. Teniendo en cuenta la relación entre algunas vías de señalización reconocidas como moduladores de la actividad de Pgp, este estudio presenta no solo la estrategia del Caballo de Troya, sino también otra propuesta terapéutica relacionada con el uso de Temozolomide más DOXOrubicina. Esta estrategia demostró que el temozolomide logra penetrar la BBB por que interviene en la via de señalización de la Wnt/GSK3/β-catenina, la cual modula la expresión del transportador Pgp. Se demostró que el TMZ disminuye la proteína y el mRNA de Wnt3 permitiendo plantear la hipótesis de que la droga al disminuir la transcripción del gen Wnt3 en células de BBB, incrementa la activación de la vía fosforilando la β-catenina y conduciendo a disminuir la β-catenina nuclear y por tanto su unión al promotor del gen mdr1. Con base en los resultados este estudio permitió el reconocimiento de tres mecanismos básicos relacionados con la expresión de los transportadores ABC y asociados a las estrategias empleadas: el primero fue el uso de las estatinas, el cual condujo a la nitración de los transportadores disminuyendo su actividad por la via del factor de transcripción NFκB; el segundo a partir del uso del temozolomide, el cual metila el gen de Wnt3 reduciendo la actividad de la via de señalización de la la β-catenina, disminuyendo la expresión del transportador Pgp. El tercero consistió en la determinación de la relación entre el eje RhoA/RhoA quinasa como un modulador de la via (no canónica) GSK3/β-catenina. Se demostró que la proteína quinasa RhoA promovió la activación de la proteína PTB1, la cual al fosforilar a GSK3 indujo la fosforilación de la β-catenina, lo cual dio lugar a su destrucción por el proteosoma, evitando su unión al promotor del gen mdr1 y por tanto reduciendo su expresión. En conclusión las estrategias propuestas en este trabajo incrementaron la citotoxicidad de las células tumorales al aumentar la permeabilidad no solo de la barrera hematoencefálica, sino también de la propia barrera tumoral. Igualmente, la estrategia del “Caballo de Troya” podría ser útil para la terapia de otras enfermedades asociadas al sistema nervioso central. Por otra parte estos estudios indican que el reconocimiento de mecanismos asociados a la expresión de los transportadores ABC podría constituir una herramienta clave en el desarrollo de nuevas terapias anticáncer.
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A úlcera gástrica constitui-se numa das mais importantes causas de desconforto abdominal em eqüinos jovens. Com o objetivo de se verificar a prevalência de lesões gástricas (úlceras e/ou erosões) e sua relação com fatores como estresse, idade, e sexo, sessenta potros da raça Quarto de Milha não portadores de sinais clínicos compatíveis com lesões gástricas foram submetidos à gastroscopia. Os potros foram divididos em quatro faixas etárias de 15 animais cada uma, sendo: 1 a 30 dias, 31 a 60 dias, 61 a 90 dias e 91 a 120 dias de idade. A prevalência de lesões gástricas foi de 43,3%. Animais com idade entre 61 a noventa dias foram os mais acometidos. Não houve diferença significativa entre as faixas etárias. Descamações do epitélio aglandular ocorreram em nove potros (60%) entre um e trinta dias, em seis (40%) entre 31 e sessenta dias e em apenas dois (6,6%) com idade superior a sessenta dias. Fatores considerados estressantes, como infestação intensa por carrapatos (29), problemas respiratórios (3), dermatopatias (3), babesiose (2), onfaloflebite (1), diarréia (1), problemas ortopédicos (1) e ferida lacerante com presença de miíase (1) não influenciaram a ocorrência das lesões. Machos e fêmeas foram igualmente acometidos.
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Background: Detection of systemic inflammation, which is important for proper diagnosis and prompt treatment, can be challenging.Hypothesis: Measurement of plasma iron concentration is a sensitive method for detecting systemic inflammation in horses compared with measurements of plasma Fibrinogen concentration, a traditional marker for inflammation in the horse.Animals: Ninety-seven horses hospitalized with diseases causing systemic inflammation, 22 horses with localized inflammation, and 12 clinically normal horses were included in this study.Methods: A retrospective study was made on hospitalized horses that had both plasma iron and fibrinogen concentrations measured on hospital admission.Results: Plasma iron concentration was lower in horses with systemic inflammation (64 +/- 45 mu g/dL) than the reference interval minimum (105 mu g/dL) and were significantly lower (P = .001) than the value in a group of horses with local inflammation (123 +/- 45 mu g/dL) and in healthy transported horses (143 +/- 29 mu g/dL). Low plasma iron and high fibrinogen concentrations were both sensitive indicators of systemic inflammation in horses with sensitivity of 90 and 82%, respectively. There was a similar correlation between either continued decreases in iron concentration (R-sp of 0.239) or increases in fibrinogen concentration (R-sp of 0.280) during hospitalization and a worse prognosis.Conclusions and Clinical Importance: Measurement of plasma iron concentration better reflected acute inflammation than did fibrinogen concentration.
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Collateral cartilage ossification of the distal phalanx in the Brazilian Jumper horse is a common finding. The objective of this study was to evaluate the prevalence and the degree of ossification of the collateral cartilages of the distal phalanx in Brazilian Jumper horses. In an analysis of 652 collateral cartilages from the front feet of 163 horses, 93% of these cartilages had collateral cartilage ossification (P < 0.005), and 7% of these cartilages did not have any type of ossification. In ossified cartilages, 86.4% had ossification beginning from the base, and 6.6% had a separate center of ossification.
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The present study reports a snakebite in a horse in the state of Pará, Brazil. At initial evaluation the animal was reluctant to walk and had tachycardia, tachypnea, severe lameness, bleeding on the pastern and swelling around the left hind leg. Blood samples from the bleeding sites, took on the first day, showed leukocytosis and neutrophilia, whereas biochemical values of urea and creatinine were significantly increased. The chosen treatment was snake antivenom, fluid therapy, antibiotics, anti-inflammatory agents and diuretic drugs. On the fourth day of therapy, the hematological values were within normal parameters. There was improvement related to the clinical lameness and swelling of the limb. However, a decrease in water intake and oliguria were observed. On the seventh day the animal died. Necropsy revealed areas of hemorrhagic edema in the left hind limb and ventral abdomen; the kidneys presented equimosis in the capsule, and when cut they were wet. Moreover, the cortex was pale, slightly yellow and the medullary striae had the same aspect. Based on these data, we concluded that the snakebite in the present study was caused by Bothrops spp. and that renal failure contributed to death.
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Our objectives were to characterize the urinary excretion of glycosaminoglycans (GAGs) in horse osteoarthritis, and to investigate the effects of chondroitin sulfate (CS) and glucosamine (GlcN) upon the disease. Urinary GAGs were measured in 47 athletic horses, 20 healthy and 27 with osteoarthritis. The effects of CS and GlcN were investigated in mild osteoarthritis. In comparison to normal, urinary GAGs were increased in osteoarthritis, including mild osteoarthritis affecting only one joint. Treatment with CS + GlcN led to a long lasting increase in the urinary CS and keratan sulfate (KS), and significant improvement in flexion test of tarsocrural and metacarpophalangeal joints was observed. In conclusion, urinary CS and KS seems to reflect the turnover rates of cartilage matrix proteoglycans, and the measurement of these compounds could provide objective means of evaluating and monitoring joint diseases. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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Hereditary equine dermal asthenia (HERDA) is an autosomal recessive skin disease that affects predominantly Quarter Horses and related breeds. Typical symptoms are easy bruising and hyperextensible skin on the back. The prognosis is guarded, as affected horses cannot be ridden normally and are often euthanised. In the Quarter Horse, HERDA is associated with a mutation in cyclophilin B (PPIB), an enzyme involved in triple helix formation of collagen. Here we describe the case of a Swiss Warmblood filly with symptoms of HERDA without PPIB-mutation and in which we also could exclude Ehlers-Danlos syndrome Type IV, VI, VIIA, VIIB and VIIC (dermatosparaxis type) as etiological diseases.
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Piroplasmosis has been identified as a possible cause of mortality in reintroduced Przewalski's horses (Equus ferus przewalskii) in the Dsungarian Gobi (Mongolia). A cross-sectional and a longitudinal study were conducted in a representative sample (n = 141) of the resident domestic horse population and in 23 Przewalski's horses to assess the prevalence of Theileria equi and Babesia caballi. Piroplasms were detected in blood by light microscopy in 6.7% (95% confidence interval [CI]: 3.6-12.2%) of the domestic horse samples. Antibody prevalence was 88.6% (95% CI: 82.4-92.9%) for T. equi and 75.2% (95% CI: 67.4-81.6%) for B. caballi. Antibody prevalence did not change over time, but antibody prevalence for both piroplasms were significantly lower in animals less than 1 yr of age. For both piroplasms, the prevalence of presumably maternal antibodies (falling titers) in foals was 100%. Only one of 16 foals seroconverted against T. equi during the study period, despite that piroplasms were found in two other individuals. The incidence density (ID) of T. equi in foals was therefore 0.0012 seroconversions per horse day (95% CI: 0.00029-0.0057). In contrast, yearlings had an ID of 0.0080 (95% CI: 0.0049-0.010) for T. equi and 0.0064 (95% CI: 0.0036-0.0093) for B. caballi, and in seven individuals piroplasms were detected. The seroprevalence of both piroplasms rose from 20% in spring to 100% in autumn. Comparison of domestic and Przewalski's horses resulted in a standardized prevalence ratio (SPR) of 0.98 (95% CI: 0.80-1.24, not significant) for B. caballi; in contrast, the prevalence of T. equi in Przewalski's horses was significantly lower than expected (SPR = 0.51, 95% CI: 0.50-0.64).
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In Switzerland, the incidence of equine botulism and acute pasture myodystrophy have remarkably increased in the last five years. Equine fodder-borne botulism in Europe is most likely caused by Clostridium botulinum types C and D that produce the toxins BoNT/C and BoNT/D. Horses showing signs suggestive of botulism (muscle weakness and tremors, reduced tongue tone, slow chewing, salivation and difficulties swallowing, drooping eyelids, mydriasis), especially patients that have fed on suspect fodder (mostly haylage), must be treated with anti-serum as soon as possible.They also need intensive care, which is often difficult to provide and always expensive in the face of a guarded to poor prognosis. Therefore, prevention (high standards of forage quality and vaccination) is all the more important. Pasture myodystrophy is an acute disease with signs of rhabdomyolysis and lethality rate over 90%. It affects grazing horses under frosty, windy and rainy conditions. Preliminary results indicate that Clostridium sordellii and Clostridium bifermentans producing lethal toxin may play a role in pasture myodystrophy. Our efforts concentrate on developing a new subunit vaccine for equine botulism and understanding the ethiology and pathogenesis of pasture myodystrophy with the goal of improving prevention against these highly fatal diseases that present a significant risk to our horse population.