437 resultados para Hem


Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

Resumen basado en el de la publicación

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

Resumen basado en el de la publicaci??n

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

We have used a novel knockin mouse to investigate the effect of disruption of phosphotyrosine binding of the N-terminal SH2 domain of Syk on platelet activation by GPVI, CLEC-2, and integrin αIIbβ3. The Syk(R41Afl/fl) mouse was crossed to a PF4-Cre(+) mouse to induce expression of the Syk mutant in the megakaryocyte/platelet lineage. Syk(R41Afl/fl;PF4-Cre) mice are born at approximately 50% of the expected frequency and have a similar phenotype to Syk(fl/fl;PF4-Cre) mice, including blood-lymphatic mixing and chyloascites. Anastomosis of the venous and lymphatic vasculatures can be seen in the mesenteric circulation accounting for rapid and continuous mixing of the 2 vasculatures. Platelet activation by CLEC-2 and GPVI is abolished in Syk(R41Afl/fl;PF4-Cre) platelets. Syk phosphorylation on Tyr519/20 is blocked in CLEC-2-stimulated platelets, suggesting a model in which binding of Syk via its N-terminal SH2 domain regulates autophosphorylation. In contrast, outside-in signaling by integrin αIIbβ3 is not altered, but it is inhibited in the presence of inhibitors of Src and Syk tyrosine kinases. These results demonstrate that αIIbβ3 regulates Syk through an ITAM-independent pathway in mice and provide novel insight into the course of events underlying Syk activation and hemITAM phosphorylation by CLEC-2.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

Glycoprotein VI and C-type lectin-like receptor 2 are essential platelet activating receptors in hemostasis and thrombo-inflammatory disease, which signal through a (hem)immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)-dependent pathway. The adapter molecules Src-like adapter proteins (SLAP and SLAP2) are involved in the regulation of immune cell surface expression and signaling, but their function in platelets is unknown. In this study, we show that platelets expressed both SLAP isoforms and that overexpression of either protein in a heterologous cell line almost completely inhibited glycoprotein VI and C-type lectin-like receptor 2 signaling. In mice, single deficiency of SLAP or SLAP2 had only moderate effects on platelet function, whereas double deficiency of both adapters resulted in markedly increased signal transduction, integrin activation, granule release, aggregation, procoagulant activity, and thrombin generation in response to (hem)ITAM-coupled, but not G protein-coupled, receptor activation. In vivo, constitutive SLAP/SLAP2 knockout mice displayed accelerated occlusive arterial thrombus formation and a dramatically worsened outcome after focal cerebral ischemia. This was attributed to the absence of both adapter proteins in platelets, as demonstrated by adoptive transfer of Slap(-/-)/Slap2(-/-) platelets into wild-type mice. Our results establish SLAP and SLAP2 as critical inhibitors of platelet (hem)ITAM signaling in the setting of arterial thrombosis and ischemic stroke.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

Rationale: Platelets are anuclear cell fragments derived from bone marrow megakaryocytes (MKs) that safeguard vascular integrity but may also cause pathological vessel occlusion. One major pathway of platelet activation is triggered by 2 receptors that signal through an (hem)immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM), the activating collagen receptor glycoprotein (GP) VI and the C-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2). Growth factor receptor–bound protein 2 (Grb2) is a ubiquitously expressed adapter molecule involved in signaling processes of numerous receptors in different cell types, but its function in platelets and MKs is unknown. Objective: We tested the hypothesis that Grb2 is a crucial adapter protein in (hem)immunoreceptor tyrosine-based activation motif signaling in platelets. Methods and Results: Here, we show that genetic ablation of Grb2 in MKs and platelets did not interfere with MK differentiation or platelet production. However, Grb2-deficiency severely impaired glycoprotein VI–mediated platelet activation because of defective stabilization of the linker of activated T-cell (LAT) signalosome and activation of downstream signaling proteins that resulted in reduced adhesion, aggregation, and coagulant activity on collagen in vitro. Similarly, CLEC-2–mediated signaling was impaired in Grb2-deficient platelets, whereas the cells responded normally to stimulation of G protein–coupled receptors. In vivo, this selective (hem)immunoreceptor tyrosine-based activation motif signaling defect resulted in prolonged bleeding times but affected arterial thrombus formation only after concomitant treatment with acetylsalicylic acid, indicating that defective glycoprotein VI signaling in the absence of Grb2 can be compensated through thromboxane A2–induced G protein–coupled receptor signaling pathways. Conclusions: These results reveal an important contribution of Grb2 in (hem)immunoreceptor tyrosine-based activation motif signaling in platelets in hemostasis and thrombosis by stabilizing the LAT signalosome.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

The C-type lectin-like receptor CLEC-2 signals via phosphorylation of a single cytoplasmic YXXL sequence known as a hem-immunoreceptor tyrosine-based activation motif (hemITAM). In this study, we show that phosphorylation of CLEC-2 by the snake toxin rhodocytin is abolished in the absence of the tyrosine kinase Syk but is not altered in the absence of the major platelet Src family kinases, Fyn, Lyn, and Src, or the tyrosine phosphatase CD148, which regulates the basal activity of Src family kinases. Further, phosphorylation of CLEC-2 by rhodocytin is not altered in the presence of the Src family kinase inhibitor PP2, even though PLCγ2 phosphorylation and platelet activation are abolished. A similar dependence of phosphorylation of CLEC-2 on Syk is also seen in response to stimulation by an IgG mAb to CLEC-2, although interestingly CLEC-2 phosphorylation is also reduced in the absence of Lyn. These results provide the first definitive evidence that Syk mediates phosphorylation of the CLEC-2 hemITAM receptor with Src family kinases playing a critical role further downstream through the regulation of Syk and other effector proteins, providing a new paradigm in signaling by YXXL-containing receptors.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

Syftet med studien var att undersöka hur fallfrekvensen var fördelad mellan män och kvinnor, hur antalet fall var fördelade i åldersgrupperna över respektive under 80 år, när de flesta fallolyckor i det egna hemmet inträffade och om fallen medförde några konsekvenser.Studien var en retrospektiv registerstudie och inkluderade fall hos personer i eget boende med trygghetslarm och/eller hjälp av nattpatrull. Fallolyckorna registrerades på ett instrument som var speciellt utvecklat för projektet. Data från en sex månaders studie med totalt 510 fall av 213 individer analyserades. Resultatet visade att det var främst äldre personer över 80 år som föll och som hamnade på sjukhus. Fallen inträffade oftast förmiddagar och eftermiddagar. Få fall inträffade mellan klockan 00-09. Kvinnorna föll framförallt under december månad. Antal fall som ledde till sjukhusvård var 4.5 % och av dessa var nästan alla individer över 80 år och flertalet var kvinnor. Av de fall som ledde till sjukhusvård inträffade 39 % vid första och enda fallet. Då många vårdtagare föll ett flertal gånger och antalet fall kunde vara mycket högt bör de fallförebyggande åtgärderna ses över. Downton fallriskindex skulle kunna vara ett komplement till övriga fallpreventioner i hemmet. Studien ger användbar data med möjlighet att till exempel utforma hemtjänstens schema utifrån studieresultatet och på så sätt minska antalet fallolyckor i hemmen.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

Syftet med uppsatsen är att undersöka vad innehav och drift av fäbodbruk innebär för fäbod¬brukare och på vilket sätt fäbodbrukets kulturarv är meningsskapande och betydelsefullt för fäbodbrukarna. I uppsatsen har det ställts ett antar frågor för att bättre kunna undersöka syftet. Dessa frågor är länkade till ett praktiskt, ett ekonomiskt, ett kulturbevarande och ett förhåll¬ningssättslänkat tema inom fäbodbruket. Till grund för uppsatsen ligger fallstudier från 1998 och 2006. Uppsatsen är avgränsad till att handla om det nutida fäbodbruket i Rättviks kom¬mun. Resultatet av undersökningen är att innehav och drift av fäbodbruk framför allt innebär per¬sonlig glädje men också arbete och svårigheter för fäbodbrukarna. Fäbodbrukets historiebruk är meningsskapande och betydelsefullt för fäbodbrukarna eftersom de delar av historiekultu¬ren som fäbodbrukarna reproducerar i det nutida fäbodbruket skapar en kontext till nutiden och en länk till historien.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

Syftet med det här examensarbetet var att utveckla kunskap om samverkan mellan skola och hem i samband med åtgärdsprogram. Uppsatsen består av tre delstudier. Inledningsvis undersöktes förutsättningar för samverkan genom intervjuer med fem rektorer i en kommun om deras syn på föräldrasamverkan. Därefter genomfördes en dokumentanalys av 114 åtgärdsprogram med syfte att undersöka var i åtgärdsprogrammen föräldrarna syns och på vilket sätt. Avslutningsvis intervjuades fyra föräldrar om deras upplevelser av mötet med skolan i samband med åtgärdsprogram. Resultatet visar att rektorer anser att samverkan med föräldrar är av stor vikt. I dokumentanalysen framkom det att föräldrar förekommer i texten på olika ställen, mest under åtgärdsprogrammets formuleringar om åtgärder. Skolan ålägger föräldrarna en stor del av åtgärderna, vilket kan sägas vara i strid med Skolverkets allmänna råd för arbete med åtgärdsprogram och rektorers intentioner. Dessa åtgärder är av två slag: allmänna åtgärder och ämnesrelaterade åtgärder. I dokumentens text framgår det inte tydligt huruvida föräldrar upplever sig ha inflytande eller inte. Däremot visade resultatet att skolan ofta använder sig av passiva och otydliga formuleringar, i uppsatsen kallat för indirekt kommunikation. Mer sällan förekom exempel på tydliga och raka formuleringar, här kallat direkt kommunikation. Intervjustudien visade att flera av föräldrarna till stor del upplever sig ha inflytande i samverkan med skolan. Det finns även en förnöjsamhet med skolans insatser och samarbetet. Föräldrarnas upplevelse av inflytande problematiserades utifrån aktuell forskning huruvida inflytandet är reellt (verkligt) eller endast en upplevelse. Slutsatsen blev att den indirekta kommunikation skolan kan använda sig av för att få med sig hemmet på en i förväg beslutad linje kan ge en upplevelse av inflytande som inte behöver vara ett reellt sådant. Skolan använder sig även av direkt kommunikation i en öppen dialog som ger föräldrar utökade möjligheter till inflytande vid samverkan vid åtgärdsprogram. Det framkom också att skolan inte alltid är medveten om de tillfällen där språket och skolans terminologi används som maktmedel för kontroll i samverkan. Det visar på ett behov av en ökad medvetenhet och fördjupad kunskap om språk och makt i skolan. Om skolan därigenom kan utöka föräldrars möjligheter och inflytande visar den här studiens resultat att det leder till en bättre och mer framgångsrik samverkan för alla inblandade, inte minst för eleven i behov av särskilt stöd.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

1920-talet var en tid av turbulenta förändringar i det västerländska samhället. Kvinnors rättigheter och möjligheter att styra över sina egna liv förändrades drastiskt. Tidigare årtionden hade i stor utsträckning sett på kvinnan som mamma och husmoder, men nya kvinnoroller börjar under 1920-talet bli accepterade. Bonniers Veckotidning var en tidskrift som publicerades på 1920-talet i Sverige. Detta arbete behandlar hur kvinnan som mamma och husmoder skildras i just denna veckotidning. Undersökningen utförs med underrubrikerna Utseendet, Moderskapet och äktenskapet och Kvinnan i hem och hus. Bonniers Veckotidning visar sig innehålla en röd tråd gällande hur kvinnan som mamma och husmoder ska vara, hon ska vara händig, ständigt närvarande, naturlig och alltid sätta familjen i första rummet. Kvinnor som inte prioriterar familj och hem ses som något exotiskt och inte helt rumsrent. Att kvinnan som läser Bonniers Veckotidning är mamma och hustru framstår i tidningen som helt självklart, det speglas i både artiklar och reklam. Kvinnan ska alltså vara en fokuserad hustru och mamma, vara naturlig och rar, vara duktig på att laga mat och ordna saker i hemmet.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

Uppsatsens syfte är att studera hur det filmiska tv-spelet The Last of Us (Naughty Dog, 2013) har designats för att framkalla emotionella responser med hjälp av en normalitetsmodell. Det går ut på att objektivt identifiera intensiva ögonblick som avbryter/förändrar ett normalitetsläge. Detta leder till fokus på tre huvudpunkter för att förstå helhetsdesignen: produktion av emotion i filmsekvenser, produktion av emotion i spelsekvenser och deras samspel. Spelsekvenser visar sig framkalla emotion när fiendekonfrontationer avbryter spelarens trygga utforskande och skapar spänning genom att utsätta spelare för risker under intensiva sammandrabbningar. Filmsekvenser i sin tur använder realistiskt animerade scener för att uppmärksamma ansiktens betydelse under emotionella scener, samt för att etablera protagonistens normalitetssträvanden och den emotionella risk den medför. Avslutningsvis utgör samspel mellan film- och spelsekvenser en balanserad tonöverföring mellan varandra genom att både överraska spelaren i övergångar och genom att förhålla spelarens beteende med protagonistens splittrade normalitetssträvanden.

Relevância:

20.00% 20.00%

Publicador:

Resumo:

In the home of others: exploring new sites and methods when investigating the doings of gender, class and ethnicity What role does the experience of being in and observing other people’s home play informing one’s gender and class identities and family aspirations? And how can it be explored? Through the traditions of socialization theory the everyday/-night experiences of family life are objectified into an institution (the family) with abstracted relations (mother-father-child) and functions (”primary socialization”). This is a view directly related to ruling relations through which the family is institutionalized, by rules and regulations, and made accountable as such. Hereby the question of experiences of other sites (and localities!) and other relations when forming one’s gender and family aspirations are not raised. In this article it is argued that when using an alternative approach (the method of inquiry proposed by Dorothy E. Smith) and alternative methods (memory work) the door to other homes is opened. Using experience stories a picture is drawn where new sites and relations are made visible as crucial contexts where gender and family life is explored and learned. By illuminating the ”work knowledge” of family life another way of mapping is presented, a way that extends and transforms the traditions within family research.