Conséquences d’une restriction de croissance intra-utérine et du sexe biologique sur le métabolisme des acides gras dans les cardiomyocytes de rats foetaux

Il est désormais accepté qu'un environnement foetal défavorable prédispose à des maladies chroniques qui surviennent à l'âge adulte. Il a été démontré dans notre laboratoire qu'une diminution de perfusion placentaire induit une redistribution du débit sanguin vers le coeur chez le foetus ainsi qu’une restriction de croissance intrautérine. De plus, un remodelage et une diminution de la contractilité des cardiomyocytes ont été observés chez les femelles devenues adultes. En période périnatale, l’utilisation des acides gras comme substrat énergétique devient plus importante que celle du glucose au niveau des cardiomyocytes. Considérant qu'un mécanisme s'est mis en place in utero, nous émettons l’hypothèse que le transfert de la voie de l’utilisation du glucose vers l’utilisation des acides gras se fait plus tôt chez les foetus en restriction de croissance. L’objectif de cette étude est de mesurer, dans les coeurs foetaux, les constituants du métabolisme des acides gras, soit le transporteur principal des acides gras, la carnitine palmitoyltransférase‒1‒alpha, ainsi que ses protéines associées soit l’acyl‒CoenzymeA synthétase‒1 et le canal anionique voltage‒dépendant de type 1. Nous mesurerons l’activité du cytochrome c oxydase et le nombre de mitochondries. L’influence du sexe et la condition foetale (restriction de croissance intrautérine vs contrôle) seront comparés. Nous avons observé que l’expression protéique de la carnitine palmitoytransférase‒1α et de l’acyl‒CoenzymeA synthétase‒1 est significativement augmentée, mais pas celle du canal anionique voltage‒dépendant de type 1, dans les coeurs de foetus en restriction de croissance intrautérine femelles. Le nombre et l’activité des mitochondries est semblable dans tous les groupes. Ces résultats suggèrent que la condition foetale et le sexe altèrent la quantité du transporteur des acides gras, la carnitine palmitoytransférase‒1α, au niveau traductionnel sans toutefois affecter l’activité du cytochrome c oxydase et le nombre de mitochondries. À long terme, nos études permettront de mieux comprendre les conséquences et causes de la RCIU afin d’en permettre la prévention.

Regulation of sodium transport in the cortical collecting duct : physiological role of GILZ in vitro and in vivo : characterisation of Na+ transport in the mCCDcl1 cell line

SUMMARY Regulation of sodium excretion by the kidney is a key mechanism in the long term regulation of blood pressure, and when altered it constitutes a risk factor for the appearance of arterial hypertension. Aldosterone, which secretion depends upon salt intake in the diet, is a steroid hormone that regulates sodium reabsorption in the distal part of the nephron (functional unit of the kidney) by modulating gene transcription. It has been shown that it can act synergistically with the peptidic hormone insulin through the interaction of their signalisation pathways. Our work consisted of two distinct parts: 1) the in vitro and in vivo characterisation of Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper (GILZ) (an aldosterone-induced gene) mechanism of action; 2) the in vitro characterisation of insulin mechanism of action and its interaction with aldosterone. GILZ mRNA, coded by the TSC22D3 gene, is strongly induced by aldosterone in the cell line of principal cells of the cortical collecting duct (CCD) mpkCCDc14, suggesting that GILZ is a mediator of aldosterone response. Co-expression of GILZ and the amiloride-sensitive epithelial sodium channel ENaC in vitro in the Xenopus oocyte expression system showed that GILZ has no direct effect on the ENaC-mediated Na+ current in basal conditions. To define the role of GILZ in the kidney and in other organs (colon, heart, skin, etc.), a conditional knock-out mouse is being produced and will allow the in vivo study of its role. Previous data showed that insulin induced a transepithelial sodium transport at supraphysiological concentrations. Insulin and the insulin-like growth factor 1 (IGF-1) are able to bind to each other receptor with an affinity 50 to 100 times lower than to their cognate receptor. Our starting hypothesis was that the insulin effect observed at these supraphysiological concentrations is actually mediated by the IGF receptor type 1 (IGF-1R). In a new cell line that presents all the characteristics of the principal cells of the CCD (mCCDc11) we have shown that both insulin and IGF-1 induce a physiologically significant increase of Na+ transport through the activation of IGF-1R. Aldosterone and insulin/IGF-1 have an additive effect on Na+ transport, through the activation of the PI3-kinase (PI3-K) pathway and the phosphorylation of the serum- and glucocorticoid-induced kinase 1 (Sgk1) by the IGF-1R, and the induction of Sgk1 expression by aldosterone. Thus, Sgk1 integrates IGF-1/insulin and aldosterone effects. We suggest that IGF-1 is physiologically relevant in the modulation of sodium balance, while insulin can only regulate Na+ transport at supraphysiological conditions. Both hormones would bind to the IGF-1R and induce Na+ transport by activating the PI3-K PDK1/2 - Sgk1 pathway. We have shown for the first time that Sgk1 is expressed and phosphorylated in principal cells of the CCD in basal conditions, although the mechanism that maintains Sgk1 phosphorylation is not known. This new role for IGF-1 suggests that it could be a salt susceptibility gene. In effect, IGF-1 stimulates Na+ and water transport in the kidney in vivo. Moreover, 35 % of the acromegalic patients (overproduction of growth hormone and IGF-1) are hypertensives (higher proportion than in normal population), and genetic analysis suggest a link between the IGF-1 gene locus and blood pressure. RÉSUMÉ La régulation de l'excrétion rénale de sodium (Na+) joue un rôle principal dans le contrôle à long terme de la pression sanguine, et ses altérations constituent un facteur de risque de l'apparition d'une hypertension artérielle. L'aldosterone, dont la sécrétion dépend de l'apport en sel dans la diète, est une hormone stéroïdienne qui régule la réabsorption de Na+ dans la partie distale du nephron (unité fonctionnelle du rein) en contrôlant la transcription de gènes. Elle peut agir de façon synergistique avec l'hormone peptidique insuline, probablement via l'interaction de leurs voies de signalisation cellulaire. Le but de notre travail comportait deux volets: 1) caractériser in vitro et in vivo le mécanisme d'action du Glucocorticoid Induced Leucine Zipper (GILZ) (un gène induit par l'aldosterone); 2) caractériser in vitro le mécanisme d'action de l'insuline et son interaction avec l'aldosterone. L'ARNm de GILZ, codé par le gène TSC22D3, est induit par l'aldosterone dans la lignée cellulaire de cellules principales du tubule collecteur cortical (CCD) mpkCCDc14, suggérant que GILZ est un médiateur potentiel de la réponse à l'aldosterone. La co-expression in vitro de GILZ et du canal à Na+ sensible à l'amiloride ENaC dans le système d'expression de l'oocyte de Xénope a montré que GILZ n'a pas d'effet sur les courants sodiques véhiculées par ENaC en conditions basales. Une souris knock-out conditionnelle de GILZ est en train d'être produite et permettra l'étude in vivo de son rôle dans le rein et d'autres organes. Des expériences préliminaires ont montré que l'insuline induit un transport transépithelial de Na+ à des concentrations supraphysiologiques. L'insuline et l'insulin-like growth factor 1 (IGF-1) peuvent se lier à leurs récepteurs réciproques avec une affinité 50 à 100 fois moindre qu'à leur propre récepteur. Nous avons donc proposé que l'effet de l'insuline soit médié par le récepteur à l'IGF type 1 (IGF-1R). Dans une nouvelle lignée cellulaire qui présente toutes les caractéristiques des cellules principales du CCD (mCCDc11) nous avons montré que les deux hormones induisent une augmentation physiologiquement significative du transport du Na+ par l'activation des IGF-1 R. Aldosterone et insuline/IGF-1 ont un effet additif sur le transport de Na+, via l'activation de la voie de la PI3-kinase et la phosphorylation de la serum- and glucocorticoid-induced kinase 1 (Sgk1) par l'IGF-1R, dont l'expression est induite par l'aldosterone. Sgk1 intègre les effets de l'insuline et l'aldosterone. Nous proposons que l'IGF-1 joue un rôle dans la modulation physiologique de la balance sodique, tandis que l'insuline régule le transport de Na+ à des concentrations supraphysiologiques. Les deux hormones agissent en se liant à l'IGF-1R et induisent le transport de Na+ en activant la cascade de signalisation PI3-K - PDK1/2 - Sgk1. Nous avons montré pour la première fois que Sgk1 est exprimée et phosphorylée dans des conditions basales dans les cellules principales du CCD, mais le mécanisme qui maintient sa phosphorylation n'est pas connu. Ce nouveau rôle pour l'IGF-1 suggère qu'il pourrait être un gène impliqué de susceptibilité au sel. Aussi, l'IGF-1 stimule le transport rénal de Na+ in vivo. De plus, 35 % des patients atteints d'acromégalie (surproduction d'hormone de croissance et d'IGF-1) sont hypertensifs (prévalence plus élevée que la population normale), et des analyses génétiques suggèrent un lien entre le locus du gène de l'IGF-1 et la pression sanguine. RÉSUMÉ GRAND PUBLIC Nos ancêtres se sont génétiquement adaptés pendant des centaines de millénaires à un environnement pauvre en sel (chlorure de sodium) dans la savane équatoriale, où ils consommaient moins de 0,1 gramme de sel par jour. On a commencé à ajouter du sel aux aliments avec l'apparition de l'agriculture (il y a 5000 à 10000 années), et aujourd'hui une diète omnivore, qui inclut des plats préparés, contient plusieurs fois la quantité de sodium nécessaire pour notre fonction physiologique normale (environ 10 grammes par jour). Le corps garde sa concentration constante dans le sang en s'adaptant à une consommation très variable de sel. Pour ceci, il module son excrétion soit directement, soit en sécrétant des hormones régulatrices. Le rein joue un rôle principal dans cette régulation puisque l'excrétion urinaire de sel change selon la diète et peut aller d'une quantité dérisoire à plus de 36 grammes par jour. L'attention qu'on prête au sel est liée à sa relation avec l'hypertension essentielle. Ainsi, le contrôle rénal de l'excrétion de sodium et d'eau est le principal mécanisme dans la régulation de la pression sanguine, et une ingestion excessive de sel pourrait être l'un des facteurs-clé déclenchant l'apparition d'un phénotype hypertensif. L'hormone aldosterone diminue l'excrétion de sodium par le rein en modulant l'expression de gènes qui pourraient être impliqués dans la sensibilité au sel. Dans une lignée cellulaire de rein l'expression du gène TSC22D3, qui se traduit en la protéine Glucocorticoid Induced Leucine Zipper (GILZ), est fortement induite par l'aldosterone. Ceci suggère que GILZ est un médiateur potentiel de l'effet de l'aldosterone, et pourrait être impliqué dans la sensibilité au sel. Pour analyser la fonction de GILZ dans le rein plusieurs approches ont été utilisées. Par exemple, une souris dans laquelle GILZ est spécifiquement inactivé dans le rein est en train d'être produite et permettra l'étude du rôle de GILZ dans l'organisme. De plus, on a montré que GILZ, en conditions basales, n'a pas d'effet direct sur la protéine transportant le sodium à travers la membrane des cellules, le canal sodique épithélial ENaC. On a aussi essayé de trouver des protéines qui interagissent directement avec GILZ utilisant une technique appelée du « double-hybride dans la levure », mais aucun candidat n'a émergé. Des études ont montré que, à de hautes concentrations, l'insuline peut aussi diminuer l'excrétion de sodium. A ces concentrations, elle peut activer son récepteur spécifique, mais aussi le récepteur d'une autre hormone, l'Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1). En plus, l'infusion d'IGF-1 augmente la rétention rénale de sodium et d'eau, et des mutations du gène codant pour l'IGF-1 sont liées aux différents niveaux de pression sanguine. On a utilisé une nouvelle lignée cellulaire de rein développée dans notre laboratoire, appelée mCCDc11, pour analyser l'importance relative des deux hormones dans l'induction du transport de sodium. On a montré que les deux hormones induisent une augmentation significative du transport de sodium par l'activation de récepteurs à l'IGF-1 et non du récepteur à l'insuline. On a montré qu'à l'intérieur de la cellule leur activation induit une augmentation du transport sodique par le biais du canal ENaC en modifiant la quantité de phosphates fixés sur la protéine Serumand Glucocorticoid-induced Kinase 1 (Sgk1). On a finalement montré que l'IGF-1 et l'aldosterone ont un effet additif sur le transport de sodium en agissant toutes les deux sur Sgk1, qui intègre leurs effets dans le contrôle du transport de sodium dans le rein.

Effect of sodium loading/depletion on renal oxygenation in young normotensive and hypertensive men

Rapport de synthèse:Le but de cette étude était d'investiguer pour la première fois chez l'homme l'effet du sodium alimentaire et de l'hypertension artérielle sur l'oxygénation tissulaire par une technique spéciale d'imagerie à résonance magnétique nommée 'BOLD-IRM' (Blood Oxygen Level Dependent-IRM). Le BOLD-IRM est une technique nouvelle qui permet de mesurer la bio disponibilité tissulaire d'oxygène de façon non-invasive chez l'homme, en utilisant le déoxyhémoglobine comme produit de contraste endogène.Le rational de cette étude était double. Premièrement, des changements dans l'apport sodique alimentaire devraient théoriquement influencer l'oxygénation tissulaire rénale, étant donné que la réabsorption tubulaire du sodium est un transport actif nécessitant de l'énergie et de l'oxygène. Deuxièmement, des études chez l'animal suggèrent une rôle possible de l'hypoxie tissulaire dans le développement de la néphropathie hypertensive.Nous avons déterminé l'oxygénation rénale avec le BOLD-IRM chez dix hommes normo tendus (âgés de 26.5±7.4 ans) et huit hommes hypertendus non-traités (âgés de 28.8±5.7 ans) une semaine après un régime riche en sel (>200 mmol/jour), et de nouveau une semaine après un régime pauvre en sel (<100 mmol/jour). En parallèle, nous avons mesuré la clearance de l'inuline, du p- aminohippurate (PAH) et du lithium endogène, afin de déterminer respectivement la filtration glomérulaire, le flux sanguin rénal et le 'renal sodium handling', tous des paramètres ayant la capacité d'influencer la consommation et/ou la disponibilité d'oxygène tissulaire. Nous nous attendions d'une côté à une oxygénation rénale diminuée chez les sujets hypertendus par rapport aux sujets normo tendus, et d'une autre côté à une augmentation de l'oxygénation tissulaire rénale après une semaine de régime pauvre en sel par rapport à la phase d'un régime riche en sel.Nous retenons comme résultat principal une augmentation de l'oxygénation rénale médullaire suite à une restriction sodique par rapport à un régime riche en sel chez tous les participants (normo-et hypertendus). Chez les participants normotendus ces changements correlaient avec des changements dans le transport actif du sodium, et ceci indépendamment du flux sanguin rénal. Contrairement à ce qu'on attendait, l'oxygénation rénale médullaire était plus élevé chez les sujets hypertendus par rapport aux sujets normotendus.En résumé, ces observations offrent possiblement une explication pour les bénéfices rénaux liés à un régime pauvre en sel. En plus, la combinaison d'études de clearance et le BOLD- IRM comme utilisé dans cette étude se sont révélés un outil performant et prometteur qui peut stimuler la recherche dans ce domaine.

Le syndrome métabolique chez les congéniques du rat Dahl : influence de la diète et rôle du récepteur de l'ANP

L’hypertension artérielle et l’obésité sont deux composantes conjointement reliées du syndrome métabolique. Les récepteurs de l’ANP (GCA) et de l’oxyde nitrique (GCs) ont des propriétés diurétiques, natriurétiques, vasodilatatrices et sont liés au contrôle de la pression. Des études récentes ont démontré leur implication dans l’obésité. Hypothèse : Une différence génétique au niveau du gène GCA pourrait contribuer à des différences physiologiques. La composante lipidique et/ou sodique de la diète pourrait influencer la fonction rénale, cardiaque et les valeurs anthropométriques différemment chez les souches congéniques. Objectifs : (1) Déterminer l’effet de la composante lipidique et sodique des diètes; (2) Évaluer l’influence de GCA sur la réponse physiologique des souches congéniques; (3) Expliquer les mécanismes physiologiques procurant une réduction de la pression artérielle chez la souche SM9. Méthodologie : Des modèles congéniques du rat Dahl (DSS) hypertendu, nourri avec une diète riche en gras (HF) ou normale (NF), ont été utilisés pour démontrer l’impact d’un segment chromosomique d’origine normotendue. Résultats : La souche SM9 a une prise de poids plus importante que SM12 et DSS sur diète HF malgré un apport alimentaire équivalent. La souche SM9 présente également un ratio masse adipeuse/masse maigre plus élevé que SM12 et DSS. Nous n’avons observé aucune augmentation de la pression artérielle en réponse à la diète HF pour les 3 souches malgré une augmentation du dommage rénal pour les 3 souches. Le dommage rénal est plus important chez DSS que pour les 2 congéniques. La réponse diurétique à l’ANP est plus élevée chez SM9 et est influencée par le contenu en sel dand la diète. La perte glomérulaire plus importante chez le rat DSS semble compensée par une augmentation de la réponse à l’ANP par les glomérules résiduels. Il y a une corrélation entre l’activité de GCA en réponse à l’ANP, les niveaux d’ARNm et le nombre de répétition du dinucléotide TA dans son promoteur. Le rat DSS présente une hypertrophie cardiaque plus importante que les deux souches congénique et ceci n’est pas modifié par la diète HF. Conclusion : Nos études ont permis de mettre en évidence un effet génétique impliquant le segment chromosomique normotendu contenant GCA dans la réponse à une diète HF chez le rat DSS.

Phenotypical analysis of mice deficient for the channel activating protease CAP2

Channel activating proteases (CAP) are membrane-bound serine proteases that have been identified as in vitro activators of the epithelial sodium channel (ENaC). Two of them are mainly studied in the laboratory. CAP1/Prss8 was previously shown implicated in colonic sodium homeostasis in vivo. In the first part of this thesis, we generated and characterized mice deficient for CAP2/Tmprss4. The mice are healthy and viable, and they do not show any obvious phenotype. We investigated ENaC activity and expression under regular and sodium- deficient diet, and we could demonstrate that CAP2 is not a major regulator of sodium homeostasis in vivo. We next studied whether CAP2 is implicated in potassium homeostasis. We detected a strong gender-dependency when CAP2 knock-out mice were put under a potassium-deficient diet. We showed in male mice an implication of CAP2 in the regulation of the colonic H+, K+- ATPase, and we propose an implication of membrane-associated progesterone receptors and their binding partners, as well as a possible cleavage-mediated glucocorticoid receptor signalling. We studied the possible interaction between CAPI and CAP2 by generating and characterizing two different mouse study groups, displaying different hypomorphic mutations in the CAPI gene, and deficient for CAP2. We demonstrate that balanced expression of CAPI and CAP2 is required for maintainance of skin integrity and for normal placental development. As CAPI knock-out embryos die due to a placental failure, the additional combined deletion of CAP2 resulted in survival until birth. We could evidence that CAPI and CAP2 are implicated in the same signalling pathway as proposed in cancer studies at the level of the placenta, implicating integrin a5, ERK, AKT, E- and N-cadherin. Furthermore, we investigated whether CAPI is implicated in the pathogenesis and susceptibility to experimental chronic colitis in a mutant rat model. By giving CAPI mutant rats Dextran sodium sulfate, we induced chronic inflammation of the colon, and we highlighted the protective role of CAPI at the histopathological and clinical levels. In conclusion, we showed that CAP2 is not a major regulator of ENaC-mediated sodium homeostasis in vivo, but rather a regulator of potassium homeostasis in a gender-dependent manner implicating the colonic H+, K+-ATPase, membrane progesterone receptors, and the glucocorticoid receptor. We have investigated whether CAPI and CAP2 interact at the functional level, and we show that a balanced expression of CAPI and CAP2 is required in the skin, but also in the placenta. Imbalanced expression of CAPI and CAP2 leads to impaired EMT-associated signalling. We have studied whether CAPI is implicated in the pathogenesis and susceptibility to chronic colitis, and we demonstrated the protective role of CAPI in distal colon. -- Les protéases activatrices de canal (CAP) sont des protéases à serine attachées à la membrane qui ont été identifiées comme activateurs in vitro du canal sodique épithélial (ENaC). Deux de ces protéases sont principalement étudiées dans le laboratoire. CAP1/Prss8 a été identifié préalablement comme impliqué dans l'homéostasie du sodium in vivo au niveau du côlon. Dans la première partie de cette thèse, nous avons généré et caractérisé des souris déficientes pour CAP2/Tmprss4. Les souris sont en bonne santé et viables, et elles ne présentent pas de phénotype visible. Nous avons étudié l'activité et l'expression d'ENaC sous diète normale et déficiente en sodium, et nous avons démontré que CAP2 n'est pas un régulateur essentiel de l'homéostasie sodique in vivo. Nous avons ensuite étudié si CAP2 est impliqué dans l'homéostasie du potassium. Nous avons détecté une forte dépendance du sexe lorsque les souris knock-out pour CAP2 étaient placées sous diète déficiente en potassium. Nous avons démontré dans les souris mâles une implication de CAP2 dans la régulation de la H+, K+- ATPase colonique, des récepteurs membranaires à la progestérone et de leur partenaires de liaison, ainsi que dans la possible signalisation médiée par le clivage du récepteur aux glucocorticoïdes. Nous avons étudié l'interaction possible entre CAPI et CAP2 en générant et en caractérisant deux groupes d'étude de souris différents, porteurs de différentes mutations hypomorphiques dans le gène de CAPI, et déficients pour CAP2. Nous avons pu montrer qu'une expression équilibrée de CAPI et CAP2 est requise pour le maintien de l'intégrité de la peau et pour le développement normal du placenta. Les embryons knock-out pour CAPI meurent suite à une défaillance placentaire, et la délétion additionnelle et combinée de CAP2 permet la survie jusqu'à la naissance. Nous supposons que CAPI et CAP2 sont impliqués dans la même voie de signalisation au niveau du placenta que celle proposée dans les études de cancer, impliquant l'intégrine a5, ERK, AKT, E- et N-cadhérine. De plus, nous avons étudié si CAPI est impliqué dans la pathogenèse et la susceptibilité de colite chronique expérimentale dans un modèle de rat mutant. En administrant aux rats mutants pour CAPI du Dextran sodium sulfate, nous avons induit une inflammation chronique du côlon, et nous avons pu mettre en évidence le rôle protecteur de CAPI au niveau histopathologique et au niveau clinique. En conclusion, nous avons démontré que CAP2 n'est pas un régulateur essentiel de l'homéostasie sodique médiée par ENaC in vivo, mais plutôt de l'homéostasie potassique d'une manière dépendante du sexe et impliquant la H+, K+-ATPase colonique, les récepteurs membranaires à la progestérone et le récepteur aux glucocorticoïdes. Nous avons étudié si CAPI et CAP2 interagissent au niveau fonctionnel, et nous avons montré qu'une expression équilibrée entre CAPI et CAP2 est requise dans la peau et le placenta. L'expression déséquilibrée de CAPI et CAP2 mène à une altération de la signalisation associée à l'EMT. Nous avons étudié si CAPI est impliqué dans la pathogenèse et la susceptibilité de colite chronique expérimentale, et nous avons démontré le rôle protecteur de CAPI dans le côlon distal.

Recueil de documents écrits et de monuments figurés concernant l'histoire et les antiquités de la Basse-Normandie (Cherbourg, St-Sauveur-le-Vicomte, Notre-Dame de Silly, Valognes, Coutances, Notre-Dame de Savigny, Avranches). On trouve dans ce recueil, qui se termine par une copie du cartulaire de l'évêché de Langres, la vie en vers de S. Thomas de Cantorbéry, les actes de S. Guingalois, etc.

Contient : 1 « Receuil de quelques pièces curieuses non imprimées » ; a « Inscription d'une pierre d'autel, trouvée en l'eglise paroissiale du Ham, doyenné de Valongne. Constantininsis urbis rector, domnus Fropomundus... ». En latin ; b « Coppie d'un antien acte, tiré des archives du prieuré de S. Lo de Rouen. Haec sunt quae debent prior et conventus S. Laudi Rothomagensis domino episcopo Constantiensi... ». En latin ; c « Extrait d'une elegie escrite par JONAS, second abbé de Cherbourg, à Er[v]isius, abbé de S. Victor. Hic terrae steriles et vinea nulla superstes... ». En latin ; d « Coppie d'une loy de Guillaume le Conquerant, roy d'Angleterre, par laquelle on connoist la langue normande de ce temps là. Ces sont les leis et les custumes que le reis William grauntat à tut le puple de Engleterre... » ; e « Maniere d'escrire du roy d'Angleterre Henry Second. HENRICUS, rex ANGLIAE, dux NORMANIAE et AQUITANIAE, Richardo, episcopo Constantiensi, salutem. Mando vobis (sic)... quatenus... promoveas negotium prioris et abbatiae de Caesarisburgo... apud Buram ». En latin ; f « Jugement donné à Caen entre les donateurs aux monastères et les abbez. Anno 1157, in assisia apud Cadomum, cum Robertus, abbas de Monte S. Michaelis, conquereretur de Jordano de Sacchevilla... ». En latin ; g « Etablissement d'une nouvelle paroisse à S. Lo. Anno ab incarnatione dominica 1174, quinto kalendas julias... dedicavit venerabilis Reginaldus, Buthoniensis episcopus, apud S. Laudum, ecclesiam quandam in nomine Domini et in honorem beatissimi martyris Thomae, Cantuariensis episcopi... ». En latin ; h « Preuve de ce qu'on terminoit alors les procez par le duel. Universis sanctae matris ecclesiae filiis ad quos praesens scriptum pervenerit WILL[ER]MUS,... Constantiensis episcopus, salutem in Domino. Noveritis... quod Will[er]mus de Costentin, miles, et Thomas... filius suus dederunt... monasterio Sanctae Trinitatis de Lucerna... decem acras terrae quas Will[er]mus de Bricqville,... de Eudone de Sotevast per duellum conquisierat ». En latin ; i « Preuve de la troisieme maniere dont les monasteres se sont enrichis. Notum sit omnibus, tam praesentibus quam futuris, quod ego HUGO, filius Amaurici, tradidi totam terram meam de Ganestor et Treuvilla, cum omnibus pertinentiis suis, canonicis B. Mariae de Voto, habendam... ad quatuor annos per 25 libras Andegavenses, quas ego accepi iter dominicae crucis accepturus... Hoc factum est... an. 1189 ». En latin ; j « Exemple de serment de fidelité que faisoient les prieurs et curez aux evesques. Ego frater ROBERTUS, rector ecclesiae de Harquignieo et prior domus Dei de Haga Paganelli, juro obedientiam et reverentiam D. episcopo... ». En latin ; k « Suivent quelques petites remarques... ». En latin ; l « Epitaphe d'un bourgeois de S. Lô, inhumé aux Jacobins de Coutances. Gaspard Davi tres devote personne... » ; m « Titre d'un role en parchemin d'une confrairie establie autrefois aux Augustins de Barfleur. Les noms des freires et suers vis et trepassez, mis et rendus en la frarie monseignor S. Thomas martyr, jadis archevesque de Cantorbiere, depuis l'an 1357... » ; n « Exemple de la maniere dont on usoit au traizieme siecle lorsqu'un procez pour patronage se terminoit en cour seculiere. Prudentibus viris et providis venerabili videlicet capitulo ecclesiae Constantiensis pastoris solatio destitutae VINCENTIUS TANQUEREY, tunc baillivus Constantiensis... ». En latin ; o « Sentence du mesme juge contre un juif. Es assises de Constanses qui furent l'an N. S. 1291, en jour de vendredy apres la nativité Notre Dame... Nous commandasme que le juif qui estoit... à S. Paer... en soit mis hors et osté... » ; p « Extraict d'un ancien manuel de prieres, trouvé en l'Hostel Dieu de S. Lo. Nous prirons Dieu et N. D. Saint[e] Marie et toute la compagnie de paradis pour la paix... » ; q « Etablissement de la confrairie des tisserans en l'Hostel Dieu de S. Lo. Universis sanctae matris ecclesiae filiis HUGO, Dei gratia Constantiensis ecclesiae minister humilis, salutem in Domino. Noveritis universitatem texorum S. Laudi coram nobis congregatam... Actum est anno Domini 1234 ». En latin ; r « Tiltre du poullier de Coutance, dict autrement le Livre Noir. Regestum confectum super patronatibus ecclesiarum totius dioeceseos Constantiensis, per inquisitionem factam coram venerabili patre Joanne, Constantiensi episcopo, anno Domini 1251, per personas et rectores ecclesiarum curatos... ». En latin ; s « Deux extraits du Livre Blanc. Rex Franciae est patronus ecclesiae de Landelles... ». En latin ; t « Extraict du chartrier de La Bloutière. Je GUILLAUME LE GROS, né à Avranches, en la Grande Rue, prior de La Blotiere, en l'an 1369... » ; u « Changement d'habits aux chanoines reguliers de S. Lo. Extraict de leur chartrier. An. 1391, de consensu reverendi in Christo patris domini guillelmi de Crevecoeur, Constantiensis episcopi... ». En latin ; v Vers extraicts d'un ancien graduel. L'an de grace mil quatre cents... » ; x « Autres extraicts d'un antiphonaire de l'eglise paroissiale de Cerisy. L'an mil quatre cents soixante... » ; y « Extraict des anciennes constitutions du diocese de Coutance. Toute personne qui veult vivre en ce monde et avoir... » ; z « Composition de la reddition de Coutance par les Anglois, en 1449. C'est le traitté et apointement que treshault et trespuissant prince, le duc de Bretagne et le comte de Richemond, connestable de France... » ; aa « Exemple d'attestation de bonne administration que donnoient les moynes à leurs abbez lorsqu'ilz devenoient evesques. Du chartrier de Fecamp. Comme reverend pere en Dieu Mr Gille de Duremont, evesque de Coutance... » ; ab « Epitaphe du comte de Roussillon, amiral de France, inhumé dans le choeur des cordeliers de Valongne. Cy gist hault et puissant seigneur messire Louis de Bourbon,... comte de Roussillon,... qui trepassa le... 14e janvier 1496 » ; ac « Au petit chartrier de l'abbaye de La Luserne, au chapitre de Philippe Badin, 16e abbé, il est parlé de la fundation de Granville. His temporibus constructa fuit urbs Grandivillae ab Anglis... ». En latin ; ad « Vers qui sont brodez au bas de chacque tente de la tapisserie de haute lice, donnée à l'eglise de Coutance par Geffroy Herbert, son evesque sur la fin du 16e siècle, en chacune desquelle (sic) est representé un des travaulx d'Hercule. Ce qu'Antheus la force en terre prend... » ; ae « Extraict de la vente de la baronnie de La Hogue. A tous ceux etc... Fut presente haute et puissante dame madame Jeanne de France, comtesse de Roussillon, de Vallongne et d'Usson,... Le lundy 16e jour de juillet 1498 » ; af « Acte par lequel il paroist que le roy François Ier entra au concile de Rouen en 1523 et demanda un secour particulier à l'eglise de Normandie, qui luy accorda 80,000 livres. Vicarii generales in spiritualibus episcopatus Constantiensis, episcopali sede vacante, dilecto nostro decano de Haga,... ». En latin ; ag « Entrée du mesme roy François à Coutance. Extrait du registre des tabellions. L'an 1532, François de Vallois, roy de France, fist son entrée en la ville de Constances, le dimanche 21 avril... » ; ah « Entrée de l'evesque Adrian Goufier, tirée d'un autre registre. Le samedy 8e jour de fevrier 1510, R. P. en Dieu Adrian, p. l. p. d. evesque de Coutances... » ; aj « Tiltre de certaines heures qui sont en la bibliotecque de Mr Du Vaudorme, conseiller à Coutance, imprimées à Paris en 1515, par Simon Vostre » ; ak « George Buchanan fut chanoine de Coutance. Extrait du registre du secretariat. Anno Domini 1557, die martii 25... ». En latin ; al « Tiltres du roy de Navarre en 1557 » ; am « Quelques autres particularitez, tirées du registre du secretariat. An. 1488, die mai 16, facta est littera... An 1567. Hac die, 14 mensis decembris, Constantiis... ». En latin ; an « Taxes ». 1572-1575 ; ao « Exemple de la maniere que se faisoient les alienations des biens ecclesiastiques. Du 26e jour de janvier 1570, les commissaires subdeleguez en la ville de Rouen... » ; ap « Pour l'alienation de 50,000 escus de rente accordée au roy par le pape, de laquelle somme le diocese de Coutance portoit 28,000 livres, on proclamoit aux paroisses voysines des biens alienables, et on en passoit l'adjudication en la salle de l'evesché, à l'extinction de la chandelle. Exemple. Les abbé et religieux de S. Sever... 19 novembre 1586 » ; aq « Mandement et memoire de prieres de par le roy, pour demander à Dieu qu'il luy plus[t] donner un fils. De par le roy. Notre amé et feal. L'une des choses que nous avons plus desirées et requises à Notre Seigneur... Donné à Paris, le 22 octobre 1581. Signé : HENRY, et plus bas : Brulart,... Et sur le dos est escrit : A notre amé et feal conseiller l'evesque de Constance... Memoire de l'ordre et des prieres qui semblent propres à implorer l'ayde de Dieu pour la susditte lettre... Premierement semble fort expedient qu'en toutes eglises... » ; ar « Edict du roy Henry III, pour la correction du calendrier, avec un exemple de la maniere dont on en usa en 1582. Nostre amé et feal. Ayant notre S. Pere le pape Gregoire XIII ordonné un calendrier ecclesiasticque, lequel S. S. nous a envoyé... Donné à Paris, le 3 novembre 1582. Signé : HENRY, et plus bas : de Neufville... et est escrit sur le dos : A nostre amé et feal conseiller l'evesque de Coustance ou à ses vicaires. Ensuit la teneur des lettres envoyées de l'ordonnance de Mr DE BRIROY, grand vicaire de Monseigneur de Constances, aux abbez, prieurs, curez et vicaires du diocese de Constance. Messieurs, vous voirez par la teneur du mandement du roy nostre sire, dont la coppie est cy dessus escrite, comme S. M. veult et ordonne qu'il soit retranché 10 jours du mois de decembre prochain... » ; as « Exemple de l'execution de l'edict du roy touchant les religionaires, en 1585. En 1585, le mardy 5 jour de novembre, à S. Lo... » ; 2 « Memoire de pieces curieuses » ; 3 « Actes de saint Guingaloe, tirez d'un ancien Antiphonaire manuscript de l'eglise d'Auville, doyenné de Carentan, sur le bord du petit Wé » ; 4 « Chartres de l'abbaye de Cherbourg, desquelles on apprend la maniere de proceder en 1230 » ; a « Universis Christi fidelibus ad quos presens scriptum pervenerit HUGO, D. G. Constantiensis episcopus... Per litteras patentes Joannis de Frescampo, baillivi regis... Actum an. 1230, mense februario, die 5° proximo ante cathedram Sancti Petri ». En latin ; b « Suit le jugement de ce baillif. Venerabili in Christo patri Hugoni, D. G. Constantiensi episcopo, JOANNES DE FRESCAMPO, domini regis baillivus... Datum apud Carentonium, an. D. 1230, mense januario, die sabbathi post Sanctum Hilarium ». En latin ; c « Autre procedure. Domino venerabili et patri in Christo, domino Hugoni, D. G. Constantiensi episcopo, de Cadomo et de Ardenna abbates et prior de Ardenna, salutem in Domino. Noverit vestra discretio... Datum an. D. 1231 ». En latin ; d « Mandement de l'evesque sur ce sujet. HUGO, D. G. Constantiensis episcopus, decanis, presbyteris ad quos praesens scriptum pervenerit, salutem in Domino... Datum an. D. 1231, die festo apostolorum Simonis et Judae. Valete ». En latin ; 5 Indication de sceaux de rois d'Angleterre ; 6 Notices concernant S. Pair, évêque d'Avranches, S. Scubilion, moine de S.-Jouin de Marnes, en Poitou, et S. Gaud, second évêque d'Évreux ; 7 « Recueil de diverses pieces » ; a « Methode aisée pour apprendre aux enfans de qualité les principes de l'histoire de France. Des François le reigne est traize cents moins vingt ans... ». Vers, au nombre de 174, dans lesquels l'histoire de France est racontée depuis Pharamond jusqu'à Louis XIV ; « Avis. Outre ce dont on instruit ordinairement la jeunesse... » ; « Remarques generales. Auparavant que Jule Caesar ust soumis les Gaules... » ; « Remarques sur la preface. Ces vers furent faicts en 1679... » ; « Table » généalogique, depuis Pharamond jusqu'à Hugues Capet ; « Remarques particulieres. Le premier de nos roys (Mathieu dict qu'il fut couronné roy à Virtzbourg. » ; b « Tiltre dont les ennemys de Henry III l'honoroient. Henry par la grace de sa mere inutile roy de France... ». Vers sur le même. « Apres avoir pillé la France... » ; c « De Henry IV. Henry IV avoit un epagneul qu'il ayma tendrement... ». Vers : « Sire, votre citron, qui couchoit autrefois... » ; d « Sur la mort du marechal de Biron. L'an mil six cents deux, en juillet... ». Vers ; e « Sur le cri differend des Gascons et des François à l'entrée du roy à Bordeaux. Dum pars una bibat, clamat altera vivat... ». Vers. En latin ; f « Au ministre Chamier, qui dans ses sermons citoit incessamment Vatable et Calvin. Je ne m'estonne si Chamier,... ». Vers ; g « Epigrame de Marot sur Calvin. Calvin s'an fut au Landit... ». Vers ; h « Inscription du sceau de Guillaume le Conquerant, rapporté[e] par Camden ». Vers. En latin ; i « Du cardinal Bona. Pasquin et Marphorio. D. Quem cardinalem facient papam ?... ». En latin ; j « Sur l'election du cardinal Rospigliosi au souverain pontificat, suivant les termes de Malachie Sidus Oloris. Clementi dantur claves, clementia regnet... ». Vers. En latin ; k « Exemple de passeportz pour le paradis que donnent les evesques moscovites, tiré de l'histoire de Meteren, lib. 19, fol. 399. MACAIRE, p. l. g. de D. archevesque de Crioten Halision et de Tatesia (Russie). A notre sieur amy S. Pierre, portier de Dieu tout puissant... Faict en notre principal cloistre, à Christa, le 30 juillet 1641 » ; l « Sur le connestable de Luyne. Que dirons-nous de ce guerrier... ». Vers ; m « Quadrain. Depuis que les femmes ont mis... » ; n « A ceux qui se laissent gouverner. Sixain. Des lors que monsieur se remet... » ; o « Sur la funeste mort de Henry II. Non tanti pax ulla mihi, connubia tanti... ». Vers. En latin. (fol. 37) ; p « Vers de DAURAT sur la mort du connestable de Montmorensi, à la journée S. Denys. Octo qui decies peregit annos... ». En latin ; q « Extraict des memoires de Mr de Nevers, touchant Charle Quint. Le pretexte de la religion n'est pas une chose nouvelle... » ; r « Lorsque Charle Quint echoua à Mets, on luy adressa ce dysticque : Herculeas victor sperasti transire columnas... ». En latin ; s « Extraict de PAUL JOVE. Ferdinand et Isabelle corrompirent le confesseur de Louis XI,... » ; t « De la reyne Elizabeth d'Angleterre. Sollicite quaerens causam cur papa vocetur... ». Vers. En latin ; u « Sur la prise d'Ostende. Les Espagnols qui tant ont faict les braves... ». Vers ; v « Sur la mort du mareschal de Montmorency. Mars est mort, il n'est plus que poudre... ». Vers ; x « Sur la mort de Mr le comte de Soissons. Hic infoelicis jacet, eheu ! triste cadaver... ». Vers. En latin ; y « Epitaphe du duc d'Epernon. J'ay vescu dans l'honneur, j'ay vielli dans la gloire... ». Vers ; z « Sur la mort du duc de Parme. Ce prince, appelé le duc Pier Luigi, ayant faict venir un negromancien... ». Vers, en latin : « Caesaris injussu Farnesius occidit heros... » ; aa « D'un roy d'Espagne. Mariana rapporte qu'en l'an 716 Aurelius, roy d'Espagne... » ; ab « Extraict d'un livre intitulé : Veritas odiosa, touchant le cardinal de Richelieu. Harlaios, Thuanos, Servenos, Barclaios et nescio quos alios Cerberos, impietatis patriarchas... ». En latin ; ac « Extraict d'un auteur italien de l'estat auquel Charle Quint reduisit l'Eglise en 1527. En tota Italia no se dezia missa ni divinos officios... ». En italien ; ad « Sonnet sur bouts rimez. J.... votre esprit est tousjours au biovac... » ; ae « Catechisme des visionaires », divisé en 12 leçons. « Leçon premiere. Du nom de visionaire. D. Este-vous visionaire ? R. Ouy, par la grace de mes façons... » ; af « Priere aux onze mille vierges. Vous souffrites toutes martyres... ». Vers ; ag « Traduction de ces vers d'Horace : Aequo pede pulsat pauperum tabernas regumque turres. Le pauvre en sa cabane, où le chaume le couvre... » ; ah « Sur la mort. Je songeois l'autre jour que de mal consumé... ». Vers ; ai « Placet au roy par un academicien d'arte qui avoit esté anobli par son bel esprit et taxé ensuite à cause d'une isle qu'il avoit dans le Rhosne. Favorable autrefois aux chansons de ma muse... ». Vers ; aj « Description du faubourg d'Antioche, nommé Daphné, par SOZOMENE, lib. 5, cap. 19. Daphne, insigne Antiochiae suburbium, nemore multarum cupressorum cingitur... ». En latin ; ak « De la mort de Julian l'Apostat. Pridie quam periit Julianus,... ». En latin ; al « Epitaphe de l'imperatrice Constance, femme de l'empereur Maurice, tuée elle, son mary et ses enfans par Phocas. O ego millemodis regum miseranda duorum... ». Vers. En latin ; am « De l'empereur Honorius. On dict que la ville de Rome ayant esté prise en 410... » ; an « De Valentinian. L'empereur Valentinian espousa deux femmes... » ; ao « Des roys de France. Procope rapporte que les roys de France... » ; ap « Sur l'estat de l'empire apres le massacre d'Aetius, faict par Valentinian en 454, dont il estoit le bras droit. Hoc cadit, omne decus sub principe saxo Britannos... ». Vers. En latin ; aq « De S. Genebauld, premier evesque de Laon. Il avoit esté marié... » ; ar « De l'empereur Isaac. On dit que cet empereur... » ; as « Vers qui sont sur la porte de l'eglise de S. Sernin de Thoulouze. Omnia si lustres alienae climata terrae... ». En latin ; at « Vers qui sont sur la grosse cloche de Vendôme. Fulmina compesco, vivos voco, plango sepultos... ». En latin ; au « Vers de JEAN DE SARISBERY sur les gens de la cour. Omnia si nescis loca sunt plenissima nugis... ». En latin ; av « De Robert le Guischard. Hic terror mundi Guiscardus, hic expulit urbe... ». Vers. En latin ; ax « De Roderic, dernier roy goth, en Espagne. Ce prince, peu de temps avant que les Sarazins... » ; 8 « Recueil de diverses pieces » ; a « Vers en l'honneur du bienheureux Thomas, faicts sur la fin du XIIIe siècle, du reigne de S. Louis ». Premier vers : « Nous devons estre curious... » ; dernier vers : « N'est pas clerc qui ne dit Amen ». A la suite on lit : « Ces vers sont tirez d'un ancien registre en parchemin, appartenant à l'eglise de Buiville, trouvé chez Mr Lallier, official et curé de Vallongne... » ; b « Quadrain sur le combat de Tenerchebray, en 1106. Sub festo Comae bellum fit apud Tinchebrey... ». En latin ; c « Epitaphe d'un nommé Miée, abbé de Goffers, mort en 1338. Tu qui leiras cet escrit, remembre... ». Vers ; d « Vers tirez du manuscript de l'abbaye du Bec. L'an de grace mil deux cens... » ; e « Epitaphe de Gosselin le vicomte, fondateur de Ste-Catherine du Mont, pres Rouen, rapportée par Robert Taillepied. Sous ce tombeau gisent deux corps ensemble... ». Vers ; f « Epitaphe du quatrieme abbé de Bernay, mort en 1128. Robertus Noe, abbas... ». Vers. En latin ; g « Vers qui sont sur une cloche de S. Vandrille : Je fus nommé par l'abbé Jacque,... » ; h « De Vaultier, 31e (sic) abbé de S. Lo. Quatre vint huit avec mil quatre cens... ». Vers ; i « Item. L'an fus faicte mil quatre cens... ». Vers ; j « Epitaphe de Pierre de Vallois, comte du Perche, tirée de l'eglise des Chartreux du Val Dieu, où il est inhumé avec sa fille, en 1405. Cy devant gist Pierre de Vallois,... ». Vers ; k « Actes touchant la garde de la porte de l'abbaye de Montebourg, apres la mort de l'abbé ; 1 « En l'assise de Vallongnes, pardevant nous bailly de Costentin, le sabmedy continu du jeudy empres la feste Ste Luce, l'an mil trois cens et onze, furent presens noble homme Mr Robert de La Haye, chevalier, seigneur de Nehou, d'une part... » ; 2 « Es assises de Valloignes, pardevant nous bailly de Costentin, le mardy apres la S. Vincent, l'an de grace 1311, eu conseil par nous à Nicole de Pontheaudemer,... » ; 3 « Le baillif de Costentin à Guillaume de Conflans ou à son sergent, salut. Nous vous mandons et commandons que vous mettés noble homme Mr Robert de La Haye, chevalier, Sr de Neauhou, en saisine de la garde de la porte de l'abaye de Montebourg... » ; l Termes du partage échu dans la succession de « Guillaume de Vernon » à « Robert de La Haye : Et tiendra en bon estat les pons et les chaussées de la ville de Neahou... » ; m « Chartre par laquelle le marché de Nehou fut transporté du dimanche au lundy. PHILIPPE p. l. g. d. D. roy de France, au baillif de Costentin, salut. Voulons de pure grace que le marchié que Robert de La Haye, chevalier, a à Neahou, au dimenche... Faict à Paris, le mecredy empres la feste Sainte Luce, vierge, l'an de Notre Seigneur 1288 » ; n « Acte de PHILIPPE LE LONG, pour la vente des bois de La Haye Hue, sans tier et danger. Philippus, D. G. Franciae et Navarrae rex, baillivio Constantiensi aut ejus locum tenenti salutem. Ad supplicationem Philippi de Haia, armigeri, asserentis... Datum Parisius, die quinta januarii anno D. 1319 ». En latin ; o Acte de la déposition de plusieurs témoins de « diverses paroisses, ages et qualitez », recueillie par le « vicomte de Coutances », concernant le droit de tiers et danger, auquel Philippe de La Haye pretendoit que son bois n'était pas sujet. A la suite on lit : « Ces deux actes (n et o) sont extraicts d'un registre manuscrips en parchemin, restez de l'ancienne maison de La Haye Hue, trouvé chez un gentilhomme nommé Le Charlier Juganniere, en la paroisse de Villebaudon, descendu par femme de cette famille de La Haye » ; p « Chartre de donation de droit de pesche, faicte par GUILLAUME DU HOMMET à Robert de La Haye, Sr Des Peserols. Notum sit omnibus tam presentibus quam futuris quod ego GUILLELMUS DE HUMETO, constabularius Normaniae, dedi et concessi Roberto de Haya, militi... ». En latin. A la suite on lit : « Cet acte est tiré du meme registre et est sans dabte » ; 9 « Index cartarum abbatiae Sancti Salvatoris vicecomitis, in dioecesi Constantiensi » ; 10 « Suite des epitaphes de l'abbaye de S. Sauveur le Vicomte, obmises dans mon premier memoire, que j'ay dechifrées sur les lieux, en ressensant les precedentes que j'ay trouvées conformes ». 17 dessins à l'encre représentent les tombeaux sur lesquels ces épitaphes ont été copiées ; « Michel Blanchard, prieur de Bonne-Nuit. 1572 » ; « Michael Legier, prior claustralis hujus abbatiae ac curatus de Lievilla, qui obiit anno D. 1563, die 28 novembris » ; « Georgius Egentitus,... quondam rector ecclesiae S. Remigii de Landis, ac cantor hujus monasterii, qui decessit anno D. 1595, die 10 novembris » ; « Vincent Messent,... religieux et chantre de seans et curé de S. Sauveur le Vicomte, lequel deceda le [31] janvier, l'an 1540 » ; « Michel Des Desiereaux, prieur de S. Leger, lequel deceda le [31] decembre 1558 » ; « Vincent Ruallem de Branville, religieux chantre et aumonier en cette abbaye, lequel deceda le 16e jour de decembre 1642 » ; « Melyle Coquanni, prieur de Torclitour, lequel trepassa le [30e] jour d'aoust... 1496 » ; « Frere Jean le Comte, lequel trepassa le 1er jour d'avril 1479 » ; « Frere Richard Fossey, lequel trepassa le 7e jour de juillet, l'an 1482 » ; « Frere Jehan Le Griffon, lequel deceda le 11e jour de decembre, l'an 1526 » ; « Pater Guillelmus Chouquei, monachus hujus monasterii, fato fonctus tertio januarii, anno Domini 1311 » ; « Jacques Bellin, prieur de Virandeville, lequel deceda le 7e jour d'octobre 1500 » ; « Frater Jouannes Hubert, qui obiit anno D. 1549, die vero 12a septembris » ; « Me Izaac Semon de Launey, qui deceda le 17e jour de may, l'an de grace 1602 » ; « Dom Gilles Poirier de Taillepied, pretre religieux et chambrier de la royalle abbaye de Caen, baron de Baupte et prieur de N. D. de Celle-Soef, lequel deceda le 2e jour d'avril 1664 » ; « Dom François Semond de Launey, pretre, religieux prieur de Croix de Virandeville, lequel deceda le dernier jour de decembre 1662 » ; 11 « Titres et monuments de Notre Dame de Silly, ordre de Premontré, dioceze de Seez, » cahier de 10 feuillets, comprenant, en 18 chapitres, l'histoire abrégée de cette abbaye, depuis la fondation, rapportée à l'année 1136, jusqu'à François Le Veneur, abbé en 1637. Premiers mots (fol. 139) : « Dans la vaste forest de Gouffer, entre le grand chemin royal, tendant de la province de Bretaigne à Paris... » ; derniers mots : «... suivant l'institution à luy adressée par le R. P. general, le 28e janvier 1628 » ; Acte de l'impératrice. MATHILDE, en faveur de ladite abbaye. « Matildis imperatrix, Henrici regis filia, archiepiscopo Rothomagensi, episcopis, abbatibus, comitibus, baronibus, justitiis, vicecomitibus, praepositis, ministris et omnibus fidelibus suis totius Normanniae et nominatim illis de Argentomo salutem. Sciatis me pro animabus patris mei Henrici, regis Angliae, et matris meae, Matildis reginae... dedisse et concessisse in perpetuam eleemosynam Deo et Sanctae Mariae de Gouffer et domino Drogoni, ejusdem loci fundatori, et omnibus fratribus ibidem Deo servientibus, illam vastam terram quae est inter magnam forestam... ». En latin ; Acte de RICHARD COEUR DE LION, roi D'ANGLETERRE, en faveur de ladite abbaye. « Richardus, D. G. rex Angliae, dux Normaniae, Aquitaniae, comes Andegavensis, archiepiscopis, episcopis, abbatibus, comitibus, baronibus, justitiis, vicecomitibus et omnibus ministris et fidelibus suis totius terrae suae salutem. Sciatis me concessisse et praesenti charta nostra confirmasse Deo et Sanctae Mariae de Gouffer,... ». Argentan, 6 avril 1190. En latin ; Note sur l'origine du nom de l'abbaye de Silly, mentionné pour la première fois dans une charte de Louis VIII, roi de France ; Note sur un tombeau qui se trouvait dans l'église de l'abbaye de Silly ; 12 « Chartrier des rentes, revenus, droitures, dignitez, libertez, franchises, preeminences et prerogatives deues et appartenantes à la terre et seigneurie du Grippon, laquelle terre est un fief de haubert entier, nommé et appellé le fief, terre et seigneurie du Grippon, franchement et noblement tenu nueement et sans moien du roy notre souverain seigneur, à cause de sa duché de Normandie... lequel ce present chartrier est composé par ETIENNE DE GROUCY, escuyer, senechal, garde et gouverneur de lad. terre et seigneurie, selon ce qu'il a pu sçavoir et recouvrer des lettres, chartriers, adveuz, rolles, papiers et autres enseignemens de lad. terre et seigneurie de Grippon, de Hambuye, et qu'il en a eu vraie connoissance ; lesquels chartriers, adveus et autres enseignemens signés, scellés et aprouvés, deuement incorporez en ce present chartrier par ordre en chacune prevoté, selon ce qui apres ensuit ; et pareillement est fondateur de l'abbaye de Montebourg... » ; 13 Lettre signée « LIEBAUX » ; 14 Deux cachets de cire rouge, plaqués sur le feuillet 157. Ces cachets nous donnent les « armoiries des Rolloz, fondateurs de l'abbaye de La Blouettiere » ; 15 « Epitaphes et armoiries de l'eglise collegiale de S. Malo de Vallongne et des cordeliers de la mesme ville » ; a « Anciennes epitaphes qui se voyent dans l'eglise de S. Malo de Vallognes » ; Épitaphe. « Deo optimo maximo sacrum et piae felicique memoriae Mariae Giroult, quondam uxoris nobilis Hugonis Le Verrier, apud Valoniensem provinciam advocati regii, Guillelmus Le Verrier, filius, cum luctu et suspiriis posuit ». Suivent 16 vers latins ; Épitaphe. « Deo optimo maximo sacrum et memoriae Elisabeth Bauquet,... nobilis Guillelmus Le Verrier apud Valonias regis advocatus, maritus... perpetui moeroris monumentum posuit ». Suivent 16 vers latins ; Dessin à l'encre de la pierre portant l'épitaphe de « Me Guillaume Le Sascher, prestre, natif » de Valognes, « en son vivant... curé de S. Martin le Greard et de Turquetteville à la Hague... lequel deceda le 3e jour de novembre 1564 ». Sur la pierre susdite sont peintes les armoiries dudit G. Le Sascher ; Inscription placée au bas d'une peinture sur verre, posée au frais de « Thomas Le Courtois, escuyer », en 1505. Cette inscription, en 4 vers français, est suivie des armoiries peintes de « Le Courtois » et « Durevie » ; Épitaphe. « Cy... gisent... Rogier Du Marais, escúyer, et la damoiselle, sa femme », décédés, le mari le 18 mai 1493, la femme le 27 avril 1488 ; Épitaphe. « Cy... gisent Thomas Lours, escuyer... seigneur de S. Andrieu du Val Jonas, et damoiselle Guillemine de Hucqueville, sa femme », décédés, le mari le 22 juillet 1475, la femme le 15 janvier 1473 ; Dessin à l'encre, représentant une table de marbre noir, en haut de laquelle sont dessinés 4 écussons. Ces écussons, reproduits en couleur au feuillet 166, donnent les armes de la famille André et des familles Le Conte, Dursue, Fouquet, Duprael, alliées à la famille André. L'épitaphe, transcrite d'après la table de marbre indiquée ci-dessus, porte : « Ludovicus Andre, scutifer, dominus de Landrurie, apud Vallonias, procurator regius, Francissae Fouquet, charissimae conjugi, dicat ». A la suite sont 16 vers latins ; Dessin à l'encre noire, représentant une pierre portant dans le bas un écusson peint. L'épitaphe, transcrite d'après cette pierre, porte : « Magister Guillelmus Binguet, presbiter... est adpositus octavo idus aprilis, anno 1570 » ; « Blason des armoiries qui sont peintes et figurées aux vitres de lad. eglise de S. Malo de Vallognes ». Ces armoiries sont représentées ici par 20 écussons peints. Les écussons 1 à 13, 17 et 20 sont surmontés d'un nom qui permet de les identifier. Ces noms sont ceux des familles : 1. « Le Marchant », 2. « La Haye », 3. « Corbin », 4. « Le Poiectevin », 5. « Michel », 6. « Cardonel », 7. « Durevie », 8. « Durevie » et « Eustache », 9. « Du Moustier » et « Defaoucq », 10. « De Danneville », 11. « Jallot », 12. « Du Moustier », 13. « Bauquet », 17. « Imbert », 20. « Le Fevre » ; Dessin colorié, représentant une lame de cuivre doré placée sur la porte de la sacristie de l'église de St-Malo de Valognes. Le haut de cette lame est occupé par une scène du crucifiement, et, dans un coin, par un écusson d'azur à 3 croix d'or. L'épitaphe, transcrite d'après cette lame, contient une série de fondations faites par « Maistre Richard Peschart, prestre, chanoine de Nostre Dame de Rouen et curé des eglises paroissiales de S. Laurens de Rouen et de S. Martin de Vibeuf », pour lui et pour son pere « Nicolas Peschart ». La transcription de l'épitaphe ci-dessus est suivie de la mention suivante : « Le tout designé par G. Lapierre Delacour » ; b « Suite des epitaphes et armoiries qui se voyent dans l'eglise des Cordelliers de la ville de Vallognes » ; « Dans le coeur de laditte eglise se voit une table de marbre noir... sur laquelle sont ecrites... les epitaphes suivantes : Icy reposent les deux coeurs d'Anthoine et de Jacques de La Luthumiere », décédés le premier le 21 octobre 1635, le second le 6 juin 1646. Ces épitaphes sont précédées d'un dessin à l'encre, représentant la table de marbre indiquée ci-dessus, surmontée de l'écusson peint de la famille de La Luthumière ; « A une des vitres du coeur se voyent l'ecusson et inscription suivantes : Noble homme Thomas Laguette, vicomte et capitaine de Vallognes, seigneur de Morville,... a donné cette vitre en l'an 1530 ». L'écusson indiqué ci-dessus est reproduit ici en couleur et précède la copie de l'inscription, à la suite de laquelle sont reproduits, avec l'indication de la place qu'ils occupent dans l'église des Cordeliers, treize écussons coloriés ; « Dans la chapelle de Notre Dame, à côté du coeur, du côté de l'evangille, se voit ecrit sur une pierre, enchassée dans la muraille, ce qui suit : L'an 1510... Maistre Vincent Le Bourgeois,... curé des Pieux de la Moindre Portion, a fait ediffier du tout cette chapelle » ; Deux écussons peints qui « se voyent... aux deux clefs de la voûte de laditte chapelle » ; Dessin à l'encre du « tombeau du reverend pere Cervoisier, qui fut poignardé dans le cloistre par des gens de la religion pretendue reformée, et fut enterré... en 1565 » ; Écusson peint, reproduisant celui qui est « à la clef de la voûte du vestibule de l'eglise » ; « Devant le crucifix se voit une tombe de pierre noire sur laquelle sont gravez les deux écussons accolés suivans, sur laquelle est ecrit : Deo Optimo Maximo sacrum. L'an 1666, le 16e jour de decembre, haute et puissante dame Jeanne Jallot, femme de noble seigneur Jean de Mesnil Vry,... est morte... elle a sohaité que son coeur fût transporté par les religieux de ce convent à Gonneville ». Les écussons indiqués ci-dessus sont dessinés à l'encre en tête de la transcription de l'épitaphe ; « Dans la nef se voit ecrit sur une tombe : Cy git honorable homme maistre Guillaume Le Verrier, en son vivant ecuyer sieur de Rauville,... lequel deceda le 14e jour de may 1537 ». Cette transcription de l'épitaphe est suivie du dessin à l'encre de deux écussons, copiés d'après ceux qui « sont gravez » sur ladite tombe ; Dessins à l'encre de quatre écussons gravés sur les tombes de : 1. « Noble homme Pierre Aignau, vivant advocat, lequel deceda le 15e jour d'octobre 1594 » ; 2. « Phillipes François Jallot,... sieur de La Magdelaine, lequel deceda le 12e jour de mars 1649 » ; 3. « Mre Pierre Jullien,... Sr Du Mesnil,... lequel deceda le 9e jour de janvier 1660 » ; 4. « Paul Poisson, eccuyer, Sr d'Auville,... qui deceda le 5e jour de mars 1645 » ; Dessin à l'encre d'«une tombe sur laquelle est gravée une tête de mort ». C'est, d'après une épitaphe en six vers transcrite dans notre ms., la tombe de « frere Guillaume Le François », décédé le 19 janvier 1598 ; 16 « Monuments des eglises de Vallognes » ; a « Plan et ellevation du frontispice de l'eglise parroissialle de la ville de Vallognes, en Normandie, generalité de Caen », le tout dessiné à l'encre et lavé par « Guillaume Lapierre Delacour » ; b Eglise des « Cordelliers de Vallognes » ; « Tombeau eslevé au millieu du coeur ». Ce tombeau, dont les cinq faces sont représentées ici, dessinées à l'encre, est celui de « Louis de Bourbon,... comte de Roussillon et de Ligny en Barois, seigneur de Vallognes,... lieutenant general du roy en Normandie... fondateur de ce convent, qui trepassa le judy 18 janvier 1491 » ; Dessin à l'encre de la tombe de « noble homme Pierre Simon, en son vivant ecuyer... qui trepassa le 4e jour de juillet 1474 » ; 17 Abbaye de S. Sauveur le Vicomte ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Hic jacet dominus Jacobus de Grimontville, presbiter, dum viveret abbas commendatarius hujus abbatiae et rector ecclesiae Sancti Salvatoris. Obiit die septima novembris, anno Domini 1573 » ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Hic jacet... dominus Guillelmus Trouley, abbas et religiosus hujus monasterii, qui... excessit ab humanis anno Domini 1529, die 10 januarii » ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Hic jacet venerabilis pater Hyacinthus Chamillart, abbas hujus monasterii... Dies suos obiit anno Domini 1490, die 7 julii » ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Hic jacet venerabilis pater dominus Jacobus Angelus, filius Roberti Mahieu,... abbas hujus monasterii, qui decessit anno Domini 1514, die 28 januarii » ; Dessin à l'encre d'une tombe « sur laquelle sont gravées les armoiries et autour l'epitaphe suivantes » en 6 vers latins ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Hic jacet Nicolaus Heron, prior claustralis hujus monasterii, qui decessit anno Domini 1504, die 23 februarii » ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Cy git dom Michel Cheminée, religieux prieur claustral de seans, natif de la ville de Paris, lequel... deceda le 28 juillet 1591 ». Cette épitaphe, en prose, est précédée d'une épitaphe en 8 vers français ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Hic jacet pater Petrus Courtel, religiosus hujus monasterii et prior de Virandevilla, qui decessit anno Domini 1506, die 21 decembris » ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Hic jacet pater Thomas Le Mettais, qui decessit anno Domini 1487, die 6 octobris » ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Cy git noble homme Yvon Le Moigne, natif de la comté de Pontieuvre, qui trepassa de cette vie le 22e jour d'octobre, l'an... 1464 » ; Dessin à l'encre d'une tombe « sur laquelle est ecrit » en 4 vers latins « ce qui suit : Martius atque die sua viserat dum inhumatus hic fuit frater dictus divus Laudus Grimontvillensis, pastor pius organensque (sic) templi hujus, quem per te frui rogamus. Amen. Anno Domini 1568 » ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... ce qui suit », en 4 vers latins ; Dessin à l'encre d'une tombe « autour de laquelle est ecrit... Cy git Jean de Varenne, dit Le Bacquier, escuyer, natif de la comté d'Armaignac, archer des ordonnances du roy, qui trepassa le jour de S. Martin d'esté, l'an 1470 » ; 18 « Les noms des seigneurs les evesques qui ont occupé le siege de Coutance, tirés du Livre Noir, page 240, es archives du chapitre dudit Coutance » ; 19 « Monuments des églises de Notre Dame de Savigny » et « de Notre Dame de Cherbourg, dioceses de Coutances et d'Avranches » ; Dessins à l'encre, légèrement lavés, de deux tombeaux. Au-dessous du premier on lit : « Chy gist Jean de Landevic, qui trepassa le XXIII jours (sic) de mars l'an M.CCCC.XIIII, et fist faire cette chapelle et donna la fondation d'icelle ». Audessous du second on lit : « Hic jacet dominus Johannes venerabilis abbas XXXVIII, qui obiit anno Domini M° IIII° (sic) IX°, XII° septembris. Anima ejus requiesquant (sic) in pace » ; Dessin à l'encre, légèrement lavé, du choeur de l'église de l'abbaye de Savigny. Légende placée au-dessous du dessin de l'autel : « Plan de l'autel et du rond point du coeur de l'eglise de l'abbaye de Savigny, avec les profils des tombeaux qui sont audit rond point ». Au-dessous du premier tombeau, à commencer par la gauche, on lit : « B. Petrus abricen. monacus » ; au-dessous du second on lit : « S. Vital, premier abbé de Savigny » ; au-dessous du troisième on lit : « S. Hamon, religieux » ; au-dessous du quatrième on lit : « S. Guilaume, novice » ; au-dessous du cinquième on lit : « S. Geofroy, abbé » ; Dessins à l'encre, légèrement lavés, de deux tombeaux. Au-dessous du premier on lit : « Tombeau de messieurs de Vitrey et de Dinan ». Au-dessous du second on lit : « Cy gyst noble homme et puissant monseigneur Guillaume, scire de St Brice, qui trespassa l'an M. CCC. XVIII, le dimanche apres la my aoust. Priez pour ly ». Au-dessous de ces deux dessins on lit : « Ces deux tombeaux sont dans le mur, du costé de l'epitre, d'une ancienne chapelle qu'on pretend avoir esté la premiere eglise de l'abbaye de Savigny, et les deux autres », qui sont dessinés au feuillet 190, « sont dans une pettite chapelle, de l'autre costé » ; 20 « Extrait du Livre Blanc ou ancien cartulaire, contenant les droits et privileges de l'evesché d'Avranches, en tant que ce qui ensuit au premier et second feillet » ; 21 « Cartulaire de l'eglise de Langres » ; 1 « Statutum capituli Lingonensis ecclesiae de octo presbitera[l]ibus prebendis et duodecim diacon[al]ibus et subdiacon[al]ibus. Anno Domini 1257, in generali capitulo Lingonensi, quod est in kalendis maii, orta quaestione super quodam statuto ad cogendos canonicos ad susceptionem superiorum ordinum antea promulgato... ». En latin ; 2 « Confirmatio GREGORII papae X super statuto capituli ecclesiae Lingonensis de octo prebendis sacerdot[al]ibus et XII diacon[al]ibus etiam et subdiacon[al]ibus. Gregorius episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis decano et capitulo ecclesiae Lingonensis salutem et apostolicam benedictionem. Cum a nobis petitur quod justum est... Datum Lugduni, VII idus aprilis, pontificatus nostri anno IV ». En latin. (Fol. 196.) 3. « Confirmatio statutorum pro decano et capitulo ecclesiae Lingonensis. Beatissime pater, alias devoti oratores vestri decanus et capitulum ecclesiae Lingonensis proinde attendentes quod, propter carentiam seu penuriam canonicorum praebendas sacerdotales in eadem ecclesia obtinentium, divinus cultus in missarum et aliarum horarum canonialium celebratione non parum diminutus existebat... Concessum est, ut petitur, in praesentia Domini nostri papae... Datum Romae apud S. Petrum XVII kal. maii, anno secundo... concessum per car. [S.] Eusebii. Datum Romae apud S. Petrum, V kal. septemb. anno I° (sic) ». En latin. (Fol. 196) ; 4 « Statutum de octo presbiteralibus prebendis et de residentia earumdem. Anno Domini 1274. Nos OTHO, decanus, totumque capitulum Lingonensis ecclesiae, in capite maii, in nostro capitulo generali provida deliberatione statuimus quod... ». En latin ; 5 « Carta PASCHALIS papae super confirmatione ecclesiarum quas tenent canonici Lingonenses. Paschalis episcopus, servus servorum Dei, venerabili fratri Roberto, Lingonensi episcopo, suisque successoribus canonice promovendis imperpetuum. Justis votis assensum praebere... ». En latin ; 6 « Carta ALEXANDRI papae de confirmatione omnium possessionum S. Mammetis. Alexander episcopus, servus servorum Dei, venerabili fratri Waltero, Lingonensis ecclesiae episcopo, ejusque successoribus canonice substituendis imperpetuum. In eminenti sedis apostolicae specula... ». En latin ; 7 « Carta ALEXANDRI papae super confirmatione ecclesiarum quas canonici tenent. Alexander episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis Manasse decano et universo capitulo S. Mammetis Lingonensis tam presentibus quam futuris canonice instituendis imperpetuum. Officii nostri nos commonet et invitat auctoritas... Datum Verulis per manum Gratiani, Sanctae Romanae ecclesiae subdiaconi et notarii, III° kalendas aprilis, indictione III°(a), incarnationis dominicae anno MCLXX, pontificatus vero domini Alexandri papae III anno undecimo ». En latin ; 8 « Carta ALEXANDRI papae de confirmatione ecclesiae de Dom Marien. Alexander episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis decano et capitulo Lingonensi salutem et apostolicam benedictionem. Cum justis petentium desideriis dignum est nos facilem praebere consensum... Datum Tuschanel. VI idus januarii ». En latin ; 9 « Carta ADRIANI papae de confirmatione sententiarum quas Ludovicus rex in Odonem, ducem Burgundiae, promulgavit. Adrianus episcopus, servus servorum Dei, venerabili fratri Godefrido, Lingonensi episcopo, salutem et apostolicam benedictionem. Ea quae rationabili providentia diffinita esse noscuntur... Datum Benevent. VI idus aprilis ». En latin ; 10 « Carta ALEXANDRI papae de confirmatione ecclesiarum de Noident, Castaneolo et Palaisolvilla. Alexander episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis M., decano, et capitulo Lingonensi salutem et apostolicam benedictionem. Justis petentium desideriis... Datum Tusculan. VI idus Martis ». En latin ; 11 « Carta CLEMENTIS papae de confirmatione abbatiae S. Petri. Clemens episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis et capitulo Lingonensi salutem et apostolicam benedictionem. Justis petentium desideriis dignum est nos facilem praebere assensum... Datum Laterani III kalend. maii, pontificatus nostri anno II° ». En latin ; 12 « Carta ALEXANDRI papae de confirmatione ecclesiae de Praulot et quibusdam aliis. Alexander, episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis, universo capitulo Lingonensi salutem et apostolicam benedictionem. Justis petentium desideriis dignum est nos facilem praebere assensum... Datum in Benevento, VII idus octobris ». En latin ; 13 « Carta LUCII papae de XXX libris quas Henricus, comes Campaniae, dedit capitulo Lingonensi. Lucius episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis decano et capitulo Lingonensi salutem et apostolicam benedictionem. Justis petentium desideriis dignum est nos facilem praebere assensum... Datum Veronae VIII idus februarii ». En latin ; 14 « Carta EUGENII papae de recognitione juris S. Mammetis in territorio Divionensi. Eugenius, episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis Hamberto decano et canonicis Lingonensis ecclesiae salutem et apostolicam benedictionem. Apostolicae sedis autoritate debitoque compellimur... Datum Altissiodori VII kalend. octobris ». En latin ; 15 « Carta CELESTINI papae de residentia canonicorum Lingonensium. Celestinus episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis decano et capitulo Lingonensi salutem et apostolicam benedictionem. Cum a nobis petitur quod justum est et honestum... Datum Laterani IIII idus Martis, pontificatus nostri anno sexto ». En latin ; 16 Carta INNOCENTII papae de providentia episcopi episcopatum resignantis. Innocentius episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis et capitulo Lingonensi salutem et apostolicam benedictionem. Cum venerabilis frater noster quondam episcopus vester... Datum Laterani II° idus martii, pontificatus nostri anno III° ». En latin ; 17 « Carta ERACLII, Lugdunensis archiepiscopi, de procursu. Eraclius, Dei gratia Lugdunensis archiepiscopus, apostolicae sedis legatus, omnibus imperpetuum. Noverint presentes et posteri quod litem quae inter venerabilem fratrem nostrum Godefridum, Lingonensem episcopum... Acta sunt haec anno ab incarnatione Domini MCLVII, regnante Domino Ludovico, Francorum rege ». En latin ; 18 « Carta GAUTERI episcopi de capella S. Mariae inter Turres et quibusdam aliis. Gauterus, Dei gratia Lingonensis episcopus, dilectis in Christo filiis Manasse decano et universo capitulo ecclesiae Lingonensis presentibus et successuris in perpetuum. Dignum est ut qui misericordia Dei... Actum est hoc anno ab incarnatione Domini M.C.LXIX, regnante Ludovico, piissimo Francorum rege ». En latin ; 19 « Carta GALTERI episcopi de donatione altariorum in ecclesia S. Mammetis. Galterus, Dei gratia Lingonensis episcopus, dilectis in Domino filiis Manasse, ejusdem ecclesiae diacono, et universo capitulo imperpetum. Ecclesiam Dei in qua divina ordinatione sumus... ». En latin ; 20 « Carta GAUTERI, Lingonensis episcopi, de consuetudinibus civitatis Lingonicae. Gauterus, Dei gratia Lingonensis episcopus. Tam presentibus quam futuris notum fieri volumus quoniam negotiis pluribus impediti... Actum est hoc anno ab incarnatione Domini MCLXIX, regnante Ludovico, serenissimo Francorum rege ». En latin ; 21 « Carta ROBERTI, Lingonensis episcopi, de confirmatione ecclesiae Castellionis. In nomine sanctae et individuae Trinitatis Patris et Filii et Spiritus Sancti. Notum sit omnibus tam futuris quam presentibus, quod bonae memoriae Bruno, Lingonensis episcopus, ecclesiam apud Castellionem construxit... Facta sunt haec Urbano papa existente, Philippo regnante, Rotberto episcopium regente... ». En latin ; 22 « Carta GALTERI, episcopi Lingonensis, qua dedit parrochiam Sanctae Crucis cum appenditiis. Gaulterus, Dei gratia Lingonensis episcopus, Manasse diacono et universo capitulo ejusdem ecclesiae in perpetuum. Pia postulatio filiorum effectu debet prosequente compler[i]... ». En latin ; 23 « Carta GODEFRIDI, Lingonensis episcopi, ut ecclesias quas Willelmus, Lingonensis episcopus, dederat Girardo, abbati Besuensi, Vidrico, abbati iterato, donaret. Rerum mundanarum varietas, quam multimodo sequitur defectio, sapientem (sic) ducit ad consilium... ». En latin ; 24 « Carta de dono Hugonis Ravenelli et Guidonis militis de Vallibus. In nomine Domini Jesu Christi notificamus presentibus et futuris quod Hugo canonicus, filius Guidonis Ravenelli de Gugeio, et Guido de Vallibus, miles, dederunt Deo et beato Mammeti,... Factum est hoc donum in capitulo Lingonensi... anno ab incarnatione Domini MCLIV... Uxor siquidem predicti Guidonis militis... hoc donum... laudavit. Apud Villarevillam... ». En latin ; 25 « Carta MANASSIS, episcopi Lingonensis, qui concessit canonicis Lingonensibus quidquid habebat in omnibus emolumentis in villa quae dicitur Chamerois. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio universis quod intuitu Dei et ob remedium animae meae... Actum anno incarnati Verbi MCLXXXV ». En latin ; 26 « Carta MANASSIS, episcopi Lingonensis, super donatione Jocerini, militis de S. Ciriaco. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, presentibus et futuris notum facio quod Jocerinus, miles de S. Ciriaco... Actum hoc anno incarnati Verbi MCXC ». En latin ; 27 « Carta MANASSIS, Lingon. episcopi, qua concessit ut famuli canonicorum percipiant decimas ad numerum ab hominibus suis in Curcellis Superioribus. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus, quod intuitu Dei concessi canonicis capituli Lingonensis ut famuli eorum... Actum anno incarnati Verbi MCLXXXV ». En latin ; 28 « Carta MANASSIS, episcopi Lingonensis, qua concessit capitulo ut quando Monsigneium redimeretur de CCC et XIII libris, eas canonici ex ejus dono habeant. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus me concessisse capitulo Lingonensi ut, quando Monsigneium redimeretur... Actum anno incarnati Verbi MCLXXX ». En latin ; 29 « Carta MANASSIS, episcopi Lingonensis, de compositione facta inter capitulum Lingonense et Rainerium, dominum Noienti, de damnis quae eis irrogaverat apud Relempont. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio quod Rainerius, dominus de Noienti, cum capitulo Lingonensi de combustione et damnis quae eis apud Relempontem... Actum est hoc anno Verbi Dei incarnati MCLXXXII ». En latin ; 30 « Carta domini episcopi Trecensis de decimis de Geavroles. Ego MANASSES, Dei gratia Trecensis episcopus, notum facio presentibus et futuris quod Philippus de Chalatia, miles, per manum meam vendidit ecclesiae Lingonensi... Actum anno Domini MCLXXXVIII ». En latin ; 31 « Carta WILLELMI, Remensis archiepiscopi, de XXX libris quas Henricus, comes Campaniae, contulit. Willelmus, Dei gratia Remorum archiepiscopus, sanctae Romanae ecclesiae titulo sanctae Sabinae cardinalis omnibus tam presentibus quam futuris... Noverit universitas vestra quod karissimus frater noster piae recordationis comes Henricus, dum esset in captione Saracenorum... Actum anno ab incarnatione Domini MCLXXXII ». En latin ; 32 « Carta MANASSIS episcopi supra portione quam in comitatu Lingonensi habet capitulum. Manasses, Dei gratia Lingonensis electus, omnibus in posterum. Tractatum fuit diu in nostra et capituli Lingonensis presentia, super portione quam in comitatu Lingonensi haberet... Actum est hoc anno Domini MCLXIX ». En latin ; 33 « Carta MANASSIS, episcopi Trecensis, de gageria Gurgeii. Ego Manasses, Dei gratia Trecensis episcopus, notum facio universis quod, ad preces domini et consanguinei nostri Manassis, Lingonensis episcopi, eidem mutuo prestiti... Actum anno incarnati Verbi MCLXXXVI ». En latin ; 34 « Carta GREGORII papae de confirmatione possessionum et reddituum Sancti Mammetis. Gregorius episcopus, servus servorum Dei, dilectis filiis decano et capitulo Lingonensi salutem et apostolicam benedictionem. Cum a nobis petitur quod justum est et honestum... Datum Perusii XVII kalendas septembris, pontificatus nostri anno tertio ». En latin ; 35 « Carta GODEFRIDI episcopi de eo quod Guido de Confluento dedit S. Mammeti terram de Vernuel. Ego Godefridus, Dei gratia Lingonensis episcopus, tam presentibus quam futuris notifico quod Guido, Confluentis dominus, in obitu suo... ». En latin ; 36 « Carta GUILLELMI episcopi, qui dedit ecclesias de S. Memmio et de Bonacurte canonicis Lingonensibus. In nomine summae et individuae Trinitatis, Patris et Filii et Spiritus Sancti. Ego Guiellelmus, Dei providentia Lingonensis ecclesiae praesul indignus, notificare studimus... Acta sunt haec ab incarnatione Domini MCXXXVI, Ludovico rege regnante ». En latin ; 37 « Carta ERACLII, Lugdunensis archiepiscopi, de confirmatione quarumdam ecclesiarum. Eraclius, Dei gratia Lugdunensis ecclesiae minister humilis et apostolicae sedis legatus, omnibus in perpetuum. Noverint presentes et posteri controversiam quae inter venerabilem fratrem nostrum Godefridum,... ». En latin ; 38 « Carta MANASSIS episcopi super decimis de Occe, quas Symon Moriers dedit canonicis Lingonensibus. In nomine sanctae et individuae Trinitatis. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus quod nobilis vir Symon Moriers ob remedium animae suae... Actum anno incarnati Verbi MCLXXXX ». En latin ; 39 « Carta Manassis episcopi, super quarta parte decimarum de Nuilleio. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum esse volo omnibus... quod Renerius, Noianti dominus, laudaverit... Facta sunt haec anno ab incarnatione Domini MCLXXXIV ». En latin ; 40 « Carta MANASSIS episcopi de iis quae Huo Moriers dedit in villa Vitriaci canonicis Lingonensibus. In nomine sanctae et individuae Trinitatis. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus quod nobilis vir Huo Moriers,... Actum anno incarnati Verbi MCLXXXVIII ». En latin ; 41 « Carta MANASSIS episcopi, qui dedit Miloni concanonico suo subscriptas ecclesias. Notum sit omnibus quod ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, dedi Miloni concanonico meo... Actum Lingonis anno incarnationis dominicae MCLXXXIX ». En latin ; 42 Carta MANASSIS episcopi super decimis de Occe, pro anniversario magistri Theobaldi. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus me concessisse ecclesiae B. Mammetis... Actum anno incarnati Verbi MCLXXXIX ». En latin ; 43 « Carta MANASSIS episcopi super iis quae Wiardus, canonicus Lingonensis, recepit in vadis. Ego Manasses, Dei gratia Lingonensis episcopus, omnibus notum facio quod Wiardus, Lingonensis canonicus, a Jocelino,... Actum anno incarnati Verbi MCXC ». En latin ; 44 « Carta G[ARNERI], episcopi Lingonensis, super fransactione facta pro Sanctis Geminis. Ego G[arnerus], Dei gratia Lingonensis episcopus... notum facio quod transactio illa quae facta est inter nos et capitulum... Actum Lingonis XVIII kalend. septembris, anno Verbi incarnati MCXCVII ». En latin ; 45 « Carta G[ARNERI], episcopi, qua concessit ut decimae apud Perregné Villam numerabantur (sic) ad carrum. Ego Garnerus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio presentibus et futuris, quod concessi... Actum anno ab incarnatione Domini MCXCIII ». En latin ; 46 « Carta HILDUINI, Lingonensis episcopi, super iis quae Castellionis (sic) concessit fratri suo. Ego Hilduinus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus... quod dominus Guido de Castellione, canonicus Lingonensis, concessit fratri suo... Actum anno Domini MCCII maii XVII kalendas julii (sic) » ; 47 « Carta HILDUINI episcopi, qui, post confirmationem electionis, dedit capitulo XXV libras. Notum sit omnibus quod ego Hilduinus, Dei gratia electus Lingonensis, post meae electionis confirmationem et regalium receptionem, dedi capitulo Lingonensi XXV libras... Actum anno Dominicae incarnationis MCC ». En latin ; 48 « Carta HILDUINI episcopi, super iis quae dominus de Lentil dedit, et quittavit medietatem decimae de Perrenceio. Ego Hilduinus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus... quod Dominus Odo de Lentil dedit mihi et acquittavit medietatem decimae de Perrenceio... Actum anno Domini MCCIII ». En latin ; 49 « Carta HILDUINI episcopi, de iis quae Lambertus prepositus solvit pro ecclesia Sanctorum Geminorum. Ego Hilduinus, Dei gratia Lingonensis episcopus, et M., prior Sanctorum Geminorum, notum facimus... quod Lambertus, prepositus Clarimontis, solvit pro ecclesia Sanctorum Geminorum... Actum anno Domini MCCII ». En latin ; 50 « Carta HILDU[I]NI episcopi, super iis quae Guido, dominus Comulenti, confessus est homines capituli habere jus pastu[r]arum de Chassené. Ego Hilduinus, Dei gratia Lingonensis episcopus, super iis quae audivi testimonium perhibens, notum fieri volo... quod Guido miles, dominus Comulenti, confessus est... Actum anno Domini MCCII ». En latin ; 51 « Carta ROBERTI, episcopi Lingonensis, super banno Lingonensi. In nomine Domini. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus quod controversia quae super banno Lingonensi... » ; 52 « Carta ROBERTI, episcopi Lingonensis, super caduco canonici, quod vulgo dicitur eschoette. Ego Robertus, Dei gratia episcopus Lingonensis, notum facio tam presentibus quam futuris, quod cum inter me et capitulum Lingonense mota esset controversia... Acta sunt haec anno Domini MCCVIII ». En latin ; 53 « Carta ROBERTI, quod Henricus Li Saentosiens dedit ecclesiae S. Mammetis quicquid habebat apud Monti Laudonem. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio quod Henricus Li Saentosiens per manum meam dedit... Actum anno gratiae MCCVIII ». En latin ; 54 « Carta ROBERTI, episcopi Lingonensis, super iis quae Walo Columbus dedit apud Fraces. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus tam presentibusquam futuris, quod Walo Columbus, et Guido, frater ejus, et Huo de Torcenay milites dederunt... Actum anno gratiae MCCVIII ». En latin ; 55 « Carta ROBERTI episcopi de iis quae domina Castri Villani dedit apud Veissignes. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus... quod cum discordia verteretur inter Ebrardum, decanum ecclesiae Lingonensis... Actum anno gratiae MCCVI ». En latin ; 56 « Carta ROBERTI episcopi super assignatione X librarum quam fecit Stephano archidiacono. Robertus, Dei gratia episcopus Lingonensis... Notum fieri volumus quod pro summa cujusdam debiti... Actum anno gratiae MCCV ». En latin ; 57 « Carta ROBERTI episcopi de prato quod dedit capitulo Lingonensi apud Bannam. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum fieri volo tam presentibus quam futuris, me dedisse capitulo Lingonensi... Actum est anno Domini MCCIX ». En latin ; 58 « Carta ROBERTI episcopi, de XX solidis quos contulit capitulo Lingonensi. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio tam presentibus quam futuris, quod ego dedi et concessi capitulo Lingonensi... Datum Ci[s]tercii, anno gratiae MCCVIII ». En latin ; 59 « Carta ROBERTI episcopi de jure patronatus ecclesiae » de « Montiniaco. Ego Robertus,... Lingonensis episcopus, notifico tam presentibus quam futuris... Actum est anno Domini MCCVI ». En latin ; 60 « Carta ROBERTI episcopi, pro confirmation[e] cujusdam venditionis factae ab abbate S. Benigni. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, et ego frater A., dictus abbas Cistercii, notum facimus quod abbas et conventus ecclesiae S. Benigni Divionensis vendiderunt... Actum mense februario, anno Domini MCCVII ». En latin ; 61 « Carta ROBERTI episcopi super hoc quod assignavit capitulo Lingonensi C. solidos. Ego Robertus,... Lingonensis episcopus, notum facio tam presentibus quam futuris, quod ego assignavi capitulo... Actum anno gratiae MCCVIII ». En latin ; 62 « Carta ROBERTI episcopi super hiis quod H., quondam episcopus, dedit CXX libras. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio... quod predecessor noster... H., quondam Lingonensis episcopus, dedit Lingonensi capitulo CXX libras Lingonensium... Actum anno Domini MCCIV ». En latin ; 63 « Carta ROBERTI episcopi super iis quod Lambertus, burgensis Divionensis, aquittavit (sic) vineam quamdam G. Archidia. de Bassigné. Ego Robertus, Dei gratia Lingonensis episcopus, et ego frater A., dictus abbas Cistertii, omnibus notum facimus quod Renaudus Lambas (sic), burgensis Divionensis, acquittavit... Actum mense februario anno Domini MCCVII ». En latin ; 64 « Carta ROBERTI episcopi de concordia facta inter capitulum et episcopum super banno. Ego Robertus,... Lingonensis episcopus, notum facio universis quod controversia quae super banno Lingonensi diu habita fuerat... Actum est hoc anno incarnati Verbi MCCV ». En latin ; 65 « Carta ROBERTI episcopi super iis quae Renaudus de Granceio dedit ecclesiae B. Mammantis Petronillam, conjugem Arnaldi Majoris. Ego Robertus,... Lingonensis ecclesiae episcopus, notum fieri cupiens... significo vobis omnibus qualiter Ragnaldus de Granceio,... congregationi S. Mammetis... ». En latin ; 66 « Carta R[AINALDI], Lugdunensis archiepiscopi, super positione prepositi Lingonensis per assensum capituli. R[ainaldus], Dei gratia primae Lugdunensis ecclesiae minister humilis... notum fieri volumus omnibus... quod cum discordia esset inter capitulum Lingonense et venerabilem fratrem nostrum W., Lingonensem episcopum... Actum anno gratiae MCCXIV, in capitulo Lingonensi ». En latin ; 67 « Carta WILLERMI, episcopi Lingonensis, super monasterio de Vaubooin. Ego Willermus,... Lingonensis episcopus, notum facio omnibus... quod cum monasterium de Valbeon... Actum anno Domini MCCXVI ». En latin ; 68 « Carta WILLERMI, episcopi Lingonensis, super hoc quod habebat apud Sanctum Germanum et apud Mauvilleium, quae dedit pro suo anniversario. Ego Willermus, miseratione divina Lingonensis episcopus, notum facio omnibus... quod cum dedissem Deo et ecclesiae B. Mammetis... quicquid habebam apud S. Germanum... Actum Lingonis anno gratiae MCCVIII, XV kalendas aprilis ». En latin ; 69 « Carta ejusdem super gistis quas habebant in terra canonicorum. Ego WILLERMUS,... Lingonensium episcopus, notum facio... quod acquittavi in perpetuum ecclesiae Lingonensi omnes gistas quas habebam in terra canonicorum... Actum est hoc anno Domini MCCIX ». En latin ; 70 « Carta ejusdem super venditione domorum, censuum Lingonensium, quam fecit Grosbourgois, civis Lingonensis. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus, notum facio... quod Grosburgeis, civis Lingonensis, vendidit domino Achardo de Castellione, canonico Lingonensi... Actum anno gratiae MCCXVII ». En latin ; 71 « Carta ejusdem super discordia quae vertebatur inter capitulum et dominum Casparum. Ego WILLERMUS, Dei gratia Lingonensis episcopus... notum facio quod cum... dominus Caspar[us], canonicos Lingonenses... Actum anno Domini MCCXIV ». En latin ; 72 « Carta ejusdem super decimatione novalium Languiaci castri. WILLERMUS,... Lingonensis episcopus... Noveritis quod cum discordia verteretur inter dilectum nostrum virum nobilem H., comitem Nivernensium, ex una parte, et decanum et capitulum Lingonense... Actum anno Domini MCC, mense maio ». En latin ; 73 « Carta ejusdem super venditione terrarum et aliarum rerum, quas abbatissa Bellimontis habebat apud Broigneium, Courcellas, Vesignes. Ego WILLERMUS, Dei gratia Lingonensis episcopus, notum facio omnibus presentes litteras inspecturis, quod abbatissa totusque conventus Belli-Montis... Actum anno gratiae MCCXIX ». En latin ; 74 « Carta ejusdem super venditione terrae Willelmi de Domnapetra apud Orbigneium Superius. Ego WILLERMUS, misericordia divina Lingonensis episcopus, notum facio... quod ego vendidi capitulo Lingonensi... Actum anno gratiae MCCXIV ». En latin ; 75 « Carta ejusdem super donatione Nicolae de Divione ac bonorum suorum, tam in Divione quam alibi. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus... notum fieri volo quod Nicholeta, filia Joannis Perrini de Divione... Actum anno gratiae MCCXVI ». En latin ; 76 « Carta quomodo ventarius Lingonensis debet recipere redditus suos apud Chalendreium. Ventarius debet ire Chalendreium ad colligendos redditus suos... ». En latin ; 77 « Carta WILLERMI episcopi super obligatione D. Joberti de Chatenay Vaudin. Ego Willermus,... Lingonensis episcopus... notum facio quod dominus Jobertus de Chatenay Vaudini impignoravit... Actum anno gratiae MCCXIV ». En latin ; 78 « Carta ejusdem super donatione quam fecit obedientiariis de Relempont. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus... notum facio quod ego dedi et concessi dilectis meis canonicis Lingonensibus... Actum anno gratiae MCCXIX ». En latin ; 79 « Carta ejusdem super donatione quam fecit Odo Bidex miles pro remedio animae. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus, notum facio... quod Odo Bidex miles dedit... duas falcatas prati... Actum anno gratiae MCCX ». En latin ; 80 « Carta ejusdem super donatione quam fecit Viennins de Ortis pro anniversario suo. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus... notum facio quod Viennins de Ortis quadraginta solidos Lingonensis monetae... Actum anno Domini MCCXVIII ». En latin ; 81 « Carta ejusdem super venditione quam fecerunt filii D. Guidobaldi, militis de Coulenz. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus, notum facio universis... quod Henricus et Huoz, filii domini Guidobauldi, militis de Coulenz, vendiderunt... Actum anno Domini MCCXVI, mense septembris ». En latin ; 82 « Carta ejusdem super venditione D. Joberti de Ch[a]tenay, quam fecit capitulo. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus... notum facio quod dominus Jobertus, miles de Chatenay... vendidit capitulo Lingonensi... Actum anno gratiae MCCXVII, mense januario ». En latin ; 83 « Carta Willermi super forma remanentiae hominum episcopi et capituli. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus, notum facio... quod inter me et capitulum Lingonense statuta est talis forma super remanentiis hominum... Actum anno ab incarnatione Domini MCCX ». En latin ; 84 « Carta HUGONIS episcopi super dono Petri, comitis Nivernensis, et Agnetis, uxoris suae. Hugo,... Lingonensis episcopus... Noverit universitas vestra quod nos pro centum solidis annui redditus quos decanus et capitulum Lingone[n]se habebant de dono Petri, comitis Nivernensis, et Agnetis, uxoris suae... Actum anno Domini MCCXXVIII, mense junio ». En latin ; 85 « Carta ejusdem super emptione quam capitulum fecit a fratribus Vallis Scolarium. HUGO,... episcopus Lingonensis... Noveritis quod nos emptionem quam capitulum Lingonense fecit a fratribus Vallis Scolarium... Actum anno Domini MCCXXVII ». En latin ; 86 « Carta ejusdem super recognitione domini Joberti de Chatenay, militis, quam fecit D. Bartholomaeo decano de Mogyo super decimis de Chatenay Vaudin. HUGO, Dei gratia Lingonensis episcopus... notum facio quod Jobertus, miles de Chatenay, in presentia mea constitutus, recognovit se, titulo pignoris, obligasse pro decem libris Lingonensium domino Bartholomaeo, decano de Magyo... Actum anno gratiae MCCXX, mense julio ». En latin ; 87 « Carta ejusdem super obligatione Hugonis de Pincourt super decimis de Dompnapetra. HUGO,... Lingonensis episcopus... Noveritis quod Hugo, miles de Pincourt, in presentia nostra recognovit... Actum anno Domini MCCXXXI, mense januario ». En latin ; 88 « Carta ejusdem super patronatus ecclesiae de Chasigneyo. HUGO,... episcopus Lingonensis... Noverit universitas vestra quod cum inter nos et capitulum nostrum Lingonense super jure patronatus ecclesiae de Chasigneyo dissentio haberetur... Actum anno gratiae MCCXXI, mense martio ». En latin ; 89 « Carta ejusdem super domo Ebrardi de Roichefort, quondam archidiaconi Divionensis. HUGO, Dei gratia Lingonensis episcopus... Noverit universitas vestra quod secundum testamentum et ordinationem Ebrardi de Roichefort,... Actum Lingonis, anno Domini MCCXXI ». En latin ; 90 « Carta ejusdem super possessionibus quas tenent fratres hospitalis de Brachou, in terra capituli. HUGO,... Lingonensis episcopus... Noverit universitas vestra quod diligenter inspeximus cartam capituli Lingonensis, quam dictum fecerat magistro et fratribus hospitalis de Brachou... Actum anno Domini MCCXXV ». En latin ; 91 « Carta ejusdem super compromissione facta in ipsum super discordia quae vertebatur inter nobilem mulierem A., ducissam Burgundiae, et capitulum Lingonense. HUGO,... Lingonensis episcopus... Noveritis quod cum discordia verteretur inter nobilem mulierem A., ducissam Burgundiae, ex una parte, et capitulum... Lingonense... Actum anno Domini MCCXXVIII ». En latin ; 92 « Carta ERACLII, archiepiscopi Lugdunensis, de XI solidis datis capitulo per Henricum, comitem Campaniae, percipiendis super pertusagio nundinarum Barri, sub poena nterdicti. Eraclius,... Lugdunensis ecclesiae minister... Ea quae a Christi fidelibus sanctis locis... erogantur... ». En latin ; 93 « Carta WILLERMI episcopi super annulo pontificali. Ego Willermus,... episcopus, notum facio... quod annulus pontificalis, quem penes me habeo est ecclesiae B. Mammetis Lingonensis... Actum anno Domini MCCXIII ». En latin ; 94 « Carta HILDUINI super hoc quod habebat apud Corcellas, quod dedit capitulo. Notum sit omnibus quod ego Hilduinus, episcopus Lingonensis, attendens devotionem capituli... ». En latin ; 95 « Carta WILLERMI episcopi, super discordia ventae in nundinis Lingonensibus. Ego Willermus,... Lingonensis episcopus, notum facio omnibus... quod ego et capitulum Lingonense, ad sopiendum discordiam... Actum anno Domini MCCXII ». En latin ; 96 « Carta ejusdem super centum solidis quos dedit capitulo in banno et venta Lingonensibus. Ego WILLERMUS,... Lingonensis episcopus, notum facio omnibus... quod ego concessi capitulo Lingonensi centum solidos... Actum anno dominicae incarnationis MCCXII ». En latin ; 97 « Carta HUGONIS super praesentatione ecclesiae de Barro super Sequanam. Ego Hugo,... Lingonensis episcopus, notum facio... quod nos ad presentationem obedientiariorum Relempontis... Actum anno gratiae MCCXXV ». En latin ; 98 « Carta ejusdem super patronatus jure ecclesiarum de Noex et de Rangecort. HUGO,... Lingonensis episcopus... Noveritis quod nos concessimus capitulo Lingonensi jus patronatus... Actum anno Domini MCCXXVII, in crastino Beati Mammetis ». En latin ; 99 « Carta ejusdem super LX minis frumenti quas dedit capitulo. Hugo,... Lingonensis episcopus... Universitati vestrae volumus esse notum quod nos divino officio in ecclesia nostra Lingonensi ampliando... Actum anno Domini MCCXXV mense septembri ». En latin ; 100 « Carta ejusdem super VIXXX libris quas dominus N. de Granceio dedit capitulo. HUGO,... Lingonensis episcopus... Noverit universitas vestra quod super sex viginti libris et decem Lingonensis monetae... Actum anno Domini MCCXXVII, mense maio ». En latin ; 101 « Carta ejusdem super recognitione filiorum dominae Elizabeth de Varennis. HUGO,... Lingonensis episcopus, notum facio omnibus quod filii dominae Elizabeth de Varennis,... recognoverunt quod ipsi erant extra avoeriam matris suae... Actum anno MCCXXVI ». En latin ; 102 « Carta ejusdem super spoliatione facta per Artaudum militem et fratrem ejus. HUGO,... Lingonensis episcopus... Noveritis quod cum Artaudus miles autoritate nostra excommunicatus esset pro eo quod capitulum Lingonense... Datum apud Cluniacum, anno Domini MCCXXIV, die Mercurii post festum beati Mathiae ». En latin ; 103 « Carta ejusdem, qua se excusat quod non venerit ad capitulum propter guerras. HUGO,... Lingonensis episcopus, viris venerabilibus... G., decano et capitulo Lingonensi, salutem et in Domino sinceram charitatem. Sciatis quod ad diem capituli vestri... Datum [Lingonis], in translatione beati Nicolai, anno Domini MCCXXX ». En latin ; 104 « Carta ejusdem super obligatione Renerii, domicelli de Acrimonte, super decima de Parno. Ego HUGO,... Lingonensis episcopus, notum facio universis... quod Renerius de Acrimonte, domicellus... recognovit se obligasse, assensu Hugonis patris sui, canonici Lingonensis, medietatem decimae de Perno... Actum anno Domini MCCXXXI, mense novembri ». En latin ; 105 « Carta ejusdem super donatione quam fecit capitulo de centum solidis pro anniversario suo. HUGO,... Lingonensis episcopus, universis... salutem in Domino. Noveritis quod nos pro anniversario nostro faciendo singulis annis in ecclesia Lingonensi dedimus et concessimus... Actum anno Domini MCCXXVII, mense septembris ». En latin ; 106 « Carta ejusdem super sex sextariis bladi assignatis capitulo super decimam de Baisseyo. HUGO,... Lingonensis episcopus... Noveritis quod cum fratres Belliloci, pro loco qui dicitur Montrefroy singulis annis in perpetuum deberent capitulo Lingonensi... Actum anno Domini MCCXXXI ». En latin ; 107 « Carta ejusdem super vineam de Aubigné, quae fuit Renaudi de Coonz. HUGO,... episcopus Lingonensis, universis... salutem in Domino. Noveritis quod decanus et capitulum Lingonense concesserunt nobis ad vitam nostram quamdam vineam quam habebant apud Aubigneium... Actum anno Domini MCCXXVIII ». En latin ; 108 « Carta MANASSES, episcopi Lingonensis, super VIII marchis argenti, assessis super decimas de Chatenay. In nomine sanctae et individuae Trinitatis, ego Manasses,... Lingonensis episcopus, et universum Lingonense capitulum notum facimus quod magister Felix dedit mutuo octo marchas argenti. Actum [anno] incarnati Verbi MCLXXX, indictione septima. Amen ». En latin ; 109 « Carta HUGONIS super venditione duarum domorum D. Symonis de Nogento canonici. Ego HUGO, Dei gratia Lingonensis episcopus, NICOLAUS, decanus, totumque ejusdem ecclesiae capitulum... Noverit discretio vestra quod Willermus de [N]ogento, canonicus Lingonensis... Actum anno Domini MCCXXVIII ». En latin ; 110 « Carta pii regis Francorum LUDOVICI, super eo quod de dominio regis Francorum ad alicujus alterius dominium non possunt transire Lingonens[es]. In nomine sanctae et individuae Trinitatis, Ludovicus, Dei gratia Francorum rex. Providentes quieti et tranquillitati subjectorum nobis fidelium... Actum Senonis, anno ab incarnatione Domini MCLXIX, adstantibus in palatio nostro quorum nomina supposita sunt et signa : S. comitis Theobaldi, dapiferi nostri ; S. Guidonis, buticularii ; S. Reginaldi, camerarii ; S. Radulphi, constabularii. Data vacante cancellaria ». En latin ; 111 « Carta LUDOVICI, regis Francorum, super judicio de querelis Godefridi, Lingonensis episcopi, et Odonis, ducis Burgundiae. In nomine sanctae et individuae Trinitatis. Amen. Ego Ludovicus, Dei gratia rex Francorum et dux Aquitanorum. Regiae sublimitatis est officium eos qui justi[ti]am subtegunt humiliare, subditos et obedientes exaltare... Actum Moreti anno Domini incarnati MCLVIII, adstantibus in palatio nostro quorum subtitulata sunt nomina et signa : S. Guidonis, buticularii ; S. Mathiae, constabularii ; S. Mathiae, camerarii. Testes qui affuerunt Hugo, archiepiscopus Senonensis... Data per manum Hugonis, cancellarii ». En latin ; 112 « Testimonium PHILIPPI, regis Francorum, super decisione quaestionis quae vertebatur inter episcopum Lingonensem et abbatem Besuensem, qui dicebat abbatiam suam esse regalem. Sanctissimo patri et domino Innocentio, Dei gratia sanctae Romanae et universalis ecclesiae sanctissimo pontifici. Philippus, eadem gratia Francorum rex, salutem et totius honoris et reverentiae plenitudinem. Scire volumus sanctitatem vestram, pater sanctissime, quod... Actum apud S. Germanum in Laya, anno Domini MCCXII, mense julio ». En latin ; 113 « Carta PHILIPPI, regis Francorum, super regalibus episcopi Lingonensis et super electione episcoporum Lingonensium capitulo Lingonensi concessa. In nomine sanctae et individuae Trinitatis. Amen. Philippus, Dei gratia Francorum rex. Noverint universi... quod nes concedimus ut decanus et capitulum Lingonense ecclesiae regalis episcop[alis] Lingonensis vaccante sede... Actum apud Pacianum, anno ab incarnatione Domini MCCIII, regni vero nostri anno XXV ». En latin ; 114 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, super honore Fonvennae et super castro Montigneii. Ego Hugo, dux Burgundiae, omnibus notum facio quod quando honorem Fovennae recepi a domino Galtero, Lingonensi episcopo, patruo meo... » ; 115 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, super pacto quod pepigit cum clericis Lingonensibus. Ego Hugo, dux Burgundiae, filius ducis Odonis, pactum pacis quod pepigi cum clericis Lingonensibus, per manum Joceranni episcopi, notifico presentibus et futuris. Pater meus iturus Iherosolimam... Anno ab incarnatione Domini MCXLII ». En latin ; 116 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, super querela quae vertebatur inter dominum Lingonensem episcopum et Wicardum de Claromonte, super villa quae appellatur Bona Curtis. Ego Hugo, dux Burgundiae, omnibus notum facio querelam quae vertebatur inter dominum meum Manassem, Lingonensem episcopum, et Wicardum de Claromonte, super villa quae appellatur Bona Curtis... Actum est hoc anno incarnati Verbi Dei MCLXXXII ». En latin ; 117 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, de recognitione juris sancti Mammetis in territorio Divionensi. In nomine sanctae et individuae Trinitatis, ego Hugo, dux Burgundiae, notifico... pacem et concordiam quae per manum Guichardi, Lugdunensis archiepiscopi... Acta sunt haec anno ab incarnatione Domini MCLXX ». En latin ; 118 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, de conventionibus cum Amedeo de Acellis de castro... Montis Salionis. Ego Hugo, dux Burgundiae, notum esse volo... dominum Manassem, Lingonensem episcopum, et Amedeum de Acellis,... Actum anno incarnationis dominicae MCLXXXVIII, in festo S. Mathiae apostoli ». En latin ; 119 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, quod G., Lingonensis episcopus, quittus fuit de debito comitis Barri. Ego Hugo, dux Burgundiae, notum... facio quod Lingonensis episcopus, avunculus meus, quittus est cum suis omnibus... ». En latin ; 120 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, de molendino de Faenay. Notum sit tam presentibus quam futuris quod ego Hugo, dux Burgundiae, donavi ecclesiae beati Mammetis Lingonensis dimidium molendinum de Faenay, situm super fluvium Saltium... Anno ab incarnatione Domini MCLXIII ». En latin ; 121 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, de cursu monetarum apud Castellionem. Ego Hugo, dux Burgundiae, omnibus notum facio conventionem talem factam esse inter me et dominum Manassem, Lingonensem episcopum... Anno ab incarnatione Domini MCLXXXV ». En latin ; 122 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, de comitatu Lingonensi in elemosinam dato. In nomine Patris et Filii et Spiritus Sancti. Amen. Notum sit presentibus et futuris quod ego Hugo, dux Burgundiae, comitatum Lingonensem quem a Guidone de Saux, per commutationem accepi... Actum est hoc anno ab incarnatione Domini MCLXXVIII ». En latin ; 123 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, quod pueri hominum habitantium in Castellione sibi et episcopo sint communes. Ego Hugo, dux Burgundiae... notum facio conventionem quam ego et venerabilis dominus et patruus meus Galterus,... Lingonensis episcopus, pro bono pacis conservando et totius litis occasionc resecanda... Anno ab incarnatione Domini MCLXXVIII actum est hoc Castillione, mense decembri ». En latin ; 124 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, de decimis de Gevrellis. Ego Hugo, dux Burgundiae, et Albonii comes, notum facio... quod dominus Calo de Sancto Juliano ecclesiae Lingonensis, modis omnibus quietam... Actum anno incarnati Verbi MCLXXXIX ». En latin ; 125 « Carta ODONIS, ducis Burgundiae, quod ipse tenebat quicquid Johannes de Barro tenebat apud Cortgoeloin. Ego Odo, dux BURGUNDIAE, notum facio presentibus et futuris me tenere in manu mea quidquid dominus Johannes de Barris, miles, apud Cortgoeloin ex parte mea tenebat... Actum anno gratiae MCCXVI ». En latin ; 126 « Carta HER[VEI], abbatis Sancti Stephani Divionensis, de donatione Lungneii, facta Galtero episcopo. Ego Her[veus], Dei gratia Sancti Stephani Divionensis dictus abbas, et totus ejusdem loci conventus omnibus notum facimus donasse nos domino Lingonensi episcopo... ». En latin ; 127 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, quod dedit ipse ecclesiae Lingonensi et capitulo, pro anniversario suo, in pedagio Divionensi, VII libras. Usus litterarum repertus est propter memoriam rerum... Actum est hoc anno ab incarnatione Domini MCLXXXIIII ». En latin ; 128 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, quod dominus Galterus, Lingonensis episcopus, munitionem murorum de Castellione eidem concessit. Ego Hugo, dux Burgundiae, notum facio... quod quando dominus Galterus, Lingonensis episcopus, et avunculus meus... Actum ab incarnatione Domini MCLXVII ». En latin ; 129 « Carta ODONIS, ducis BURGUNDIAE, pro ductu aquae faciendo in territorio de Moirum. Ego Odo, dux Burgundiae... notum facio quod cum monachi cistercienses vellent ducere aquam... Actum anno gratiae MCCXII ». En latin ; 130 « Carta ODONIS, ducis BURGUNDIAE, quod assignavit capitulo Lingonensi X libras. Ego Odo, dux Burgundiae, notum facio... quod ego laude et assensu uxoris meae... Actum anno Domini MCCXV ». En latin ; 131 « Carta ODONIS, ducis BURGUNDIAE, de discordia inter R., episcopum et Lambertum de Castellione. Ego Odo, dux Burgundiae, notum facio omnibus tam presentibus quam futuris, quod discordia quae vertebatur inter R., episcopum Lingonensem... Actum anno gratiae MCCVII, mense aprili, apud Ayseium ». En latin ; 132 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, quod Symon de Brecons concessit domino M., Lingonensi episcopo, quicquid habebat in villa de Leugler. Ego Hugo, dux Burgundiae, notum facio universis quod dominus Symon [de] Brecons concessit domino M., Lingonensi episcopo... Actum est hoc anno ab incarnatione Domini MCXC, kalend. julii, apud Divionem... ». En latin ; 133 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, quod Symon [de] Brecons dedit episcopis Lingonensibus decimam de Gevrolis. Ego Hugo, dux Burgundiae, notum facio omnibus quod nobilis vir Symon de Brecons dedit et concessit in perpetuum episcopis Lingonensibus... Actum anno inearnati Verbi MCLXXXVIII ». En latin ; 134 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, super conventione inter episcopum et dominum Conflenti. Ego Hugo, dux Burgundiae, omnibus notum facio conventionem quam Fridericus, dominus Conflenti,... ». En latin ; 135 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, quod in pueris manentibus cum patribus suis apud Castellionem nichil capere poterit. Hugo, dux Burgundiae et Albonii comes. Noverint universi... Manasserium, Lingonensem episcopum... Actum est hoc anno incarnati Verbi MCLXXXVIII ». En latin ; 136 « Carta HENRICI, comitis BARRENSIS, de comitatu Lingonensi in elemosinam dato. Notum sit presentibus et futuris quod ego Henricus, comes Barri, comitatum Lingonensem, quem ab Hugone, duce Burgundiae, consanguineo meo... Actum est hoc anno ab incarnatione Domini MCLXXIX ». En latin ; 137 « Carta inter ducem [Burgundiae]... et comitissam Tornodori, de feodis quae emit ab eo CCC. marchis. Ego HUGO, Dei gratia dux [Burgundiae] et Albonii comes... notum esse volo quod Mathildis, comitissa Tornodori, carissima consanguinea mea, emit a me... Actum est hoc anno Dominicae incarnationis MCLXXX ». En latin ; 138 « Carta HENRICI comitis, de solutione DL librarum. Ego Henricus, comes MONTIONIS, notum fieri volo omnibus dominum Lingonensem episcopum in nundinis Trecarum... ». En latin ; 139 « De controversia inter Agnetem de Castello Novo et episcopum super septingentia libris. Ego BLANCHA, comitissa TRECENSIUM, palatina, notum facio presentibus et futuris, quod cum controversia verteretur inter dominam Agnetem de Castello Novo et Gillebertum, filium ejus, ex una parte... Actum anno gratiae MCCX ». En latin ; 140 « Carta comitis HENRICI de XL solidis, quos canonicis Lingonensibus annuatim dedit in pertusagio Barri. Ego Henricus, Trecensium comes, palatinus... notum facio quod dominus Symon Sansonis Fontis ecclesiae Lingonensi multa intulerat dampna... Actum est hoc anno incarnati Verbi MCLIX ». En latin ; 141 « Carta MATHILDIS, comitissae TORNODORI, quae pro remedio animae suae dedit capitulo Lingonensi centum solidos Tornodorentium Noverint universi presentes pariter et futuri quod ego Mathildis, comitissa Tornodori,... dedi et concessi capitulo beati Mammetis Lingonensis centum solidos Tornodorensis monetae... Actum Tornodori anno Verbi incarnati MCLXXXVI ». En latin ; 142 « Carta MARIAE, comitissae TRECENSIS, quod Henricus, comes Trecensis, dedit ecclesiae Lingonensi XXX libras in annuis redditibus suis. Ego Maria, Trecensium comitissa, notum facio... quod cum... dominus meus comes Henricus, in redditu suo ab Jerosolimis in violentas manus Sarracenorum incidisset... Actum Trecis, anno ab incarnatione Domini MCLXXXII ». En latin ; 143 « Carta ODONIS, ducis BURGUNDIAE, quod Gillebertus de Novo Castello et Agnes, ejus mater, petebant a domino Willermo, Lingonensi episcopo, septingentas libras Pruviniensium. Ego Odo, dux Burgundiae, notum facio omnibus... quod Gillebertus de Novo Castello et domina Agnes, mater ejus, petebant a domino Willermo, episcopo Lingonensi... Actum anno gratiae MCC ». En latin ; 144 « Carta ODONIS, ducis BURGUNDIAE, quod pro remedio animae suae et suorum dedit capitulo Lingonensi X libras accipiendas in pedagio Divionensi. Ego Odo, dux Burgundiae, presentibus et futuris notum facio me dedisse... Deo et ecclesiae Beati Mammetis Lingonensis, pro anniversario meo... Actum est hoc anno incarnati Verbi MCC. mense aprili ». En latin ; 145 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, quod assecuravit Petrum de Chevigni ab omni exactione, talia et captione. Ego Hugo, dux Burgundiae et Albonii comes, notum facio... quod Petrum de Chavignay (sic) assecuravi... Anno incarnati Verbi MCXC ». En latin ; 146 « Carta ODONIS, ducis BURGUNDIAE, quod non potest alienare a se quod de ecclesia Lingonensi tenet apud Corgooloin. Ego Odo, dux Burgundiae, notum facio... me non posse alienare a me... Actum est hoc anno gratiae MCCII ». En latin ; 147 « Carta SYMONIS, domini CLARIMONTIS, de querela inter dominum Manassem, Lingonensem episcopum, et Wiardum de Claromonte, super villa quae Bonacurtis dicitur. Ego Symon, dominus Clarimontis, omnibus notum esse volo querelam quae vertebatur inter dominum Manassem, Lingonensem episcopum, et fratrem meum Wiardum de Claromonte,... Acta sunt haec anno incarnati Verbi MCLXXXII ». En latin ; 148 « Carta R[oberti], Lingonensis episcopi, quod EVARDUS DE CHACENAIO vendidit capitulo quicquid habebat apud Sanctum Sergium. Venerabili patri et Domino R., Dei gratia Lingonensi episcopo, et universis ad quos litterae istae pervenerint, Evardus de Chacenaio salutem et honorem. Noveritis quod ego, laude et assensu Amelinae, uxoris meae, vendidi capitulo Lingonensi... Actum anno Domini MCCVII, mense augusto ». En latin ; 149 « Carta R., domini NOGENTI, quod dominus Theobaldus de Averleio, adjudicavit quod homines de Coons ad solutionem tertiarum ten[en]tur. Ego R., dominus Nogenti, notum facio... quod cum dominus Theobaldus de Averleio, canonicus Lingonensis... Actum anno Domini MCCXXXI ». En latin ; 150 « Carta SYMONIS, domini CASTRI VILLANI, quod dedit capitulo Lingonensi quicquid habebat in finagio de Corcellis. Ego Symon, dominus Castri Villani, notifico... quod laude et assensu Elizabeth, matris meae, dedi Deo et capitulo Lingonensi... Actum anno gratiae MCCVIII ». En latin ; 151 « Carta HUGONIS, domini FONTIS VENNAE, qui ratam habuit portionem quam dominus R., miles, fecit capitulo Lingonensi de nemoribus de Vernul. Ego Hugo, domiuus Fontis Vennae, notum facio... quod ego laudo et ratam habeo partionem quam dominus Rodulphus, miles de Dammartino, fecit cum capitulo Lingonensi... Actum anno Domini MCCXXIV ». En latin ; 152 « Carta ELIZABETH, dominae CASTRI VILLANI, quod dedit capitulo Lingonensi quicquid habebat in finagio de Corcellis. Ego Elizabeth, domina Castri Villani, omnibus... notum facio quod, laude et assensu Symonis, fratris filii mei, dedi Deo et capitulo Lingonensi... Actum anno gratiae MCCVI ». En latin ; 153 « Carta HUGONIS DE ACIAX, qui recognovit villam de Acelet esse de legio feodo ecclesiae Lingonensis. Ego Huguenius (sic) de Aciax notum facio... quod cum venerabilis pater Robertus, Lingonensis electus, causaretur Acelet et munitionem ejusdem villae esse de legio feodo ecclesiae Lingonensis... Anno dominicae incarnationis MCCIII ». En latin ; 154 « Carta RENARDI, domini CASSEOLII, qui jus patronatus ecclesiae Columbei, si quid habebat illu[c], ecclesiae Lingonensi concessit. Ego Renardus, dominus Casseolii, et Aalais, mater mea, omnibus notum fieri volumus... quod si quid juris in jure patronatus ecclesiae Columbei habebamus... Actum anno Verbi incarnati MCC. Amen ». En latin ; 155 « Carta GUIDONIS, domini CONFLENTI, qui concessit hominibus capituli Lingonensis de Chasseneio jus pasturae usque ad aquam de Maase. Noverint universi presens scriptum inspecturi quod ego Guido, dominus Conflenti, concessi de voluntate et consensu uxoris meae Aelis, et filiae meae Guillermotae, hominibus capituli Lingonensis de Chausseneio (sic)... Actum est hoc anno incarnati Verbi MCCII ». En latin ; 156 « Carta GIRARDI, domini DE DURNA [SIO], quod dominus Milo de Chierreve fecit pacem capituli Lingonensis de tenemento Achardi, defuncti fratris dicti Milonis. Ego Girardus, dominus de Durnasio, notum facio... quod dominus Milo de Chierreve recognovit... Actum anno gratiae MCCXIX, mense januario ». En latin ; 157 « Carta RENARDI, domini CASSEOLI, qui dedit capitulo quicquid habebat in villa quae dicitur Banna. Notum sit omnibus... quod ego Raynaldus, dominus Casseoli, dedi in elemosinam Deo et capitulo Lingonensi... Actum anno gratiae MCCX ». En latin ; 158 « Carta GUILLERMI, domini MONTIS SANCTI JOHANNIS, qui dedit capitulo quicquid habebat apud Fisins. Ego Guillelmus, dominus Montis Sancti Johannis, notum facio omnibus... quod ego dedi et concessi... ecclesiae Lingonensi... quicquid juris habebam... in villa quae dicitur Fisins... Actum anno Domini MCCXXII ». En latin ; 159 « Carta ELIZABETII, dominae CASTRI VILLANI, quod H., dominus Brecarum, dedit lx. solidos capitulo Lingonensi. Ego Elizabeth, domina Castri Villani, notum facio... quod Hugo, dominus Brecarum, maritus meus, dedit... Actum est hoc anno dominicae incarnationis MCCI ». En latin ; 160 « Carta GALTERI GANGIONIS RIVI, quod dedit capitulo Lingonensi villam de Sancto Germano. Ego Galtherus, Gangionis Rivi dominus, notum facio... quod ego concessi... venerabili patri nostro Hugoni,... Actum est hoc anno gratiae MCCXXI, mense aprili ». En latin ; 161 « Carta HUGONIS, BRECARUM domini, quod homines lascei et orbannei sunt de sua custodia. Quoniam hominum pactiones ex humana fragilitate de facili a memoria effluunt et labuntur, ego Hugo, Brecarum dominus, notum fieri volo... quod... homines lascei et obannei... ». En latin ; 162 « Carta GUIARDI DE RISNELLO, quod Gillebertus quittavit debitum episcopi Lingonensis. Ego Guiardus, de Risnello dominus, notum facio... quod Gillebertus de Risnello universum debitum Lingonensis episcopi liberius acquitavit... Actum Lingonis anno incarnati Verbi MCLXXXV ». En latin ; 163 « Carta HUGONIS, BRECARUM domini, quod Aymo de Roura, miles, titulo pignoris pro CXX libris obligavit sibi quicquid habebat apud Rouram. Ego Hugo, Brecharum dominus, notum facio... quod Aymo de Roura, miles, titulo pignoris... Actum anno MCXC ». En latin ; 164 « Carta GIRARDI, DE RISNELLO domini, quod venerabilis dominus et consanguineus Manasses, Lingonensis episcopus, ad plenum satisfecit ei super debito Gilleberti de Risnello. Ego Girardus, de Risnello dominus, notum fieri volo quod venerabilis dominus... Actum anno incarnationis Domini MCLXXXIX ». En latin ; 165 « Carta ALAYDIS, ducissae BURGUNDIAE, quod Odo, maritus suus, dux Burgundiae, contulit Lingonensi capitulo X libras in pedagio Castellionis. Ego Alaydis, ducissa Burgundiae, omnibus notum facio quod cum Odo dux, dominus et maritus meus... Actum anno gratiae MCCXIX ». En latin ; 166 « Carta GUIDONIS, domini CONFLENTI, de controversia quae fuit inter ipsum, ex una parte, et canonicos Lingonenses, ex altera. Ego Guido, dominus Conflenti, notum facio... quod cum inter me, ex una parte, et canonicos Lingonenses... Actum anno gratiae MCCL ». En latin ; 167 « Carta SYMONIS, JONVILLAE domini, quod ipse vendidit domino fratri suo, Lingonensi episcopo, quicquid habebat in omnibus proventibus apud Sanctum Mavilejum. Ego Symon, Jonvillae dominus, notum facio... quod ego vendidi domino et fratri meo, Lingonensi episcopo, quicquid habebam in omnibus proventibus apud Sanctum Germanum... Actum anno domini MCCXI, mense maio ». En latin ; 168 « Carta GUIDONIS, domini CONFLENTI, quod in carrucis de Mogio habendis nullum jus unquam clamavit. Ego Guido, dominus Conflenti, notum facio... quod in carrucis de Mogio habendis... nullum jus clamo... Actum anno Domini MCCXV, mense martii ». En latin ; 169 « Carta RENARDI, domini CASEOLI, quod Jovinus, presbiter Caseoli, promisit se soluturum pro[eo] capitulo Lingonensi LVI libras Lingonensium. Ego Renardus, dominus Caseoli, notum facio omnibus... quod Jovinus, presbiter Caseoli, promisit... Actum anno gratiae MCCXXI, mense februarii ». En latin ; 170 « Carta GALTHERI, domini VANGIONIS RIVI, quod concessit capitulo Lingonensi XXX solidos Proviniensium. Ego G., [dominus] Vangionis Rivi, notum facio... me concessisse capitulo Lingonensi XXX solidos... Actum anno incarnati Verbi MCXCVII. Amen ». En latin ; 171 « Carta prepositi Lingonensis super judicio cujusdam vineae apud Baisseium. Ego GYLO, prepositus Lingonensis, notum facio... quod cum Humbertus et Elizabeth, cognomine Beloil, soror ejus, traxissent in causam... Actum anno ab incarnatione Domini MCCXII, mense aprili ». En latin ; 172 « Carta PETRI [domini] JANICURIAE, de acquittatione quod fecit ecclesiae Lingonensi. Ego Petrus, dominus Janicuriae, comitissae Campaniae camerarius, notum facio omnibus... quod ego acquitto ecclesiam S. Mammetis Lingonensis... Actum anno Domini MCCXX, mense aprili ». En latin ; 173 « Carta GUIDONIS, domini TYLECASTRI, quod Pontius de Tylecastro recognovit se dedisse in clemosinam Deo et capitulo Lingonensi duodecim nummos censuales. Ego Guido, dominus Tilecastri, notum facio... quod Pontius de Tylecastro, frater domini Jacobi de Bigorne,... recognovit se dedisse... in elemosinam Deo et capitulo Lingonensi... Actum anno gratiae MCCXX, XVI kalend. maii ». En latin ; 174 « Carta de recredentia, facta per dominum Tyloecastri, qui praedam Chalendrey ceperat. Ego ACHARDUS et ego W., et ego GARNERUS, et ego GUIDO puer, autoritate tutoris mei, H., archidiaconi Tornodori, notum facimus... quod illas centum libras Lingonensium... ». Incomplet. En latin ; 175 « Carta HUGONIS episcopi et N., decani Lingonensis, de compromissione quae facta fuit a capitulo Lingonensi et Renerio, domino Nogenti. Nos Hugo, Dei gratia episcopus, et decanus Lingonensis, notum fieri volumus... quod cum facta compromissio esse[t] in nos a capitulo Lingonensi, ex una parte, et nobili viro Renerio, domino Nogenti, ex altera, super querelis... Actum Lingonis, anno Domini MCCXXVIII, mense decembri ». En latin ; 176 « Carta HUGONIS episcopi et N., decani Lingonensis, super compromissione facta inter ipsos et capitulum Lingonense. In nomine Patris et Filii et Spiritus Sancti. Amen. Nos Hugo, episcopus, et N., decanus Lingonensis, super compromissione quae facta inter nos et capitulum Lingonense, ex una parte, et R., dominum Nogenti, ex altera, super damnis hominum de Coons... Actum in vigilia B. Remigii, anno Domini MCCXXVIII ». En latin ; 177 « Carta EGIDII, archidiaconi, et R. DE PASCEIO, et N., archipresbiteri Lingonensis, quod Achox miles vendidit Achardo de Castellione, canonico Lingonensi, IV solidos censuales. Nos, ego Egidius, archidiaconus, R. de Pasceio, officialis, et N., archipresbiter Lingonensis, notum facimus... quod Achox miles vendidit... Actum anno incarnationis dominicae MCCXVII ». En latin ; 178 « Carta GIRARDI, decani Sancti Vinimerii, de discordia quae fuit inter capitulum Lingonense et Henricum de Mogento. Ego Girardus, decanus Sancti Vinimerii, capituli Lingonensis in hac parte vices gerens, notum facio... quod cum discordia verteretur... Actum anno MCCXXIII, mense maio ». En latin ; 179 « Carta HUGONIS, Lingonensis episcopi, de donatione quam fecit capitulo Lingonensi. Hugo,... Lingonensis episcopus, omnibus... salutem in Domino. Noveritis quod nos dedimus capitulo Lingonensi quicquid habebamus apud S. Germanum... Actum anno Domini MCCXXII, mense novembri ». En latin ; 180 « Carta E., archidiaconi Lingonensis, quod Johannes de Corcellis donavit censum. Ego E., archidiaconus Lingonensis, notifico... quod Johannes miles de Corcellis,... Actum Lingonis, anno gratiae MCCXXI, mense januario ». En latin ; 181 « Carta H[UGONIS], d[ucis] B[URGUNDIAE], de assecuratione quam fecit Lingonensi episcopo. Ego Hugo, dux Burgundiae... Quoniam promissiones et statuta principum firma debent esse... in universorum notitiam pervenire volo me bona fide promisisse et assecurasse domino Manasse, Lingonensi episcopo, tanquam a domino meo legio, post dominum regem Franciae... Actum est hoc anno incarnati Verbi MCLXXXVII ». En latin ; 182 « Carta G., Lingonensis curiae officialis, quod Terricus vendidit ecclesiae Beati Mammetis quicquid habebat in finagio de Frezes. Ego G., dictus magister curiae Lingonensis officialis, notum facio omnibus... quod Terricus, filius Girardi de Chaufor,... Actum anno gratiae MCCXXIII, mense maio ». En latin ; 183 « Carta decani Barri, quod Herbertus de Baerio investivit dominum Egidium, archidiaconum. Ego BERNARDUS, decanus Barri, notum fieri volo... quod dominus Herbertus de Baerio,... Actum est hoc anno... MCCXIII ». En latin ; 184 « Carta PETRI, abbatis S. Benigni Divionensis, quod Petrus, major Castellionis, dedit X solidos, Ego Petrus, abbas S. Benigni in Divione... notum facio... quod Petrus, major Castellionis, dedit capitulo Lingonensi... Factum est hoc anno incarnati Verbi MCXC ». En latin ; 185 « Carta BLANCHAE comitissae, quod Renardus de Choisello dedit canonicis centum solidos. Ego Blancha, comitissa Trecensium palatina, notum facio... quod Renardus de Choisello, dilectus et fidelis meus... Actum Victriaci (?) anno gratiae MCCX, mense novembri ». En latin ; 186 « Carta G., Lingonensis episcopi, de donatione quam fecit capitulo Lingonensi. Notum sit quod... donavi... ecclesiam Deintevillae... ». En latin ; 187 « Carta TIERRICI DE NOIDANT, militis, qui dedit ecclesiae Lingonensi unam minam bladi. Ego Tierricus de Noidant, miles, notum facio omnibus... quod ego laude et assensu Ynglotae, uxoris meae... In cujus rei testimonium sigillum magistri Henrici de Nuz, canonici et officialis Lingonensis, apponi fecimus, anno Domini MCCXXIV, mense novembri, die Martis proxima ante festum B. Clementis ». En latin ; 188 « Carta GUIDONIS, domini TYLAECASTRI, de obligatione decimae de Conflento, quam fecit capitulo Lingonensi. Ego Guido, dominus Tylecastri, notum facio universis quod totam grossam decimam de Conflento et de Burgo ultra aquam... Datum anno Domini MCCXXXII, mense junio ». En latin ; 189 « Carta RENERII, domini NOGENTI, de controversia inter ipsum et capitulum Lingonense. Ego Renerius, dominus Nogenti, universis... notum facio quod cum causa verteretur inter capitulum Lingonense, ex una parte, et me, ex altera, super rebus et damnis hominibus ejusdem capituli de Coonz et me illatis... Actum Lingonis anno Domini MCCXXVIII, mense junio ». En latin ; 190 « Carta ejusdem RENERII de compromissione inter ipsum et capitulum Lingonense. Ego Raynerius (sic), dominus Nogenti, notum facio... quod compromissionem quam ego, ex una parte, et capitulum Lingonense, ex altera, fecimus... Actum in vigilia beati Remigii, anno Domini MCCXXVIII ». En latin ; 191 « Carta GODEFRIDI, prepositi Lingonensis, de venditione quam fecit Petrus Grosburges. Ego Godefridus, praepositus Lingonensis, notum facio... quod Petrus Grosburges, civis lingonensis, vendidit domino Achardo de Castellione, canonico Lingonensi... Actum anno gratiae MCCXVII ». En latin ; 192 « Carta RENERII, domini NOGENTI, de donatione quam fecit capitulo Lingonensi. Ego Renerius, dominus Nogenti, et ego Andreas, dicti domini filius, notum facimus... quod Rodulphus, miles de Boytes,... Actum anno Domini MCCXXXI, mense novembri ». En latin ; 193 « Carta ANDREAE, filii R., domini de Nogento, de venditione quam fecit capitulo Lingonensi. Ego Andreas, filius Renerii, domini de Nogento, notum facio... quod Theobaldus de Ville, miles... Actum anno Domini MCCXXXI, mense januario ». En latin ; 194 « Carta RENERII, domini DE NOGENTO, de invadiatione decimae, facta a domicello de Blondofonte. Renerius, dominus Nogenti, universis... salutem. Noverint universi quod invadiationem... Actum anno Domini M[CC]XXXI, mense augusto ». En latin ; 195 « Carta HENRICI DE FONVENNE (sic) de acquittatione quam fecit capitulo Lingonensi. Ego Henricus, dominus Fonvennae, notum facio... quod cum in Terrae Sanctae subsidiumiter arriperem... Actum anno gratiae MCCVII, mense junio ». Enlatin ; 196 « Carta GILONIS, prepositi Lingonensis, de venditione quam fecit Renerius. Ego Gylo, prepositus Lingonensis, notum facio... quod Renerius, filius quondam Bosonis, civis Lingonensis, vendidit G., archidiacono Bassigneii... Actum anno Domini MCCXIII ». En latin ; 197 « Carta RENERII, d[omini] DE NOGENTO, de juramento quod fecit. Ego Renerius, dominus Nogenti, notum facio... quod ego juravi me restiturum... ». En latin ; 198 « Carta domini Nogenti de venditione domus Bartholomei filii sui canonici. Ego RENERIUS, dominus NOGENTI, notum facio... quod ego laudo... venditionem domus... Actum anno Domini MCCXXVIII, mense julio ». En latin ; 199 « Carta GALTERI, domini WANGIONIS RIVI, de venditione quam fecit capitulo Lingonensi. Ego Galtherus, dominus Wangionis Rivi, notum facio... quod ego laude et assensu Bertae, uxoris meae... vendidi... capitulo Lingonensi et prioratui de Condis... Actum anno Domini MCCXXXII, die Martis ante festum apostolorum Philippi et Jacobi ». En latin ; 200 « Carta B., prior[is] Wangionis Rivi. Ego B., prior Wangionis Rivi, et ego G., prior Genevree, notum facimus... quod Guillelmus et Mathoeus fratres... quittaverunt nobili viro domino Wangionis Rivi,... Anno Domini MCCXXXII, die Mercurii ante festum apostolorum Philippi et Jacobi ». En latin ; 201 « Carta G., prioris Genevree. Ego G., prior, et conventus Genievree, notum facimus... quod nos in perpetuum quittavimus capitulo Lingonensi et prioratui de Cundis... Actum anno Domini MCCXXXII, die Mercurii ante festum apostolorum Philippi et Jacobi ». En latin ; 202 « Carta HUGONIS, ducis BURGUNDIAE, de venditione medietatis decimae vini de Fixins, quod capitulum emit a Galtero et fratribus suis de Faverneio. Ego Hugo, dux BURGUNDIAE, notum facio... quod Galterus, dominus Faverneii, Willermus Li Montons,... recognoverunt se vendidisse... capitulo Lingonensi... Actum anno gratiae MCCXXXIII, mense decembri ». En latin ; 203 « Carta H[UGONIS], d[ucis] B[URGUNDIAE], de gageria medietatis decimae vini de Fixins. Ego Hugo, dux Burgundiae, notum facio... quod Odo de Demois, miles, et Ales, uxor ejus... recognoverunt se pignori obligasse in manu capituli Lingonensis... Actum anno Domini MCCXXXIII, mense decembri ». En latin ; 204 « Carta MARGARETAE, comitissae CAMPANIAE, quod ipsa non potest nec capitulum retinere homines de Viz et de Choiphé. Nos Marguerite,... roine de Navare, contasse de Champaigne et de Brie, palatine, et nos Heriebauz (sic) ses fils... roy de Navarre, quuens de Champaigne et de Brie, palatin, faisons savoir... que nos es villes de Viz et de Choiphé... Et ce ha esté fait en l'an de l'Incarnation de N. S. MCC.L.V, au mois de juillet » ; 205 « Carta H[UGONIS], ducis B[URGUNDIAE], super eo quod nullum impedimentum apponatur [in nemore] quod dicitur Li Hayez prope Tarsure et Noiron. Hugo, dux Burgundiae... salutem. Mandamus et precipimus vobis... quod si quis intulerit injuriam... capitulo Lingonensi in nemore quod dictur Li Hayez... Datum Divioni anno Domini MCCXXXV, dominica proxima post exaltationem sanctae crucis ». En latin ; 206 « Carta R[OBERTI], episcopi Lingonensis, super amotione impedimenti appositi in villa de Noiron per comitem Cabilonensem. R[obertus], Dei gratia Lingonensis episcopus... salutem in Domino. Noveritis quod cum [in] villa de Noiron, quae est capituli Lingonensis, nobilis vir Johannes, comes Cabilonensis, eidem capitulo damna plurima gravesque injurias movisset... tandem in presentia nostra super premissis pacificatum est... Datum anno Domini MCCXXXV ». En latin ; 207 « Carta G[UIDONIS], episcopi Lingonensis, super transactione facta quod homines capituli in suburbio Lingonensi non debent ventam nisi sicut alii homines Lingonenses. Universis presentes litteras inspecturis Guido, Dei gratia episcopus, Otho decanus, et capitulum Lingonen se salutem in Domino sempiternam. Noverit universitas vestra quod discordia quae vertebatur inter nos super venta quam nos episcopus et servientes nostri ab hominibus dicti capituli et canonicorum de civitate Burgo et suburbio Lingonensi exigebant... sopita est in hunc modum... Actum anno Domini MCCLXX, die Martis ante festum apostolorum Philippi et Jacobi ». En latin ; 208 « Carta R[AYMONDI], abbatis S. Benigni Divionensis... Notum facio... quod Galtherus, dominus Faverneii, et Willermus Li Montons, frater ejusdem Galtheri,... recognoverunt se in integrum esse pagatos de CC. et XXXV. libris Stephanensium, in quibus capitulum Lingonense eisdem tenebatur pro medietate totius decimae vini de Fixins, quam dictum capitulum ab eisdem fratribus emit... Actum anno Domini MCCXXXIII, in crastino octavarum Apparitionis Domini ». En latin ; 209 « Carta super venditione eorum quae D. Petrus de Lusigne, miles, habebat apud Cohun, et maxime in loco qui dicitur Soote. Universis presentes litteras inspecturis nos, magister GUILLERMUS Clemen, canonicus et officialis Aeduensis, et nos, STEPHANUS DE VISILIO, archidiaconus Flavigniacensis, notum facimus quod... dominus Petrus de Lusigne, miles, vendidit in perpetuum capitulo Lingonensi... Actum anno Domini MCCLVII, mense julio ». En latin ; 210 « C[arta] R[OBERTI], thesaurarii ecclesiae Lingonensis, de discordia quam Ebrardus de Montigniaco habebat adversus camdem ecclesiam. Ego Robertus, ecclesiae Lingonensis thesaurarius... notum fieri volo quod Ebrardus de Montigniaco, miles, pro discordia quam habuerat cum ecclesia Lingonensi... dedit eidem ecclesiae et concessit in perpetuum furnum ejusdem villae bannalem... Actum est hoc anno incarnati Verbi MCXCIX ». En latin ; 211 « C[arta] EGIDII, archidiaconi Lingonensis, de venditione quam fecit Petrus Gros Burgeis, erga dominum Archart (sic) prati de Chasnay. Ego Egidius, archidiaconus Lingonensis, notum facio... quod Petrus Gros Burgeis civis Lingonensis, vendidit domino Achardo de Castellione, canonico Lingonensi... ». Sans date. En latin ; 212 « Carta de venditione quam fecit Galterus, frater Renaudi, militis de Gié, domino Nicolao de Granceio, de serviciis quos habebat in villa de Banne. Ego J., decanus, ego G., archidiaconus, Lingonenses, notum facimus... quod Galterus, frater Renaudi, militis de Gié,... vendidit domino Nicolao de Granceio, canonico Lingonensi... Actum anno gratiae MCCXX, mense junio ». En latin ; 213 « Carta capituli Lingonensis super XXX solidis quos tenentur solvere singulis annis pro anniversario Bartholomei, prebendarii. Ego EVRARDUS, decanus, totumque capitulum Lingonensis ecclesiae, notum facimus... quod nos tenemur reddere Bartholomeo, presbitero, prebendario nostro... Actum anno Incarnationis dominicae 1207 » ; 214 « Carta Ebrardi cantoris super eo quod Achardus legavit capitulo Lingonensi. Ego EBRARDUS, cantor Lingonensis et executor testamenti Achardi de Cherrive, canonici Lingonensis, notum facio... quod idem Achardus legavit capitulo Lingonensi totum tenementum suum quod habebat apud Lingonas... Actum anno gratiae 1219, mense januario ». En latin ; 215 « Carta Egidii, Hugonis et Guidonis, archidiaconorum, de hoc quod Hugo clericus dedit quicqud habebat apud Relempont capitulo Lingonensi. Ego EGIDIUS Lingonensis, HUGO Barrensis, et GUIDO Laticensis, archidiaconi... notum facimus quod Hugo, clericus de Relempont, in presentia nostra constitutus, recognovit se dedisse capitulo Lingonensi quicquid habebat apud Relempont... Actum anno gratiae 1220, mense maio ». En latin

Modulation de la néovascularisation post-ischémique en présence de facteurs de risque cardiovasculaire

L’athérosclérose est la principale cause d’infarctus du myocarde, de mort subite d’origine cardiaque, d’accidents vasculaires cérébraux et d’ischémie des membres inférieurs. Celle-ci cause près de la moitié des décès dans les pays industrialisés. Lorsque les obstructions artérielles athérosclérotiques sont tellement importantes que les techniques de revascularisation directe ne peuvent être effectuées avec succès, la sévérité de l’ischémie tissulaire résiduelle dépendra de l’habilité de l’organisme à développer spontanément de nouveaux vaisseaux sanguins (néovascularisation). La néovascularisation postnatale est le résultat de deux phénomènes : la formation de nouveaux vaisseaux à partir de la vasculature existante (angiogenèse) et la formation de vaisseaux à partir de cellules souches progénitrices (vasculogenèse). Notre laboratoire a démontré que plusieurs facteurs de risque associés aux maladies cardiovasculaires (tabagisme, vieillissement, hypercholestérolémie) diminuaient également la réponse angiogénique suite à une ischémie. Cependant, les mécanismes précis impliqués dans cette physiopathologie sont encore inconnus. Un point commun à tous ces facteurs de risque cardiovasculaire est l’augmentation du stress oxydant. Ainsi, le présent ouvrage visait à élucider l’influence de différents facteurs de risque cardiovasculaire et du stress oxydant sur la néovascularisation. Nos résultats démontrent que l’exposition à la fumée de cigarette et le vieillissement sont associés à une diminution de la néovascularisation en réponse à l’ischémie, et que ceci est au moins en partie causé par une augmentation du stress oxydant. De plus, nous démontrons que les acides gras dérivés de la diète peuvent affecter la réponse à l’ischémie tissulaire. La première étude du projet de recherche visait à évaluer l’impact de l’exposition à la fumée de cigarette sur la néovascularisation post-ischémique, et l’effet d’une thérapie antioxydante. L’exposition à la fumée de cigarette a été associée à une réduction significative de la récupération du flot sanguin et de la densité des vaisseaux dans les muscles ischémiques. Cependant, une récupération complète de la néovascularisation a été démontrée chez les souris exposées à la fumée de cigarette et traitées au probucol ou aux vitamines antioxydantes. Nous avons démontré qu’une thérapie antioxydante administrée aux souris exposées à la fumée de cigarette était associée à une réduction significative des niveaux de stress oxydant dans le plasma et dans les muscles ischémiques. De plus, les cellules endothéliales progénitrices (EPCs) exposées à de l’extrait de fumée de cigarette in vitro présentent une diminution significative de leur activité angiogénique (migration, adhésion et incorporation dans les tissus ischémiques) qui a été complètement récupérée par le probucol et les vitamines antioxydantes. La deuxième étude avait pour but d’investiguer le rôle potentiel de la NADPH oxydase (Nox2) pour la modulation de la néovascularisation post-ischémique dans le contexte du vieillissement. Nous avons trouvé que l’expression de la Nox2 est augmentée par le vieillissement dans les muscles ischémiques des souris contrôles. Ceci est associé à une réduction significative de la récupération du flot sanguin après l’ischémie chez les vieilles souris contrôles comparées aux jeunes. Nous avons aussi démontré que la densité des capillaires et des artérioles est significativement réduite dans les muscles ischémiques des animaux vieillissants alors que les niveaux de stress oxydant sont augmentés. La déficience en Nox2 réduit les niveaux de stress oxydant dans les tissus ischémiques et améliore la récupération du flot sanguin et la densité vasculaire chez les animaux vieillissants. Nous avons aussi démontré que l’activité fonctionnelle des EPCs (migration et adhésion à des cellules endothéliales matures) est significativement diminuée chez les souris vieillissantes comparée aux jeunes. Cependant, la déficience en Nox2 est associée à une récupération de l’activité fonctionnelle des EPCs chez les animaux vieillissants. Nous avons également démontré une augmentation pathologique du stress oxydant dans les EPCs isolées d’animaux vieillissants. Cette augmentation de stress oxydant dans les EPCs n’est pas présente chez les animaux déficients en Nox2. La troisième étude du projet de recherche a investigué l’effet des acides gras dérivés de la diète sur la néovascularisation postnatale. Pour ce faire, les souris ont reçu une diète comprenant 20% d’huile de maïs (riche en oméga-6) ou 20% d’huile de poisson (riche en oméga-3). Nos résultats démontrent qu’une diète riche en oméga-3 améliore la néovascularisation post-ischémique au niveau macro-vasculaire, micro-vasculaire et clinique comparée à une diète riche en oméga-6. Cette augmentation de la néovascularisation postnatale est associée à une réduction du ratio cholestérol total/cholestérol HDL dans le sérum et à une amélioration de la voie VEGF/NO dans les tissus ischémiques. De plus, une diète riche en acides gras oméga-3 est associée à une augmentation du nombre d’EPCs au niveau central (moelle osseuse) et périphérique (rate). Nous démontrons aussi que l’activité fonctionnelle des EPCs (migration et incorporation dans des tubules de cellules endothéliales matures) est améliorée et que le niveau de stress oxydant dans les EPCs est réduit par la diète riche en oméga-3. En conclusion, nos études ont permis de déterminer l’impact de différents facteurs de risque cardiovasculaire (tabagisme et vieillissement) et des acides gras dérivés de la diète (oméga-3) sur la néovascularisation post-ischémique. Nous avons aussi identifié plusieurs mécanismes qui sont impliqués dans cette physiopathologie. Globalement, nos études devraient contribuer à mieux comprendre l’effet du tabagisme, du vieillissement, des oméga-3, et du stress oxydant sur l’évolution des maladies vasculaires ischémiques.

Carence en œstrogènes et bases moléculaires du métabolisme des triglycérides et du cholestérol dans le foie et l'intestin : effet de l'exercice physique

La stéatose hépatique et la détérioration du profil lipidique plasmatique sont des pathologies métaboliques favorisées par la carence œstrogénique post-ménopausique. Cependant les mécanismes à la base de ces pathologies n’ont été que très peu étudiés. Le but de cette thèse a été d’investiguer les mécanismes moléculaires possibles à l’origine de l’hypercholestérolémie et de l’accumulation des lipides (triglycérides : TG et cholestérol) dans le foie en utilisant un modèle animal de la ménopause, la rate Sprague Dawley ovariectomisée (Ovx). Nous avons également examiné si le changement des habitudes de vie comme la pratique de l’exercice physique pouvait prévenir ou corriger les modifications induites par l’Ovx. Enfin, rosuvastatine (statine) a été utilisée comme thérapie pharmacologique de l’hypercholestérolémie dans le but de comprendre son effet au niveau moléculaire chez la rate Ovx. L’objectif de la première étude était de déterminer comment l’Ovx peut affecter les niveaux de TG et de cholestérol dans le foie des rates nourries avec une diète riche en lipides (HF : 42% gras). Les rates ont été soumises à la diète HF ou normale pendant 6 semaines avant d’être Ovx ou Sham (ovariectomie simulée), puis maintenues aux mêmes conditions diététiques pour 6 autres semaines. L’Ovx a provoqué une accumulation de TG dans le foie, mais pas la diète HF seule. Cependant, lorsque l’Ovx était combinée à la diète HF, l’accumulation des TG était beaucoup plus importante comparé à ce qui était observé chez les rates Ovx soumises à la diète normale. L’expression génique (ARNm) de CPT1 (Carnitine palmitoyltransferase 1), PGC1α (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma, coactivator 1) et PPARα (Peroxysome proliferetor activated receptor alpha) intervenant dans l’oxydation des acides gras dans le foie était augmentée par la diète HF (p ˂ 0.001; p ˂ 0.01; p ˂ 0.05 respectivement) ; mais atténuée (p ˂ 0.05; p ˂ 0.05; p ˂ 0.07 respectivement) lorsque les rates ont été Ovx, favorisant ainsi l’accumulation des TG dans le foie. La combinaison de la diète HF à l’Ovx a également provoqué une hypercholestérolémie et une accumulation de cholestérol dans le foie malgré la diminution de l’expression de la HMGCoA-r (3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase), enzyme clé de la synthèse du cholestérol. Ceci était associé à l’inhibition de l’expression génique de CYP7a1 (Cytochrome P450, family 7, subfamily a, polypeptide 1), suggérant une diminution de la synthèse des acides biliaires. Ayant constaté dans la première étude que l’Ovx élevait les niveaux de cholestérol hépatique et plasmatique, nous nous sommes fixés comme objectif dans la deuxième étude d’évaluer les effets de l’Ovx sur l’expression génique des transporteurs et enzymes responsables du métabolisme du cholestérol et des acides biliaires dans le foie et l’intestin, et de vérifier si l’exercice sur tapis roulant pouvait prévenir ou corriger les changements causés par l’Ovx. L’hypercholestérolémie constatée chez les rates Ovx comparativement aux Sham était accompagnée de la diminution de l’expression génique des récepteurs des LDL (R-LDL), des résidus de lipoprotéines (LRP1), de SREBP-2 (Sterol regulatory element binding protein 2) et de PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) dans le foie, suggérant une défaillance dans la clairance des lipoprotéines plasmatiques. L’Ovx a aussi inhibé l’expression génique de la MTP (Microsomal triglyceride transfer protein) et stimulé celle de SR-B1 (Scavenger receptor class B, member 1); mais aucun changement n’a été observé avec CYP7a1. Ces changements moléculaires pourraient par conséquent favoriser l’accumulation de cholestérol dans le foie. L’exercice physique n’a pas corrigé les modifications causées par l’Ovx sur l’expression génique de ces molécules au niveau hépatique à l’exception de SREBP-2. Par contre, au niveau intestinal (iléum), l’exercice sur tapis roulant a inhibé l’expression génique des marqueurs moléculaires intervenant dans l’absorption des acides biliaires (OSTα/β, FXR, RXRα, Fgf15) et du cholestérol (LXRα, NCP1L1) au niveau de l’iléum chez les rates Sham entraînées. Ces adaptations pourraient prévenir le développement de l’hypercholestérolémie protégeant en partie contre la survenue de l’athérosclérose. Au vue des effets délétères (hypercholestérolémie et diminution de l’expression du R-LDL, PCSK9, LRP1, SREBP-2 et HMGCOA-r dans le foie) causés par l’Ovx sur le métabolisme du cholestérol constatés dans l’étude 2, la 3ième étude a été conçue pour évaluer l’efficacité de rosuvastatine (Ros) sur l’expression génique de ces marqueurs moléculaires chez les rates Ovx sédentaires ou soumises à l’entraînement volontaire. Ros a été administrée aux rates Ovx pendant 21 jours par voie sous-cutanée à la dose de 5mg/kg/j à partir de la 9ième semaine après l’Ovx. Ros n’a pas diminué la concentration plasmatique de LDL-C et de TC chez les rates Ovx. Par contre, Ros a stimulé (P ˂ 0.05) l’expression génique de PCSK9, SREBP-2, LRP1, HMGCoA-r et ACAT2 (Acyl-CoA cholesterol acyltransferase) mais pas significativement (P = 0.3) celle du R-LDL dans le foie des rates Ovx sédentaires et entraînées. Ros n’a pas réduit la concentration plasmatique de LDL-C probablement à cause de l’induction plus importante de PCSK9 par rapport au R-LDL. Cependant, la stimulation de LRP1 par Ros protège partiellement contre la survenue des maladies cardiovasculaires. En conclusion, les études de cette thèse indiquent que la baisse du niveau des œstrogènes entraîne des changements radicaux du métabolisme hépatique des TG et du cholestérol provoqués par des altérations de l’expression des gènes clés des voies métaboliques associées.

Etude d'un anticoagulant oral (le rivaroxaban) sur les paramètres hémostatiques de chiens en santé

Chez le chien, les thromboses représentent une complication majeure de nombreuses conditions qui sont revues dans ce manuscrit. L’arsenal thérapeutique actuel présente certaines limites: des effets anticoagulants variables d’un patient à l’autre, des hémorragies et une administration par voie sous-cutanée pour l’héparine. Le rivaroxaban est un nouvel anticoagulant oral approuvé pour la prévention et le traitement des thromboses chez l’humain. C’est un inhibiteur direct du facteur Xa. La présente étude a pour objectif d’évaluer les effets hémostatiques du rivaroxaban chez des chiens en santé, en utilisant les tests de coagulation suivants: temps de prothrombine (PT), temps partiel de thromboplastine (aPTT), activité anti-facteur X, génération de thrombine (GT) et thromboélastographie (TEG®). Tout d’abord, l’effet anticoagulant du rivaroxaban a été évalué in vitro : le plasma citraté pauvre en plaquettes provenant de 20 Beagle en santé a été aliquoté et enrichi avec des solutions de rivaroxaban à des concentrations de 0 à 1000 mg/L d’anticoagulant. Une prolongation concentration-dépendante de tous les tests de coagulation a été notée. Les concentrations de 0.024 et 0.053 mg/L diminuent respectivement de 50% la vitesse de propagation de la GT et la densité optique de l’activité anti-facteur X. Ces derniers tests sont les plus sensibles et précis pour détecter l’effet anticoagulant du rivaroxaban. Ensuite, 24 Beagle en santé ont été répartis aléatoirement en 3 groupes (n=8). Chaque groupe a reçu par voie orale un placebo, ou 20 mg de rivaroxaban une ou deux fois à 8h d’intervalle. Quinze échantillons sanguins ont été prélevés pour chaque chien sur 30 heures. Pour tous les tests de coagulation excepté la TEG®, une différence significative a été notée dans les résultats entre les groupes traités et le groupe placebo (p<0.0001). La durée de l’effet anticoagulant du rivaroxaban était de 7.9-18.7h dans le groupe traité une fois; et de 17.5-26.8h dans le groupe traité deux fois. Le pic d’action de l’effet anticoagulant était d’environ 2h. Seul le paramètre R de la TEG® était significativement affecté dans les groupes traités. En conclusion, le rivaroxaban exerce un effet anticoagulant chez le chien à la dose de 2 mg/kg. Une administration biquotidienne semble appropriée pour un effet de 24h.

Validité et fiabilité d’un questionnaire de fréquence alimentaire visant à évaluer l’adhésion à la diète méditerranéenne

Des méthodes d’évaluation de la consommation alimentaire permettant de vérifier l’efficacité de la diète méditerranéenne en prévention des maladies cardiovasculaires doivent être validées. Objectif: Évaluer la fiabilité et la validité d’un questionnaire de fréquence alimentaire (QF) semi-quantitatif permettant de mesurer l’alimentation dans le cadre d’études cliniques portant sur la diète méditerranéenne dans la population québécoise. Méthodologie: Cinquante-trois participants ont été recrutés. Le QF a été complété à deux reprises pour évaluer la fiabilité et comparé à un journal alimentaire (JA) de 12 jours pour évaluer la validité. Résultats: Pour la fiabilité, les coefficients de corrélation intra-classe (CCI) variaient de 0.38-0.91. Pour la validité, les coefficients de corrélation de Pearson (r) entre le JA et le QF pré-JA variaient de 0.26-0.84 et les CCI variaient de 0.25-0.84. Quant au JA et QF post-JA, les r variaient de 0.36-0.83 et les CCI de 0.36-0.83. Conclusion: Le QF présente une bonne fiabilité et validité pour l’énergie et la majorité des nutriments caractéristiques de la diète méditerranéenne.

Programmation foetale des maladies adultes : altération au niveau rénal

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Programmation foetale des maladies adultes : altération au niveau rénal

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Effets préventifs et thérapeutiques des polyphénols dans un modèle in vitro et in vivo de maladie inflammatoire de l’intestin : caractérisation des polyphénols de la pelure de pomme et de la canneberge par spectrométrie de masse

La muqueuse intestinale est exposée à des agents oxydants provenant de l’ingestion d’aliments modifiés, de cellules immuno-inflammatoires et de la flore intestinale. Une diète élevée en fruits et légumes peut diminuer le stress oxydant (SOx) ainsi que l’inflammation via plusieurs mécanismes. Ces effets bénéfiques peuvent être attribuables à leur contenu élevé en polyphénols. La première étude de mon doctorat consistait à tester l’hypothèse que les polyphénols extraits de pelures de pomme (DAPP) pouvaient diminuer le stress oxydant et l'inflammation impliqués dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MII). Nous avons caractérisé les polyphénols des DAPP par spectrométrie de masse (LC-MS) et examiné leur potentiel antioxydant et anti-inflammatoire au niveau des cellules intestinales. L’identification des structures chimiques des polyphénols a été effectuée par LC-MS. Le SOx a été induit par l’ajout du complexe fer/ascorbate (Fe/Asc, 200 µM/2 mM) et l’inflammation par la lipopolysaccharide (LPS, 200µg/mL) à des cellules intestinales Caco-2/15 pré-incubées avec les DAPP (250 µg/mL). L’effet du SOx est déterminé par le dosage du malondialdéhyde (MDA), de la composition des acides gras polyinsaturés et de l’activité des enzymes antioxydantes endogènes (SOD et GPx). L’impact des DAPP sur l’inflammation a été testé par l’analyse de l’expression des marqueurs inflammatoires: cyclooxygénase-2 (COX-2), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a et l’interleukine-6 (IL-6) et les facteurs de transcription NF-KB, Nrf-2 et PGC1α par immunobuvardage. Nos données ont montré que les flavonols et les flavan-3-ols constituent les composés polyphénoliques majoritaires des DAPP. L’ajout de Fer2+/Asc a provoqué une augmentation de la peroxidation lipidique comparativement aux cellules contrôles, un appauvrissement des acides gras polyinsaturés n-3 et n-6, et une modulation des enzymes antioxydantes, se traduisant par une augmentation de l’activité de la SOD et une diminution de la GPx. En contrepartie, les DAPP ont exhibé leur potentiel à corriger la plupart des perturbations, y compris l’expression protéique anormalement élevée du COX-2 et la production de la prostaglandine E2 (PGE2), ainsi que l’inflammation telle que réflétée par les facteurs NF-κB, TNF-α et IL-6. Par ailleurs, les mécanismes sous-jacents à ces changements bénéfiques des DAPP ont fait intervenir les facteurs de transcription antioxydants (Nrf-2, PGC1α). Vraisemblablement, cette première étude a permis de démontrer la capacité des DAPP à amoindrir le SOx et à réduire l’inflammation, deux processus étroitement impliqués dans les MII. Dans la deuxième étape de mon doctorat, nous avons voulu comparer les résultats de DAPP à ceux des polyphénols dérivant de la canneberge qui est considérée par la communauté scientifique comme le fruit ayant le plus fort potentiel antioxydant. À cette fin, nous avons caractérisé l’effet des composés polyphénoliques de la canneberge (CPC) sur le SOx, la défense antioxydante et l’inflammation au niveau intestinal tout en définissant leur métabolisme intraluminal. Les différents CPC ont été séparés selon leur poids moléculaire par chromatographie et leurs structures chimiques ont été identifiées par LC-MS. Suite à une pré-incubation des cellules Caco-2/15 avec les extraits CPC (250 µg/mL), le Fe/Asc et la LPS ont été administrés comme inducteurs du SOx et de l’inflammation, respectivement. La caractérisation globale des CPC a révélé que les acides phénoliques composaient majoritairement l’extrait de canneberge de petit poids moléculaire (LC) alors que les flavonoïdes et les procyanidines dimériques/trimériques représentaient l’extrait de poids moléculaire moyen (MC) tout en laissant les procyanidines oligo et polymériques à l’extrait de haut poids moléculaire (HC). Les CPC ont permis de restaurer la plupart des perturbations engendrées dans les Caco-2/15 par le Fe/Asc et le LPS. Les CPC exhibaient le potentiel d’abaisser les niveaux de MDA, de corriger la composition des acides gras polyinsaturés n-3 et n-6, d’augmenter l’activité des enzymes antioxydantes (SOD, GPx et CAT) et d’élever l’expression de Nrf2 et PGC1α. En outre, les CPC pouvaient aussi réduire les niveaux élevés des protéines inflammatoires COX-2, TNF-α et IL-6 ainsi que la production des PGE2 par un mécanisme impliquant le NF-κB. Au niveau mitochondrial, les procyanidines oligomériques ont réussi à corriger les dysfonctions reliées à la production d’énergie (ATP), l’apoptose (Bcl-2, Cyt C et AIF) et le statut des facteurs de transcription mitochondriaux (mtTFA, mtTFB1, mtTFB2). Dans le but de bien comprendre les mécanismes d’action des CPC, nous avons défini par LC-MS les composés polyphénoliques qui ont été transportés ou absorbés par l’entérocyte. Nos analyses soulignent le transport (i) des acides cinnamiques et benzoïques (LC); (ii) la quercétine glycosylée et conjuguée et les procyanidines dimériques de type A (MC); et (iii) l’épicatéchine et les procyanidines oligomériques (HC). Les processus de métabolisation (méthylation, glucuronidation et sulfatation) au niveau de l’entérocyte ont probablement permis le transport de ces CPC surtout sous leur forme conjuguée. Les procyanidines oligomériques ayant un degré de polymérisation supérieur à 2 (HC) ont semblé adhérer aux cellules Caco-2/15. L’épicatéchine suivi par les procyanidines dimériques de type A ont été trouvés majoritaires au niveau des mitochondries. Même si nous ignorons encore l’action biologique de chaque composé polyphénolique, nous pouvons suggérer que leurs effets combinatoires exercent des fonctions antioxydantes, anti-inflammatoires et mitochondriales dans le modèle intestinal Caco-2/15. Dans une troisième étape, nous avons procédé à l’évaluation des aspects préventifs et thérapeutique des DAPP tout en sondant les mécanismes sous-jacents dans une étude préclinique. À cette fin, nous avons exploité le modèle de souris avec colite expérimentale provoquée par le Dextran Sulfate de Sodium (DSS). L’induction de l’inflammation intestinale chez la souris C57BL6 a été effectuée par l’administration orale de DSS à 2.5% pendant 10 jours. Des doses physiologiques et supra-physiologiques de DAPP (200 et 400 mg/kg/j, respectivement) ont été administrées par gavage pendant 10 jours pré- et post-DSS. L’inflammation par le DSS a provoqué une perte de poids, un raccourcissement du côlon, le décollement dystrophique de l’épithélium, l’exulcération et les infiltrations de cellules mono et polynucléaires au niveau du côlon. De plus, le DSS a induit une augmentation de la peroxidation lipidique, une régulation à la baisse des enzymes antioxydantes, une expression protéique à la hausse de la myéloperoxidase (MPO), du COX-2 et de la production des PGE2. Par ailleurs, les DAPP ont permis de corriger ou du moins d’alléger la plupart de ces anomalies en situation préventive ou thérapeutique, en plus d’abaisser l’expression protéique de NF-κB et des cytokines inflammatoires (TNF-a et l’IL-6) tout en stimulant les facteurs de transcription antioxydants (Nrf-2, PGC1α). Conséquemment, les polyphénols des DAPP ont exhibé leur puissant pouvoir antioxydant et anti-inflammatoire au niveau intestinal dans un modèle in vivo. Leurs actions sont associées à la régulation des voies de signalisation cellulaire et des changements dans la composition du microbiote. Ces trois projets de recherche permettent d’envisager l’évaluation des effets préventifs et thérapeutiques des DAPP cliniquement chez les patients avec des désordres inflammatoires de l’intestin.

Le rôle des acides gras oméga-3 sur la balance énergétique, la régulation de l’appétit, l’état émotionnel et l’implication du récepteur GPR120

L’obésité est un facteur de risque lié à des problèmes physiques, émotionnels et comportementaux. Aujourd’hui, l’alimentation est composée d’un régime typiquement occidental «Western diet» qui est riche en acides gras saturés (AGS) et pauvre en acides gras polyinsaturés (AGPI) tel que les oméga-3 (N-3) et occasionnant un déséquilibre du ratio alimentaire N-6/N-3. Ce déséquilibre est une des causes de la prévalence des maladies mentales y compris celles des troubles de l'humeur et de l’anxiété. L’acide docosahexaénoïque (ADH, 22: 6 n-3) est l’acide gras (AG) le plus abondant dans le cerveau et son accumulation est particulièrement élevée pendant la période périnatale. Il joue un rôle important dans le développement neuronal et d'autres fonctions du cerveau tel l'apprentissage et la mémoire. Des perturbations de l’environnement périnatal peuvent influencer à très long terme l’avenir de la descendance en la rendant plus susceptible de développer des problèmes d’obésité dans un contexte nutritionnel riche. On ignore cependant si le déficit alimentaire chez la mère et particulièrement en ADH aura un impact sur la motivation alimentaire de la progéniture. L’objectif principal de cette thèse est d’étudier le rôle potentiel des N-3 sur la balance énergétique, la motivation alimentaire, la dépression et le niveau d’anxiété des descendants de souris mâles adultes assujetties à une alimentation riche en gras. Nos données ont démontré qu‘un régime maternel déficitaire en ADH durant la période périnatale incitait la descendance à fournir plus d’effort afin d’obtenir un aliment palatable. Ceci entraînerait un dérèglement de l’homéostasie énergétique en augmentant le gain de poids et en diminuant l’activité locomotrice tout en exacerbant le comportement de type anxieux dès que les souris sont exposées à un milieu obésogène. Les acides gras libres (AGL) sont des nutriments essentiels fonctionnant comme des molécules de signalisation dans le cerveau en ayant des récepteurs qui jouent un rôle important dans le contrôle du métabolisme énergétique. Parmi eux, on distingue un récepteur couplé à la protéine G (GPCR), le GPR120. Ce récepteur activé par les AGPI ω-3 intervient dans les mécanismes anti-inflammatoires et insulino-résistants via les N-3. Une mutation dans le gène GPR120 occasionnée par une réduction de l’activité de signalisation du gène est liée à l’obésité humaine. L'objectif premier de cette deuxième étude était d’évaluer l'impact de la stimulation pharmacologique de GPR120 dans le système nerveux central (SNC) sur l'alimentation, les dépenses d'énergie, le comportement de type anxieux et la récompense alimentaire. Nos résultats démontrent qu’une injection centrale aiguë d'agoniste GPR120 III réduit la prise alimentaire ad libitum et la motivation alimentaire pour un aliment riche en gras et en sucre; ainsi que les comportements de type anxieux. L’injection centrale chronique (21 jours) de ce même agoniste GPR120 III transmis par une pompe osmotique a démontré que les souris placées sous diète hypercalorique (HFD n’ont présenté aucune modification lors de la prise alimentaire ni de gain de poids mais qu’il y avait comparativement au groupe de véhicule, une réduction du comportement de type anxieux, que ce soit dans le labyrinthe en croix surélevé (LCS) ou dans le test à champ ouvert (OFT). L’ADH est reconnu pour ses propriétés anorexigènes au niveau central. De plus, la stimulation des récepteurs de GPR120 au niveau du cerveau avec un agoniste synthétique peut produire un effet intense intervenir sur le comportement lié à l'alimentation des rongeurs. Trouver une approche visant à contrôler à la fois la neuroinflammation, la récompense alimentaire et les troubles émotionnels aiderait assurément au traitement de l'obésité et du diabète de type 2.

Effets préventifs et thérapeutiques des polyphénols dans un modèle in vitro et in vivo de maladie inflammatoire de l’intestin : caractérisation des polyphénols de la pelure de pomme et de la canneberge par spectrométrie de masse

La muqueuse intestinale est exposée à des agents oxydants provenant de l’ingestion d’aliments modifiés, de cellules immuno-inflammatoires et de la flore intestinale. Une diète élevée en fruits et légumes peut diminuer le stress oxydant (SOx) ainsi que l’inflammation via plusieurs mécanismes. Ces effets bénéfiques peuvent être attribuables à leur contenu élevé en polyphénols. La première étude de mon doctorat consistait à tester l’hypothèse que les polyphénols extraits de pelures de pomme (DAPP) pouvaient diminuer le stress oxydant et l'inflammation impliqués dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MII). Nous avons caractérisé les polyphénols des DAPP par spectrométrie de masse (LC-MS) et examiné leur potentiel antioxydant et anti-inflammatoire au niveau des cellules intestinales. L’identification des structures chimiques des polyphénols a été effectuée par LC-MS. Le SOx a été induit par l’ajout du complexe fer/ascorbate (Fe/Asc, 200 µM/2 mM) et l’inflammation par la lipopolysaccharide (LPS, 200µg/mL) à des cellules intestinales Caco-2/15 pré-incubées avec les DAPP (250 µg/mL). L’effet du SOx est déterminé par le dosage du malondialdéhyde (MDA), de la composition des acides gras polyinsaturés et de l’activité des enzymes antioxydantes endogènes (SOD et GPx). L’impact des DAPP sur l’inflammation a été testé par l’analyse de l’expression des marqueurs inflammatoires: cyclooxygénase-2 (COX-2), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a et l’interleukine-6 (IL-6) et les facteurs de transcription NF-KB, Nrf-2 et PGC1α par immunobuvardage. Nos données ont montré que les flavonols et les flavan-3-ols constituent les composés polyphénoliques majoritaires des DAPP. L’ajout de Fer2+/Asc a provoqué une augmentation de la peroxidation lipidique comparativement aux cellules contrôles, un appauvrissement des acides gras polyinsaturés n-3 et n-6, et une modulation des enzymes antioxydantes, se traduisant par une augmentation de l’activité de la SOD et une diminution de la GPx. En contrepartie, les DAPP ont exhibé leur potentiel à corriger la plupart des perturbations, y compris l’expression protéique anormalement élevée du COX-2 et la production de la prostaglandine E2 (PGE2), ainsi que l’inflammation telle que réflétée par les facteurs NF-κB, TNF-α et IL-6. Par ailleurs, les mécanismes sous-jacents à ces changements bénéfiques des DAPP ont fait intervenir les facteurs de transcription antioxydants (Nrf-2, PGC1α). Vraisemblablement, cette première étude a permis de démontrer la capacité des DAPP à amoindrir le SOx et à réduire l’inflammation, deux processus étroitement impliqués dans les MII. Dans la deuxième étape de mon doctorat, nous avons voulu comparer les résultats de DAPP à ceux des polyphénols dérivant de la canneberge qui est considérée par la communauté scientifique comme le fruit ayant le plus fort potentiel antioxydant. À cette fin, nous avons caractérisé l’effet des composés polyphénoliques de la canneberge (CPC) sur le SOx, la défense antioxydante et l’inflammation au niveau intestinal tout en définissant leur métabolisme intraluminal. Les différents CPC ont été séparés selon leur poids moléculaire par chromatographie et leurs structures chimiques ont été identifiées par LC-MS. Suite à une pré-incubation des cellules Caco-2/15 avec les extraits CPC (250 µg/mL), le Fe/Asc et la LPS ont été administrés comme inducteurs du SOx et de l’inflammation, respectivement. La caractérisation globale des CPC a révélé que les acides phénoliques composaient majoritairement l’extrait de canneberge de petit poids moléculaire (LC) alors que les flavonoïdes et les procyanidines dimériques/trimériques représentaient l’extrait de poids moléculaire moyen (MC) tout en laissant les procyanidines oligo et polymériques à l’extrait de haut poids moléculaire (HC). Les CPC ont permis de restaurer la plupart des perturbations engendrées dans les Caco-2/15 par le Fe/Asc et le LPS. Les CPC exhibaient le potentiel d’abaisser les niveaux de MDA, de corriger la composition des acides gras polyinsaturés n-3 et n-6, d’augmenter l’activité des enzymes antioxydantes (SOD, GPx et CAT) et d’élever l’expression de Nrf2 et PGC1α. En outre, les CPC pouvaient aussi réduire les niveaux élevés des protéines inflammatoires COX-2, TNF-α et IL-6 ainsi que la production des PGE2 par un mécanisme impliquant le NF-κB. Au niveau mitochondrial, les procyanidines oligomériques ont réussi à corriger les dysfonctions reliées à la production d’énergie (ATP), l’apoptose (Bcl-2, Cyt C et AIF) et le statut des facteurs de transcription mitochondriaux (mtTFA, mtTFB1, mtTFB2). Dans le but de bien comprendre les mécanismes d’action des CPC, nous avons défini par LC-MS les composés polyphénoliques qui ont été transportés ou absorbés par l’entérocyte. Nos analyses soulignent le transport (i) des acides cinnamiques et benzoïques (LC); (ii) la quercétine glycosylée et conjuguée et les procyanidines dimériques de type A (MC); et (iii) l’épicatéchine et les procyanidines oligomériques (HC). Les processus de métabolisation (méthylation, glucuronidation et sulfatation) au niveau de l’entérocyte ont probablement permis le transport de ces CPC surtout sous leur forme conjuguée. Les procyanidines oligomériques ayant un degré de polymérisation supérieur à 2 (HC) ont semblé adhérer aux cellules Caco-2/15. L’épicatéchine suivi par les procyanidines dimériques de type A ont été trouvés majoritaires au niveau des mitochondries. Même si nous ignorons encore l’action biologique de chaque composé polyphénolique, nous pouvons suggérer que leurs effets combinatoires exercent des fonctions antioxydantes, anti-inflammatoires et mitochondriales dans le modèle intestinal Caco-2/15. Dans une troisième étape, nous avons procédé à l’évaluation des aspects préventifs et thérapeutique des DAPP tout en sondant les mécanismes sous-jacents dans une étude préclinique. À cette fin, nous avons exploité le modèle de souris avec colite expérimentale provoquée par le Dextran Sulfate de Sodium (DSS). L’induction de l’inflammation intestinale chez la souris C57BL6 a été effectuée par l’administration orale de DSS à 2.5% pendant 10 jours. Des doses physiologiques et supra-physiologiques de DAPP (200 et 400 mg/kg/j, respectivement) ont été administrées par gavage pendant 10 jours pré- et post-DSS. L’inflammation par le DSS a provoqué une perte de poids, un raccourcissement du côlon, le décollement dystrophique de l’épithélium, l’exulcération et les infiltrations de cellules mono et polynucléaires au niveau du côlon. De plus, le DSS a induit une augmentation de la peroxidation lipidique, une régulation à la baisse des enzymes antioxydantes, une expression protéique à la hausse de la myéloperoxidase (MPO), du COX-2 et de la production des PGE2. Par ailleurs, les DAPP ont permis de corriger ou du moins d’alléger la plupart de ces anomalies en situation préventive ou thérapeutique, en plus d’abaisser l’expression protéique de NF-κB et des cytokines inflammatoires (TNF-a et l’IL-6) tout en stimulant les facteurs de transcription antioxydants (Nrf-2, PGC1α). Conséquemment, les polyphénols des DAPP ont exhibé leur puissant pouvoir antioxydant et anti-inflammatoire au niveau intestinal dans un modèle in vivo. Leurs actions sont associées à la régulation des voies de signalisation cellulaire et des changements dans la composition du microbiote. Ces trois projets de recherche permettent d’envisager l’évaluation des effets préventifs et thérapeutiques des DAPP cliniquement chez les patients avec des désordres inflammatoires de l’intestin.