Infusion of α-galactosidase A reduces tissue globotriaosylceramide storage in patients with Fabry disease

Fabry disease is a lysosomal storage disorder caused by a deficiency of the lysosomal enzyme α-galactosidase A (α-gal A). This enzymatic defect results in the accumulation of the glycosphingolipid globotriaosylceramide (Gb3; also referred to as ceramidetrihexoside) throughout the body. To investigate the effects of purified α-gal A, 10 patients with Fabry disease received a single i.v. infusion of one of five escalating dose levels of the enzyme. The objectives of this study were: (i) to evaluate the safety of administered α-gal A, (ii) to assess the pharmacokinetics of i.v.-administered α-gal A in plasma and liver, and (iii) to determine the effect of this replacement enzyme on hepatic, urine sediment and plasma concentrations of Gb3. α-Gal A infusions were well tolerated in all patients. Immunohistochemical staining of liver tissue approximately 2 days after enzyme infusion identified α-gal A in several cell types, including sinusoidal endothelial cells, Kupffer cells, and hepatocytes, suggesting diffuse uptake via the mannose 6-phosphate receptor. The tissue half-life in the liver was greater than 24 hr. After the single dose of α-gal A, nine of the 10 patients had significantly reduced Gb3 levels both in the liver and shed renal tubular epithelial cells in the urine sediment. These data demonstrate that single infusions of α-gal A prepared from transfected human fibroblasts are both safe and biochemically active in patients with Fabry disease. The degree of substrate reduction seen in the study is potentially clinically significant in view of the fact that Gb3 burden in Fabry patients increases gradually over decades. Taken together, these results suggest that enzyme replacement is likely to be an effective therapy for patients with this metabolic disorder.

PENSAR A CIBERCULTURA AMBIENTALISTA: Comunicação, mobilização e as estratégias discursivas do Greenpeace Brasil

Nossa Tese postula a existência de uma cibercultura ambientalista, própria do movimento ambiental, que conta com uma dinâmica comunicativa caracterizada por estratégias de discurso e mobilização específicas. O movimento ambiental, aqui representado pela organização de espectro internacional Greenpeace, soube se apropriar das ferramentas digitais, difundir a problemática em um cenário de redes sociais digitais, ciberativismo, interatividade e composição de uma esfera pública em rede, que colocamos em debate. Para entender esse panorama realizamos uma ampla discussão teórica, em permanente diálogo com nosso objeto de estudo, abrangendo a trajetória do ambientalismo e seu lugar enquanto movimento social; as tecnologias da sociabilidade, a Internet e suas mídias como espaço de resistência e controle, assinalando a cibercultura como a própria cultura contemporânea, pautada pelas influências tecnológicas. Realizamos entrevistas com voluntários, seguidores, além de responsáveis pela comunicação do Greenpeace que nos permitiram traçar as motivações da participação e confirmar que o engajamento na causa ambiental foi fortemente impulsionado pelas facilidades do ciberespaço. As estratégias discursivas foram desvendadas com as coordenadas metodológicas da Análise do Discurso, focada na identificação do ethos e das cenas de enunciação, com base em um protocolo de análise que formulamos para compreender a maneira de dizer que leva os sujeitos aderirem maciçamente ao discurso ambiental. Na primeira etapa da análise realizamos diagnóstico de perspectiva quantitativa e caráter exploratório para levantar as campanhas/temáticas principais e avaliar a repercussão dos assuntos nas redes sociais digitais e na mídia convencional. Posteriormente, selecionamos os textos das principais campanhas que passaram pela fase qualitativa, que abarcou os itens lexicais, as técnicas argumentativas e os elementos de destacabilidade, além de aspectos externos ao texto linguístico, como fotos, vídeos, cores e cenas predominantes. O discurso na cibercultura ambiental desvela o ethos do amigo, do parceiro, que oscila entre o drama e a agressividade para chamar atenção à causa. Problemas graves como denúncias ambientais são tratados com um ethos lúdico, até mesmo infantil, usando de linguagem coloquial e de códigos da cultura contemporânea desenhos animados, jogos virtuais, belos animais que cantam e dançam que para os nossos olhos revelam uma cenografia esquizofrênica, mas é justamente o que garante o êxito das campanhas.

Tecniche innovative di modellazione diretta nell'early stage design

Partendo da un’analisi dei problemi che si incontrano nella fase di conceptual design, si presentano le diverse tecniche di modellazione tridimensionale, con particolare attenzione al metodo subdivision e agli algoritmi che lo governano (Chaikin, Doo – Sabin). Vengono poi proposti alcuni esempi applicativi della modellazione free form e skeleton, con una successiva comparazione, sugli stessi modelli, delle sequenze e operazioni necessarie con le tradizionali tecniche di modellazione parametrica. Si riporta un esempio dell’utilizzo del software IronCAD, il primo software a unire la modellazione parametrica e diretta. Si descrivono le limitazioni della modellazione parametrica e di quella history free nella fase concettuale di un progetto, per arrivare a definire le caratteristiche della hybrid modeling, nuovo approccio alla modellazione. Si presenta brevemente il prototipo, in fase di sviluppo, che tenta di applicare concretamente i concetti dell’hybrid modeling e che vuole essere la base di partenza per una nuova generazione di softwares CAD. Infine si presenta la possibilità di ottenere simulazioni real time su modelli che subiscono modifiche topologiche. La simulazione real time è permessa dalla ridefinizione in forma parametrica del problema lineare elastico che viene successivamente risolto mediante l’applicazione congiunta delle R – Functions e del metodo PGD. Seguono esempi di simulazione real time.