中华哲水蚤生殖和生长生态学研究

本文在实验室内研究了温度和饵料对中华哲水蚤的生殖和生长的影响，结果表明 1）中华哲水蚤雌体的产卵模式是间歇式的，但产卵和间歇的天数因个体而异。产卵时间为1～9天不等，最长为9天；间歇时间一般为1～2天，最长为5～6天。2）中华哲水蚤雌体的产卵量对食物变化的响应为3～5天，饥饿6天后不产卵，添加饵料3天后恢复产卵。饥饿降低了雌体的生殖力，饵料质量对产卵量有明显影响。3）孵化速度随着温度的降低而减慢，18.7 ℃时达到最大孵化率时间大约为25h；16.04 ℃时约为43.5h；7 ℃时约为93.4h；当卵在3.7 ℃时，孵化率仅达到13.9%。4）根据现有的结果，NI、NII的发育时间随着温度降低而延长，7.1 ℃、9.1 ℃、15.4 ℃下以卵到NIII的发育时间约为8-9、6-7、4.5天。5）以骨条藻为饵料的幼体发育时间明显比以三角褐指藻为饵料的发育时间短，尤其在NII、NIV其表现最为明显，其中以骨条藻为饵料的中华哲水蚤的世代时间为27天。中华哲水蚤整个幼体的生长时间是不“等时”的，其中NI和NII的发育时间较短，NIII和NIV的发育时间较长，NV－CII倾向于等时生长，CII－CV发育时间又开始延长，骨条藻为饵料的世代组中，CIII的发育时间最长。6）对中华哲水蚤整个幼体的发育来说，平均生长率基本随着发育期的增长而增大。平均生长率随着饵料组分的不同而不同。2000年6月至2001年5月，在野外主要调查了南黄海（鳀鱼产卵场）中华哲水蚤的产卵率和孵化率，一年该种的总平均产卵率春季最高，夏季次之，再者冬季，秋季最长。孵化率大小范围为（75％－100％），推测中华哲水蚤的交配行为是较成功的，所调配海域为中华哲水蚤提供了较好的食物资源。

Apolipoprotein C-III protein concentrations and gene polymorphisms in Type 1 diabetes:associations with microvascular disease complications in the DCCT/EDIC cohort

We investigated the associations of apolipoprotein C-III (apoCIII) protein and apoCIII gene variation with microvascular disease complications in Type 1 diabetes.

Apolipoprotein C-III protein concentrations and gene polymorphisms in type 1 diabetes:associations with lipoprotein subclasses

Serum apolipoprotein C-III (apoCIII) concentration and apoCIII gene polymorphisms have been shown to be a risk factor for cardiovascular disease; however, the underlying mechanisms remain unclear. In addition, no studies have been performed that address these issues in type 1 diabetes. The current study investigated apoCIII protein and apoCIII gene variation in a normotriglyceridemic (82 +/- 57 mg/dL) population of patients with type 1 diabetes, the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Intervention and Complications (DCCT/EDIC) cohort. Blood samples were obtained in 409 patients after an overnight fast. Serum apoCIII concentration was highly correlated with multiple changes in lipids and lipoproteins that resulted in an adverse cardiovascular disease risk profile. Higher apoCIII concentrations were associated (P <.0001) with increased triglycerides (r = 0.78), total (r = 0.61) and low-density lipoprotein (LDL) (r = 0.40) cholesterol, apoA-I (r = 0.26), and apoB (r = 0.50), and these relationships persisted after controlling for age, gender, body mass index (BMI), and hemoglobin A1c (HbA1c). Nuclear magnetic resonance (NMR) lipoprotein subclass analyses demonstrated that apoCIII was correlated with an increase in very-low-density lipoprotein (VLDL) subclasses (P = .0001). There also was a highly significant positive relationship between serum apoCIII concentration and the LDL particle concentration in both men (r = 0.49, P = .001) and women (r = 0.40, P = .001), and a highly significant negative relationship between serum apoCIII levels and average LDL particle size in both men (r = -0.37, P = .001) and women (r = -0.22, P = .001) due primarily to an augmentation in the small L1 subclass (r = 0.42, P = .0001). Neither the T(-455) --> C polymorphism affecting an insulin response element in the apoCIII gene promoter nor a SacI polymorphism in the 3'UTR were associated with any alterations in circulating apoCIII concentrations, serum lipids, apolipoprotein concentrations, lipoprotein composition, or parameters measured by NMR lipoprotein subclass analyses. In summary, elevated apoCIII concentration was associated with risk factors for cardiovascular disease in normolipidemic type 1 diabetic patients through associated changes in lipoprotein subfraction distributions, which were independent of apoCIII genotype.

Antiphonarium Lemovicense.

F. 1 Invitatoire. F. 3 Temporal de l'antiphonaire de l'office. F. 161 Fragment de psautier férial. Additions : Verset d'un répons du 2e ton, pour l'office de la Résurrection (fin XVIe s.) (Iv) ; — Antienne « Alleluia » pour le temps pascal ; — Hymne « O lux beata » (XVIe s.); — « Stationes per totum Adventum quae fiunt post completorium » (XVe s.) (165v) ; — Note relative à la translation de ste Valière à Saint-Michel de Limoges (1er mars 1524, n. st.) et invitatoire de Pâques (XVIe s.) (166). — Fragment d'un office de Pâques (sur pap., avec notation carrée sur 4 lignes rouges) (167).

"De compositionibus intrumentorum astronomicorum".

Passé entre les mains du chanoine Bernard Collot, principal du collège de Fortet de 1704 à 1735 et donné par lui à la Bibliothèque du roi en 1751; cf. notice du latin 8869; — mention d'inventaire "CIII [paraphe]"; — château d'Anet

Les Psaumes

Sans titre. La copie s'arrête au verset 28 du psaume CIII.

Recueil d'une lettre originale et de copies de pièces.

Contient : 1 Lettre originale de « MARIE [DE MEDICIS]... à monseigneur de Breves, ambassadeur à Rome... Escript à Paris, le XXVIIIe jour de janvier 1614 » ; 2 Mémoire sur la situation des réformés « d'Avignon » ; 3 « Instruction pour obtenir de Sa Saincteté la ratification du traicté » relatif aux réformés « d'Avignon et païs de Venayssin » ; 4 Mémoire sur l'affaire des réformés d'Avignon, présenté au pape par l'ambassadeur de France. En italien ; 5 Procès-verbal de l'information faite par le Sr « Anathoille Willemot, advocat fiscal au siege d'Orgelet... sur les entreprises du Sr baron de Luz sur le conté de Bourgongne » ; 6 Lettre du Sr « DE DORTANT,... De Dortan, ce XIe jour de novembre 1609 » ; 7 Enquête du baron de Luz dans la Bresse et le Bugey ; 8 Procès-verbal de l'enquête faite par le Sr « de Paviet de Ferrieres » relativement aux menées du « conte de Chavinte, gouverneur du comté de Bourgongne » en Bresse. « Le neufiesme de novembre 1609 » ; 9 Lettre du Sr « DAMOT,... A Bourg, ce XIIme novembre 1609 » ; 10 « Lettre escripte au parlement de Dôle par le baron DE LUZ » ; 11 Bref du pape GREGOIRE XIII. « Donné à Rome, le septieme febvrier 1579 ». Traduction ; 12 Bref du pape CLEMENT VIII. « Datum Romae... die X maii M.D.CIII ». En latin ; 13 « Plaintes de ceux de la religion [d'Avignon], et des responces que l'on pourroit leur representer » ; 14 Bref du pape « Paul V » concernant les affaires d'Avignon. « Donné à Rome, 6 sept. 1613, à Sainte Marie Majour ». Deux traductions ; 15 Deux copies d'un bref du pape Paul V concernant les affaires d'Avignon. « Datum Romae... die sexta septembris 1613 ». En latin ; 16 Extraits des livres XXI et XXIII des Histoires de Paul Émile. En italien ; 17 « Articles accordez entre les solliciteurs françoys de court de Rome », pour le « remboursement de 4120 escuz... au Sr Gueffier,... A Rome, ce 22 juillet 1609 » ; 18 La même pièce en italien ; 19 Lettre de l'ambassadeur de France à Rome au pape ; 20 Traité en italien intitulé : « Che la religion christiana ha fiorito fin' da principio nella Francia, et s'è conservata nelli suoi principi et re sempre incorr etta » ; 21 Discours sur le cérémonial des « jurnées ou dietes imperialles... 1580 » ; 22 Fragment de « Nouvelles aportées par Rascalon, et la relation faicte par luy au nom du conte Palatin electeur » ; 23 « Manifeste du duc DE LORRAINE » sur la dissolution de son mariage ; 24 Lettres patentes de « LOUIS XIII », relatives à l'«assiette du douaire de la royne regente [Marie de Médicis]... Donné à Paris », le 25 juillet 1611 ; 25 « Harangue du roy de la Grande Bretagne [CHARLES Ier] aux Estats assemblez en la ville de Wessimynster » ; 26 « Harangue du garde des sceaux de la Grande Bretagne en l'assemblée des Estats, le 27 mars 1628 » ; 27 Quatre chiffres avec clefs ; 28 « Double du chiffre envoyé à monseigneur de Villeroy, en 1614 », avec clef ; 29 « Chiffre reformé pour Levant, duquel a esté envoyé un double à monseigneur de Breves, ambassadeur, en avril 1604 », avec clef ; 30 « Chiffre à monseigneur de Fresnes », avec clef

Colección de las leyes, decretos, circulares y providencias relativas á la desamortización ecelesiástica, á la nacionalización de los bienes de corporaciones, y á la reforma de la legislación civil que tenía relación con el culto y con la Iglesia

UANL

L’apolipoprotéine A-I interagit avec l’adhésine impliquée dans l’adhérence diffuse (AIDA-I) d’Escherichia coli : rôle lors du processus d’adhésion et d’invasion

L’adhésine impliquée dans l’adhérence diffuse (AIDA-I) est une adhésine bactérienne présente chez certaines souches d’Escherichia coli qui, associée aux toxines Stx2e ou STb, contribue à l’apparition de la maladie de l’œdème ou de la diarrhée post-sevrage chez les porcelets. AIDA-I est un autotransporteur qui confère des capacités d’autoaggrégation, de formation de biofilms et d’adhésion. L’objectif principal du projet de recherche consistait en la recherche de récepteur(s) potentiel(s) d’AIDA-I. Les bactéries pathogènes adhèrent aux cellules-cibles soit en liant directement des molécules à la surface cellulaire ou en utilisant des molécules intermédiaires qui permettent de diminuer la distance séparant la bactérie de la cellule-cible. Puisque le sérum est un fluide qui contient de nombreuses molécules, celui-ci a été utilisé comme matériel de départ pour l’isolement de récepteur(s) potentiels. Nous avons isolé un récepteur potentiel à partir du sérum porcin : l’apolipoprotéine A-I. L’interaction entre l’apolipoprotéine A-I et AIDA-I a été confirmée par ELISA et microscopie à fluorescence. La capacité à envahir les cellules épithéliales offre aux pathogènes la possibilité d’établir une niche intracellulaire qui les protègent contre les attaques du milieu extérieur. La présente étude a démontré que la présence d’AIDA-I en tant que seul facteur de virulence chez une souche de laboratoire permet de conférer la capacité d’envahir les cellules sans promouvoir la survie intracellulaire. L’étude de la souche sauvage 2787, exprimant AIDA-I en association avec d’autres facteurs de virulence, a démontré une différence significative pour les phénotypes d’invasion et de survie intracellulaire face à la souche de laboratoire exprimant AIDA-I.

Le récepteur CD36 : implication dans le développement de l'athérosclérose et dans le recrutement des leucocytes aux sites inflammatoires

Le CD36 est un récepteur éboueur de classe B exprimé par plusieurs types cellulaires dont les macrophages et les cellules endothéliales de la microvasculature. Le CD36 présente une haute affinité de liaison pour les ligands lipidiques tels que les lipoprotéines oxydées de basse densité (LDLox). De part sa capacité à internaliser les LDLox au niveau des macrophages et de son implication dans la formation des cellules spumeuses, le CD36 joue un rôle critique dans le développement des lésions athérosclérotiques. Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle le EP 80317, un ligand synthétique sélectif du CD36, exerce des effets anti-athérosclérotiques chez les souris déficientes en apolipoprotéine E. Un traitement prolongé (12 semaines) avec le EP 80317 réduit fortement (de 51%) la surface des lésions athérosclérotiques par comparaison aux souris témoins. L'effet anti-athérosclérotique est associé à une diminution des taux de cholestérol plasmatique, à une réduction de l’internalisation des LDLox au niveau des macrophages et à une augmentation de l’expression des protéines impliquées dans le transport inverse du cholestérol. De plus, un traitement par le EP 80317 est également associé une diminution de l’expression aortique et plasmatique de protéines pro-inflammatoires. Nos études ont aussi montré un rôle pour le CD36 dans le recrutement des phagocytes mononucléés au niveau des lésions athérosclérotiques, tel que démontré par une réduction de l’accumulation des phagocytes mononucléés radiomarqués CD36–/– par rapport aux cellules CD36+/+. À l’échelle moléculaire, nous avons montré que les phospholipides oxydés induisent la phosphorylation de la kinase Pyk2 des podosomes des monocytes/macrophages de manière dépendante de l’expression du CD36 et de Src. Cette phosphorylation est atténuée par un traitement par le EP80317. Nos résultats appuient le rôle important du CD36 dans l’athérosclérose et suggèrent que les ligands synthétiques qui modulent la fonction du CD36 représentent potentiellement une nouvelle classe d'agents anti-athérosclérotiques. Le CD36 exprimé par les cellules endothéliales de la microvasculature est un récepteur de l’hétérodimère protéique S100A8/A9. Ces protéines s’associent à l’acide arachidonique intracellulaire (AA) des neutrophiles polymorphonucléaires (PMN) et le complexe S100A8/A9/AA peut être sécrété par les PMN activés au contact de l’endothélium. Nous avons vérifié l’hypothèse selon laquelle le CD36 exprimé par la microvasculature est impliqué dans le métabolisme transcellulaire de l’AA par la liaison du complexe S100A8/A9/AA et la réponse inflammatoire. Chez deux modèles murins d'inflammation aiguë (ischémie/reperfusion des membres inférieurs et poche d’air dorsale), nous avons observé que la réponse inflammatoire, notamment l’accumulation des PMN au niveau des sites inflammatoires, est diminuée en moyenne de 63% chez les souris CD36-/-. De même, un traitement par le EP 80317 ou par les anticorps anti-S100A8/A9 diminue chacun de 60% en moyenne l’extravasation des PMN vers les tissus inflammatoires. L’administration simultanée des deux traitements n’a aucun effet supplémentaire, et ces traitements n’exercent aucun effet chez les souris CD36-/-. Nos résultats appuient le rôle du récepteur CD36 de la microvasculature dans la régulation de la réponse inflammatoire. L’utilisation des ligands synthétiques du CD36 pourrait représenter une nouvelle avenue thérapeutique dans le traitement des réponses inflammatoires aiguës.

Étude des corrélats neurobiologiques des effets à long terme des commotions cérébrales liées au sport

L’âge, le génotype et les traumatismes crâniens (TCC) sont trois facteurs de risque majeurs du développement de la maladie d’Alzheimer (MA). Avec une accumulation d’évidences démontrant la persistance d’anomalies cérébrales suite aux plus légers des TCC, qui affichent d’ailleurs la plus haute incidence, il devient impératif de tester l’hypothèse selon laquelle même les commotions cérébrales puissent interagir avec l’âge et les gènes afin de précipiter la neurodégénération. Trente ex-athlètes de haut niveau (âge M = 60 ans), dont la moitié a subi des commotions cérébrales il y a plus de 30 ans, ont été évalués en neuropsychologie, en neuroimagerie multimodale ainsi qu’en génétique. De nombreuses mesures neuroanatomiques, dont l’expansion du volume des ventricules latéraux, se trouvent à corréler avec divers déficits cognitifs (mémoire différée et de reconnaissance) détectés chez les participants commotionnés. D’un intérêt particulier, certains de ces résultats sont modulés par le polymorphisme nucléotidique simple du gène Apolipoprotéine E. Ces résultats appuient l’hypothèse selon laquelle la commotion cérébrale chez de jeunes athlètes serait un facteur de risque de neurodégénération dans le vieillissement normal.

Biogénèse des lipoprotéines de haute densité (HDL): implication du transporteur ABCA1

Les patients atteints de la maladie de Tangier présentent des niveaux très bas de lipoprotéines de haute densité (HDL), un facteur de risque pour le développement des maladies cardiovasculaires. In vivo, les HDL ont un effet protecteur important contre l’athérosclérose puisqu’elles effectuèrent le transport à rebours du cholestérol des tissus périphériques vers le foie. Or, la maladie de Tangier est causée par des mutations dans le gène du transporteur « ATP-binding cassette A1 » (ABCA1). Le modèle actuel stipule que ce transporteur assure la lipidation de l’apolipoprotéine A-I (apoA-I), la composante protéique majeure des HDL, pour former des particules HDL naissantes discoïdales. Un défaut dans la lipidation de l’apoA-I par l’ABCA1 abolit la biogénèse des HDL. Nous avons voulu étudier les sites d’interaction de l’ABCA1 avec son ligand (l’apoA-I), les voies de biogénèse impliquées, et l’implication des pré-β-HDL dans l’efflux du cholestérol par la voie de l’ABCA1. D’abord, nous avons utilisé un système de culture cellulaire (fibroblastes humaines et BHK-ABCA1-inductible) afin de déterminer les sites de liaison cellulaires de l’apoA-I, leurs localisations et l’implication de l’ABCA1. Nous avons trouvé que la majorité de l’apoA-I n’est pas associée à l’ABCA1 et, deux tiers de cet apoA-I, était à la membrane plasmique. Ensuite, Une étude plus détaillée examinait les voies de lipidation de l’apoA-I, soit au niveau de la membrane plasmique (MP), soit aux compartiments intracellulaires (CICs). Nous avons montré que la lipidation de l’apoA-I a lieu aux deux niveaux (MP et CICs) selon deux voies différentes cinétiquement. Finalement, nous avons montré que les pré-β-HDL effluent aussi (efficacement que l’apoA-I) le cholestérol par la voie de l’ABCA1. Ces observations réunies démontrent que 1) la majorité de l’apoA-I s’est trouvé non-associée à l’ABCA1; 2) deux tiers de l’apoA-I s’associent a la membrane plasmique; 3) la lipidation de l’apoA-I se fait en partie à la membrane plasmique et, par la voie de retro-endocytose du complexe apoA-I/ABCA1.

Étude sur l’entreposage de la matière grasse chez des femmes obèses post-ménopausées présentant un taux élevé ou normal d’apolipoprotéine B.

CONTEXTE: L'inefficacité de captation des acides gras libres (AGL) par le tissu adipeux blanc (TAB) est connue pour favoriser la résistance à l'insuline (RI) dans les tissus périphériques, mais dans le foie, elle favorise également la production accrue de lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B100 (lipoprotéines apoB). Nous avons récemment démontré que les femmes post-ménopausées obèses avec un nombre élevé de lipoprotéines apoB à jeun (apoB plasmatique > 1,2 g/L) avaient plus de RI que les femmes avec un taux d’apoB normal. Notre objectif était donc d'examiner si l'inefficacité de captation des AGL pourrait être un mécanisme expliquant la RI, in vivo dans cette population. HYPOTHÈSES: Les femmes ménopausées en surpoids/obèses avec un taux d’apoB élevé ont moins d'efficacité à capter les AGL par le TAB que les femmes avec un taux d’apoB faible. MÉTHODES/RÉSULTATS: L'efficacité de captation des AGL a été examinée dans 22 femmes non diabétiques en surpoids/obèses. La population a été séparée selon la médiane d’apoB (0.9 g/L) en 2 groupes; les femmes ayant un taux d’apoB inférieur vs supérieur à la médiane (N=11/groupe). L'efficacité de captation des AGL par le TAB a été indirectement évaluée en suivant le sort d'un repas riche en gras (0.0162g 13C-trioléine/g de matières grasses, 66% de gras, 47g gras/m2 surface corporelle) marqué au 13C-trioléine, sur 6h en circulation ([13C]TG et [13C]AGL plasmatiques) et en oxydation (13CO2 dans l’air expiré [AE]). L’enrichissement en 13C des échantillons d’AE et du plasma a été mesuré par spectrométrie de masse pour ratio isotopique. Les femmes ayant un apoB élevé avaient une clairance plasmatique totale postprandiale des TG (p <0,05) réduite sans diminuer de la clairance plasmatique totale des AGL, par rapport aux femmes ayant un faible taux d’apoB. Cependant, en examinant le sort du 13C-trioléine, les femmes ayant un apoB élevé avait une réduction de la clairance des [13C]TG plasmatiques (44,78 μM vs 7,81 μM; p <0,05) et des [13C]AGL plasmatiques (2,64 uM vs 0,06 uM; p <0,05) à 6h, sans aucune différence en % récupéré de 13C-trioléine dans le CO2 de l’AE. Ces données suggèrent que les femmes ayant un taux d’apoB élevé ont une réduction postprandiale de la clairance et de la captation de 13Ctrioléine par le TAB. CONCLUSION: La captation inefficace des AGL par le TAB des femmes post-ménopausées en surpoids et obèses avec un surplus d’apoB peut être un mécanisme sousjacent à la RI chez ces sujets.

Régulation du métabolisme et du transport des lipides dans les macrophages : potentiel anti-athérosclérotique des ligands du CD36

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de morbidité et de mortalité dans les pays industrialisés. Le récepteur CD36, exprimé à la surface des macrophages, joue un rôle déterminant dans l’internalisation des lipoprotéines oxydées menant à la formation des cellules spumeuses dans l’espace sous endothélial, première étape du développement des lésions athérosclérotiques. Nous avons montré précédemment que les sécrétines de l’hormone de croissance sont des ligands du récepteur CD36 qui possèdent un site de liaison qui chevauche celui des lipoprotéines oxydées. Cependant, aucune étude n’avait rapporté les effets potentiels des ligands sélectifs du CD36 sur la progression des lésions athérosclérotiques et le métabolisme lipidique au niveau des macrophages. Ainsi, ce projet de doctorat visait à évaluer le potentiel anti-athérosclérotique du EP 80317, un ligand sélectif du CD36, et élucider les mécanismes à l’origine de ses effets sur le métabolisme et le transport des lipides au niveau des macrophages. À cette fin, des souris déficientes en apolipoprotéine E (apoE-/-), nourries avec une diète riche en lipides et en cholestérol, ont été traitées quotidiennement pendant 12 semaines avec le EP 80317, montrant un puissant effet anti-athérosclérotique associé à une réduction de 51% des lésions aortiques et de 30% du taux plasmatique de cholestérol total. Cette même étude a permis de montrer une réduction de l’internalisation des lipoprotéines oxydées ainsi qu’une augmentation de l’expression des gènes/protéines impliqués dans l’efflux du cholestérol au niveau des macrophages, comme le peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ), liver x receptor α (LXRα) et les transporteurs ABCA1 et ABCG1, entraînant une réduction de la formation des cellules spumeuses. Ces observations nous ont conduits à élucider les mécanismes moléculaires engendrés par la liaison d’un ligand sélectif au récepteur CD36 dans les macrophages. Les études ont permis de montrer que les ligands du CD36 entraînent une augmentation de l’efflux du cholestérol vers les transporteurs ABCA1 et ABCG1 en augmentant l’expression protéique de la cyclooxygénase 2 (COX-2) consécutive à la phosphorylation de la MAP kinase ERK1/2. L’activation de COX-2 stimule la production intracellulaire de la prostaglandine 15d-PGJ2, cette dernière conduisant à l’activation du PPARγ. Finalement, une troisième étude nous a permis de mettre en évidence les effets du EP 80317 sur le transport inverse du cholestérol in vivo. L’injection de macrophages J774 radiomarqués avec du cholestérol tritié dans la cavité péritonéale de souris avec le EP 80317 nous a permis de montrer que le EP 80317 entraîne une réduction de la radioactivité retrouvée dans le foie tandis qu’il augmente celle retrouvée dans les fèces par comparaison aux souris contrôles, sans néanmoins modifier le profil plasmatique du radiotraceur entre les deux groupes. De plus, l’expression des gènes impliqués dans le transport du cholestérol au niveau intestinal comme le LXRα, ABCA1, ABCG5 ainsi que ABCG8 ont été régulés à la hausse par le EP 80317 tandis que l’expression de NPC1L1, un transporteur impliqué dans l’absorption du cholestérol, a été régulé à la baisse. Toutefois, les gènes impliqués dans le métabolisme du cholestérol au niveau du foie ne sont pas modulés par le EP 80317. En conclusion, les travaux effectués dans le cadre de cette thèse nous ont permis de montrer que l’activation du récepteur CD36 par le EP 80317 pourrait s’avérer être une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement de l’athérosclérose. Les effets anti-athérosclérotiques et hypocholestérolémiants des ligands synthétiques du récepteur CD36 sont en partie engendrés par 1) la régulation du métabolisme des lipides au niveau des macrophages en réponse à l’activation du PPARγ par son ligand endogène, le 15d-PGJ2 et 2) par une augmentation du transport inverse du cholestérol, particulièrement par une augmentation de l’efflux transintestinal.

Induction d’anticorps anti-idiotypiques contre les protéoglycanes de la matrice extracellulaire dans la réduction des lésions athérosclérotiques

L’athérosclérose est caractérisée par l’accumulation de lipoprotéines de basse densité (LDL) liées aux protéoglycanes de la paroi artérielle. Des anticorps chimériques (ch) qui se lient aux glycosaminoglycanes (GAG) ont été générés. L'hypothèse est que la vaccination avec le chP3R99, un anticorps chimérique mutant de l'hybridome P3, pouvait interférer avec la rétention des LDL par l’induction d’une cascade d’anticorps anti-idiotypiques dirigés contre les GAG. Des souris mâles déficientes en apolipoprotéine E ont été soumises à une diète hypercholestérolémique et ont reçu 5 injections sous-cutanées de 50 μg de vaccin chP3R99 ou de vaccin chP3S98 (un mutant de faible réactivité). Les injections ont été effectuées à chaque semaine ou aux 2 semaines. Au moment du sacrifice, l'aorte perfusée avec du PBS a été excisée et analysée après coloration au Oil Red-O. Les résultats ont été exprimés en pourcentage de lésions sur la superficie totale de l'aorte. La réactivité contre le chP3R99, chP3S98, l’héparine, le sulfate de dermatane et de chondroïtine des sérums de souris immunisées a été mesurée par ELISA. De plus, la liaison de l'anticorps chP3R99 aux GAG dans la lésion d'athérosclérose a été observée par un appareil de visualisation in vivo.Nos résultats montrent que l’immunogénicité des anticorps chP3R99 est supérieure à celle des anticorps chP3S98 et que le sérum des souris immunisées avec le chP3R99 présente des anticorps anti-idiotypiques dirigés contre les GAG. Cet effet est associé à une réduction de 42 % (p < 0.01) du pourcentage de lésions athérosclérotiques chez les souris vaccinées. L'utilisation d’une immunisation active avec l’anticorps chP3R99 pourrait constituer une approche thérapeutique pour le traitement de l'athérosclérose.