Análise de pedigree e estimativas de parâmetros genéticos para características de importância econômica em bovinos Tabapuã

Pós-graduação em Genética e Melhoramento Animal - FCAV

The role of interleukin-6 in the angiogenesis of ovarian carcinoma

The purpose of this study was to characterize the effects of IL-6 on endothelial cells and to investigate the role of IL-6 in the angiogenesis of ovarian carcinomas. We evaluated human ovarian carcinoma clinical specimens and determined that high expression of IL-6 was associated with increased tumor vascularization. Additionally, endothelial cells derived from the ovary and mesentery expressed the IL-6 receptor (IL-6R), and their stimulation with the exogenous ligand activated downstream signaling molecules and enhanced cell migration. Dual immunohistochemical staining for CD-31 and IL-6R revealed IL-6R expression on human endothelial cells within normal ovary and ovarian carcinomas. To further investigate the possible proangiogenic function of IL-6, Gelfoam sponges containing IL-6 or bFGF were implanted into the subcutis of BALB/c mice. IL-6 containing sponges were vascularized to the same extent as bFGF containing sponges. ^ Chronic stress can adversely affect disease progression. Stimulation of ovarian carcinoma cell lines with concentrations of catecholamines achieved in individuals experiencing chronic stress resulted in a substantial increase in IL-6 production. It was determined that stress mediators regulate IL-6 expression through the β-adrenergic receptor and Src. These data illustrate one mechanism by which chronic stress may influence tumor progression. ^ To investigate whether IL-6 contributes to the angiogenesis of ovarian carcinomas, we isolated low IL-6 expressing clones from the SKOV3.ip1 cell line and transfected them with a plasmid encoding the IL-6 gene. We observed no difference in tumor weight between high and low IL-6 expressing cells. However, while low IL-6 expressing tumors were highly vascularized, high IL-6 expressing tumors appeared hypervascularized. Immunohistochemical analysis revealed that all tumors exhibited robust expression of additional proangiogenic molecules. ^ Collectively, these studies indicate that IL-6 secreted by ovarian cancer cells is a highly proangiogenic cytokine. However, IL-6 is but one of several proangiogenic molecules produced by ovarian cancer, and its inhibition may not be sufficient to inhibit angiogenesis of ovarian carcinoma. The findings presented in this dissertation provide insight into the function of IL-6 as a regulator of angiogenesis. Understanding of the role of proangiogenic molecules such as IL-6 in ovarian carcinoma may have important implications for therapy directed at the vascular component of this disease. ^

Axl -Gas6 signaling counteracts adenovirus type 5 E1A-mediated cell growth suppression and proapoptotic activity

The adenovirus type 5 E1A (abbreviated E1A) has previously been known as an immortalization oncogene because E1A is required for transforming oncogenes, such as ras and E1B, to transform cells in primary cultures. However, E1A has also been shown to downregulate the overexpression of the Her-2/neu oncogene, resulting in suppression of transformation and tumorigenesis induced by that oncogene. In addition, E1A is able to promote apoptosis induced by anticancer drugs, irradiation, and serum deprivation. Many tyrosine kinases, such as the EGF receptor, Her-2/Neu, Src, and Axl are known to play a role in oncogenic signals in transformed cells. To study the mechanism underlying the E1A-mediated tumor-suppressing function, we exploited a modified tyrosine kinase profile assay (Proc. Natl. Acad. Sci, 93, 5958–5962, 1996) to identify potential tyrosine kinases regulated by E1A. RT-PCR products were synthesized with two degenerate primers derived from the conserved motifs of various tyrosine kinases. A tyrosine kinase downregulated by E1A was identified as Axl by analyzing the Alu I-digested RT-PCR products. We isolated the DNA fragment of interest, and found that E1A negatively regulated the expression of the transforming receptor tyrosine kinase Axl at the transcriptional level. To study whether downregulation of the Axl receptor is involved in E1A-mediated growth suppression, we transfected axl cDNA into E1A-expressing cells (ip1-E1A) to establish cells that overexpressed Axl (ip1-E1A-Axl). The Axl ligand Gas6 triggered a greater mitogenic effect in these ip1-E1A-Axl cells than in the control cells ip1-E1A and protected the Axl-expressing cells from serum deprivation-induced apoptosis. Further study showed that Akt is required for Axl-Gas6 signaling to prevent ip1-E1A-Axl cells from serum deprivation-induced apoptosis. These results indicate that downregulation of the Axl receptor by E1A is involved in E1A-mediated growth suppression and E1A-induced apoptosis, and thereby contributes to E1A's anti-tumor activities. ^

5,745 km DWDM transcontinental field trial using 10 Gbit/s dispersion managed solitons and dynamic gain equalization

Error free unregenerated transmission is demonstrated looped-back over 5,745 km (62 spans) of installed SSMF along the Adelaide-Perth leg of the IP1 Australia network, which is now the world's longest commercially deployed unregenerated 10 Gbit/s DWDM terrestrial transmission system. © 2000 Optical Society of America.

Papel de la comunidad internacional en la resocialización de niños soldados desvinculados del ejército de resistencia del señor en Uganda (2002-2013)

El objetivo de esta investigación diagnóstica es evaluar las acciones de la Comunidad Internacional en materia de resocialización de niños soldados desvinculados del Ejército de Resistencia del Señor (ERS) en Uganda durante el periodo de 2002 a 2013. Para ello, se hace un análisis de las causas de la existencia de niños soldados, donde se tiene en cuenta la evolución del concepto de la infancia y las particularidades que éste representa en el contexto africano. Así mismo, son analizados los alcances y limitaciones del modelo de asistencia humanitaria para la protección de la niñez enfatizando en los procesos de resocialización brindados a los niños desvinculados del ERS. Esto con el fin de evidenciar las limitaciones de la actuación de la Comunidad Internacional, y brindar una serie de recomendaciones para la implementación de programas de resocialización enfocados en la infancia.

Iniciação à Programação no 1.º ciclo do Ensino Básico. Estudo de avaliação.

Os estudos que aqui se apresentam correspondem à avaliação da Iniciativa Iniciação à Programação nas Escolas do 1.º ciclo em Portugal (adiante designada de IP1 ou simplesmente Iniciativa) desenvolvida durante o ano letivo de 2015-2016. Considerando a natureza de projeto-piloto da IP1, bem como as suas finalidades e características é adotada uma perspetiva de avaliação global, formativa e participada que assegurou a recolha de informação fundamental aos processos de tomada de decisão que visem o conhecimento sobre a implementação da Iniciativa e a sua eventual generalização à população das escolas do 1.º ciclo em Portugal. Os estudos de avaliação realizados têm como finalidade contribuir para o conhecimento e compreensão aprofundada das condições humanas e materiais em que a iniciativa IP1 foi implementada  no conjunto das escolas e dos agrupamentos incluindo aqueles aspetos que possam vir a ser melhorados de modo a aumentar a eficácia de propostas futuras a desenvolver, identificando  os pontos fortes e fracos bem como antecipando a avaliação de impacto que terá no momento da sua generalização a toda a população das escolas do 1.º ciclo em Portugal Tratando-se de um projeto-piloto espera-se que os resultados dos estudos de avaliação a realizar possam constituir um contributo para o conhecimento detalhado das estratégias de implementação levadas a cabo pelas Escolas e identificar prioridades, estabelecer procedimentos e requisitos que apoiem os processos de tomada de decisão, adquirindo pela via da investigação e da avaliação, o conhecimento antecipado das condições para efetuar a generalização prevista. A avaliação da IP1 foi desenhada e implementada a partir de duas linhas metodológicas de investigação, distintas, mas complementares e que deram lugar a 4 (quatro) estudos de avaliação. A primeira linha, de natureza quantitativa, inclui os estudos I e II e destina-se à avaliação global da IP1 através da recolha de elementos e indicadores de impacto quer ao nível da Escola quer ao nível dos professores e dos alunos. Os estudos I e II tiveram como opção metodológica o inquérito por questionário. A segunda linha de estudo, com carácter mais qualitativo inclui os estudos III e IV e destina-se a analisar e a compreender de forma mais aprofundada quer as ações realizadas pelas entidades parceiras ao longo da Iniciativa (nomeadamente as estratégias de coordenação, formação, acompanhamento e monitorização da Iniciativa) quer os eventuais impactos da Iniciativa observáveis nas Escolas. O estudo III teve como opções metodológicas a entrevista focus-group aos parceiros e outras entidades institucionais associadas à Iniciativa, a análise de conteúdo de material empírico recolhido através de questões abertas e pela preferência de cenários de alargamento da IP1. O estudo IV teve como opções o estudo de caso que recorreu a visitas “in situ” a escolas envolvidas na IP1. Em cada estudo de caso recorremos à observação de aulas, às entrevistas a professores e alunos e à análise documental, como técnicas de recolha de dados, de acordo com um protocolo de investigação comum a todos estudos. São apresentadas e discutidas as principais conclusões dos estudos de investigação e avaliação realizados, respeitando a estrutura organizativa adotada desde o seu início.