Toll-like receptors-related genes in kidney transplant patients with chronic allograft nephropathy and acute rejection

Introduction: Toll-like receptors (TLR) comprehend an emerging family of receptors that recognize pathogen-associated molecular patterns and promote the activation of leukocytes. Surgical trauma and ischemia-reperfusion injury are likely to provide exposure to endogenous ligands for TLR in virtually all kidney transplant recipients. Methods: Macroarray (GEArray OHS-018.2 Series-Superarray) analyses of 128 genes involved in TLR signaling pathway were performed in nephrectomy samples of patients with chronic allograft nephropathy (CAN) and acute rejection (AR, vascular and non vascular). The analysis of each membrane was performed by GEArray Expression Analysis Suite 2.0. Results: Macroarray profile identified a gene expression signature that could discriminate CAN and AR. Three genes were significantly expressed between CAN and vascular AR: Pellino 2; IL 8 and UBE2V1. In relation to vascular and non-vascular AR, there were only two genes with statistical significance: IL-6 and IRAK-3. Conclusion: Vascular and non-vascular AR and CAN showed different expression of a few genes in TLR pathway. The analysis of nephrectomy showed that activation of TLR pathway is present in AR and CAN. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

Improved renal function after kidney transplantation is associated with heme oxygenase-1 polymorphism

Heme oxygenase-1 (HO-1) has a microsatellite polymorphism based on the number of guanosine-thymidine nucleotide repeats (GT) repeats that regulates expression levels and could have an impact on organ survival post-injury. We correlated HO-1 polymorphism with renal graft function. The HO-1 gene was sequenced (N = 181), and the allelic repeats were divided into subclasses: short repeats (S) (< 27 repeats) and long repeats (L) (>= 27 repeats). A total of 47.5% of the donors carried the S allele. The allograft function was statistically improved six months, two and three yr after transplantation in patients receiving kidneys from donors with an S allele. For the recipients carrying the S allele (50.3%), the allograft function was also better throughout the follow-up, but reached statistical significance only three yr after transplantation (p = 0.04). Considering only those patients who had chronic allograft nephropathy (CAN; 74 of 181), allograft function was also better in donors and in recipients carrying the S allele, two and three yr after transplantation (p = 0.03). Recipients of kidney transplantation from donors carrying the S allele presented better function even in the presence of CAN.

Measurement of the energy spectrum of cosmic rays above 10(18) eV using the Pierre Auger Observatory

We report a measurement of the flux of cosmic rays with unprecedented precision and Statistics using the Pierre Auger Observatory Based on fluorescence observations in coincidence with at least one Surface detector we derive a spectrum for energies above 10(18) eV We also update the previously published energy spectrum obtained with the surface detector array The two spectra are combined addressing the systematic uncertainties and, in particular. the influence of the energy resolution on the spectral shape The spectrum can be described by a broken power law E(-gamma) with index gamma = 3 3 below the ankle which is measured at log(10)(E(ankle)/eV) = 18 6 Above the ankle the spectrum is described by a power law with index 2 6 followed by a flux suppression, above about log(10)(E/eV) = 19 5, detected with high statistical significance (C) 2010 Elsevier B V All rights reserved

Ki-67 and Bcl-2 Antigen Expression in Adenomatous Colorectal Polyps from Women with Breast Cancer

Background. The aim of this study was to evaluate Ki-67 and Bcl-2 antigen expression in colorectal polyps from women with breast cancer. Methods. A randomized, controlled study was carried out in 35 women, either with or without breast cancer, who had adenomatous colorectal polyps. The patients were divided into two groups: group A (without breast cancer; control group; n = 17) and group B (with breast cancer; study group; n = 18). Immunohistochemistry was performed on the colorectal polyps to evaluate Ki-67 and Bcl-2 antigen expression. Student`s t-test and the chi(2) test were used for the statistical analysis of Ki-67 and Bcl-2 expression, respectively. Statistical significance was established as P < 0.05. Results. The mean percentage of Ki-67-stained nuclei in groups A and B was 36.25 +/- 2.31 and 59.44 +/- 3.34 ( SEM), respectively (P < 0.0001), while the percentage of cases with cells expressing Bcl-2 in groups A and B was 23.5 and 77.8%, respectively (P < 0.001). Conclusions. In the present study, there was greater proliferative activity and greater expression of the antiapoptotic protein Bcl-2 in the colorectal polyps of women with breast cancer.

Analysis of Ki-67 and Bcl-2 protein expression in normal colorectal mucosa of women with breast cancer

The aim of this study was to evaluate Ki-67 and Bcl-2 protein expression in the normal colorectal mucosa adjacent to adenomatous polyps in women with breast cancer. A cross-sectional, controlled study was conducted in 35 women with and without breast cancer who had adenomatous colorectal polyps. The patients were divided into two groups: Group A (a control group of women without breast cancer, n = 18) and Group B (a study group of women with breast cancer, n = 17). A sample of normal colonic mucosa was collected at a distance of 5 cm from the polypoid lesion to evaluate immunchistochemical expression of the Ki-67 and Bcl-2 proteins. Student`s t-test and the chi-square test were used to analyse Ki-67 and Bcl-2 expression, respectively. Statistical significance was established at p < 0.05. The mean percentage of Ki-67-stained nuclei in Groups A and B was 25.12 +/- 2.08 and 41.50 +/- 1.85, respectively (p < 0.001), whereas the percentage of cases with cells expressing Bcl-2 in Groups A and B was 17.6% and 82.4%, respectively (p < 0.003). In the present study, greater proliferative activity and greater expression of the antiapoptotic protein Bcl-2 was found in the normal colorectal mucosa of women with breast cancer. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Effects of Raloxifene on Ki-67 and CD34 Antigen Expression in Breast Cancer

Background: The aim of this study was to evaluate the effect of raloxifene on CD34 and Ki-67 antigen expression in breast cancer specimens from postmenopausal women. Methods: Sixteen postmenopausal patients with operable, stage II (>= 3 cm), estrogen receptor-positive breast cancer, who took 60 mg of raloxifene daily for 28 days, participated in this study. Immunohistochemistry was carried out in tumor samples prior to and following raloxifene treatment to evaluate CD34 and Ki-67 protein expression. Angiogenesis was quantified in 10 randomly selected fields per slide, and Ki-67-stained nuclei were counted in 1,000 cells per slide using an image capture and analysis system with 400 ! magnification. Student`s t test for paired samples was used for the statistical analysis of data. Statistical significance was established at p < 0.05. Results: The mean number of microvessels was 44.44 +/- 3.54 prior to raloxifene therapy and 22.63 +/- 1.61 following therapy (p < 0.001), and the mean percentage of Ki-67-stained nuclei was 19.28 +/- 8 1.61 and 12.13 +/- 8 1.48 prior to and following raloxifene treatment, respectively (p < 0.001). Conclusion: Raloxifene significantly reduces CD34 and Ki-67 protein expression in breast carcinoma in postmenopausal women. Copyright (C) 2008 S. Karger AG, Basel

Spiral drawing during self-rated dyskinesia is more impaired than during self-rated off

Background: A mobile device test battery, consisting of a patient diary collection section with disease-related questions and a fine motor test section (including spiral drawing tasks), was used by 65 patients with advanced Parkinson's disease (PD)(treated with intraduodenal levodopa/carbidopa gel infusion, Duodopa®, or candidates for this treatment) on 10439 test occasions in their home environments. On each occasion, patients traced three pre-drawn Archimedes spirals using an ergonomic stylus and self-assessed their motor function on a global Treatment Response Scale (TRS) ranging from -3 = very 'off' to 0 = 'on' to +3 = very dyskinetic. The spirals were processed by a computer-based method that generates a "spiral score" representing the PD-related drawing impairment. The scale for the score was based on a modified Bain & Findley rating scale in the range from 0 = no impairment to 5 = moderate impairment to 10 = extremely severe impairment. Objective: To analyze the test battery data for the purpose to find differences in spiral drawing performance of PD patients in relation to their self-assessments of motor function. Methods: Three motor states were used in the analysis; OFF state (including moderate and very 'off'), ON state ('on') and a dyskinetic (DYS) state (moderate and very dyskinetic). In order to avoid the problem of multiple test occasions per patient, 200 random samples of single test occasions per patient were drawn. One-way analysis of variance, ANOVA, test followed by Tukey multiple comparisons test was used to test if mean values of spiral test parameters, i.e. the spiral score and drawing completion times (in seconds), were different among the three motor states. Statistical significance was set at p<0.05. To investigate changes in the spiral score over the time-of-day test sessions for the three motor states, plots of statistical summaries were inspected. Results: The mean spiral score differed significantly across the three self-assessed motor states (p<0.001, ANOVA test). Tukey post-hoc comparisons indicate that the mean spiral score (mean ± SD; [95% CI for mean]) in DYS state (5.2 ± 1.8; [5.12, 5.28]) was higher than the mean spiral score in OFF (4.3 ± 1.7; [4.22, 4.37]) and ON (4.2 ± 1.7; [4.17, 4.29]) states. The mean spiral score was also significantly different among individual TRS values of slightly 'off' (4.02 ± 1.63), 'on' (4.07 ± 1.65) and slightly dyskinetic (4.6 ± 1.71), (p<0.001). There were no differences in drawing completion times among the three motor states (p=0.509). In the OFF and ON states, patients drew slightly more impaired spirals in the afternoon whereas in the DYS state the spiral drawing performance was more impaired in the morning. Conclusion: It was found that when patients considered themselves as being dyskinetic spiral drawing was more impaired (nearly one unit change in a 0-10 scale) compared to when they considered themselves as being 'off' and 'on'. The spiral drawing at patients that self-assessed their motor state as dyskinetic was slightly more impaired in the morning hours, between 8 and 12 o'clock, a situation possibly caused by the morning dose effect.

Estudo da bile por drenagem nasobilar na coledocolitiase apos esfincterotomia endoscopica : descricao de tecnica e analise bacteriologica

Esse trabalho teve como objetivo principal salientar o potencial da drenagem nasobiliar (DNB) como uma forma não cirúrgica de acesso à bile, utilizando como modelo uma téc- nica de DNB no estudo bacteriológico da bile em pesquisa. Para tal, foram estudados 17 pacientes portadores de coledo- colitíase submetidos eletivamente à colangiopancreatografia endoscópica retrógrada na Unidade de Endoscopia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram realizadas DNB por até três dias com coletas seriadas de bile no momento do exame e a cada 24 horas, visando analisar os germes mais prevalentes e o perfil evolutivo da microbiota bacteriana. Correlacionou- se infecção biliar(IB), definida como 105 unidades formadoras de colônias (UFC)/ml de bile, com dados clínico-laboratori- ais obtidos dos prontuários (idade, sexo, presença ou não de febre, icterícia, leucocitose, elevação de fosfatase alca- lina, divertículos justapapilares, uso de antibióticos e co- lecistectomia prévia). A única intercorrência foi desconfor- to na retrofaringe em 28% dos casos. Foram tomadas medidas preventivas visando reduzir a contaminação do sistema. As enterobacteriácias (Klebsiella e E. coli) foram os germes mais encontrados. Ocorreu crescimento bacteriano em 71% dos casos na primeira coleta, embora 30% tivessem IB. Houve al- teração da microbiota biliar em 58% dos casos da primeira para a segunda coleta e em 81% dos casos desta para a terceira. Enquanto IB foi identificada em 30% dos casos na primeira coleta, esta atingiu 50% na segunda, 90% na terceira e 100% na última coleta, embora todos os pacientes tivessem evoluído satisfatóriamente. O perfil bacteriano qualitativo também se alterou, havendo predominância de Klebsiella e E. coli na primeira coleta, acréscimo de Streptococcus faecalis na segunda e apenas Pseudomonas na última. A associação entre IB e os dados clínico-laboratoriais não foi estatisticamente significativa. Concluiu-se que as enterobacteriácias Gram - foram os germes mais prevalentes nos pacientes com coledocolitíase, sendo que o perfil bacteriológico foi significativamente alterado com a DNB, embora sem implicação no quadro clínico. Além disto, não houve associação entre os dados clínico-laboratoriais estudados e a presença de IB.

Caracterização de núcleos celulares no adenocarcinoma primário de reto por análise de imagem digital

O câncer colorretal é um tumor maligno freqüente no mundo ocidental. É o terceiro em freqüência e o segundo em mortalidade nos países desenvolvidos. No Brasil está entre as seis neoplasias malignas mais encontradas e a quinta em mortalidade. Dos tumores colorretais, aproximadamente 40% estão localizados no reto. A sobrevida, em cinco anos, dos pacientes operados por câncer do reto varia entre 40% e 50%, estando os principais fatores prognósticos, utilizados na prática clínica corrente, baseados em critérios de avaliação clínico-patológicos. A avaliação das alterações morfométricas e densimétricas nas neoplasias malignas tem, recentemente, sido estudadas e avaliadas através da análise de imagem digital e demonstrado possibilidades de utilização diagnóstica e prognóstica. A assinatura digital é um histograma representativo de conjuntos de características de textura da cromatina do núcleo celular obtida através da imagem computadorizada. O objetivo deste estudo foi a caracterização dos núcleos celulares neoplásicos no adenocarcinoma primário de reto pelo método da assinatura digital e verificar o valor prognóstico das alterações nucleares da textura da cromatina nuclear para esta doença. Foram avaliados, pelo método de análise de imagem digital, 51 casos de pacientes operados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) entre 1988 e 1996 e submetidos à ressecção eletiva do adenocarcinoma primário de reto, com seguimento de cinco anos pós-operatório, ou até o óbito antes deste período determinado pela doença, e 22 casos de biópsias normais de reto obtidas de pacientes submetidos a procedimentos endoscópicos, para controle do método da assinatura digital. A partir dos blocos de parafina dos espécimes estocados no Serviço de Patologia do HCPA, foram realizadas lâminas coradas com hematoxilina e eosina das quais foram selecionados 3.635 núcleos dos adenocarcinomas de reto e 2.366 núcleos dos controles da assinatura digital, totalizando 6.001 núcleos estudados por análise de imagem digital. De cada um destes núcleos foram verificadas 93 características, sendo identificadas 11 características cariométricas com maior poder de discriminação entre as células normais e neoplásicas. Desta forma, através da verificação da textura da cromatina nuclear, foram obtidos os histogramas representativos de cada núcleo ou conjunto de núcleos dos grupos ou subgrupos estudados, também no estadiamento modificado de Dukes, dando origem às assinaturas digitais correspondentes. Foram verificadas as assinaturas nucleares, assinaturas de padrão histológico ou de lesões e a distribuição da Densidade Óptica Total. Houve diferença significativa das características entre o grupo normal e o grupo com câncer, com maior significância para três delas, a Área, a Densidade Óptica Total e a Granularidade nuclear. Os valores das assinaturas médias nucleares foram: no grupo normal 0,0009 e nos estadiamentos; 0,9681 no A, 4,6185 no B, 2,3957 no C e 2,1025 no D e diferiram com significância estatística (P=0,001). A maior diferença do normal ocorreu no subgrupo B de Dukes-Turnbull. As assinaturas nucleares e de padrão histológico mostraram-se distintas no grupo normal e adenocarcinoma, assim como a distribuição da Densidade Óptica Total a qual mostra um afastamento progressivo da normalidade no grupo com câncer. Foi possível a caracterização do adenocarcinoma de reto, que apresentou assinaturas digitais específicas. Em relação ao prognóstico, a Densidade Óptica Total representou a variável que obteve o melhor desempenho, além do estadiamento, como preditor do desfecho.

Lançamento de DRs por empresas brasileiras no mercado norte-americano : valorização de mercado, volatilidade e performance ajustada ao risco

O lançamento de DRs (Recibos de Depósitos) por empresas brasileiras é um mecanismo que possibilita às empresas terem acesso a mercados de capitais maiores e mais líquidos, podendo servir como um instrumento para o aumento de suas visibilidades no exterior e como um possível redutor de seus custos de capital. Esta pesquisa verifica os reflexos ocorridos nas ações das empresas brasileiras que lançaram mão deste instrumento no que tange a suas valorizações de mercado, suas volatilidades e suas performances ajustadas ao risco. De uma forma geral, apesar de pouco significativos estatisticamente, os resultados encontrados para as empresas brasileiras parecem ser condizentes com a hipótese de que a negociação internacional dos papéis dessas companhias ajudam a reduzir os efeitos da segmentação de mercado em suas ações, estando associados a ajustes para cima em seus preços, e para baixo, em seus retornos esperados e em suas volatilidades, para todos os tipos de DRs brasileiros negociados no mercado norte-americano, à exceção dos DRs de nível III que, de uma forma não significativa, parecem se comportar como se fossem emissões sazonais de capitais tradicionais (seasoned equity offerings).

Concordância nominal de número na fala infantil : análise variacionista

Este trabalho tem como proposta investigar aspectos relacionados à concordância nominal de número na fala de crianças monolíngües no português do Brasil. O parâmetro analítico segue as descrições sobre o fenômeno na fala adulta, sob o arcabouço da Sociolingüística Quantitativa. Dessa forma, a investigação que aqui se apresenta estrutura-se tanto em aspectos lingüísticos quanto sociais. Nosso objetivo é observar, se tal como na fala adulta, a concordância nominal de número caracteriza-se como uma regra variável na fala infantil. Nossa análise organiza-se em dois momentos. O primeiro, denominado análise atomística, focaliza as motivações estruturais do sistema lingüístico condicionantes da presença da marca formal de plural em cada constituinte sintagmático. A segunda parte, denominada análise não atomística, analisa o sintagma nominal como um todo e averigua os condicionamentos extralingüísticos no que diz respeito à produção de SNs plurais padrão e não-padrão na fala da criança, nos termos estipulados pela norma gramatical. Para tal propósito, tomamos para análise quatro coletas transversais de crianças, recobrindo um período etário dos quatro aos oito anos de idade. De modo geral, os resultados encontrados sugerem um comportamento verbal semelhante ao dos adultos, embora muitos dos fatores discutidos não tenham significância estatística, conforme a análise realizada com o pacote de programas estatístico VARBRUL.

Vantagem e desvantagem competitiva: os construtos e a métrica

Apesar de quase onipresente nos trabalhos de estratégia e áreas correlatas, o conceito de vantagem competitiva continua sendo um tema de debate na academia por não possuir uma definição aceita com consenso. Também o conceito de desvantagem competitiva, um correlato lógico deste primeiro, é objeto de acaloradas discussãoes. Uma manifestação disto é a discussão recente quanto aos fundamentos lógicos e filosóficos da idéia de Vantagem Competitiva levando o questionamento da própria existência deste conceito. O presente trabalho oferece uma proposta de definição constitutiva e operacional de vantagem competitiva que possibilita o desenvolvimento de uma métrica para a mesma. Esta métrica é aplicada em um trabalho empírico que mede a vantagem competitiva de 2805 empresas em 16 países com um total de 13.259 observações. O trabalho demonstra que a existência de vantagem competitiva não é um fato raro e que cerca de 10 a 12% das empresas analisadas apresentam uma vantagem competitiva estatisticamente significativa e outro tanto uma desvantagem competitiva igualmente significativa. Através desta proposta de Operacionalização do termo procuramos demonstrar a incidência e a relevância tanto da idéia de Vanatgem competitiva quanto de desvantagem competitiva.

Government policy and private investment in Brazil (1955/82)

The questlon of the crowding-out of private !nvestment by public expenditure, public investment in particular , ln the Brazilian economy has been discussed more in ideological terrns than on empirical grounds. The present paper tries to avoid the limitation of previous studies by estlmatlng an equation for private investment whlch makes it possible to evaluate the effect of economic policies on prlvate investment. The private lnvestment equation was deduced modifylng the optimal flexible accelerator medel (OFAM) incorporating some channels through which public expendlture influences privateinvestment. The OFAM consists in adding adjustment costs to the neoclassical theory of investrnent. The investment fuction deduced is quite general and has the following explanatory variables: relative prices (user cost of capitaljimput prices ratios), real interest rates, real product, public expenditures and lagged private stock of capital. The model was estimated for private manufacturing industry data. The procedure adopted in estimating the model was to begin with a model as general as possible and apply restrictions to the model ' s parameters and test their statistical significance. A complete diagnostic testing was also made in order to test the stability of estirnated equations. This procedure avoids ' the shortcomings of estimating a model with a apriori restrictions on its parameters , which may lead to model misspecification. The main findings of the present study were: the increase in public expenditure, at least in the long run, has in general a positive expectation effect on private investment greater than its crowding-out effect on priva te investment owing to the simultaneous rise in interst rates; a change in economlc policy, such as that one of Geisel administration, may have an important effect on private lnvestment; and reI ative prices are relevant in determining the leveI of desired stock of capital and private investrnent.

Essays on regulatory risk issues

Most studies around that try to verify the existence of regulatory risk look mainly at developed countries. Looking at regulatory risk in emerging market regulated sectors is no less important to improving and increasing investment in those markets. This thesis comprises three papers comprising regulatory risk issues. In the first Paper I check whether CAPM betas capture information on regulatory risk by using a two-step procedure. In the first step I run Kalman Filter estimates and then use these estimated betas as inputs in a Random-Effect panel data model. I find evidence of regulatory risk in electricity, telecommunications and all regulated sectors in Brazil. I find further evidence that regulatory changes in the country either do not reduce or even increase the betas of the regulated sectors, going in the opposite direction to the buffering hypothesis as proposed by Peltzman (1976). In the second Paper I check whether CAPM alphas say something about regulatory risk. I investigate a methodology similar to those used by some regulatory agencies around the world like the Brazilian Electricity Regulatory Agency (ANEEL) that incorporates a specific component of regulatory risk in setting tariffs for regulated sectors. I find using SUR estimates negative and significant alphas for all regulated sectors especially the electricity and telecommunications sectors. This runs in the face of theory that predicts alphas that are not statistically different from zero. I suspect that the significant alphas are related to misspecifications in the traditional CAPM that fail to capture true regulatory risk factors. On of the reasons is that CAPM does not consider factors that are proven to have significant effects on asset pricing, such as Fama and French size (ME) and price-to-book value (ME/BE). In the third Paper, I use two additional factors as controls in the estimation of alphas, and the results are similar. Nevertheless, I find evidence that the negative alphas may be the result of the regulated sectors premiums associated with the three Fama and French factors, particularly the market risk premium. When taken together, ME and ME/BE regulated sectors diminish the statistical significance of market factors premiums, especially for the electricity sector. This show how important is the inclusion of these factors, which unfortunately is scarce in emerging markets like Brazil.

Influência da utilização de práticas de gestão operacional no desempenho de empresas do setor sucroalcooleiro no Estado de São Paulo

A compreensão das condições necessárias para a criação de vantagem competitiva sustentável nas empresas tem sido o principal campo de estudo da estratégia empresarial. A discussão sobre quais fatores são geradores de diferenças significativas no desempenho entre empresas e qual a razão da criação de valor superior de algumas sobre outras que operam no mesmo mercado, são temas de extrema relevância, tanto na academia quanto na gestão empresarial. Entre as escolas de pensamento estratégico, a Visão Baseada em Recursos – RBV (Resource-Based View) oferece uma explicação conceitual para estes temas, indicando que os recursos e competências internas das empresas podem ser a base para a construção de diferenciais competitivos sustentáveis. Este trabalho foi desenvolvido a partir desta base teórica e da pergunta de pesquisa: “A utilização efetiva de práticas de gestão operacional influencia o desempenho das empresas do setor sucroalcooleiro no Estado de São Paulo?” O trabalho está estruturado em quatro grandes tópicos: (a) a descrição do contexto da Indústria pesquisada, principalmente no que se refere à evolução do ambiente competitivo e das práticas de gestão utilizadas; (b) uma revisão teórica sobre competitividade e sobre as fontes de vantagem competitiva, a partir dos conceitos da RBV e sobre o construto desempenho; (c) a pesquisa de campo, realizada a partir de um questionário desenvolvido pelo “Observatório de Gestão: Práticas Gerenciais de Empresas Brasileiras”, que por sua vez tem como base o questionário da pesquisa originalmente conduzida pelo Centre for Economic Performance (CEP) da London School of Economics and Political Science. O questionário base foi adaptado após pesquisa qualitativa realizada com especialistas do setor sucroalcooleiro do Estado de São Paulo e (d) a análise dos dados obtidos e conclusões resultantes da pesquisa. Os resultados da regressão múltipla e da análise de clusters evidenciaram que existe relação positiva significativa entre a utilização de práticas de gestão operacional e de gestão financeira sobre o desempenho das empresas representado por lucratividade e crescimento. Foram encontrados ainda resultados indicando que outras práticas avaliadas, ainda que não tenha relação estatística significativa, apresentaram a mesma tendência de relação positiva com o desempenho.