445 resultados para modulators
Resumo:
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
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Pós-graduação em Biociências e Biotecnologia Aplicadas à Farmácia - FCFAR
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Pós-graduação em Genética - IBILCE
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Pós-graduação em Genética - IBILCE
Resumo:
Esta dissertação tem por objetivo compreender a natureza da circulação dos romances-folhetins de autores franceses no jornal paraense intitulado O Liberal do Pará, no período de 1871 a 1880 do século XIX. Dentre os autores franceses que publicaram seus romances-folhetins nesse jornal, destacamos Alexandre Dumas pai, Ponson du Terrail e Xavier de Montépin. Além disso, busca demonstrar a dinâmica de circulação dos romances-folhetins intitulados Blanche de Beaulieu (Alexandre Dumas), A Fada D’Auteuil (Ponson du Terrail) e O Médico dos Pobres (Xavier de Montépin) no jornal O Liberal do Pará, durante um período ímpar na cidade de Belém – o momento da Belle Époque paraense, onde foram registradas inúmeras transformações no campo cultural, econômico e urbanístico do Pará oitocentista. Por fim, propõe uma análise de tais prosas de ficção, destacando as suas estruturas, as personagens e as temáticas como elementos modeladores de costumes e hábitos europeus, particularmente os de origem franceses, na província do Pará.
Resumo:
A tese aqui apresentada trata-se do primeiro estudo em nível mundial que pesquisa e caracteriza a resposta imune citocínica em infecções humanas pelo Orthobunyavirus Oropuche. Como metodologia para o alcance dos objetivos aqui apresentados foi utilizado um total de 320 amostras de soros humanos, onde 60 destas foram provenientes de Banco de Sangue (Controle negativo) e 260 foram obtidas mediante dois surtos do Vírus Oropouche nos Estados do Pará e Amapá (Brasil), sendo estas últimas divididas em oito subgrupos para obtenção dos dados com exatidão. Nas amostras coletadas foram realizadas análises dos dados clínicos/sintomatologia através dos prontuários, dados sorológicos através da titulação de anticorpos por Inibição da Hemaglutinação (IgM/IgG) e detecção do nível de citocinas plasmáticas por citometria de fluxo a qual permitiu a descrição técnica da dosagem de citocinas possibilitando ainda a análise de frequência de baixos e altos produtores de citocina. Os dados obtidos permitiram observar as variáveis e o comportamento das assinaturas de citocinas expressas pelos pacientes mediante a confirmação sorológica do vírus, bem como o comportamento destes analitos séricos quando da presença de sintomas específicos como febre, calafrios, cefaléia e tontura, permitindo assim que se chegasse à conclusão que a) existe um padrão na síntese de citocinas pró-inflamatórias e reguladoras; b) observa-se um balanço no perfil da resposta imune entre citocinas pró-inflamatórias (Th1) e moduladoras (Th17); c) a infecção pelo Vírus Oropouche altera a produção das citocinas nos indivíduos; d) os resultados mostram também que ao comparar os indivíduos Não respondedores com os Respondedores precoces, houve aumento da IL-1β e diminuição da IL-12; Não respondedores com Respondedores tardios, houve diminuição da IL-8, e aumento da IFN-α, IL-23 e IL-17; Não respondedores comparados com Respondedores precoces ocorreram o aumento de IL-4 e IFN-; Já quando comparado Respondedores precoces e respondedores tardios houve diminuição de IFN-α e IL-6; Respondedores precoces de forma geral apresentaram diminuição da IL-10 e Respondedores tardios apresentaram aumento da IL-5; e) Os resultados mostram ainda a expressão de IL-5 em pacientes que manifestaram os sintomas específicos para a infecção pelo Oropouche (febre, calafrios, cefaléia e tontura), sugerindo este sinal estar associado diretamente à patogênese do vírus; f) há a necessidade da complementação desta pesquisa com mais estudos como àqueles relacionados com a expressão de quimiocinas.
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Pós-graduação em Ciência Odontólogica - FOA
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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
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Este estudo visa apresentar uma análise atmosférica da variabilidade espacial e temporal da Zona de Convergência Intertropical (ZCIT) nas cidades de Belém, Jakarta e Nairóbi, que estão localizadas sobre os continentes da América do Sul, Ásia e África, respectivamente. Para isso, foram utilizados dados diários de precipitação observada e radiação de onda longa para o período de 1999 a 2008, e aplicadas as técnicas matemáticas e estatísticas, como a média aritmética e a transformada em ondeletas Morlet. Em geral, os resultados indicam que do ponto de vista espacial, a precipitação mensal varia consideravelmente, pois as três cidades estudadas localizam-se em diferentes continentes da faixa tropical. Isto ocorre principalmente, durante os meses de Janeiro a Maio, período de maior atuação da ZCIT no hemisfério sul. As variações atmosféricas observadas, a partir dos escalogramas de fase, - de ondeleta indicam que as escalas interdecadal, anual, interanual e intrassazonal são moduladoras da precipitação. Tais escalas podem ser representadas pelos mecanismos oceano-atmosfera dos fenômenos El Niño Oscilação Sul e da oscilação intrassazonal de Madden e Julian. A contribuição destes fenômenos na distribuição da chuva nessas regiões é evidente durante o período estudado, sendo que Nairóbi, apesar de estar localizada em latitude semelhante à de Belém, apresenta pouca evidência do ciclo anual e forte na escala interdecadal. No caso de Belém e de Jakarta as oscilações de múltiescala de precipitação concentram-se nas escalas dos mecanismos moduladores da chuva associados com o ciclo anual e intrassazonal, durante todo o período.
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Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
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Stress is an environmental factor that may predispose individuals to depression. Benzodiazepines have been prescribed as effective drugs in these situations. The purpose of this study was histological evaluate of the effect of chronic stress and benzodiazepine drugs on bone healing. Bone cavities were created in both tibias of 40 male rats were divided into two groups: Control and Treaty. In this, the stressor stimulus was applied 40 days pre-operative and all post-operative days until sacrifice in the morning for 2 hours, by immobilizing restraint. These animals also received diazepam benzodiazepine group, daily, at a concentration of 5mg/Kg/peso body within 15 days of preoperative. In groups of five animals were sacrificed at 7, 14, 30 and 60 days post-surgery. At 7 days postoperatively, while the control group exhibited tissue rich in fibroblasts, the treated group showed newly formed tissue with few fibroblasts and capillaries along with lymphocytes and macrophages. At 14 days postsurgery, the control group showed newly formed trabecular bone while the treated group progressed to thin trabecular bone with numerous osteoblasts on their borders. At 30 days post-operative bone healing is complete in both groups. At 60 days post-operative characteristics observed in the treated and control groups are similar to the previous period, but with more advanced osteogenesis.
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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
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Protein interactions are crucial for most cellular process. Thus, rationally designed peptides that act as competitive assembly inhibitors of protein interactions by mimicking specific, determined structural elements have been extensively used in clinical and basic research. Recently, mammalian cells have been shown to contain a large number of intracellular peptides of unknown function. Here, we investigate the role of several of these natural intracellular peptides as putative modulators of protein interactions that are related to Ca2+-calmodulin (CaM) and 14-3-3 epsilon, which are proteins that are related to the spatial organization of signal transduction within cells. At concentrations of 1-50 mu M, most of the peptides that are investigated in this study modulate the interactions of CaM and 14-3-3 epsilon with proteins from the mouse brain cytoplasm or recombinant thimet oligopeptidase (EP24.15) in vitro, as measured by surface plasmon resonance. One of these peptides (VFDVELL; VFD-7) increases the cytosolic Ca2+ concentration in a dose-dependent manner but only if introduced into HEK293 cells, which suggests a wide biological function of this peptide. Therefore, it is exciting to suggest that natural intracellular peptides are novel modulators of protein interactions and have biological functions within cells.
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Tamoxifen, a selective estrogen receptor modulator, has antifibrotic properties; however, whether it can attenuate renal fibrosis is unknown. In this study, we tested the effects of tamoxifen in a model of hypertensive nephrosclerosis (chronic inhibition of nitric oxide synthesis with L-NAME). After 30 days, treated rats had significantly lower levels of albuminuria as well as lower histologic scores for glomerulosclerosis and interstitial fibrosis than untreated controls. Tamoxifen was renoprotective despite having no effect on the sustained, severe hypertension induced by L-NAME. Tamoxifen prevented the accumulation of extracellular matrix by decreasing the expression of collagen I, collagen III, and fibronectin mRNA and protein. These renoprotective effects associated with inhibition of TGF-beta 1 and plasminogen activator inhibitor-1, and with a significant reduction in a-smooth muscle actin-positive cells in the renal interstitium. Furthermore, tamoxifen abrogated IL-1 beta- and angiotensin-II-induced proliferation of fibroblasts from both kidney explants and from the NRK-49F cell line. Tamoxifen also inhibited the expression of extracellular matrix components and the production and release of TGF-beta 1 into the supernatant of these cells. In summary, tamoxifen exhibits antifibrotic effects in the L-NAME model of hypertensive nephrosclerosis, likely through the inhibition of TGF-beta 1, suggesting that it may have therapeutic use in CKD treatment.