Clinical and molecular characterization of the potential CF disease modifier syntaxin 1A

Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the CF transmembrane conductance regulator gene (CFTR). Disease severity in CF varies greatly, and sibling studies strongly indicate that genes other than CFTR modify disease outcome. Syntaxin 1A (STX1A) has been reported as a negative regulator of CFTR and other ion channels. We hypothesized that STX1A variants act as a CF modifier by influencing the remaining function of mutated CFTR. We identified STX1A variants by genomic resequencing patients from the Bernese CF Patient Data Registry and applied linear mixed model analysis to establish genotype-phenotype correlations, revealing STX1A rs4363087 (c.467-38A>G) to significantly influence lung function. The same STX1A risk allele was recognized in the European CF Twin and Sibling Study (P=0.0027), demonstrating that the genotype-phenotype association of STX1A to CF disease severity is robust enough to allow replication in two independent CF populations. rs4363087 is in linkage disequilibrium to the exonic variant rs2228607 (c.204C>T). Considering that neither rs4363087 nor rs2228607 changes the amino-acid sequence of STX1A, we investigated their effects on mRNA level. We show that rs2228607 reinforces aberrant splicing of STX1A mRNA, leading to nonsense-mediated mRNA decay. In conclusion, we demonstrate the clinical relevance of STX1A variants in CF, and evidence the functional relevance of STX1A variant rs2228607 at molecular level. Our findings show that genes interacting with CFTR can modify CF disease progression.European Journal of Human Genetics advance online publication, 10 April 2013; doi:10.1038/ejhg.2013.57.

Angemessene Empfindungsräume

Als "maßlose" Kopie ist die zwischen 1774 und 1784 errichtete, gigantische "Ruine" einer dorischen Säule im französischen Landschaftsgarten Désert de Retz eine Ausnahmeerscheinung im Kontext der Kunst- und Gartendiskurse ihrer Entstehungszeit. Komplettiert hätte der Säulestumpf, in dem sich ein mehrgeschossiges Gartenhaus befindet, eine Höhe von einhundertzwanzig Metern. Doch gerade aus der Inszenierung einer übergroßen klassischen Ordnung als bewohnte Ruine erschließt sich die Bedeutung dieses ungewöhnlichen Bauwerks. Die Garten des Désert de Retz zog nicht allein die Surrealisten um André Breton in ihren Bann, die sich 1960 vor seinem Eingang zu einem Gruppenfoto versammelten. Eine eigentümliche Querverbindung besteht auch zu einem der bekanntesten Entwürfe von Adolf Loos, der 1922 für den Chicago-Tribune-Tower-Wettbewerb einen Wolkenkratzer in Gestalt einer riesigen dorischen Säule einreichte.

Complication sévère d’une contention collée linguale mandibulaire

Le collage d’un fil torsadé souple sur les faces linguales des six dents antérieures mandibulaires est une modalité de contention couramment utilisée. Les complications sont rares mais peuvent être assez sérieuses pour provoquer des dégâts biologiques. Cet article présente une complication sérieuse d’un fil de contention torsadé souple, collé en lingual. Quatre ans après son traitement orthodontique, un homme de 20 ans a consulté pour la rupture d’un fil de contention torsadé souple. L’examen clinique a montré un torque radiculo-vestibulaire d’environ 35° d’une dent. Une image en tomographie volumique à faisceau conique (Cone-Beam Computed Tomography ou CBCT) a montré que la racine et l’apex de la dent étaient presque totalement hors de l’os du côté vestibulaire. Étonnamment, la vitalité de la dent était préservée. La dent a été ramenée presque jusqu’à sa position initiale; cliniquement, seule une récession gingivale a persisté. Les orthodontistes et les dentistes devraient être conscients des complications possibles des contentions collées. Les patients devraient être clairement informés de la manière dont les problèmes peuvent être détectés à un stade précoce.

Na 50 Nachlass Arthur Schopenhauer - 'Schopenhauer-Archiv', 92 - Auseinandersetzung mit französischen Schriftsteller und Autoren

u.a.: Stellenwert der französischen Tragödie; Hervorhebung von Hamburg; Wirtschaft und Kommerz; Bioleau, Jean Racina; Pierre Comeille; Prosper Jolyot de Crébillo; Voltaire; Rousseau; Emanuel de Pott; Johanna Schopenhauer;

Ingwer mit Blüte und Stengel

Louise von Panhuys

Oeuvres

de Jean Racine

Las dos caras de la Fedra dannunziana

Desde Eurípides y Séneca, sin olvidar a Racine y Garnier, el mito de Fedra ejerció una especial atracción sobre el arte, y su vigencia se ha visto renovada periódicamente. La poética de grandes sectores artísticos de finales del siglo XIX, articulada por la remisión al código clasicista y por el apartamiento de toda forma de arte vulgar o burgués, produjo una de las últimas versiones de la tragedia: la Fedra (1909) de Gabriele d’Annunzio. En este trabajo, voy a detenerme en algunas claves culturales del texto del dramaturgo italiano. En ellas se refleja una lectura del mito antiguo en clave nietzscheana, en virtud de la inclusión de dos personajes agregados por D’Annunzio al repertorio clásico.

Mayorga presenta Fedra

Juan Mayorga es uno de los dramaturgos españoles más destacados de la última generación y estrena una versión de Fedra en el Teatro Romano de Mérida en el verano del 2007 bajo la dirección de José Carlos Plaza. Según el autor, Fedra es "la historia de amor más grande jamás contada". Mayorga se basa en Eurípides como discurso hipotextual base pero juega, además, con las lecturas de Séneca y de Racine y, según veremos, también con la de Unamuno. Lo interesante de este texto es la preservación de universales que el autor rescata no solo acerca del sentimiento amor, una pasión que conduce inexorablemente a la tragedia, sino acerca del teatro como un hecho político, entendiéndolo como lo entendían los helenos del s.V.a.C. En la versión de Mayorga se destaca la palabra como medio de comunicación e incomunicación, su conocimiento y su uso y, como profesor de filosofía que es, no puede dejar de trabajar en el texto las mejores técnicas retóricas de la peithó (persuasión), tal como lo hacían los sofistas. Interesa por fin acercarnos al estudio psicológico de los personajes que nuestro autor realiza permitiéndose expandir un espacio que incluso en Eurípides permanece, por momentos, latente.

Mayorga presenta Fedra

Juan Mayorga es uno de los dramaturgos españoles más destacados de la última generación y estrena una versión de Fedra en el Teatro Romano de Mérida en el verano del 2007 bajo la dirección de José Carlos Plaza. Según el autor, Fedra es "la historia de amor más grande jamás contada". Mayorga se basa en Eurípides como discurso hipotextual base pero juega, además, con las lecturas de Séneca y de Racine y, según veremos, también con la de Unamuno. Lo interesante de este texto es la preservación de universales que el autor rescata no solo acerca del sentimiento amor, una pasión que conduce inexorablemente a la tragedia, sino acerca del teatro como un hecho político, entendiéndolo como lo entendían los helenos del s.V.a.C. En la versión de Mayorga se destaca la palabra como medio de comunicación e incomunicación, su conocimiento y su uso y, como profesor de filosofía que es, no puede dejar de trabajar en el texto las mejores técnicas retóricas de la peithó (persuasión), tal como lo hacían los sofistas. Interesa por fin acercarnos al estudio psicológico de los personajes que nuestro autor realiza permitiéndose expandir un espacio que incluso en Eurípides permanece, por momentos, latente.

Mayorga presenta Fedra

Juan Mayorga es uno de los dramaturgos españoles más destacados de la última generación y estrena una versión de Fedra en el Teatro Romano de Mérida en el verano del 2007 bajo la dirección de José Carlos Plaza. Según el autor, Fedra es "la historia de amor más grande jamás contada". Mayorga se basa en Eurípides como discurso hipotextual base pero juega, además, con las lecturas de Séneca y de Racine y, según veremos, también con la de Unamuno. Lo interesante de este texto es la preservación de universales que el autor rescata no solo acerca del sentimiento amor, una pasión que conduce inexorablemente a la tragedia, sino acerca del teatro como un hecho político, entendiéndolo como lo entendían los helenos del s.V.a.C. En la versión de Mayorga se destaca la palabra como medio de comunicación e incomunicación, su conocimiento y su uso y, como profesor de filosofía que es, no puede dejar de trabajar en el texto las mejores técnicas retóricas de la peithó (persuasión), tal como lo hacían los sofistas. Interesa por fin acercarnos al estudio psicológico de los personajes que nuestro autor realiza permitiéndose expandir un espacio que incluso en Eurípides permanece, por momentos, latente.

A nerve growth factor peptide retards seizure development and inhibits neuronal sprouting in a rat model of epilepsy.

Kindling, an animal model of epilepsy wherein seizures are induced by subcortical electrical stimulation, results in the upregulation of neurotrophin mRNA and protein in the adult rat forebrain and causes mossy fiber sprouting in the hippocampus. Intraventricular infusion of a synthetic peptide mimic of a nerve growth factor domain that interferes with the binding of neurotrophins to their receptors resulted in significant retardation of kindling and inhibition of mossy fiber sprouting. These findings suggest a critical role for neurotrophins in both kindling and kindling-induced synaptic reorganization.

Tissue specificity of a glucocorticoid-dependent enhancer in transgenic mice.

The glucocorticoid-responsive units (GRUs) of the rat tyrosine aminotransferase were associated with the regulatory sequences of a cellular gene expressed ubiquitously--that coding for the largest subunit of RNA polymerase II. In transient expression assays, glucocorticoid responsiveness of the hybrid regulatory regions depends on the spatial relationship and number of regulatory elements. Two parameters affect the ratio of induction by glucocorticoids: the basal level of the hybrid promoter that is affected by the RNA polymerase II regulatory sequences and the glucocorticoid-induced level that depends on the distance between the GRUs and the TATA box. A fully active glucocorticoid-responsive hybrid gene was used to generate transgenic mice. Results show that a composite regulatory pattern is obtained: ubiquitous basal expression characteristic of the RNA polymerase II gene and liver-specific glucocorticoid activation characteristic of the tyrosine aminotransferase GRUs. This result demonstrates that the activity of the tyrosine aminotransferase GRUs is cell-type-specific not only in cultured cells but also in the whole animal.

Contêineres metálicos para canteiros de obras: análise experimental de desempenho térmico e melhorias na transferência de calor pela envoltória.

Os contêineres metálicos foram desenvolvidos para a utilização no setor de logística e transporte, mas por sua escala adaptável à das edificações e pela mobilidade e praticidade de instalação, tiveram sua utilização apropriada também pelo setor da construção civil. Essas instalações possuem diversas qualidades ambientalmente amigáveis, mas seu aspecto térmico é extremamente insuficiente: sem isolamento térmico, demandam alta carga térmica de refrigeração e aquecimento, no verão e inverno, respectivamente e, consequentemente, um alto consumo energético. Tal característica foi crucial para que se determinassem como objetivos da presente pesquisa investigar o comportamento térmico dessas construções metálicas, avaliar seus parâmetros de desempenho, conforto e estresse térmicos, por meio de uma ampla coleta de dados experimentais. O experimento com duração de um ano - contou com três tipologias de contêiner em escala real, sendo o primeiro em aço Tipo X sem isolamento térmico, o segundo com um isolamento térmico para o fenômeno da condução e o terceiro com isolamento térmico para o fenômeno da radiação. Os diferentes tipos de tratamentos térmicos proporcionaram melhorias à envoltória dos contêineres, chegando a uma diferença nas temperaturas internas de até 9 °C. Constatou-se a extrema necessidade de adequação do tipo de isolamento térmico dos contêineres ao uso a que tais instalações se destinam escritório ou alojamento, no caso dos canteiros de obras para que as características da envoltória minimizem de fato a demanda ou mesmo atinjam a eliminação da necessidade de condicionamento artificial.

Four Wisconsin counties, prairie and forest /

The four counties discussed are Kenosha, Racine, Milwaukee, and Ozaukee.