Is Less Chemotherapy Detrimental in Adults with Philadelphia Chromosome (Ph)-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Treated with High-Dose Imatinib? Results of the Prospective Randomized Graaph-2005 Study

Aim: To compare a less intensive regimen based on high-dose imatinib (IM) to an intensive IM/HyperCVAD regimen in adults with Ph+ ALL, in terms of early response and outcome after stem cell transplantation (SCT). Methods: Patients aged 18-60 years with previously untreated Ph+ ALL not evolving from chronic myeloid leukemia were eligible if no contra-indication to chemotherapy and SCT (ClinicalTrials.gov ID, NCT00327678). After a steroid prephase allowing Ph and/or BCR-ABL diagnosis, cycle 1 differed between randomization arms. In arm A (IM-based), IM was given at 800 mg on day 1-28, combined with vincristine (2 mg, day 1, 8, 15, 22) and dexamethasone (40 mg, day 1-2, 8-9, 15-16, and 22-23) only. In arm B (IM/HyperCVAD), IM was given at 800 mg on day 1-14, combined with adriamycin (50 mg/m2, day 4), cyclophosphamide (300 mg/m2/12h, day 1, 2, 3), vincristine (2 mg, day 4 and 11), and dexamethasone (40 mg, day 1-4 and 11-14). All patients received a cycle 2 combining high-dose methotrexate (1 g/m2, day 1) and AraC (3 g/m2/12h, day 2 and 3) with IM at 800 mg on day 1-14, whatever their response. Four intrathecal infusions were given during this induction/consolidation period. Minimal residual disease (MRD) was centrally evaluated by quantitative RQ-PCR after cycle 1 (MRD1) and cycle 2 (MRD2). Major MRD response was defined as BCR-ABL/ABL ratio <0.1%. Then, all patients were to receive allogeneic SCT using related or unrelated matched donor stem cells or autologous SCT if no donor and a major MRD2 response. IM/chemotherapy maintenance was planned after autologous SCT. In the absence of SCT, patients received alternating cycles 1 (as in arm B) and cycles 2 followed by maintenance, like in the published IM/HyperCVAD regimen. The primary objective was non-inferiority of arm A in term of major MRD2 response. Secondary objectives were CR rate, SCT rate, treatment- and transplant-related mortality, relapse-free (RFS), event-free (EFS) and overall (OS) survival. Results: Among the 270 patients randomized between May 2006 and August 2011, 265 patients were evaluable for this analysis (133 arm A, 132 arm B; median age, 47 years; median follow-up, 40 months). Main patient characteristics were well-balanced between both arms. Due to higher induction mortality in arm B (9 versus 1 deaths; P=0.01), CR rate was higher in the less intensive arm A (98% versus 89% after cycle 1 and 98% versus 91% after cycle 2; P= 0.003 and 0.006, respectively). A total of 213 and 205 patients were evaluated for bone marrow MRD1 and MRD2. The rates of patients reaching major MRD response and undetectable MRD were 45% (44% arm A, 46% arm B; P=0.79) and 10% (in both arms) at MRD1 and 66% (68% arm A, 63.5% arm B; P=0.56) and 25% (28% arm A, 22% arm B; P=0.33) at MRD2, respectively. The non-inferiority primary endpoint was thus demonstrated (P= 0.002). Overall, EFS was estimated at 42% (95% CI, 35-49) and OS at 51% (95% CI, 44-57) at 3 years, with no difference between arm A and B (46% versus 38% and 53% versus 49%; P=0.25 and 0.61, respectively). Of the 251 CR patients, 157 (80 arm A, 77 arm B) and 34 (17 in both arms) received allogeneic and autologous SCT in first CR, respectively. Allogeneic transplant-related mortality was similar in both arms (31.5% versus 22% at 3 years; P=0.51). Of the 157 allografted patients, 133 had MRD2 evaluation and 89 had MRD2 <0.1%. In these patients, MRD2 did not significantly influence post-transplant RFS and OS, either when tested with the 0.1% cutoff or as a continuous log covariate. Of the 34 autografted patients, 31 had MRD2 evaluation and, according to the protocol, 28 had MRD2 <0.1%. When restricting the comparison to patients achieving major MRD2 response and with the current follow-up, a trend for better results was observed after autologous as compared to allogeneic SCT (RFS, 63% versus 49.5% and OS, 69% versus 58% at 3 years; P=0.35 and P=0.08, respectively). Conclusions: In adults, the use of TK inhibitors (TKI) has markedly improved the results of Ph+ ALL therapy, now close to those observed in Ph-negative ALL. We demonstrated here that chemotherapy intensity may be safely reduced when associated with high-dose IM. We will further explore this TKI-based strategy using nilotinib prior to SCT in our next GRAAPH-2013 trial. The trend towards a better outcome after autologous compared to allogeneic SCT observed in MRD responders validates MRD as an important early surrogate endpoint for treatment stratification and new drug investigation in this disease.

Efeito do pH na adsorção e dessorção de cádmio em Latossolos brasileiros

Reações de adsorção e dessorção de metais em solos são influenciadas por atributos de superfície dos colóides e pela composição da solução no meio. Este estudo avaliou o efeito do pH sobre a adsorção (Cd ads) e dessorção (Cd des) de Cd em amostras do horizonte A de l7 Latossolos do Brasil. Amostras de cada solo foram suspensas em Ca(NO3)2 5 mmol L-1 (pH ajustado para 4,5; 5,5; e 6,5; relação solo:solução 1:67) e colocadas para reagir com Cd(NO3)2 0,20 mmol L-1 (relação solo:solução final 1:100) por 72 h. Imediatamente após a retirada do sobrenadante para determinação do Cd ads, adicionaram-se, ao resíduo remanescente, 25 mL de Ca(NO3)2 5 mmol L-1 para realização da dessorção do Cd adsorvido nas amostras de solo. Foi verificado um aumento na Cd ads de 1,3; 1,7 e 2,2 vezes decorrente da elevação do pH de 4,5 para 5,5; de 5,5 para 6,5 e de 4,5 para 6,5, respectivamente. Isso corresponde a uma percentagem de Cd adsorvido de 27 % em pH 4,5; 35 % em pH 5,5 e 55 % em pH 6,5. O efeito dos atributos dos solos sobre a adsorção de Cd só foi evidenciado em pH 5,5 e 6,5 por meio das correlações entre o Cd ads e a matéria orgânica, área superficial específica (SE), CTC a pH 7,0 (CTC), teores de caulinita, hematita, Fe2O3 extraído pelo oxalato ácido de amônio e argila, dentre outros atributos. Todavia, apenas a CTC e o conteúdo de argila, em pH 5,5, e a SE, em pH 6,5, foram incluídos no modelo de predição de Cd ads obtidos por meio de análises de regressão múltipla. A adsorção em valores de pH mais elevados não propiciou redução no Cd des, o qual se situou em torno de 20 % para pH 4,5 e 40 % para pH 5,5 e 6,5. A baixa proporção de Cd adsorvido por estes Latossolos, principalmente em menores valores de pH, reforça a necessidade da adoção de critérios adequados quando do uso ou descarte de resíduos que contêm Cd em áreas agrícolas ou próximas a aqüíferos.

Hidrólise da uréia em latossolos: efeito da concentração de uréia, temperatura, pH, armazenamento e tempo de incubação

Este trabalho objetivou estudar a velocidade de hidrólise da uréia em dois diferentes solos brasileiros (Latossolo Vermelho Aluminoférrico típico e Latossolo Vermelho distrófico típico) onde foram realizados ensaios sobre o efeito do tempo e condições de armazenamento, concentração do substrato (uréia), temperatura, pH e tempo de incubação sobre a atividade da urease. As melhores condições de armazenamento foram em temperatura ambiente ou 5 ºC, após secagem ao ar, por um período de até 7 dias; para as condições estudadas, o melhor tempo de incubação foi de uma hora a 25-30 ºC, sem a utilização de tampão para acertar o pH, e a concentração de uréia suficiente foi de 3,30 g L-1, para o Latossolo Vermelho Aluminoférrico típico, e de 2,5 g L-1, para o Latossolo Vermelho distrófico típico para obter a velocidade máxima da enzima.

Influence of soil pH on inorganic phosphorus sorption and desorption in a humid brazilian Ultisol

Liming is a common practice to raise soil pH and increase phosphorus (P) bioavailability in tropical regions. However, reports on the effect of liming on P sorption and bioavailability are controversial. The process of phosphorus desorption is more important than P sorption for defining P bioavailability. However few studies on the relationship between soil pH and P desorption are available, and even fewer in the tropical soils. The effects of soil pH on P sorption and desorption in an Ultisol from Bahia, Brazil, were investigated in this study. Phosphorus sorption decreased by up to 21 and 34 % with pH increases from 4.7 to 5.9 and 7.0, respectively. Decreasing Langmuir K parameter and decreasing partition coefficients (Kd) with increasing pH supported this trend. Phosphorus desorption was positively affected by increased soil pH by both the total amount of P desorbed and the ratio of desorbed P to initially sorbed P. A decreased K parameter and increased Kd value, particularly at the highest pH value and highest P-addition level, endorsed this phenomenon. Liming the soil had the double effect of reducing P sorption (up to 4.5 kg ha-1 of remaining P in solution) and enhancing P desorption (up to 2.7 kg ha-1 of additionally released P into solution).

Transcatheter aortic "valve-in-valve" for degenerated bioprostheses: Choosing the right TAVI valve.

Bioprosthetic aortic valve replacement is the treatment of choice for patients over 65 years of age suffering from aortic valve disease, and for younger patients with contraindications to long-lasting anticoagulation. Despite several technical improvements to reduce the risk of structural valve degeneration (SVD), the risk of SVD still exists, in particular for hemodialysis patients and patients under 60 years of age at surgery. Redo open heart surgery is the treatment of choice in case of valve degeneration, but caries a higher surgical risk when elderly patients with comorbidities are concerned. In the last 5 years, transcatheter aortic "valve-in-valve" procedures represent a valid alternative to standard redo surgery in selected patients. Valve-in-valve procedures represent a less invasive approach in high-risk patients and the published results are very encouraging. Technical success rates of 100% have been reported, as have the absence of paravalvular leaks, acceptable trans-valvular gradients (depending on the size of the original bioprosthesis), and low complication rates. The current article focuses on choosing the correct transcutaneous valve to match the patient's existing bioprosthesis for valve-in-valve procedures.

Activity of phosphorus of synthetic Fe-K-P compounds in superphosphate fertilizers as affected by pH and ionic strength

The concentration of orthophosphate ions released from Fe-K-P compounds (Fe3KH8(PO4)6 .6H2O and Fe3KH14(PO4)8 .4H2O) present in superphosphates increases with pH, which initially suggests that the agronomic effectiveness of P fertilizers containing high amounts of these compounds would also increase with soil pH but studies considering activity, instead of concentration, are necessary. With this purpose, both compounds were synthesized under laboratory conditions, characterized by elemental chemical analysis, optical microscopy, X ray diffractometry, scanning electron microscopy (SEM) and energy dispersive spectroscopy (EDS), and used in a solubility study. Solutions of 0.01, 0.05 and 0.1 mol L-1 NaCl with pH adjusted to 3.0, 4.0, 5.0, 5.5, 6.0, 6.5, 7.0 and 7.5 were prepared for the solubility study of H8-syn, H14-syn and a phosphate rock (PR) from Brazil. The orthophosphate activity as H2PO4- and HPO4(2-) was calculated in each situation as related to pH and ionic strength using software MINTEQ. The remaining precipitates after equilibrium were chemically analyzed and subjected to X ray, SEM and EDS. Results of chemical analysis and instrumental techniques confirmed the preparation method. The activity of orthophosphate ions of both compounds tended to decrease under increasing pH and/or ionic strength of the solution, which in turn suggests that an increase in the solution pH does not necessarily promote an increase in the P bioavailability for plant uptake. This can be important when evaluating agronomic data of P fertilizers with high contents of these two Fe-K-P compounds.

Transapical aortic valve replacement in extreme-risk patients: outcome, risk factors and mid-term results.

OBJECTIVES: Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) provides good results in selected high-risk patients. However, it is unclear whether this procedure carries advantages in extreme-risk profile patients with logistic EuroSCORE above 35%. METHODS: From January 2009 to July 2011, of a total number of 92 transcatheter aortic valve procedures performed, 40 'extreme-risk' patients underwent transapical TAVR (TA-TAVR) (EuroSCORE above 35%). Variables were analysed as risk factors for hospital and mid-term mortality, and a 2-year follow-up (FU) was obtained. RESULTS: The mean age was: 81 ± 10 years. Twelve patients (30%) had chronic pulmonary disease, 32 (80%) severe peripheral vascular disease, 14 (35%) previous cardiac surgery, 19 (48%) chronic renal failure (2 in dialysis), 7 (17%) previous stroke (1 with disabilities), 3 (7%) a porcelain aorta and 12 (30%) were urgent cases. Mean left ventricle ejection fraction (LVEF) was 49 ± 13%, and mean logistic EuroSCORE was 48 ± 11%. Forty stent-valves were successfully implanted with six Grade-1 and one Grade-2 paravalvular leakages (success rate: 100%). Hospital mortality was 20% (8 patients). Causes of death following the valve academic research consortium (VARC) definitions were: life-threatening haemorrhage (1), myocardial infarction (1), sudden death (1), multiorgan failure (2), stroke (1) and severe respiratory dysfunction (2). Major complications (VARC definitions) were: myocardial infarction for left coronary ostium occlusion (1), life-threatening bleeding (2), stroke (2) and acute kidney injury with dialysis (2). Predictors for hospital mortality were: conversion to sternotomy, life-threatening haemorrhage, postoperative dialysis and long intensive care unit (ICU) stay. Variables associated with hospital mortality were: conversion to sternotomy (P = 0.03), life-threatening bleeding (P = 0.02), acute kidney injury with dialysis (P = 0.03) and prolonged ICU stay (P = 0.02). Mean FU time was 24 months: actuarial survival estimates for all-cause mortality at 6 months, 1 year, 18 months and 2 years were 68, 57, 54 and 54%, respectively. Patients still alive at FU were in good clinical condition, New York Heart Association (NYHA) class 1-2 and were never rehospitalized for cardiac decompensation. CONCLUSIONS: TA-TAVR in extreme-risk patients carries a moderate risk of hospital mortality. Severe comorbidities and presence of residual paravalvular leakages affect the mid-term survival, whereas surviving patients have an acceptable quality of life without rehospitalizations for cardiac decompensation.

Acidez potencial estimada pelo método do pH SMP em solos da região do Vale do Jequitinhonha no Estado de Minas Gerais

A acidez potencial tem grande importância pelo seu uso na determinação da necessidade de calagem pelo método da saturação de bases. O objetivo deste trabalho foi definir uma equação de regressão que estime o teor de H + Al a partir do pH SMP medido na suspensão solo-solução SMP, associada à determinção do pH em água, para solos da Região do Vale do Jequitinhonha. As análises dos teores de H + Al, extraídos por acetato de cálcio 0,5 mol L-1 a pH 7,0, e dos valores de pH SMP foram realizadas no laboratório de fertilidade do solo da UFVJM em 50 amostras de solos, com valores de pH em água variando de 4,0 a 7,6, teores de carbono orgânico de 1 a 29 g kg-1 e os de argila de 100 a 810 g kg-1. A acidez potencial, expressa em cmol c dm-3, pode ser estimada pelo uso do pH SMP, por meio da equação: Ln (H + Al) = 8,26 - 1,124312 pH SMP (R² = 0,97).

Transaortic transcatheter aortic valve replacement with the Sapien? valve and the first generations of Ascendra?.

Traditionally, the transcatheter aortic valve replacement is performed through a transapical, a transfemoral or a trans-subclavian approach. Recently, the transaortic approach for transcatheter aortic valve replacement through the distal part of the ascending aorta was successfully implemented in order to avoid peripheral vascular access-related complications and apical life-threatening haemorrhage. The Sapien? stent valve has great transaortic potential because it can be loaded 'upside down' in different generations of delivery systems. However, because of their health regulatory systems and despite the launch, in 2012, of the latest generation of the Ascendra? delivery system, the Ascendra+?, specifically designed for transapical and transaortic valve placements, several countries are still using the first generations of Ascendra? (Ascendra? 1 and 2). This device was specifically designed for transapical procedures, and retrograde stent-valve positioning through the stenotic aortic valve may be very challenging and risk the integrity of the aorta. We describe the manoeuvre required in order to pass the stenotic aortic valve safely in a retrograde direction using the Sapien? stent valve and the first generations of Ascendra?.

Estoques de carbono orgânico e de nitrogênio, pH e densidade de um Latossolo após três aplicações de lodos de esgoto

O elevado conteúdo de matéria orgânica de lodo de esgoto é uma das motivações para sua disposição no ambiente como condicionador do solo. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de aplicações consecutivas de lodo de esgoto sobre o acúmulo de C e de N (total e mineral), sobre o pH e sobre a densidade de um Latossolo. As avaliações foram feitas em duas profundidades do solo (0-0,1 e 0,2-0,4 m) após três cultivos de milho, em experimento realizado entre os anos de 1999 e 2001, em Jaguariúna-SP. Os tratamentos consistiram de cinco doses crescentes de dois tipos de lodo de esgoto, aplicadas a cada cultivo. O aumento das doses aplicadas (totalizando 0, 10.284, 20.568, 41.136 e 82.272 kg ha-1) do lodo da Estação de Tratamento de Esgotos de Franca-SP, de origem urbana, causou crescimento significativo dos estoques de C orgânico e de N na camada superficial. Nos tratamentos com o lodo da Estação de Tratamento de Esgotos de Barueri-SP (totalizando 0, 17.405, 34.810, 69.620 e 139.240 kg ha-1), produzido a partir de esgotos urbanos e industriais, apesar da incorporação de 14 % a mais de C ao solo, os estoques de C não foram influenciados pelas doses aplicadas e houve crescimento significativo dos estoques de N. A densidade na camada superficial diminuiu significativamente com o aumento das doses dos dois tipos de lodo de esgoto. Houve acidificação do solo nas duas camadas estudadas, com necessidade de duas calagens, após o segundo e terceiro cultivos. Observou-se lixiviação de N-mineral para maiores profundidades do solo.

Acumulação de silício em arroz em diferentes condições de pH da rizosfera

A quantidade de Si acumulada pelas plantas depende do teor de Si disponível, e este, do pH do solo. É possível que a absorção e acumulação de Si em gramíneas possam estar associadas ao pH rizosférico. Este trabalho teve como objetivo estudar o efeito do pH de rizosfera na disponibilidade do Si no solo, na acumulação por plantas de arroz de sequeiro (vr. Epagri 109) e na produção de massa seca. Para isso, instalou-se um ensaio em casa de vegetação, em parcela subdividida, no esquema fatorial 5 x 2. Os cinco tratamentos (TR) foram constituídos de dose única de N (200 mg kg-1), aplicada nas seguintes relações de N-NH4+e N-NO3-: TR1 = 0,0:1,0; TR2 = 0,25:0,75; TR3 = 0,50:0,50; TR4 = 0,75:0,25; e TR5 = 1,0:0,0. O fator subparcela consistiu da aplicação de 200 mg kg-1 de Si. As fontes de N usadas foram nitrato de cálcio e sulfato de amônio, e a fonte de Si foi o tetracloreto de Si, aplicadas em uma amostra de Neossolo Quartzarênico. Para inibir a nitrificação foram utilizados 10 mg kg-1 de nitrapirina nos tratamentos em que amônio foi empregado. Os valores de pH rizosférico decresceram proporcionalmente ao aumento da concentração de N-NH4+ e influenciaram de forma significativa o teor de Si no solo: quanto maior o pH rizosférico, maior a disponibilidade de Si e maior a absorção pela planta de arroz.

Adsorção de boro em solos ácricos em função da variação do pH

A adsorção de B pelo solo é o principal fenômeno que afeta sua disponibilidade e seu potencial de contaminação. Os objetivos deste estudo foram: (a) investigar os efeitos do pH na adsorção de B em amostras superficiais e subsuperficiais de um Latossolo Vermelho Acriférrico (LVwf) e de um Latossolo Amarelo Ácrico (LAw) - ambos com balanço positivo de cargas no horizonte Bw - e de um Nitossolo Vermelho eutroférrico (NVef); (b) avaliar a adequação do modelo de Langmuir em simular os resultados experimentais de adsorção; e (c) correlacionar os atributos químicos, físicos e mineralógicos dos solos com os valores de adsorção máxima (Ads máx) e do coeficiente de afinidade (K L), derivados das isotermas. Experimentos do tipo "batch" foram realizados para determinação da quantidade de boro adsorvido, tendo como eletrólito-suporte soluções de NaCl 0,01 mol L-1 com 0,1; 0,2; 0,4; 0,8; 1,2; 1,6; 2,0; e 4,0 µg mL-1 de B. Houve aumento da adsorção de B com a elevação do pH e da concentração inicial de B adicionado. Maiores quantidades de B foram adsorvidas na amostra superficial do NVef e nos horizontes Bw positivamente carregados dos Latossolos ácricos. A adsorção de B foi representada por isotermas dos tipos C (linear) e L (exponencial) e adequadamente ajustada pelo modelo de Langmuir. Os parâmetros Ads máx e K L estimados por regressão não-linear não se correlacionaram com o pH. No pH natural, teores de matéria orgânica (MO) e de argila foram as variáveis que mais influenciaram a Ads máx nas camadas superficiais. Nas camadas subsuperficiais, a Ads máx correlacionou-se negativamente com os teores de MO e positivamente com os de gibbsita. Teores de (hidr)óxidos de Fe cristalinos e amorfos estiveram correlacionados aos valores de K L obtidos nas amostras subsuperficiais e ao pH natural, bem como à Ads máx das camadas superficiais após aumento do pH.

Comparação de métodos para estimar a acidez potencial mediante determinação do pH SMP em Organossolos da Serra do Espinhaço Meridional

Apesar do potencial para uso agrícola e das características edáficas peculiares, poucos trabalhos são desenvolvidos para estimar a acidez potencial dos solos com elevado teor de matéria orgânica. O objetivo deste trabalho foi definir um modelo matemático que estime a acidez potencial (H + Al) a partir do pH SMP após determinação do pH do solo em água ou em solução de CaCl2 10 mmol L-1, com leitura do pH na suspensão ou sobrenadante da solução SMP de equilíbrio, em determinada relação solo:tampão SMP, em Organossolos da Serra do Espinhaço Meridional (SdEM), Estado de Minas Gerais, situada entre 17 ° 30 ' a 20 ° 30 ' S e 43 ° a 44 ° W. Foram utilizadas 22 amostras de Organossolos classificados como Organossolo Háplico sáprico térrico, Organossolo Háplico fíbrico típico e Organossolo Háplico hêmico típico da SdEM. A acidez potencial dos Organossolos da SdEM pode ser estimada satisfatoriamente por meio do pH SMP na relação solo:tampão SMP de 10:10 medido na suspensão solo-solução SMP associada à rotina de determinação do pH do solo em água. O C orgânico foi o atributo químico que mais influenciou a acidez potencial dos Organossolos da SdEM.

Localized amyloid light-chain amyloidosis and extramedullary plasmacytoma of the mitral valve.

An unusual case of localized amyloid light-chain (AL) amyloidosis and extramedullary plasmacytoma of the mitral valve is described. The worsening of a mitral regurgitation led to investigations and surgery. The valve presented marked distortion and thickening by type AL amyloid associated with a monotypic CD138+ immunoglobulin lambda plasma cell proliferation. Systemic staging showed a normal bone marrow and no evidence of amyloid deposition in other localizations. The patient's outcome after mitral valve replacement was excellent. To our knowledge, this is the first description of a localized AL amyloidosis as well as of a primary extramedullary plasmacytoma of the mitral valve.