Changing the awareness of low vitamin D status in a rheumatology population: a pre/post-study.

INTRODUCTION: In 2009 hypovitaminosis D was highly prevalent in a population of Swiss rheumatology patients (86%). We aimed to evaluate the evolution of vitamin D status in the same population two years later, after the results of the first study were disseminated to local physicians and patients, in order to determine the evolution of the problem and the impact of physician information. METHOD: Patients in our rheumatology clinic were screened for 25-OH vitamin D. Results were categorised as: deficient (<10 ng/ml or <25 nmol/l), insufficient (10 to 30 ng/ml or 25 to 75 nmol/l) or normal (>30 ng/ml or >75 nmol/l). We also used another cut-off of 20 ng/ml (50 nmol/l). We evaluated the evolution of 25-OH vitamin D dosages and vitamin D3 prescriptions between 2008 and 2011 in our institution and the number of publications on vitamin D in three important medical journals of the French speaking part of Switzerland. RESULTS: Compared with 2009, significantly more patients had normal results in 2011. Fifty-two percent of patients had levels >20 ng/ml in 2009 and 66% in 2011, difference statistically significant (p = 0.001). During the years separating the two study periods the number of 25-OH vitamin D dosages and the prescription of high doses of vitamin D3 increased in our hospital. In addition the number of publications on vitamin D increased between 2008 and 2011. CONCLUSION: We concluded that lower prevalence in hypovitaminosis D is certainly related to better adherence to daily supplements, and to better information and awareness of the physicians about hypovitaminosis D.

Contact tracing investigation after professional exposure to tuberculosis in a Swiss hospital using both tuberculin skin test and IGRA.

SETTING: A 950 bed teaching hospital in Switzerland. AIM: To describe the result of a contact investigation among health care workers (HCW) and patients after exposure to a physician with smear-positive pulmonary tuberculosis in a hospital setting using standard tuberculin skin tests (TST) and Interferon-gamma release assay (IGRA). METHOD: HCW with a negative or unknown TST at hiring had a TST two weeks after the last contact with the index case (T0), repeated six weeks later if negative (T6). All exposed HCW had a T-SPOT.TB at T0 and T6. Exposed patients had a TST six weeks after the last contact, and a T-SPOT.TB if the TST was positive. RESULTS: Among 101 HCW, 17/73 (22%) had a positive TST at T0. TST was repeated in 50 at T6 and converted from negative to positive in eight (16%). Twelve HCW had a positive T-SPOT.TB at T0 and ten converted from negative to positive at T6. Seven HCW with a positive T-SPOT.TB reverted to negative at T6 or at later controls, most of them with test values close to the cut-off. Among 27 exposed patients tested at six weeks, ten had a positive TST, five of them confirmed by a positive T-SPOT.TB. CONCLUSIONS: HCW tested twice after exposure to a case of smear-positive pulmonary TB demonstrated a possible conversion in 10% with T-SPOT and 16% with TST. Some T-SPOT.TB reverted from positive to negative during the follow-up, mostly tests with a value close to the cut-off. Due to the variability of the test results, it seems advisable to repeat the test with values close to the cut-off before diagnosing the presence of a tuberculous infection.

The surficial geology, sedimentology and geochemistry of the late glacial sediments and Paleozoic bedrock in the Campbellford area, Ontario, with special reference to the Dummer Complex /

The Dummer Complex extends 180 km along the Precambrian - Paleozoic contact from Tamworth to Lake Simcoe. It is composed of coarse, angular Paleozoic clasts in discontinuous, pitted, hummocky deposits. Deposits are usually separated by bare or boulder strewn bedrock, but have been found in the southern drumlinized till sheet. Dummer Complex deposits show rough alignment with ice-flow. Eskers cross-cut many of the deposits. Dummer sediment subfacies are defined on the basis of dominant coarse grain size and lithology, which relate directly to the underlying Paleozoic formation. Three subglacial tills are identified based on the degree of comminution and distance of transport; the immature facies of the Dummer Complex; the mature facies of the drumlinized till sheet and; the submature facies which is transitional. Carbonate geochemistry was used for till-bedrock correlation in various grain sizes. Of the 3 Paleozoic formations underlying the Dummer Complex, the Gull River Fm. is geochemically distinctive from the Bobcaygeon and Verulam Formations using Ca, Mg, Sr, Cu, Mn, Fe and Na. The Bobcaygeon Fm. and Verulam Fm. can be differentiated using Ca and the Sr/Ca ratio. The immature facies from 1.0 phi and finer is dominated by the non-carbonate, long distance transported component which decreases slightly downice. The submature till facies contains more long distance material than the immature facies. Sr and Mn can be used to correlate the Gull River immature till facies to the underlying bedrock the other subfacies could not be distinguished from each other or their respective source formation. This method proved to be ineffective for sediments with greater than 35% non-carbonate component, due to leaching of elements by the dissolving acid.The Dummer Complex is produced subglacially , as the compressional ice encounters the permeable Paleozoic carbonates. The increased shear strength of the ice and pore pressures in the carbonates results in the basal ice zones becoming debris ladden. Cleaner ice overrides the basal debris . laden dead ice which then acts as the glacier bed. During retreat, the Simcoe lobe stagnates as flow is cut-off by the Algonquin Highlands.

Preliminary epidemiological study of latent tuberculosis in Mexican agricultural workers in the Niagara region, Canada

It is well documented that the majority of Tuberculosis (TB) cases diagnosed in Canada are related to foreign-bom persons from TB high-burden countries. The Canadian seasonal agricultural workers program (SAWP) operating with Mexico allows migrant workers to enter the country with a temporary work permit for up to 8 months. Preiimnigration screening of these workers by both clinical examination and chest X-ray (CXR) reduces the risk of introducing cases of active pulmonary TB to Canada, but screening for latent TB (LTBI) is not routinely done. Studies carried out in industrialized nations with high immigration from TBendemic countries provide data of lifetime LTBI reactivation of around 10% but little is known about reactivation rates within TB-endemic countries where new infections (or reinfections) may be impossible to distinguish from reactivation. Migrant populations like the SAWP workers who spend considerable amounts of time in both Canada and TBendemic rural areas in Mexico are a unique population in terms of TB epidemiology. However, to our knowledge no studies have been undertaken to explore either the existence of LTBI among Mexican workers, the probability of reactivation or the workers' exposure to TB cases while back in their communities before returning the following season. Being aware of their LTBI status may help workers to exercise healthy behaviours to avoid TB reactivation and therefore continue to access the SAWP. In order to assess the prevalence of LTBI and associated risk factors among Mexican migrant workers a preliminary cross sectional study was designed to involve a convenience sample of the Niagara Region's Mexican workers in 2007. Research ethics clearance was granted by Brock University. Individual questionnaires were administered to collect socio-demographic and TB-related epidemiological data as well as TB knowledge and awareness levels. Cellular immunity to M tuberculosis was assessed by both an Interferon-y release assay (lGRA), QuantiFERON -TB Gold In-Tube (QFf™) and by the tuberculin skin test (TSn using Mantoux. A total of 82 Mexican workers (out of 125 invited) completed the study. Most participants were male (80%) and their age ranged from 22 to 65 years (mean 38.5). The prevalence of LTBI was 34% using TST and 18% using QFTTM. As previously reported, TST (using ~lOmm cut-off) showed a sensitivity of 93.3% and a specificity of 79.1 %. These findings at the moment cannot predict the probability of progression to active TB; only longitudinal cohort studies of this population can ascertain this outcome. However, based on recent publications, lORA positive individuals may have up to 14% probability of reactivation within the next two years. Although according to the SA WP guidelines, all workers undergo TB screening before entering or re-entering Canada, CXR examination requirements showed to be inconsistent for this population: whereas 100% of the workers coming to Canada for the first time reported having the procedure done, only 31 % of returning participants reported having had a CXR in the past year. None of the participants reported ever having a CXR compatible with TB which was consistent with the fact that none had ever been diagnosed with active pulmonary TB and with only 3.6% reporting close contact with a person with active TB in their lifetime. Although Mexico reports that 99% of popUlation is fully immunized against TB within the first year of age, only 85.3% of participants reported receiving BOC vaccine in childhood. Conversely, even when TST is not part of the routine TB screening in endemic countries, a suqDrisingly high 25.6% reported receiving a TST in the past. In regards to TB knowledge and awareness, 74% of the studied population had previous knowledge about (active) TB, 42% correctly identified active TB symptomatology, 4.8% identified the correct route of transmission, 4.8% knew about the existence of LTBI, 3.6% knew that latent TB could reactivate and 48% recognized TB as treatable and curable. Of all variables explored as potential risk factors for LTBI, age was the only one which showed statistical significance. Significant associations could not be proven for other known variables (such as sex, TB contact, history of TB) probably because of the small sample size and the homogeneity of the sample. Screening for LTBI by TST (high sensitivity) followed by confirmation with QFT''"'^ (high specificity) suggests to be a good strategy especially for immigrants from TB high-burden countries. After educational sessions, workers positive for LTBI gained greater knowledge about the signs and symptoms of TB reactivation as well as the risk factors commonly associated with reactivation. Additionally, they were more likely to attend their annual health check up and request a CXR exam to monitor for TB reactivation.

Investigating the association between motor proficiency and body satisfaction in grade 5 children

The inverse relationships between motor proficiency and overweight, and between overweight and body satisfaction have been well documented. However, the association between motor proficiency and body satisfaction has been largely neglected in the literature. Knowledge of the influence that low motor proficiency may have on body satisfaction is essential if the full burden that those children with poor motor abilities face is to be fully recognized, as low body satisfaction has been linked to an increased risk for low self-esteem, depression, and disordered eating. The cohort investigated in this report included 1907 (971 males, 936 female) Grade 5 students from the Physical Health Activity Study Team (PHAST) project in the Niagara Region of Southern Ontario. Children were grouped as overweight or healthy weight (using BMI cut offs for age and gender), and as low motor proficiency or normal motor proficiency (cut-off set at lowest 10% Bruininks Oseretsky Test of Motor Proficiency-short form (BOTMPsf). It was apparent from analyses of variance (ANOVAs) by gender that boys demonstrated significantly higher motor proficiency scores. As a result separate multiple logistic regressions by gender were used to determine the relationship between body satisfaction, BMI, and motor proficiency. There was a significant relationship between BMI and body satisfaction for both genders (p<0.01) and for males a significant relationship between motor proficiency and body satisfaction (p<0.03). Overweight females were less likely to be satisfied with their bodies with an odds ratio (OR) of 0.33 (CI: 0.23-0.47). The same trend was found in overweight males (OR: 0.42, CI: 0.29-0.59). Males with low motor proficiency were significantly less satisfied with their bodies (OR: 0.53, CI: 0.29-0.97). Males with poor motor proficiency were at greater risk for low body satisfaction regardless of their overweight status. Overweight is known to be prevalent among children with low motor proficiency and, these results indicate that low body satisfaction is also a significant concern. These findings confirm that attention needs to be paid to perceptions of body satisfaction among children with low motor proficiency. This is particularly true for boys, as their bodies may fail them in two common societal expectations, shape and skill and for whom their risk of low body satisfaction is heightened by their poor motor proficiency.

Examining the potential application of childhood stature in assessing adolescent overweight and obesity

Background: Increasing Overweight and Obesity (OwOb) prevalence in pediatric populations is becoming a public health concern in many countries. The purpose of this study was to determine if childhood stature components, particularly the Leg Length Index (LLI = [height - sitting height]! height), were useful in assessing risk of OwOb in adolescence. Methods: Data was from a longitudinal study conducted in south Ontario since 2004. Approximately 2360 students had body composition measurements including sitting height and standing height at baseline. Among them, 1167 children (573 girls, 594 boys) who had weight and height measured at the 5 th year follow-up, were included in this analysis. OwOb was defined using age and sex specific BMI (kg!m 2 ) cut-off points corresponding to adults' BMI ~ 25. Results: Overall, 34% (n=298) of adolescents were considered as OwOb. The results from logistic regression analysis indicated that with 1 unit increase in LLI the odds of OwOb decreased 24% (Odds Ratio, [95% Confidence Interval], 0.76, [0.66-0.87]) after adjusted for age, sex and baseline waist circumference. Further adjusting for birth weight, birth order, breastfeeding, child's physical activity, maternal smoking, education, mother's age at birth and mother's BMI, did not change the relationship. Our results also indicated that mother's smoking status is associated with LLI. Discussion: Although LLI measured at childhood in this study is related to OwOb risk in adolescents, the underlying mechanism is unclear and further study is needed.

Using a Bayesian model for bankruptcy prediction : a comparative approach

The purpose of this study is to examine the impact of the choice of cut-off points, sampling procedures, and the business cycle on the accuracy of bankruptcy prediction models. Misclassification can result in erroneous predictions leading to prohibitive costs to firms, investors and the economy. To test the impact of the choice of cut-off points and sampling procedures, three bankruptcy prediction models are assessed- Bayesian, Hazard and Mixed Logit. A salient feature of the study is that the analysis includes both parametric and nonparametric bankruptcy prediction models. A sample of firms from Lynn M. LoPucki Bankruptcy Research Database in the U. S. was used to evaluate the relative performance of the three models. The choice of a cut-off point and sampling procedures were found to affect the rankings of the various models. In general, the results indicate that the empirical cut-off point estimated from the training sample resulted in the lowest misclassification costs for all three models. Although the Hazard and Mixed Logit models resulted in lower costs of misclassification in the randomly selected samples, the Mixed Logit model did not perform as well across varying business-cycles. In general, the Hazard model has the highest predictive power. However, the higher predictive power of the Bayesian model, when the ratio of the cost of Type I errors to the cost of Type II errors is high, is relatively consistent across all sampling methods. Such an advantage of the Bayesian model may make it more attractive in the current economic environment. This study extends recent research comparing the performance of bankruptcy prediction models by identifying under what conditions a model performs better. It also allays a range of user groups, including auditors, shareholders, employees, suppliers, rating agencies, and creditors' concerns with respect to assessing failure risk.

Nonsuicidal Self-Injury and Suicidal Behavior: A Latent Class Analysis among Young Adults

Although there is a general consensus among researchers that engagement in nonsuicidal self-injury (NSSI) is associated with increased risk for suicidal behavior, little attention has been given to whether suicidal risk varies among individuals engaging in NSSI. To identify individuals with a history of NSSI who are most at risk for suicidal behavior, we examined individual variability in both NSSI and suicidal behavior among a sample of young adults with a history of NSSI (N = 439, Mage = 19.1). Participants completed self-report measures assessing NSSI, suicidal behavior, and psychosocial adjustment (e.g., depressive symptoms, daily hassles). We conducted a latent class analysis using several characteristics of NSSI and suicidal behaviors as class indicators. Three subgroups of individuals were identified: 1) an infrequent NSSI/not high risk for suicidal behavior group, 2) a frequent NSSI/not high risk for suicidal behavior group, and 3) a frequent NSSI/high risk for suicidal behavior group. Follow-up analyses indicated that individuals in the ‘frequent NSSI/high risk for suicidal behavior’ group met the clinical-cut off score for high suicidal risk and reported significantly greater levels of suicidal ideation, attempts, and risk for future suicidal behavior as compared to the other two classes. Thus, this study is the first to identity variability in suicidal risk among individuals engaging in frequent and multiple methods of NSSI. Class 3 was also differentiated by higher levels of psychosocial impairment relative to the other two classes, as well as a comparison group of non-injuring young adults. Results underscore the importance of assessing individual differences in NSSI characteristics, as well as psychosocial impairment, when assessing risk for suicidal behavior.

Parent Prediction of Autism Spectrum Disorder in Infants At Risk: A Follow-up Study

Later-born siblings of children with autism spectrum disorder (ASD) are considered at biological risk for ASD and the broader autism phenotype. Early screening may detect early signs of ASD and facilitate intervention as soon as possible. This follow-up study revisits and re-examines a second-degree autism screener for children at biological risk of autism, the Parent Observation Early Markers Scale (POEMS, Feldman et al., 2012). Using available follow-up information, 110 children (the original 108 infants plus 2 infants recruited after the completion of the original study) were divided into three groups: diagnosed group (n = 13), lost diagnosis group (n = 5), and undiagnosed group (n = 92). The POEMS continued to show acceptable predictive validity. The POEMS total scores and mean number of elevated items were significantly higher in the diagnosed group than the undiagnosed group. The lost diagnosis group did not differ from the undiagnosed group on POEMS total scores and elevated items at any age, but the lost diagnosis group had significantly lower total scores and number of elevated items than the diagnosed group starting at 18 months. Both ASD core and subsidiary behaviours differentiated the diagnosed and undiagnosed groups from 9−36 months of age. Using 70 as a cut-off score, sensitivity, specificity, and positive predictive value (PPV) were .69, .84, and .38, respectively. The study provides further evidence that the POEMS may serve as a low-cost early screener for ASD in at risk children and pinpoint specific developmental and behavioural problems that may be amenable to very early intervention.

View of Falls from Steel Bridge, Niagara, U.S.A.

The description of the image reads "(4)-8972-General view of Falls from new steel bridge - Maid of the Mist at landing - Niagara, U.S.A." The reverse of the image includes the description, "We are standing on the new steel bridge over Niagara River, 190 feet above the water and looking a little west of south, up the river towards Lake Erie. The high cliff at the extreme left, on the American side, is Prospect Point, where a crowd is gathered at this moment to view the Falls that we see just beyond Prospect Point. That dark, tree-covered mass of rock beyond is Goat Island; and just this side of Goat Island we see a bit of its precipice has been cut off separate from the rest by the powerful current of the waters - the smaller portion is Luna Island, and the Luna Falls go pouring down between the two islands. The face of the precipice curves inward beneath the Luna Falls leaving behind the 160 foot sheet of water the unearthly hollow known as the Cave of the Winds. Beyond Goat Island we see the gigantic curve of the Horseshoe Falls, 3,010 feet long and 158 feet high, reaching around through the clouds of spray to the farther Canadian shore. (The boundary line between British and American territory is in mid-stream.) It has been estimated that every minute 375,000 tons of water pour over these Horseshoe Falls, and they are wearing away the cliffs, moving back up the stream at the rate of 2.4 feet per year. It was probably only about a thousand years ago that they took their plunge just about where we stand now. Down there below us, at the wharf is the Maid of the Mist at the American landing taking on passengers who have come down the steep bank by the inclined railway. Its course takes it through those clouds of spray almost to the very foot of both Falls, - waters falling from 167 feet overhead, and water surging at least as many feet deep under the staunch little vessel. See special 'keyed' maps of Niagara pub. by Underwood and Underwood, also the Niagara Book by Mark Twain, W.D. Howells and others."

Évaluation de l’utilité des technologies destinées à l’évaluation de la résistance physiologique aux antiplaquettaires en laboratoire.

Introduction : L’effet biologique variable de l’aspirine a été attribué à un état de résistance pharmacologique. L’incidence de cette « résistance » varie selon la population ou la technologie étudiée. Méthodes : Nous avons déterminé la performance de 5 techniques évaluant l’effet de l’aspirine chez des sujets sains, non fumeurs et ne prenant aucune médication pouvant interférer avec la fonction plaquettaire. Des spécimens de sang et d’urine ont été obtenus avant et après 8-10 jours de prise de 80 mg d’aspirine. Résultats: Chez 45 sujets de 19-59 ans, la sensibilité (SE), la spécificité (SP), et la valeur optimale de coupure (CO) pour détecter l’effet de l’aspirine sont : agrégométrie par transmission optique induite avec 1,6 mM d’acide arachidonique (ATO-AA) - SE 100%, SP 95,9%, CO 20%; ATO-ADP 10 μM - SE 84,4%, SP 77,7%, CO 70%; VerifyNow® Aspirin - SE 100%, SP 95,6%, CO 550 ARU; agrégation en tube - SE 82,2%, SP 86,7%, CO 55%; TEG® - SE 82,9%, SP 75,8%, CO 90%; et le dosage de 11-dehydrothromboxane B2 urinaire - SE 62,2%, SP 82,2%, CO 60 pg/ml. Conclusions: La résistance à l’aspirine chez les sujets sains définie par ATO-AA et VerifyNow® Aspirin est rare. Puisque les autres techniques étudiées discriminent de façon sous optimale l’effet de l’aspirine, leur utilité dans la définition de la résistance pharmacologique à l’aspirine semble marginale. Ces résultats suggèrent qu’une proportion de la variabilité de l’incidence rapportée de “résistance à l’aspirine” est artefactuelle et reliée aux limitations technologiques de certaines analyses.

Suivi postnatal à domicile après un congé précoce : Critères de sélection et Appréciation du délai

Aujourd’hui, la satisfaction des utilisateurs des services de santé est reconnue comme une mesure de la qualité des soins. Au Québec, le congé précoce en obstétrique constitue la norme pour les mères ayant donné naissance à un bébé en santé. Selon la littérature, cette pratique n’entraîne pas de répercussions négatives pour la santé des mères et de leur nouveau-né à condition qu’un suivi adéquat soit assuré. D’autre part, bien qu’il semble que la diminution de la durée du séjour hospitalier soit appréciée par les mères, peu de données sont disponibles relativement aux caractéristiques menant à l’appréciation du suivi postnatal. Objectifs : Cette étude s’intéresse principalement à la première visite à domicile effectuée par une infirmière suite au congé précoce en obstétrique. Dans un premier temps, elle vise à tracer un portrait des mères en fonction du délai de la première visite à domicile et, dans un second temps, à connaître les facteurs associés à l’appréciation, par les mères, du délai de cette visite. Méthode : Les données de cette étude ont été recueillies au Québec, entre janvier 2002 et janvier 2003, lors d’une enquête téléphonique effectuée auprès de mères de bébés nés en santé, un mois suivant leur accouchement vaginal sans complication (n=1548). Pour nos analyses, nous avons retranché les mères ayant eu une durée de séjour de plus de 60 heures, une grossesse de moins de 37semaines et un bébé pesant moins de 2500 g à la naissance. Notre échantillon se compose donc de 1351 mères. Résultats : 86,2 % des mères ont reçu une offre de visite à domicile. La majorité (80.2 %) des mères ont reçu la visite dans les trois premiers jours suivant leur retour à la maison, dont près du tiers (28,1 %), dans les 24 premières heures. Comparativement aux mères visitées au deuxième ou troisième jour suivant le congé, celles visitées dans les 24 premières heures ont jugé la durée de séjour hospitalier trop courte (p=0,018) et reçu un appel de l’infirmière qui a duré plus longtemps (p=0, 009). De plus, au moment du congé, elles perçoivent leur bébé en moins bonne santé (p=0,029). Elles ont aussi accouché d’un bébé plus petit (p=0,052) qui a tendance à avoir présenté des signes d’ictères pendant le séjour hospitalier (p=0,100). D’autre part, la majorité des mères (86,4 %) disent que le délai de la première visite à domicile est adéquat alors que 11,6 % le jugent trop court et 2,3 % trop long. Pour les mères visitées au premier jour, l’analyse multivariée révèle que certaines caractéristiques et certains besoins sont associés à la perception que le délai de la visite est trop court : une seule visite postnatale, un revenu familial de plus de 40 000 $, la perception que la durée de séjour est trop longue et le fait de ne pas allaiter. Pour les mères qui reçoivent la visite au deuxième et troisième jour, ce sont, seulement, le fait d’avoir été au rendez-vous médical et le fait d’avoir reçu une seule visite qui sont associés à la perception que le délai de la visite est trop court. Pour conclure, au Québec, le programme de suivi postnatal universel semble en mesure d’offrir une visite à domicile dans les délais prescrits à une majorité de mères. Les résultats de cette étude suggèrent que le délai de la première visite à domicile n’est pas optimal pour toutes les mères et permettent d’envisager que certaines mères auraient souhaité recevoir une seconde visite plus tardivement au cours de la période postnatale. D’autres recherches devront être effectuées afin de parfaire nos connaissances relativement au moment idéal pour réaliser les interventions postnatales.Mots clefs : Satisfaction, appréciation des utilisateurs, qualité des soins, programme universel, suivi postnatal, congé précoce en obstétrique, visite à domicile, délai de la visite, provision des services.

Developmental trajectories of body mass index in early childhood : an 8-year longitudinal study

Trajectoires développementales de l’IMC durant l’enfance: Une étude longitudinale sur 8 ans. Introduction : L’obésité infantile, origine de nombreux problèmes de santé, représente un grand défi en santé publique. Récemment, l’importance d’étudier l’évolution du surpoids durant l’enfance ainsi que les facteurs de risques précoces pour l’obésité a été reconnue. Les trajectoires développementales d’indice de masse corporelle (IMC) chez les jeunes représentent une approche innovatrice qui nous permet de mieux comprendre cette problématique importante. Objectifs: 1) Identifier des trajectoires développementales distinctes de groupes d’enfants selon leur IMC durant l’enfance, et 2) Explorer les facteurs de risques précoces qui prédisent l’appartenance de l’enfant à la trajectoire d’IMC le plus élevé Hypothèses: 1) On s’attend à retrouver un groupe d’enfants qui suit une trajectoire d’IMC élevée durant l’enfance. 2) On s’attend à ce que certaines caractéristiques de la mère (ex : tabac pendant la grossesse et IMC élevé), soient associées à l’appartenance de l’enfant au groupe ayant la trajectoire «IMC élevé ». Méthodes: Estimation des trajectoires développementales d’IMC d’enfants, dans un échantillon populationnel (n=1957) au Québec (ELDEQ). Les IMC ont été calculés à partir de données fournies par les mères des enfants et recueillis chaque année sur une durée de 8 ans. Des données propres à l’enfant sa mère, ainsi que socioéconomiques, ont étés recueillies. Une régression logistique multinomiale a été utilisée pour distinguer les enfants avec un IMC élevé des autres enfants, selon les facteurs de risques précoces. Les programmes PROC TRAJ (extension de SAS), SPSS (version 16), et SAS (version 9.1.3) ont été utilisés pour ces analyses. Résultats: Trois trajectoires d’IMC ont étés identifiées : IMC « bas-stable » (54,5%), IMC « modéré » (41,0%) et IMC « élevé et en hausse » (4,5%). Le groupe « élevé et en hausse » incluait des enfants pour qui l’IMC à 8 ans dépassait la valeur limite pour l’obésité. Les analyses de régression logistique ont révélé que deux facteurs de risques maternels étaient significativement associés avec la trajectoire “en hausse” par rapport aux deux autres groupes : le tabac durant la grossesse et le surpoids maternel. Conclusions: Des risques d’obésité infantile peuvent êtres identifiés dès la grossesse. Des études d’intervention sont requises pour identifier la possibilité de réduire le risque d’obésité chez l’enfant en ciblant le tabac et le surpoids maternelle durant la grossesse. Mots clés: Indice de masse corporelle (IMC), obésité infantile, trajectoires développementales de groupe, facteurs de risque précoce, étude populationnelle, tabac pendant la grossesse, obésité maternelle.

Caractérisation de la pharmacocinétique de formulations sensibles au pH et de formulations destinées au traitement des intoxications médicamenteuses

La préparation de formulations à libération contrôlée est le domaine des sciences pharmaceutiques qui vise à modifier l’environnement immédiat des principes actifs pour en améliorer l’efficacité et l’innocuité. Cet objectif peut être atteint en modifiant la cinétique de circulation dans le sang ou la distribution dans l’organisme. Le but de ce projet de recherche était d’étudier le profil pharmacocinétique (PK) de différentes formulations liposomales. L’analyse PK, généralement employée pour représenter et prédire les concentrations plasmatiques des médicaments et de leurs métabolites, a été utilisée ici pour caractériser in vivo des formulations sensibles au pH servant à modifier la distribution intracellulaire de principes actifs ainsi que des liposomes destinés au traitement des intoxications médicamenteuses. Dans un premier temps, la PK d’un copolymère sensible au pH, à base de N-isopropylacrylamide (NIPAM) et d’acide méthacrylique (MAA) a été étudiée. Ce dernier, le p(NIPAM-co-MAA) est utilisé dans notre laboratoire pour la fabrication de liposomes sensibles au pH. L’étude de PK conduite sur les profils de concentrations sanguines de différents polymères a défini les caractéristiques influençant la circulation des macromolécules dans l’organisme. La taille des molécules, leur point de trouble ainsi que la présence d’un segment hydrophobe à l’extrémité des chaînes se sont avérés déterminants. Le seuil de filtration glomérulaire du polymère a été évalué à 32 000 g/mol. Finalement, l’analyse PK a permis de s’assurer que les complexes formés par la fixation du polymère à la surface des liposomes restaient stables dans le sang, après injection par voie intraveineuse. Ces données ont établi qu’il était possible de synthétiser un polymère pouvant être adéquatement éliminé par filtration rénale et que les liposomes sensibles au pH préparés avec celui-ci demeuraient intacts dans l’organisme. En second lieu, l’analyse PK a été utilisée dans le développement de liposomes possédant un gradient de pH transmembranaire pour le traitement des intoxications médicamenteuses. Une formulation a été développée et optimisée in vitro pour capturer un médicament modèle, le diltiazem (DTZ). La formulation liposomale s’est avérée 40 fois plus performante que les émulsions lipidiques utilisées en clinique. L’analyse PK des liposomes a permis de confirmer la stabilité de la formulation in vivo et d’analyser l’influence des liposomes sur la circulation plasmatique du DTZ et de son principal métabolite, le desacétyldiltiazem (DAD). Il a été démontré que les liposomes étaient capables de capturer et de séquestrer le principe actif dans la circulation sanguine lorsque celui-ci était administré, par la voie intraveineuse. L’injection des liposomes 2 minutes avant l’administration du DTZ augmentait significativement l’aire sous la courbe du DTZ et du DAD tout en diminuant leur clairance plasmatique et leur volume de distribution. L’effet de ces modifications PK sur l’activité pharmacologique du médicament a ensuite été évalué. Les liposomes ont diminué l’effet hypotenseur du principe actif administré en bolus ou en perfusion sur une période d’une heure. Au cours de ces travaux, l’analyse PK a servi à établir la preuve de concept que des liposomes possédant un gradient de pH transmembranaire pouvaient modifier la PK d’un médicament cardiovasculaire et en diminuer l’activité pharmacologique. Ces résultats serviront de base pour le développement de la formulation destinée au traitement des intoxications médicamenteuses. Ce travail souligne la pertinence d’utiliser l’analyse PK dans la mise au point de vecteurs pharmaceutiques destinés à des applications variées. À ce stade de développement, l’aspect prédictif de l’analyse n’a pas été exploité, mais le côté descriptif a permis de comparer adéquatement diverses formulations et de tirer des conclusions pertinentes quant à leur devenir dans l’organisme.

Contribution des protéines issues du liquide synovial dans la protection et la survie des PMN humains : chimioprotection : étude comparative des mécanismes d’action impliqués par rapport au GM-CSF

Les polymorphonucléaires neutrophiles (PMNs) représentent une arme primordiale dans la défense contre divers agents pathogènes; notamment les bactéries, les champignons, les cellules tumorales de même que les cellules infectées par des virus. Cependant, certaines pathologies reliées à l’inflammation chronique soulèvent l’implication des neutrophiles notamment dans l’arthrite rhumatoïde. La réponse inflammatoire persistante générée par l’activation et la survie des neutrophiles engendre une destruction des tissus environnants suite à la sécrétion non contrôlée de leurs produits cytotoxiques. Même si l’activation chronique des neutrophiles est néfaste dans plusieurs pathologies, elle pourrait s’avérer un bon outil en cas de neutropénie, comme c’est souvent le cas les patients ayant reçu des traitements de chimiothérapie. Ce projet fait suite aux travaux doctoraux de Lagraoui (1999). Il vise à identifier le(s) facteur(s) du liquide synovial qui augmente la survie des neutrophiles ainsi que le mécanisme d’action impliqué dans ce processus. Similairement au facteur semi-pur isolés par Lagraoui (1999), le milieu conditionné concentré (MCC) augmente la survie des PMNs de 75% (39% ± 9.5 vs 68% ± 2.5, p<0.01). Suivant le séquençage du MCC parallèlement au facteur semi-pur actif, deux protéines ont été identifiées à la fois dans le MCC et dans le facteur semi-pur soient : l’albumine et la fétuine. Notre projet vise donc à comparer les effets de l’albumine et de la fétuine à ceux du GM-CSF dans l’optique d’une thérapie alternative au GM-CSF en tant qu’adjuvant de chimiothérapie. La présence d’albumine, de fétuine ou de GM-CSF chez les PMNs incubés 24 heures avec la Mutamycin® induit une diminution du nombre de cellules en apoptose par rapport à la Mutamycin® (Ctrl : 43% ± 10; A : 74% ± 3; F : (82% ± 6 et GM : 74% ± 7; p<0.01). L’effet de l’albumine dépend de la voie de la kinase PI3 mais également celle la kinase ERK, alors que celle de la fétuine dépend de la kinase PI3. Similairement l’EPO, l’albumine et la fétuine supporte la différentiation des HSCs en précurseurs érythrocytaires de type BFU-E. Dans un modèle murin de chiomioprotection, l’albumine augmente la concentration cellulaire rapport au groupe contrôle des leukocytes de la rate (66 ±8 x106c/ml vs 81 ±16 x106c/ml) et du sang (3.6 ±0.4 x106c/ml vs 5.7 ±2.3 x106c/ml). Donc, in vitro, l’albumine et la fétuine sont comparables au GM-CSF au niveau fonctionalité et mécansimes d’action. Cependant, vu leur manque de spécificité, l’application thérapeutique en tant qu’adjuvant de chiomiothérapie de l’albumine et la fétuine est peu prometteuse. Par contre, les maladies dégénératives et les évènements ischémiques pourraient s’avérer de bonnes cibles thérapeutiques, principalement pour l’albumine.