Directed integration of new insulated lentiviral vectors to heterochromatin towards safer gene transfer to stem cells

The need for better gene transfer systems towards improved risk=benefit balance for patients remains a major challenge in the clinical translation of gene therapy (GT). We have investigated the improvement of integrating vectors safety in combining (i) new short synthetic genetic insulator elements (GIE) and (ii) directing genetic integration to heterochromatin. We have designed SIN-insulated retrovectors with two candidate GIEs and could identify a specific combination of insulator 2 repeats which translates into best functional activity, high titers and boundary effect in both gammaretro (p20) and lentivectors (DCaro4) (see Duros et al, abstract ibid). Since GIEs are believed to shield the transgenic cassette from inhibitory effects and silencing, DCaro4 has been further tested with chimeric HIV-1 derived integrases which comprise C-ter chromodomains targeting heterochromatin through either histone H3 (ML6chimera) or methylatedCpGislands (ML10). With DCaro4 only and both chimeras, a homogeneous expression is evidenced in over 20% of the cells which is sustained over time. With control lentivectors, less than 2% of cells express GFP as compared to background using a control double-mutant in both catalytic and ledgf binding-sites; in addition, a two-times increase of expression can be induced with histone deacetylase inhibitors. Our approach could significantly reduce integration into open chromatin sensitive sites in stem cells at the time of transduction, a feature which might significantly decrease subsequent genotoxicity, according to X-SCIDs patients data.Work performed with the support of EC-DG research within the FP6-Network of Excellence, CLINIGENE: LSHB-CT-2006-018933

A reconnaissance study of the metamorphic petrology and volcanic geochemistry of a portion of the Island Lake greenstone belt, Manitoba /

The Island Lake greenstone belt is one of the major Archean supracrustal exposures in the northwestern part of the Superior Province of the Canadian Shield. This belt is subdivided into two units: 1) a lower sequence characterised by pillowed to massive, locally pyroclastic, basalt to andesite with a thin central zone of felsic derivatives, all of which are interbedded with and overlain by thick sequences of turbidite facies rock; 2) the upper unit which consists of thick stratified conglomerate overlain by thickly bedded arkose and feldspathic greywacke. Reconnaissance sampling traverses were completed across both the strike of the belt and along its margins with adjacent granitoids. Most of the belt is within the greenschist metamorphic f acies with amphibolite facies occurring in certain areas near t he margins. A post-tectonic, low pressure thermal event may be responsible for the development of a unit of cordierite schi s t which stretches southeastwards from the east end of Cochrane Bay. Volcanism is cyclical in nature changing from tholeiitic to calc-alkaline. There is a general progression in the character of the lavas from mafic t o felsic with stratigraphic height. Chemica l d a ta sugges t that h i gh level fractionation of a mantle- derived ' dry' magma i s t he s ource of the thole i iti c lavas. Contamination of this magma with 'we t' sia l and subsequent fractionation may be r esponsi b l e for the calcalkaline phases .Observations of stratigraphic relationships (in particular the contact between the supracrustals and the granitoids) coupled with the metamorphic and chemical studies, allow the construction of a preliminary model for the evolution of the Island Lake greenstone belt. The following sequential development is suggested: 1) a platform stage characterised by the subaqueous effusion of mafic to intermediate lavas of alternating tholeiitic and calc-alkaline affinities; 2) an edifice stage marked by the eruption of felsic calc-alkaline rocks; 3) an erosional stage characterised by the deposit~on of thick sequences of turbidite facies rocks; 4) the impingement of granitic masses into the margins of the greenstone belt, which was probably related to a downward warping of the supracrustal pilei 5) the erosion of sialic massifs surrounding and within the greenstone belt and of early supracrustal piles, to give the clastic upper unit.

An investigation of geological and geochemical characteristics of late-Quaternay sediments in the Georgian Bay Region, Southern Ontario

Core samples of postglacial sediments and sediment surface samples from Shepherd Lake on the Bruce Peninsula, Harts Lake on the Canadian Shield, and two cores from Georgian Bay (core P-l in the western deep part and core P-7 in the eastern shallow part) have been analyzed for pH, grain size distribution, water content, bulk density, loss on ignition at 4500C and 11000 C, major oxides (Si02 ,A1203,!FeO,MgO,CaO, Na20,K20,Ti02 ,MnO and P205) and trace elements (Ba,Zr,Sr,y,S, Zn,Cu,Ni,Ce and Rb). The sediment in Georgian Bay are generally fine grained (fine silt to very fine silty clay) and the grain size decreases from the Canadian Shield (core p-7) towards the Bruce Peninsula (core P-l) along the assumed direction of sediment transport. This trend coincides with a decrease in sorting coefficient and an increase in roundness. Other physical characteristics, such as water content, bulk density and loss on ignition are positively correlated with the composition of sediments and their compaction, as well as with the energy of the depositional environment. Analyses of sediment surface samples from Shepherd Lake and Harts Lake indicate the influence of bedrock and surficial deposits in the watershed on pH condition that is also influenced by the organic matter content and probably I ! I man's activities. Organic matter content increases significantly in the surface sediment in these small lakes as a result of either natural eutrophication or anthropogenic organic loading. The extremely high organic matter content in Shepherd Lake sediment indicates rapid natural eutrophication in this closed basin and high biological productivity during postglacial time, probably due to high nutrient levels and shallow depth. The chemical composition of the Canadian Shield bedrock is positively correlated with the chemical characteristics of predominantly inorganic lake sediments that were derived from the Shield rocks by glacial abrasion and by postglacial weathering and erosion of both bedrock and surficial deposits. High correlation coefficients were found between organic matter in lake sediments and major oxides (Si02,AI203,.~FeO, MgO,CaO,K20 and MnO) , as well as some trace elements (Ba,Y, S,Zn,Cu,Ni and Rb). The chemical composition of sediments in Harts Lake and core P-7 in Georgian Bay on the Canadian Shield differs from the chemistry of sediments in Shepherd Lake and core P-l in Georgian Bay on the Bruce Peninsula. The difference between cores P-l and P-7 is indicated by values of Si02 , AI203 ,:LFeo,Mgo,CaO,Ba,Zr,Sr,y and S, and also by the organic matter content. This study indicates that the processes of sediment transport, depositional environment, weathering of the rocks and surficial deposits in the watershed, as well as chemical composition of source rocks all affect the chemical characteristics of lake sediments. The stratigraphic changes and variations in lake sediment chemistry with regard to major oxides, trace elements, and organic matter content are probably related to the history of glacial and postglacial lake stages of the Georgian Bay Region and, therefore, the geochemical data can make a useful contribution to a better understanding of the Late-Quaternary history of the Great Lakes.

Diatoms as indicators of lake trophic status

Relationships between surface sediment diatom assemblages and lake trophic status were studied in 50 Canadian Precambrian Shield lakes in the Muskoka-Haliburton and southern Ontario regions. The purpose of this study was to develop mathematical regression models to infer lake trophic status from diatom assemblage data. To achieve this goal, however, additional investigations dealing with the evaluation of lake trophic status and the autecological features of key diatom species were carried out. Because a unifying index and classification for lake trophic status was not available, a new multiple index was developed in this study, by the computation of the physical, chemical and biological data from 85 south Ontario lakes. By using the new trophic parameter, the lake trophic level (TL) was determined: TL = 1.37 In[1 +(TP x Chl-a / SD)], where, TP=total phosphorus, Chl-a=chlorophyll-a and SD=Secchi depth. The boundaries between 7 lake trophic categories (Ultra-oligotrophic lakes: 0-0.24; Oligotrophic lakes: 0.241-1.8; Oligomesotrophic lakes: 1.813.0; Mesotrophic lakes: 3.01-4.20; Mesoeutrophic lakes: 4.21-5.4; Eutrophic lakes: 5.41-10 and Hyper-eutrophic lakes: above 10) were established. The new trophic parameter was more convenient for management of water quality, communication to the public and comparison with other lake trophic status indices than many of the previously published indices because the TL index attempts to Increase understanding of the characteristics of lakes and their comprehensive trophic states. It is more reasonable and clear for a unifying determination of true trophic states of lakes. Diatom specIes autecology analysis was central to this thesis. However, the autecological relationship of diatom species and lake trophic status had not previously been well documented. Based on the investigation of the diatom composition and variety of species abundance in 30 study lakes, the distribution optima of diatom species were determined. These determinations were based on a quantitative method called "weighted average" (Charles 1985). On this basis, the diatom species were classified into five trophic categories (oligotrophic, oligomesotrophic, mesotrophic, mesoeutrophic and eutrophic species groups). The resulting diatom trophic status autecological features were used in the regressIon analysis between diatom assemblages and lake trophic status. When the TL trophic level values of the 30 lakes were regressed against their fi ve corresponding diatom trophic groups, the two mathematical equations for expressing the assumed linear relationship between the diatom assemblages composition were determined by (1) uSIng a single regression technique: Trophic level of lake (TL) = 2.643 - 7.575 log (Index D) (r = 0.88 r2 = 0.77 P = 0.0001; n = 30) Where, Index D = (0% + OM% + M%)/(E% + ME% + M%); 4 (2) uSIng a' multiple regressIon technique: TL=4.285-0.076 0%- 0.055 OM% - 0.026 M% + 0.033 ME% + 0.065 E% (r=0.89, r2=0.792, P=O.OOOl, n=30) There was a significant correlation between measured and diatom inferred trophic levels both by single and multiple regressIon methods (P < 0.0001, n=20), when both models were applied to another 20 test lakes. Their correlation coefficients (r2 ) were also statistically significant (r2 >0.68, n=20). As such, the two transfer function models between diatoms and lake trophic status were validated. The two models obtained as noted above were developed using one group of lakes and then tested using an entirely different group of lakes. This study indicated that diatom assemblages are sensitive to lake trophic status. As indicators of lake trophic status, diatoms are especially useful in situations where no local trophic information is available and in studies of the paleotrophic history of lakes. Diatom autecological information was used to develop a theory assessing water quality and lake trophic status.

The utility of sedimentary diatoms as a measure of historical lake ph

As a result of increased acid precipitation, the pH of a large number of Canadian Shield lakes has been falling. Prior to this study there was no documentation available to explain the history of lake acidification for the Algoma area lakes. In order to obtain this information the diatom inferred pH technique was developed in this study. During two field seasons, July 1981 and July 1982, short sediment cores (circa 25-30 cm) were collected from 28 study lakes located north of Lake Superior, District Algoma, Ontario. The surface sediment diatoms (0-1 cm) from each of these lakes were carefully identified, enumerated, and classified in terms of their pH indicator status. The surface sediment diatom analysis indicated that lake pH is one of the most important factors affecting the species composition and relative abundance of diatom populations. Thus diatom assemblages can be sensitive indicators of lake acidification. When Nygaard's index alpha was plotted against observed lake pH, a statistically significant relationship resulted (r=-0.89; p=

Online Anonymity and the Kantian Publicity Principle: Can the Internet Solve the Paradox of Tyranny?

Immanuel Kant’s publicity maxim states that other-regarding actions are wrong if their maxim is not compatible with their being made public. This has the effect of forbidding dissent or rebellion against tyranny, since rebels cannot make their intentions and plans public. However, new internet technologies offer public speech from behind the “shield” of anonymity, allowing dissent to be public but preventing reprisals from tyrants. This thesis examines not only this possibility, but the value of internet-based discursive spaces for politics, their viability as a mode for political communication, and their implications for Classical and Enlightenment approaches to politics and intellectual virtue. Anonymous internet communications favour logos-based reasoning and discourse, which, in the liberal-democratic tradition, is preferable to phronesis and its attendant elitism and chauvinism. These technologies can open new vistas for liberal-democratic politics.

Glacial stratigraphy and micromorphology of the Pine Point Pb-­‐Zn mining district, Northwest Territories

This investigation aims to gain a better understanding of the glacial history of the Pine Point Mining district, Northwest Territories, by examining the sedimentological properties of the glacial sediments including, geochemical analysis, heavy mineral concentrate analysis, clast macro-­‐fabrics, pebble lithologies, and micromorphological investigation. Four till units were identified, and three were associated with identified erosional bedrock features and streamlined landforms in the area, indicating a minimum of three ice flow directions. Sedimentological properties suggest that these units were all Type-­B tectomict/mélange till, emplaced as part of a soft subglacial deformable bed. The lack of ice-­‐marginal advance and retreat sequences within the studied till, suggests the Middle Wisconsinan Laurentide Ice margin was likely north and west of the Pine Point area, as opposed to along the margin of the Canadian Shield and Western Sedimentary Basin where it has been suggested to have existed.

Expression des cotransporteurs cation-chlorure KCC2 et NKCC1 au cours du développement de la moelle épinière de l’opossum Monodelphis domestica

L’inhibition est nécessaire à la génération d’outputs coordonnés entre muscles antagonistes lors de la locomotion. Une baisse de la concentration neuronale en ions chlorure au cours du développement des mammifères conduit à l’émergence de l’inhibition. Cette baisse repose sur l’équilibre entre deux cotransporteurs cation-chlorure, KCC2 et NKCC1. KCC2 expulse Cl- de la cellule alors que NKCC1 pompe Cl- dans la cellule. L’opossum Monodelphis domestica naît dans un état très immature. Le seul comportement locomoteur qu’il présente à la naissance consiste en des mouvements rythmiques et alternés des membres antérieurs pour grimper le long du ventre de la mère vers une tétine. Les membres postérieurs sont des bourgeons immobiles dont le développement est en grande partie postnatal. Pour cette raison, cette espèce constitue un modèle idéal pour l’étude du développement locomoteur. Afin d’étudier les mécanismes conduisant à l’émergence de l’inhibition durant le développement moteur, nous avons décrit l’expression développementale de KCC2 et NKCC1 chez l’opossum postnatal par immunohistochimie au niveau des renflements spinaux. Les motoneurones et afférences primaires ont été identifiés en utilisant un marquage rétrograde au TRDA. Le marquage pour KCC2 et NKCC1 est détecté dans la moelle épinière ventrale dans la matière grise et blanche présomptive dès la naissance, ce qui suggère que l’inhibition serait déjà mise en place avant la naissance, permettant subséquemment l’alternance des membres antérieurs observée chez les nouveau-nés. L’expression développementale de KCC2 et NKCC1 suit des gradients ventrodorsal et médiolatéral, tels qu’observés chez les rongeurs (rats et souris). Le patron mature d’expression de ces cotransporteurs est observé aux alentours de la 5ème semaine postnatale lorsque la locomotion de l’opossum est mature. Enfin, entre la naissance et P5, les dendrites exprimant KCC2 au niveau de la corne dorsale sont retrouvées en apposition aux afférences primaires ce qui suggère un rôle de KCC2 dans la formation des circuits sensori-moteurs.

Contenu total en éléments traces de sols forestiers du Québec méridional

Les sols forestiers constituent un réservoir considérable d’éléments nutritifs disponibles pour soutenir la productivité forestière. Ces sols contiennent aussi une quantité, encore inconnue à ce jour, d’éléments traces biodisponibles provenant de sources anthropiques ou naturelles. Or, plusieurs de ces éléments recèlent un potentiel toxique pour les organismes vivants. Ainsi, la quantification de la concentration et du contenu total en éléments traces des sols forestiers s’avère nécessaire afin d’évaluer les impacts des perturbations sur la qualité des sols. Les objectifs de ce projet de recherche sont: 1) de mesurer le contenu total en éléments traces en phase solide (Ag, As, Ba, Cd, Ce, Co, Cr, Cu, Mn, Ni, Pb, Rb, Se, Sr, Tl, V, Y, Zn) des divers horizons de sols d’écosystèmes forestiers du Québec méridional; 2) d’établir des liens significatifs entre la fraction soluble dans l’eau des éléments traces et les propriétés des horizons de sols et; 3) d’évaluer le rôle de la proximité d’un centre urbain sur les contenus en éléments traces. Pour répondre à ces objectifs, quatre profils de sols situés dans la région de St-Hippolyte et deux situés dans la région de Montréal furent échantillonnés jusqu'à l'atteinte du matériel parental. Les résultats de ce projet de recherche ont révélé que le contenu total en éléments traces présents dans les profils de sols se retrouve en grande partie dans les fragments grossiers du sol. Il a été démontré que la teneur en carbone organique, les complexes organométalliques et les oxydes de fer et d’aluminium dictent la distribution en profil de la majorité des éléments traces étudiés. Finalement, il fut prouvé que la région de Montréal présente des niveaux de contamination en éléments traces (Ag, As, Ba, Cu, Mn, Pb, Rb, Se, Sr, Tl et Zn) supérieurs à ceux rencontrés dans les Laurentides.

Connectivité hydrologique et signature géochimique à l'échelle événementielle dans un bassin versant forestier

Dans un bassin versant, la connectivité hydrologique constitue un état hydrologique qui lie le versant à la zone riveraine. Ses impacts sur la production du débit et le transfert des éléments dissous vers le cours d’eau sont présumés substantiels. L’étude vise à 1) détecter les hydrotopes et les connexions hydrologiques à l’aide d’un réseau de puits qui permet la mesure des fluctuations de la nappe phréatique (NP); 2) identifier la variabilité spatio-temporelle et la signature géochimique des sources potentielles en eau à l’aide des éléments majeurs et traces et 3) examiner la contribution spatio-temporelle respective des sources en eau du bassin lors d’un événement de précipitation. L’étude s’effectue dans un bassin versant forestier du Bouclier canadien (l’Hermine). Nous démontrons l’existence de quatre hydrotopes représentant un gradient de convergence de l’eau, soulignant la diversité de comportement de NP. Les connexions hydrologiques se caractérisent par des coefficients de Spearman élevés des relations entre la profondeur de la NP et le débit, dans leur partie en aval, et s’enclenchent par le fill and spill. Le comportement de NP est influencé par la distance aux limites du bassin, l’horizonation du sol et la topographie souterraine. En somme, trois sources en eau se connectent à partir du versant vers la zone riveraine durant l’événement pluvial de manière chronologique: 1) les horizons B et la NP de l’ensemble du bassin (Sr); 2) les horizons LFH des zones de convergence (Ba et Zn) et 3) une dépression de sol humide sur le versant nord (Co et Mn).

Axe et rotaxane parapluie : vers de nouveaux transporteurs transmembranaires de chlorures et de médicaments cycliques

La membrane cellulaire est principalement une bicouche phospholipidique constituant une barrière qui régule les échanges entre la cellule et son environnement. Son intérieur hydrophobe empêche le passage d’espèces hydrophiles, chargées, de grande masse moléculaire et polaires, qui sont généralement transportées par des protéines à travers la bicouche. Dans certains cas de systèmes défectueux (e.g. les canalopathies), l’équilibre des concentrations en ions à l’intérieur et à l’extérieur des cellules est perturbé et les cellules sont compromises. C’est pourquoi le développement de transporteurs transmembranaires synthétiques est nécessaire. De nombreux travaux ont été faits dans le développement de transporteurs synthétiques d’anions (particulièrement du chlorure). Dans cette thèse, nous présentons nos travaux sur un nouveau transporteur d’anion appelé axe parapluie, capable de changer de conformation dépendamment de la polarité de son environnement. Dans un premier temps, nous avons conçu le design, puis synthétisé ces axes parapluie qui montrent une importante activité en tant que transporteur de chlorures. Ces composés réunissent deux concepts : - Le parapluie, constitué d’acides biliaires amphiphiles (une face hydrophile, une face hydrophobe). La flexibilité des articulations combinée à la grande surface des acides choliques permettent d’empêcher les interactions défavorables entre les parties hydrophiles et hydrophobes, ce qui facilite l’insertion dans la bicouche. - Un site ammonium secondaire en tant que site de reconnaissance, capable de former des ponts hydrogène avec des ions chlorure. De plus, l’axe peut complexer une roue de type éther couronne pour former un pseudo-rotaxane ou rotaxane parapluie ce qui résulte en l’inhibition partielle de leurs propriétés de transport. Ceci nous mène au second objectif de cette thèse, le développement d’un nouveau moyen de transport pour les médicaments cycliques. Certains macrocycles polaires et biologiquement actifs tels que les nactines ont besoin d’atteindre leur objectif à l’intérieur de la cellule pour jouer leur rôle. La membrane cellulaire est alors un obstacle. Nous avons imaginé tirer profit de notre axe parapluie pour transporter un médicament cyclique (en tant que roue d’un rotaxane parapluie). Les assemblages des rotaxanes parapluie furent accomplis par la méthode de clipage. Le comportement de l’axe et du rotaxane parapluie fut étudié par RMN et fluorimétrie. Le mouvement du parapluie passant d’une conformation fermée à exposée dépendamment du milieu fut observé pour le rotaxane parapluie. Il en fut de même pour les interactions entre le rotaxane parapluie et des vésicules constituées de phospholipides. Finalement, la capacité du rotaxane parapluie à franchir la bicouche lipidique pour transporter la roue à l’intérieur de la vésicule fut démontrée à l’aide de liposomes contenant de la α-chymotrypsine. Cette dernière pu cliver certains liens amide de l’axe parapluie afin de relarguer la roue.

Influence des liens sédimentaires sur la distribution du périphyton et des juvéniles de saumon atlantique (Salmo salar) dans une rivière du Bouclier canadien

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Mastectomies prophylactiques épargnant le complexe aréolo-mamelonnaire: sécurité oncologique, satisfaction des patientes et résultats esthétiques

Résumé Introduction L’efficacité de la mastectomie prophylactique est bien démontrée. La mastectomie NSM (nipple-sparing mastectomy) peut potentiellement améliorer les résultats esthétiques, mais elle n’est pas pratiquée d’emblée en raison de doutes face à sa sécurité oncologique. Objectif Évaluer la faisabilité et la sécurité oncologique de la NSM dans un contexte prophylactique ainsi que les résultats esthétiques et la satisfaction des patientes. Méthodologie Une étude rétrospective fut conduite chez toutes les femmes ayant subi une mastectomie prophylactique suivie d’une reconstruction mammaire immédiate au centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) entre1997 et 2008. Les données concernant les facteurs de risque de cancer, les complications post-opératoires et les incidences de cancer furent notées. La satisfaction des patientes était évaluée par questionnaire. Deux chirurgiens ont évalué les résultats esthétiques sur des photos. Résultats Soixante et onze patientes ont subi 86 mastectomies prophylactiques, dont 21 NSM et 65 SSM (skin-sparing mastectomy). Suivant une SSM, 34 CAM (complexe aréolo- mamelonaire) furent reconstruits. Une nécrose totale s’est produite dans 2 CAM préservés et dans 2 CAM reconstruits. Le taux général de complications était significativement plus élevé parmi les CAM reconstruits. La satisfaction des patientes quant à l’apparence du CAM était significativement plus élevée dans le groupe NSM et les résultats esthétiques, meilleurs. Avec un temps de suivi moyen de 50 mois, aucune incidence au niveau du CAM n’est survenue. i Conclusion Les NSM offrent de meilleures résultats, n’augmentent pas les complications post- opératoire et semblent sécuritaires au plan oncologique.

Rôle du système du trijumeau dans la locomotion chez le nouveau-né d’opossum (Monodelphis domestica)

L’opossum Monodelphis domestica naît très immature et grimpe sans aide de la mère, du sinus urogénital à une mamelle où il va s’attacher pour poursuivre son développement. Des informations sensorielles sont nécessaires pour guider le nouveau-né vers la mamelle et les candidats les plus probables sont le toucher, l’équilibre et l’olfaction. Pour tester l’action des différents systèmes sur la motricité chez l’opossum nouveau-né, des régions céphaliques du trijumeau, du vestibulaire et de l’olfaction ont été stimulées électriquement sur des préparations in vitro en comparaison avec une stimulation seuil T (intensité minimale de la stimulation à la moelle épinière cervicale induisant le mouvement des membres antérieurs). Par comparaison, un mouvement similaire était induit par des stimulations à ~2T du ganglion du trijumeau, à ~20 T du complexe vestibulaire, et à ~600 T des bulbes olfactifs. L’étude de l'innervation de la peau faciale et des voies relayant les informations du trijumeau vers la moelle épinière (ME) a été approfondie en utilisant de l’immunohistochimie pour les neurofilament-200 et du traçage rétrograde avec du Texas-Red couplé à des Dextrans Aminés. De nombreuses fibres nerveuses ont été révélées dans le derme de plusieurs régions de la tête. Quelques cellules du ganglion trigéminal projettent à la ME rostrale, mais la majorité projette vers la médulla caudale où se trouvent les neurones secondaires du trijumeau ou des cellules réticulospinales. Les résultats de cette étude indiquent une influence significative des systèmes du trijumeau et du vestibulaire, mais pas de l'olfaction, sur le mouvement des membres antérieurs des opossums nouveau-nés.

Le poids de l’oiseau sur la vitre ; suivi de L’hétérogénéité graphique dans Blankets de Craig Thompson

Le mémoire original s'accompagnait en annexe du livre-objet Le poids de l'oiseau sur la vitre.