Advances in targeted therapies for hepatocellular carcinoma in the genomic era

Mortality owing to liver cancer has increased in the past 20 years, and the latest estimates indicate that the global health burden of this disease will continue to grow. Most patients with hepatocellular carcinoma (HCC) are still diagnosed at intermediate or advanced disease stages, where curative approaches are often not feasible. Among the treatment options available, the molecular targeted agent sorafenib is able to significantly increase overall survival in these patients. Thereafter, up to seven large, randomized phase III clinical trials investigating other molecular therapies in the first-line and second-line settings have failed to improve on the results observed with this agent. Potential reasons for this include intertumour heterogeneity, issues with trial design and a lack of predictive biomarkers of response. During the past 5 years, substantial advances in our knowledge of the human genome have provided a comprehensive picture of commonly mutated genes in patients with HCC. This knowledge has not yet influenced clinical decision-making or current clinical practice guidelines. In this Review the authors summarize the molecular concepts of progression, discuss the potential reasons for clinical trial failure and propose new concepts of drug development, which might lead to clinical implementation of emerging targeted agents.

Proyecto de investigación y desarrollo plurianual : Estrategias para el desarrollo local sustentable en la ciudad de Crespo, Entre Ríos, Argentina

La ciudad de Crespo distante a 40 km de Paraná, Entre Ríos, Argentina, es una localidad de alrededor de 20.000 habitantes. Con una tradición emprendedora, en sus comienzos basó su crecimiento en la producción agrícola colona, con impronta de inmigrantes alemanes del Volga e italianos, caracterizada por la fortaleza de la organización y la voluntad de diversificar. El proyecto tiene por objetivo generar información del sistema económico-productivo, determinar patrones comportamentales y relacionales que favorezcan la cooperación y modelar un sistema de promoción del desarrollo local. Con la finalidad de promover la concertación de estrategias de corto, mediano y largo plazo, que mejoren su nivel de competitividad y el de las micros y pequeñas empresas. Un equipo de investigación interdisciplinario e intersectorial, con asesoramiento de expertos, releva teorías y experiencias locales e internacionales, conduce un proceso de sensibilización, capacitación y participación de actores del desarrollo local, releva información y construye un banco de información. Delimita y describe la unidad territorial y sus principales aglomerados focalizando en las micro y pequeñas empresas, las formas y niveles de cooperación entre empresas, entre las empresas y las organizaciones institucionales del conocimiento y las empresa y las demás organizaciones institucionales relacionadas al desarrollo local de la ciudad. Identifica internases, conflictos, potencialidades, actores, indicadores y patrones. Con los autores del desarrollo determina elementos extrapolables, que utiliza en el diseño y construcción de escenarios con y sin intervención e intenta acordar un 'escenario deseado' y las acciones que faciliten el traslado desde la situación actual a la situación deseada. El camino recorrido permite exhibir procesos de: i)- construcción de una red de cooperación, que integra entre los actores exógenos al gobierno de la provincia de Entre Ríos, a las Universidades Nacional del Litoral y Autónoma de Entre Ríos, a la UVT REDES y a las organizaciones institucionales de la cuales provienen los expertos invitados, y entre los actores endógenos al gobierno Municipal, al Instituto Tecnológico Universitario de la Facultad de Ciencia y Tecnología de la UADER, al Centro Comercial, al INTA, establecimientos educativos y micro, pequeñas y medianas empresas. ii)- Relevamiento, clasificación y almacenamiento de información. iii)- Caracterización de la Unidad de Desarrollo, iv)- Análisis e interpretaciones de sus principales problemáticas, v)- Entrevistas a representantes de MYPES Metalmecánicas y Empresas Líderes, vii)- Gestiones para la Creación de un Centro de Innovación y Desarrollo Sustentable, viii)- Gestiones para la constitución de la Microrregión 'Crespo y Aldeas Aledañas'

Grain size composition of marine and river bottom sediments

According to average grain size parameters (Kd, Kd1) recent sediments from the northern Caspian Sea and the Barents Sea shelf are similar, while sediments from the Norwegian Sea are closer to their counterparts of the World Ocean. Seaward content of subcolloidal (<0.001 mm) size fraction increases against the background of decreasing proportions of coarse- and medium-grained pelite (<0.01 mm) material.

Proyecto de investigación y desarrollo plurianual : Estrategias para el desarrollo local sustentable en la ciudad de Crespo, Entre Ríos, Argentina

La ciudad de Crespo distante a 40 km de Paraná, Entre Ríos, Argentina, es una localidad de alrededor de 20.000 habitantes. Con una tradición emprendedora, en sus comienzos basó su crecimiento en la producción agrícola colona, con impronta de inmigrantes alemanes del Volga e italianos, caracterizada por la fortaleza de la organización y la voluntad de diversificar. El proyecto tiene por objetivo generar información del sistema económico-productivo, determinar patrones comportamentales y relacionales que favorezcan la cooperación y modelar un sistema de promoción del desarrollo local. Con la finalidad de promover la concertación de estrategias de corto, mediano y largo plazo, que mejoren su nivel de competitividad y el de las micros y pequeñas empresas. Un equipo de investigación interdisciplinario e intersectorial, con asesoramiento de expertos, releva teorías y experiencias locales e internacionales, conduce un proceso de sensibilización, capacitación y participación de actores del desarrollo local, releva información y construye un banco de información. Delimita y describe la unidad territorial y sus principales aglomerados focalizando en las micro y pequeñas empresas, las formas y niveles de cooperación entre empresas, entre las empresas y las organizaciones institucionales del conocimiento y las empresa y las demás organizaciones institucionales relacionadas al desarrollo local de la ciudad. Identifica internases, conflictos, potencialidades, actores, indicadores y patrones. Con los autores del desarrollo determina elementos extrapolables, que utiliza en el diseño y construcción de escenarios con y sin intervención e intenta acordar un 'escenario deseado' y las acciones que faciliten el traslado desde la situación actual a la situación deseada. El camino recorrido permite exhibir procesos de: i)- construcción de una red de cooperación, que integra entre los actores exógenos al gobierno de la provincia de Entre Ríos, a las Universidades Nacional del Litoral y Autónoma de Entre Ríos, a la UVT REDES y a las organizaciones institucionales de la cuales provienen los expertos invitados, y entre los actores endógenos al gobierno Municipal, al Instituto Tecnológico Universitario de la Facultad de Ciencia y Tecnología de la UADER, al Centro Comercial, al INTA, establecimientos educativos y micro, pequeñas y medianas empresas. ii)- Relevamiento, clasificación y almacenamiento de información. iii)- Caracterización de la Unidad de Desarrollo, iv)- Análisis e interpretaciones de sus principales problemáticas, v)- Entrevistas a representantes de MYPES Metalmecánicas y Empresas Líderes, vii)- Gestiones para la Creación de un Centro de Innovación y Desarrollo Sustentable, viii)- Gestiones para la constitución de la Microrregión 'Crespo y Aldeas Aledañas'

Proyecto de investigación y desarrollo plurianual : Estrategias para el desarrollo local sustentable en la ciudad de Crespo, Entre Ríos, Argentina

La ciudad de Crespo distante a 40 km de Paraná, Entre Ríos, Argentina, es una localidad de alrededor de 20.000 habitantes. Con una tradición emprendedora, en sus comienzos basó su crecimiento en la producción agrícola colona, con impronta de inmigrantes alemanes del Volga e italianos, caracterizada por la fortaleza de la organización y la voluntad de diversificar. El proyecto tiene por objetivo generar información del sistema económico-productivo, determinar patrones comportamentales y relacionales que favorezcan la cooperación y modelar un sistema de promoción del desarrollo local. Con la finalidad de promover la concertación de estrategias de corto, mediano y largo plazo, que mejoren su nivel de competitividad y el de las micros y pequeñas empresas. Un equipo de investigación interdisciplinario e intersectorial, con asesoramiento de expertos, releva teorías y experiencias locales e internacionales, conduce un proceso de sensibilización, capacitación y participación de actores del desarrollo local, releva información y construye un banco de información. Delimita y describe la unidad territorial y sus principales aglomerados focalizando en las micro y pequeñas empresas, las formas y niveles de cooperación entre empresas, entre las empresas y las organizaciones institucionales del conocimiento y las empresa y las demás organizaciones institucionales relacionadas al desarrollo local de la ciudad. Identifica internases, conflictos, potencialidades, actores, indicadores y patrones. Con los autores del desarrollo determina elementos extrapolables, que utiliza en el diseño y construcción de escenarios con y sin intervención e intenta acordar un 'escenario deseado' y las acciones que faciliten el traslado desde la situación actual a la situación deseada. El camino recorrido permite exhibir procesos de: i)- construcción de una red de cooperación, que integra entre los actores exógenos al gobierno de la provincia de Entre Ríos, a las Universidades Nacional del Litoral y Autónoma de Entre Ríos, a la UVT REDES y a las organizaciones institucionales de la cuales provienen los expertos invitados, y entre los actores endógenos al gobierno Municipal, al Instituto Tecnológico Universitario de la Facultad de Ciencia y Tecnología de la UADER, al Centro Comercial, al INTA, establecimientos educativos y micro, pequeñas y medianas empresas. ii)- Relevamiento, clasificación y almacenamiento de información. iii)- Caracterización de la Unidad de Desarrollo, iv)- Análisis e interpretaciones de sus principales problemáticas, v)- Entrevistas a representantes de MYPES Metalmecánicas y Empresas Líderes, vii)- Gestiones para la Creación de un Centro de Innovación y Desarrollo Sustentable, viii)- Gestiones para la constitución de la Microrregión 'Crespo y Aldeas Aledañas'

Composition of carbonaceous sediments from the Late Jurassic Volgian Basin of the East European Platform (Kostroma Region, Russia)

Lithological, geochemical, stratigraphic, and paleoecological features of carbonaceous sediments in the Late Jurassic Volgian Basin of the East European Platform (Kostroma Region) are considered. The shale-bearing sequence studied is characterized by greater sedimentological completeness as compared with its stratotype sections in the Middle Volga region (Gorodishche, Kashpir). Stratigraphic position and stratigraphy of the shale-bearing sequence, as well as distribution of biota in different sedimentation settings are specified. It is shown that Volgian sediments show distinct cyclic structure. The lower and upper elements of cyclites consist of high-carbonaceous shales and clayey-calcareous sediments, respectively, separated by transitional varieties. Bioturbation structures in different rocks are discussed. Microcomponent composition and pyrolytic parameters of organic matter, as well as distribution of chemical elements in lithologically variable sediments are analyzed. Possible reasons responsible for appearance of cyclicity and accumulation of organic-rich sediments are discussed.

Hydrocarbons in particulate matter and bottom sediments from the north Caspian Sea shelf

Data are presented on content and composition of hydrocarbons (HC) (aliphatic AHC and polyaromatic PAH) in filtered particulate matter and in the surface layer of bottom sediments from the northern shelf of the Caspian Sea and related to data on their contents in the Volga River estuary. Because of transformation and precipitation of anthropogenic and natural compounds, HC composition in particulate matter and bottom sediments undergoes transformations caused by mixing of fresh and saline waters (in bottom sediments, within concentration ranges 70.4-4557.9 µg/g for AHC and 3.8-4800 ng/g for PAH). It was found that the greatest concentrating of HC proceeds in the region of the avalanche sedimentation, and their contents are independent of grain-size types of bottom sediments. Anthropogenic HC (oil and pyrogenous) do not get over the marginal filter of the Volga River and do not pass to the open part of the sea.

Occurrence of mammalia relicts at site Nörre-Lyngby

Investigations at a Late Weichselian freshwater basin in northwestern Jutland, Denmark, yielded a fairly rich assemblage of vertebrate remains, mostly bones and teeth of small mammals. The remains are primarily allochthonous and the bones have been subjected to different taphonomic pathways and agents. AMS 14C-dates on terrestrial organic remains provided ages of Middle to Late Allerød time. Identifications revealed the first fossil record in Scandinavia of Rana arvalis, Sorex minutus, Ochotona cf. pusilla, Microtus gregalis, Microtus oeconomus, and Sicista cf. betulinu. Spermophilus cf. major and Desmana moschata, previously found only once and twice respectively, were retrieved, and Sorex araneus and Arvicola terrestris were recovered for the first time beyond the Atlantic chronozone. Ecologically, the Nørre Lyngby small mammal fauna can be characterized by its very high and almost equal proportions of boreal forest and steppe elements followed by a relatively high proportion of tundra elements. The fossil species share a modern area of sympatry north of the Caspian Sea from the river Volga in the west to the southern and western slopes of the Urals. If, however, the large Allerød mammals are added, the fauna is without modern analogues. The Nørre Lyngby fauna can be seen as a last expansion of the North European glacial fauna. Provided that an absolute chronology and a differentiated sea-level curve for the area can be established, the Nørre Lyngby fauna could become important for studies in mammalian dispersal and migration rates.

Single beam survey data and links to sea-bottom video files off Helgoland

Kelp forests represent a major habitat type in coastal waters worldwide and their structure and distribution is predicted to change due to global warming. Despite their ecological and economical importance, there is still a lack of reliable spatial information on their abundance and distribution. In recent years, various hydroacoustic mapping techniques for sublittoral environments evolved. However, in turbid coastal waters, such as off the island of Helgoland (Germany, North Sea), the kelp vegetation is present in shallow water depths normally excluded from hydroacoustic surveys. In this study, single beam survey data consisting of the two seafloor parameters roughness and hardness were obtained with RoxAnn from water depth between 2 and 18 m. Our primary aim was to reliably detect the kelp forest habitat with different densities and distinguish it from other vegetated zones. Five habitat classes were identified using underwater-video and were applied for classification of acoustic signatures. Subsequently, spatial prediction maps were produced via two classification approaches: Linear discriminant analysis (LDA) and manual classification routine (MC). LDA was able to distinguish dense kelp forest from other habitats (i.e. mixed seaweed vegetation, sand, and barren bedrock), but no variances in kelp density. In contrast, MC also provided information on medium dense kelp distribution which is characterized by intermediate roughness and hardness values evoked by reduced kelp abundances. The prediction maps reach accordance levels of 62% (LDA) and 68% (MC). The presence of vegetation (kelp and mixed seaweed vegetation) was determined with higher prediction abilities of 75% (LDA) and 76% (MC). Since the different habitat classes reveal acoustic signatures that strongly overlap, the manual classification method was more appropriate for separating different kelp forest densities and low-lying vegetation. It became evident that the occurrence of kelp in this area is not simply linked to water depth. Moreover, this study shows that the two seafloor parameters collected with RoxAnn are suitable indicators for the discrimination of different densely vegetated seafloor habitats in shallow environments.