Investigation du rôle de Myo9b dans la migration des interneurones GABAergiques corticaux

Les encéphalopathies épileptogènes sont des maladies graves de l’enfance associant une épilepsie, souvent réfractaire, et un retard de développement. Les mécanismes sous-tendant ces maladies sont peu connus. Cependant, nous postulons que ces épilepsies puissent être causées par une dysfonction du réseau inhibiteur. En effet, des défauts de migration ou de maturation des interneurones GABAergiques (INs) corticaux induisent l’épilepsie, tant chez l’humain que chez la souris. Dans le but d’étudier les causes génétiques des encéphalopathies épileptogènes sporadiques inexpliquées, le laboratoire de la Dre Rossignol a procédé au séquençage d’exome entier d’une cohorte d’enfants atteints. Cela a permis d’identifier, chez un patient, une nouvelle mutation de novo, possiblement pathogène, dans le gène MYO9b. MYO9b est impliqué dans la migration de cellules immunitaires et cancéreuses et est exprimée durant le développement cérébral. Nous émettons l’hypothèse voulant que MYO9b puisse être importante pour la migration des INs corticaux. Les résultats présentés dans ce mémoire démontrent que Myo9b est exprimé dès le stade embryonnaire par les progéniteurs des INs corticaux et que son expression se restreint aux INs dans le cortex mature. De plus, nous démontrons que la répression ex vivo de Myo9b sélectivement dans les INs au sein de tranches corticales organotypiques embryonnaires mène à des défauts morphologiques majeurs de ces cellules en migration. En effet, ces cellules présentent une morphologie multipolaire et des neurites rostraux plus longs et plus complexes. Ces changements morphologiques pourraient avoir un impact majeur sur la migration des INs et ainsi perturber le développement des réseaux inhibiteurs.

Ukraine's cooperation with the IMF - unfulfilled hopes for deeper reforms. OSW Commentary No. 52, 2011-06-15

The Party of Regions took power in early 2010, after Ukraine had been plunged deep in economic crisis. Over the next year, with the external markets recovering, the country’s economic situation started to improve gradually. Ukraine’s economic stabilisation was also strengthened by its resumed cooperation with the International Monetary Fund, which provided for a loan worth $15.1 billion. The issuing of successive tranches of the loan was made dependent on the implementation of a comprehensive reform programme. The cooperation went quite smoothly at first; however, as the economic situation in Ukraine improved, the reformist zeal of the Ukrainian government started to fade, and obstacles began piling up. As a result, Ukraine was refused the third tranche, scheduled for this March, and for the moment the credit line remains frozen. Even though the IMF has numerous reservations about the Ukrainian government’s economic policy, the fundamental condition for resuming cooperation is reform of the pension system, which the parliament should adopt. The difficulties with fulfilling the obligations made to the IMF reflect the wider problem with implementing reforms in Ukraine, as the Party of Regions promised after taking power. Changes which do not affect the interests of influential lobbies are quite easy to carry out. Often, however, these changes are not conducive to the economy’s liberalisation; moreover, the influential lobbies are successful in blocking reforms that could harm their businesses. Another impediment to the changes is that some reforms are likely to bring about painful social consequences, and that can affect public support for the ruling group. Even though theoretically possible, it does not seem likely that Ukraine’s cooperation with the IMF will be terminated. But even if this cooperation is continued, deeper reforms in Ukraine are likely to be postponed until after the parliamentary elections in autumn 2012.

Student reference folder.

"MCI 21.24d-2."

Facilities evaluation and multi-year rehabilitation plan for the Military and Naval Department, Springfield, Illinois /

Prepared for the Military and Naval Dept.

Proceedings of a public meeting of the citizens of Cincinnati, on the subject of a Western National Armory : September 30, 1841.

With: Early Cincinnati / by Joseph Wilby and 12 other titles.